RU2787917C1 - Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0 - Google Patents
Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787917C1 RU2787917C1 RU2022125750A RU2022125750A RU2787917C1 RU 2787917 C1 RU2787917 C1 RU 2787917C1 RU 2022125750 A RU2022125750 A RU 2022125750A RU 2022125750 A RU2022125750 A RU 2022125750A RU 2787917 C1 RU2787917 C1 RU 2787917C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- pdt
- carried out
- tur
- laser
- Prior art date
Links
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 62
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000003595 spectral Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims description 13
- 229920001609 Poly(3,4-ethylenedioxythiophene) Polymers 0.000 claims 3
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 abstract 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N aminolevulinic acid Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 229960004689 BCG Vaccine Drugs 0.000 description 2
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 2
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 2
- 206010044412 Transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 2
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007451 Chronic Bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229940020967 Gemzar Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 1
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 206010030111 Oedema mucosal Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000626 Ureter Anatomy 0.000 description 1
- 208000000207 Urologic Disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940045280 gemcitabine 2000 MG Drugs 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000215 hyperchromic Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 1
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, онкологии, урологии, к способам комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря Т1-Т2 N0-+M0.The invention relates to medicine, oncology, urology, methods for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer T1-T2 N0-+M0.
Рак мочевого пузыря составляет от 2 до 5% в структуре онкологической заболеваемости населения России, занимая второе место среди урологических заболеваний и третье - в структуре причин смертности от них [1, 2]. В настоящее время для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (НМИ РМП) используют различные эндоскопические органосохранные методики. «Золотым» стандартом лечения НМИ РМП во всем мире признана трансуретральная резекция мочевого пузыря. Основными целями, преследуемыми при выполнении указанного вмешательства, является проведение окончательной диагностики с целью уточнение гистологической структуры, степени инвазии опухолевого процесса и первого этапа лечения НМИ РМП. Более чем в 90% случаев поверхностная опухоль мочевого пузыря представлена переходноклеточным раком различной степени дифференцировки [3, 4]. Используя трансуретральную резекцию (ТУР) в монорежиме при лечении НМИ РМП, при этом можно решить только одну задачу - максимально радикально удалить все видимые поверхностные опухоли в пределах здоровых тканей до мышечного слоя. Однако, это не позволяет снизить процент рецидивов заболевания, который в первый год после проведения ТУР в среднем составляет 40-50%. Следует, однако, отметить, что после сочетанного лечения пациентов в виде ТУР в сочетании с введением вакцины БЦЖ и ТУР в сочетании с химиотерапией (XT) в ряде случаев требуется проведение дополнительной интенсивной терапии по поводу возникших осложнений, связанных с токсичностью химиопрепаратов, или выраженных воспалительных процессов, вызванных применением введения вакцины БЦЖ [5]. Большая частота рецидивирования опухоли данной локализации после ТУР и фотодинамическая терапия (ФДТ) связана с особенностями ее клинического течения, к которым относится то, что поверхностный рак мочевого пузыря характеризуется множественностью зачатков опухоли, часть из которых может быть на стадии субклинического развития, т.е. не видна при обычной цистоскопии при осмотре в белом свете.Bladder cancer is from 2 to 5% in the structure of oncological morbidity in the population of Russia, ranking second among urological diseases and third in the structure of causes of death from them [1, 2]. Currently, various endoscopic organ-preserving techniques are used to treat non-muscle-invasive bladder cancer (NMI BC). Transurethral resection of the bladder is recognized as the "gold" standard for the treatment of NMI bladder cancer worldwide. The main goals pursued during the implementation of this intervention is to conduct a final diagnosis in order to clarify the histological structure, the degree of invasion of the tumor process and the first stage of treatment of NMI bladder cancer. In more than 90% of cases, a superficial bladder tumor is represented by transitional cell carcinoma of varying degrees of differentiation [3, 4]. Using transurethral resection (TUR) in mono mode in the treatment of NMI bladder cancer, it is possible to solve only one problem - to remove as radically as possible all visible superficial tumors within healthy tissues up to the muscle layer. However, this does not allow to reduce the percentage of relapses of the disease, which in the first year after TUR is on average 40-50%. However, it should be noted that after the combined treatment of patients in the form of TUR in combination with the introduction of the BCG vaccine and TUR in combination with chemotherapy (XT), in some cases, additional intensive therapy is required due to complications associated with the toxicity of chemotherapy drugs, or severe inflammatory processes caused by the administration of the BCG vaccine [5]. The high frequency of recurrence of a tumor of this localization after TUR and photodynamic therapy (PDT) is associated with the peculiarities of its clinical course, which include the fact that superficial bladder cancer is characterized by a plurality of tumor rudiments, some of which may be at the stage of subclinical development, i.e. not visible on conventional cystoscopy when viewed in white light.
На сегодняшний день фотодинамическая терапия (ФДТ) поверхностного рака мочевого пузыря в клиниках мира активно изучается как вторая линия терапии при неэффективности лечения различными стандартными внутрипузырными агентами.To date, photodynamic therapy (PDT) for superficial bladder cancer is being actively studied in clinics around the world as a second-line therapy in case of failure of treatment with various standard intravesical agents.
Известен способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря у больных, который осуществляется следующим образом [6]. Внутривенно за 48 часов до операции вводят фотогем. Затем вводят аласенс за 3 часа до операции перорально или за 2 часа до операции в мочевой пузырь. Во время операции проводят флуоресцентную диагностику (ФД) с аласенсом. При этом определяют границы флуоресценции опухолей, видимых при цистоскопии, и очаги флуоресценции скрытого рака. Выявленные границы флуоресценции всех опухолей маркируют путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции. Затем проводят ФДТ. При этом облучают весь мочевой пузырь. После этого осуществляют трансуретральную резекцию (ТУР) опухолей с удалением всех очагов по проведенной маркировке. Возможна обратная последовательность: ТУР опухолей с удалением всех очагов с последующим проведением ФДТ. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря, снизить число рецидивов за счет воздействия на опухолевые очаги слизистой оболочки и на отдельные клетки в просвете мочевого пузыря, проведения ФДТ перед или сразу после ТУР, определения и маркировки границ флуоресценции видимых и скрытых очагов рака и сократить сроки лечения за счет совмещения в одном сеансе диагностической процедуры, хирургического лечения и ФДТ.A known method for the treatment of superficial bladder cancer in patients, which is carried out as follows [6]. Photohem is administered intravenously 48 hours before surgery. Then alasens is administered 3 hours before surgery orally or 2 hours before surgery into the bladder. During the operation, fluorescent diagnostics (FD) with alasens is performed. At the same time, the boundaries of the fluorescence of tumors visible during cystoscopy and the fluorescence foci of latent cancer are determined. The identified fluorescence boundaries of all tumors are marked by coagulation of these boundaries along the perimeter of the fluorescence foci. Then PDT is carried out. In this case, the entire bladder is irradiated. After that, transurethral resection (TUR) of tumors is performed with the removal of all foci according to the marking. The reverse sequence is possible: TUR of tumors with removal of all foci, followed by PDT. EFFECT: method allows to increase the efficiency of treatment of patients with superficial bladder cancer, reduce the number of relapses due to the impact on tumor foci of the mucous membrane and on individual cells in the lumen of the bladder, PDT before or immediately after TUR, determination and marking of the fluorescence boundaries of visible and hidden cancer foci and reduce the treatment time by combining a diagnostic procedure, surgical treatment and PDT in one session.
Недостатки способа заключаются в том, что данный способ предполагает использование двух фотосенсибилизаторов. Фотодинамическая активность препарата Фотогем весьма умеренна, препарат недостаточно селективен, а фотосенсибилизация нормальной кожи продолжается в течение нескольких недель. Препарат хуже, чем в других областях спектра, поглощает в красном диапазоне (примерно при 630 нм).The disadvantages of this method are that this method involves the use of two photosensitizers. The photodynamic activity of the drug Photohem is very moderate, the drug is not selective enough, and photosensitization of normal skin lasts for several weeks. The drug is worse than in other regions of the spectrum, absorbs in the red range (at about 630 nm).
Вместе с тем, известно, что именно в этой части спектра излучение глубже проникает в ткани. Относительно невысокую генерацию синглетного кислорода при облучении лазером с длиной волны излучения 630 нм приходится компенсировать высокими дозами препарата и мощностью источника света.At the same time, it is known that it is in this part of the spectrum that radiation penetrates deeper into tissues. The relatively low generation of singlet oxygen under irradiation with a laser with a wavelength of 630 nm has to be compensated for by high doses of the drug and the power of the light source.
Новый технический результат - повышение эффективности способа лечения рака мочевого пузыря и его рецидивов за счет снижения травмы тканей и сокращения сроков излечения, сокращение количества рецидивов и улучшение качества жизни пациентов.New technical result - increasing the efficiency of the method of treating bladder cancer and its relapses by reducing tissue trauma and reducing the healing time, reducing the number of relapses and improving the quality of life of patients.
Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря Т1-Т2 N0+M0, включающем проведение флуоресцентной диагностики и маркировки границ флуоресценции опухоли и очагов скрытого рака, сеанс фотодинамической терапии (ФДТ) и последующую трансуретральной резекцию (ТУР), предварительно за 2 часа до сеанса ФДТ вводят фотосенсибилизатор фотодитазин внутривенно капельного из расчета 0,75 мг на 1 кг массы тела, при этом анализ накопления фотосенсибилизатора в опухоли и определение ее границы выполняют при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК, далее проводят сеанс ФДТ с использованием лазерного излучения с длиной волны 662 нм и мощностью 1,3 Вт, с общим количеством используемой энергии 200 Дж, после этого, проводят исследование эффекта фотобличинга при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК, измерение проводят с шагом 1 мм от центра к границам опухоли в четырех точках, далее выполняют ТУР видимой опухоли слизистой мочевого пузыря, доставку лазерного света к опухолевой ткани осуществляют с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов с цилиндрическим диффузором во время проведения видеоцистоскопии через рабочий канал аппарата.To achieve a new technical result in the method of combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer T1-T2 N0 + M0, including fluorescent diagnostics and marking of tumor fluorescence boundaries and occult cancer foci, a session of photodynamic therapy (PDT) and subsequent transurethral resection (TUR), previously, 2 hours before the PDT session, the photosensitizer Photoditazine is injected intravenously at the rate of 0.75 mg per 1 kg of body weight, while the analysis of the accumulation of the photosensitizer in the tumor and the determination of its border is performed using a laser electron-spectral device LESA-01 BIOSPEC, then PDT session using laser radiation with a wavelength of 662 nm and a power of 1.3 W, with a total amount of energy used of 200 J, after that, the photobleaching effect is studied using a LESA-01 BIOSPEC laser electron-spectral setup, the measurement is carried out with a step of 1 mm from the center to the borders of the tumor at four points, gave it is performed by TUR of a visible tumor of the bladder mucosa, delivery of laser light to the tumor tissue is carried out using flexible monofilament end light guides with a cylindrical diffuser during video cystoscopy through the working channel of the apparatus.
В имеющейся литературе не найдено предложенной совокупности отличительных признаков и они явным образом не вытекают для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критериям изобретения "новизна" и "изобретательский уровень. Данный способ прошел клинические испытания в НИИ онкологии Томского НИМЦ на протяжения пятилетнего срока. Таким образом, способ соответствует критерию "промышленного примененияIn the available literature, no proposed set of distinguishing features has been found, and they do not explicitly follow for a specialist from the prior art. Thus, the proposed method meets the criteria of the invention "novelty" and "inventive step. This method has been clinically tested at the Research Institute of Oncology of the Tomsk NIMC for a period of five years. Thus, the method meets the criterion of "industrial application
Новым в способе является то, что предварительно за 2 часа до сеанса ФДТ вводят фотосенсибилизатор фотодитазин внутривенно капельного из расчета 0,75 мг на 1 кг массы тела, анализ накопления фотосенсибилизатора в опухоли и определение ее границы выполняют при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК, далее проводят сеанс ФДТ с использованием лазерного излучения с длиной волны 662 нм и мощностью 1,3 Вт, с общим количеством используемой энергии 200 Дж, после этого, проводят исследование эффекта фотобличинга при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК, измерение проводят с шагом 1 мм от центра к границам опухоли в четырех точках, далее выполняют ТУР видимой опухоли слизистой мочевого пузыря, доставку лазерного света к опухолевой ткани осуществляют с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов с цилиндрическим диффузором во время проведения видеоцистоскопии через рабочий канал аппарата.The novelty of the method is that the photosensitizer photoditazine is intravenously dripped 2 hours before the PDT session at the rate of 0.75 mg per 1 kg of body weight, the analysis of the accumulation of the photosensitizer in the tumor and the determination of its border is performed using a laser electron spectral device LESA- 01 BIOSPEC, then a PDT session is carried out using laser radiation with a wavelength of 662 nm and a power of 1.3 W, with a total amount of energy used of 200 J, after that, a study of the photobleaching effect is carried out using a LESA-01 BIOSPEC laser electron spectral device, measurement is carried out with a step of 1 mm from the center to the borders of the tumor at four points, then TUR of a visible tumor of the bladder mucosa is performed, laser light is delivered to the tumor tissue using flexible monofilament end light guides with a cylindrical diffuser during video cystoscopy through the working channel of the apparatus.
Способ осуществляют следующим образом: через 2 ч после внутривенного капельного введения раствора фотосенсибилизатора фотодитазина из расчета 0,75 мг на 1 кг массы тела. Первым этапом выполняли исследование уровня флуоресценции слизистой мочевого пузыря при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК, анализируя накопление фотосенсибилизатора в опухоли и определения ее границы. Вторым этапом выполняли сеанс ФДТ с использованием лазерного излучения с длиной волны 662 нм и мощностью 1,3 Вт. Общее количество используемой энергии составляло 200 Дж. Третьим этапом проводили исследование эффекта фотобличинга при помощи лазерной электронно-спектральной установки ЛЭСА-01 БИОСПЕК. Измерение проводили с шагом 1 мм от центра к границам опухоли в четырех точках. Четвертым этапом выполняли ТУР видимой опухоли слизистой мочевого пузыря. Через 3-5 дней после лазерного воздействия во всех случаях отмечалась выраженная резкая гиперемия, отек слизистой оболочки, очаговый некроз опухолевой ткани.The method is carried out as follows: 2 hours after intravenous drip of a solution of the photosensitizer photoditazine at the rate of 0.75 mg per 1 kg of body weight. The first step was to study the level of fluorescence of the bladder mucosa using a LESA-01 BIOSPEC laser electron spectral device, analyzing the accumulation of the photosensitizer in the tumor and determining its border. The second stage was a PDT session using laser radiation with a wavelength of 662 nm and a power of 1.3 W. The total amount of energy used was 200 J. At the third stage, the photobleaching effect was studied using a LESA-01 BIOSPEC laser electron spectral setup. The measurement was carried out with a step of 1 mm from the center to the borders of the tumor at four points. The fourth stage was performed TUR of a visible tumor of the bladder mucosa. In 3-5 days after laser exposure, in all cases, there was a pronounced sharp hyperemia, swelling of the mucous membrane, and focal necrosis of the tumor tissue.
Пример 1Example 1
Пациент Я., 67 лет. Диагноз: Рак мочевого пузыря, стадия T1N0M0, состояние после комбинированного лечения (резекция мочевого пузыря в 2017 г. По поводу рецидива 26.07.19 г - ТУР мочевого пузыря + ФДТ; 31.01.20 г - ТУР + ФДТ), эффект - полная регрессия. Сопутствующие заболевания: Хронический бронхит курильщика. Хронический гастродуоденит, ремиссия. Хронический холецистит вне обострения. Диффузные изменения печени. Хроническая ишемия головного мозга. В 2017 г - в стационаре по месту жительства выполнено удаление опухоли мочевого пузыря. Дополнительного специального лечения не проводилось. При очередном обследовании выявлен рецидив рака мочевого пузыря. Обратился для дообследования и лечения.Patient Ya., 67 years old. Diagnosis: Bladder cancer, stage T1N0M0, condition after combined treatment (resection of the bladder in 2017. Due to relapse on July 26, 2019 - TUR of the bladder + PDT; on January 31, 2020 - TUR + PDT), the effect is complete regression. Concomitant diseases: Chronic bronchitis of a smoker. Chronic gastroduodenitis, remission. Chronic cholecystitis without exacerbation. Diffuse changes in the liver. Chronic cerebral ischemia. In 2017, a bladder tumor was removed at the hospital at the place of residence. Additional special treatment was not carried out. The next examination revealed a recurrence of bladder cancer. Went in for follow-up and treatment.
При MPT ОМТ от 23.04.19 г выявлены множественные образования мочевого пузыря без признаков инвазии мышечного слоя и без признаков вторичного поражения л\узлов. 26.07.19 г выполнен ТУР с последующей ФДТ. При попытке проведения системных курсов химиотерапии по схеме гемзар + цисплатин у пациента выявлено острое нарушение коронарного кровообращения. Химиотерапевтическое лечение прекращено. Гистологическое исследование: неинвазивная уротелиальная карцинома.MPT OMT dated April 23, 2019 revealed multiple formations of the bladder without signs of invasion of the muscle layer and without signs of secondary damage to the lymph nodes. On July 26, 2019, TUR was performed followed by PDT. When trying to conduct systemic courses of chemotherapy according to the scheme Gemzar + cisplatin, the patient was diagnosed with an acute violation of the coronary circulation. Chemotherapy treatment was discontinued. Histological examination: non-invasive urothelial carcinoma.
При контрольном МРТ ОМТ с вв контр от 12.11.19 г - признаки рецидивного образования в области передней стенке (больше слева) до 13 мм. 31.01.20 г проведено лечение согласно предлагаемому способу. ТУР-опухолей мочевого пузыря + ФДТ. На второй этап проведения ФДТ (через 1,5 мес) в назначенные сроки не явился (в связи с пандемией и тяжелым течением короновирусной инфекции). 07.2021 г. Пациент явился для контрольного обследования и продолжения лечения. 28.07.21 г. выполнена цистоскопия: вход в мочевой пузырь свободный, емкость 250 мл, промывная среда прозрачная, незначительное обеднение сосудистого рисунка. В зоне устья мочеточника слева имеется остаточная опухоль до 2 см. Пациенту повторно выполнен 2-й этап ТУР (опухоли) + ФДТ (диффузно). Перенес с явлениями легкого цистита. При контрольном обследовании рецидива опухоли не обнаружено.At the control MRI of OMT with cc counter dated November 12, 2019, there were signs of recurrent formation in the anterior wall area (larger on the left) up to 13 mm. 31.01.20 g treated according to the proposed method. TUR-bladder tumors + PDT. At the second stage of the PDT (in 1.5 months) he did not appear at the appointed time (due to the pandemic and the severe course of the coronovirus infection). 07.2021 The patient came for a follow-up examination and continued treatment. On July 28, 21, cystoscopy was performed: the entrance to the bladder was free, the capacity was 250 ml, the washing medium was transparent, the vascular pattern was slightly depleted. There is a residual tumor up to 2 cm in the zone of the mouth of the ureter on the left. The patient underwent the second stage of TUR (tumors) + PDT (diffusely). Transferred with symptoms of mild cystitis. The follow-up examination revealed no recurrence of the tumor.
Пример 2Example 2
Пациент К., 65 лет. Диагноз: Рак мочевого пузыря, стадия T2N0M0, состояние после ТУР + ФДТ от 17.11.17 г; 06.02.18 г. Рецидив в апреле 2020, состояние после ТУР + ФДТ от 29.04.20 г. Подозрение на рецидив (цистоскопия МРТ) - май 2021 г. Синхронный рак кожи подглазничной области справа. Ст IIc Т2 N0 М0. В присланном на исследование мелком фрагменте определяется неравномерная воспалительная инфильтрация. Имеется очень небольшой фрагмент покровного эпителия, представленный полиморфными клетками с гиперхромными ядрами. На остальном протяжении имеющийся эпителий полиморфный, с увеличение количества слоев 6-8. Заключение: Фокус Cr in situ на фоне дисплазии эпителия. Хронический цистит с неравномерной воспалительной инфильтрацией. Проведено 4 курса системной химиотерапии по схеме гемцис (гемцитабин 2000 мг; цисплатин 140 мг). На фоне проведения системной химиотерапии в условиях ООД по месту жительства - ССС осложнения, ишемические поражение миокарда, подозрение на ОИМ. Получал коррекцию на базе терапевтического отделения. При контрольной цистоскопии 03. 2020 г:- в области границы задней и правой боковой стенок визуализируется участок слизистой с явлениями гиперемии и "разрыхленности". Выполнен забор биопсийного материала. Результаты гистологического исследования: Фокус Cr in situ на фоне дисплазии эпителия. Хронический цистит с неравномерной воспалительной инфильтрацией. Выполнено лечение согласно предлагаемому способу 29.04.20 г (ТУР + ФДТ). Контрольная цистоскопия показала отсутствие признаков опухоли.Patient K., 65 years old. Diagnosis: Bladder cancer, stage T2N0M0, condition after TUR + PDT from 11/17/17; 02/06/18 Relapse in April 2020, condition after TUR + PDT from 04/29/20. Suspicion of relapse (MRI cystoscopy) - May 2021. Synchronous skin cancer of the infraorbital region on the right. St IIc T2 N0 M0. In the small fragment sent for examination, uneven inflammatory infiltration is determined. There is a very small fragment of the integumentary epithelium, represented by polymorphic cells with hyperchromic nuclei. The rest of the existing epithelium is polymorphic, with an increase in the number of layers 6-8. Conclusion: Focus of Cr in situ on the background of epithelial dysplasia. Chronic cystitis with uneven inflammatory infiltration. 4 courses of systemic chemotherapy according to the gemcis scheme (gemcitabine 2000 mg; cisplatin 140 mg) were carried out. Against the background of systemic chemotherapy in the conditions of OOD at the place of residence - CCC complications, ischemic myocardial damage, suspected AMI. Received a correction on the basis of the therapeutic department. During the control cystoscopy on 03.2020: - in the area of \u200b\u200bthe border of the posterior and right side walls, a section of the mucosa is visualized with symptoms of hyperemia and "looseness". Biopsy material was taken. The results of histological examination: Focus Cr in situ on the background of epithelial dysplasia. Chronic cystitis with uneven inflammatory infiltration. Completed treatment according to the proposed method 29.04.20 g (TUR + PDT). Control cystoscopy showed no signs of a tumor.
Режим предлагаемого способа разработан на основании анализа данных клинических наблюдений. Лечение заявляемым способом проводилось у больных, оперированных по поводу рака мочевого пузыря, при выявлении рецидива опухоли на протяжении пятилетнего периода в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Результаты лечения оценивались по данным видеоцистоскопии, МРТ и морфологического исследования. Через 3-5 дней после лазерного воздействия во всех случаях отмечали выраженную резкую гиперемию, отек слизистой оболочки, очаговый некроз опухолевой ткани. Повторные контрольные цистоскопии выполняли через 3, 6 мес. 1, 2 и 3 года после ФДТ. Серьезных осложнений, связанных с введением фотосенсибилизатора, не наблюдалосьThe mode of the proposed method was developed on the basis of the analysis of data from clinical observations. Treatment by the claimed method was carried out in patients operated on for bladder cancer, when a tumor recurrence was detected over a five-year period at the Research Institute of Oncology of the Tomsk National Research Medical Center. The results of treatment were evaluated according to video cystoscopy, MRI and morphological studies. In 3-5 days after laser exposure, in all cases, pronounced sharp hyperemia, mucosal edema, and focal necrosis of the tumor tissue were noted. Repeated control cystoscopy was performed after 3, 6 months. 1, 2 and 3 years after PDT. There were no serious complications associated with the administration of the photosensitizer.
Выбор фотосенсибилизатора второго поколения хлоринового ряда фотодитазина (производитель: компания ООО «Вета-Гранд» совместно с МНТК «Микрохирургия глаза») обусловлен тем, что данный препарат обладает рядом преимуществ по сравнению с другими фотосенсибилизаторами: для «Фотодитазина» характерны несколько полос поглощения с максимумами на длинах волн 402 нм и 662 нм, высокая фотоцитотоксичность для различных видов опухолевых клеток; практическое отсутствие темновой цитотоксичности; быстрое (в течение 24-28 часов) выведение из организма, прежде всего, из кожи и слизистых оболочек; высокая тропность (т.е. отношение концентраций препарата в опухоли и нормальной ткани).The choice of the photosensitizer of the second generation of the chlorine series Photoditazine (manufacturer: Veta-Grand LLC together with IRTC Eye Microsurgery) is due to the fact that this drug has a number of advantages compared to other photosensitizers: Photoditazine is characterized by several absorption bands with maxima at wavelengths of 402 nm and 662 nm, high photocytotoxicity for various types of tumor cells; the practical absence of dark cytotoxicity; rapid (within 24-28 hours) excretion from the body, primarily from the skin and mucous membranes; high tropism (i.e. the ratio of drug concentrations in the tumor and normal tissue).
Доза и мощность светового потока устанавливается в зависимости от локализации опухоли, объема опухоли, нозологического вида, показана высокая клиническая эффективность способа и возможность улучшения результатов лечения опухолей мочевого пузыря, как основного очага, так и рецидивов именно с данной дозировкой. Данный метод лечения применим повторно при обнаружении нового очага неоплазии мочевого пузыря.The dose and power of the light flux is set depending on the localization of the tumor, the volume of the tumor, the nosological type, the high clinical effectiveness of the method and the possibility of improving the results of treatment of bladder tumors, both the main focus and relapses, with this dosage are shown. This method of treatment is applicable again when a new focus of bladder neoplasia is detected.
Таким образом, осуществление заявленного способа позволяет совместить в одном сеансе диагностическую процедуру (ФД), лечебный этап (ТУР) и дополнительное лечение (ФДТ), за счет этого сократить сроки проводимого курса лечения, повысить радикальность удаления всех опухолевых очагов, исключить повторную имплантацию резецированных опухолевых клеток на слизистую мочевого пузыря, снизить риск развития рецидива. При наличии вновь возникающей опухоли в других отделах мочевого пузыря ФДТ позволяет повторно провести курс, тем самым, улучшить качество жизни пациентов.Thus, the implementation of the claimed method makes it possible to combine in one session a diagnostic procedure (PD), a treatment stage (TUR) and additional treatment (PDT), thereby reducing the duration of the course of treatment, increasing the radical removal of all tumor foci, and eliminating the re-implantation of resected tumors. cells on the bladder mucosa, reduce the risk of relapse. In the presence of a newly emerging tumor in other parts of the bladder, PDT allows you to repeat the course, thereby improving the quality of life of patients.
Источники информацииSources of information
1. Григорьев Е.Г., Фролова И.Г., Усынин Е.А., Величко С.А., Окунев В.В. Рак мочевого пузыря: возможности лучевых методов диагностики (обзор литературы) // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - №3 (57). - С. 75-81.1. Grigoriev E.G., Frolova I.G., Usynin E.A., Velichko S.A., Okunev V.V. Bladder cancer: the possibilities of radiological diagnostic methods (literature review) // Siberian journal of oncology. - 2013. - No. 3 (57). - S. 75-81.
2. Филоненко Е.В., Каприн А.Д., Алексеев Б.Я., Аполихин О.И., Ворожцов Г.Н., Словоходов Е.К., Иванова-Радкевич В.И., Лукьянец Е.А. Интраоперационная фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с препаратом аласенс (результаты многоцетрового клинического исследования // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика №4/2014. - с. 24 - 30.2. E. V. Filonenko, A. D. Kaprin, B. Ya. Alekseev, O. I. Apolikhin, G. N. Vorozhtsov, E. K. Slovokhodov, V. I. Ivanova-Radkevich, and E. A. Lukyanets . Intraoperative photodynamic therapy of bladder cancer with alasens (results of a multicenter clinical study // Photodynamic therapy and photodiagnosis No. 4/2014. - p. 24 - 30.
3. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, №4. - С. 196-203.3. Vorobyov A.V. Classification and diagnosis of bladder cancer, issues of differential diagnosis // Practical Oncology. - 2003. - V. 4, No. 4. - S. 196-203.
4. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря. - М.: Вердана, 2003. - 406 с.4. Matveev B.P. Bladder cancer. - M.: Verdana, 2003. - 406 p.
5. Русаков И.Г., Быстрое А.А. Хирургическое лечение, химио и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практ. онкол. - 2003. - №4. - С. 214-24.5. Rusakov I.G., Bystroe A.A. Surgical treatment, chemotherapy and immunotherapy of patients with superficial bladder cancer // Prakt. oncol. - 2003. - No. 4. - S. 214-24.
6. Теплов А.А.. Русаков И.Г., Филоненко Е.В., Соколов В.В., Чиссов В.И., Сидоров Д.В. Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря //патент РФ №2346657, опубл. 20.02.2009 (прототип).6. Teplov A.A., Rusakov I.G., Filonenko E.V., Sokolov V.V., Chissov V.I., Sidorov D.V. A method for the treatment of superficial bladder cancer // RF patent No. 2346657, publ. 02/20/2009 (prototype).
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2787917C1 true RU2787917C1 (en) | 2023-01-13 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290230C1 (en) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for performing photo-dynamic therapy of surface cancer of urinary bladder |
| RU2346657C1 (en) * | 2007-11-06 | 2009-02-20 | ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treatment of superficial bladder cancer |
| RU2448745C2 (en) * | 2010-05-31 | 2012-04-27 | Олег Феликсович Каган | Method of treating superficial urinary bladder cancer |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2290230C1 (en) * | 2005-07-14 | 2006-12-27 | Федеральное Государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for performing photo-dynamic therapy of surface cancer of urinary bladder |
| RU2346657C1 (en) * | 2007-11-06 | 2009-02-20 | ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treatment of superficial bladder cancer |
| RU2448745C2 (en) * | 2010-05-31 | 2012-04-27 | Олег Феликсович Каган | Method of treating superficial urinary bladder cancer |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КАГАН О.Ф. и др. Опыт нового метода фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Онкоурология. 2011, N3, C. 80-84. MAKITO MIYAKE et al. Photodynamic Diagnosis-Assisted Transurethral Resection Using Oral 5-Aminolevulinic Acid Decreases the Risk of Repeated Recurrence in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Cumulative Incidence Analysis by the Person-Time Method. Diagnostics (Basel). 2021 Feb; 11(2): 185. ANDREY V KUSTOV et al. Transurethral Resection of Non-Muscle Invasive Bladder Tumors Combined with Fluorescence Diagnosis and Photodynamic Therapy with Chlorin e6-Type Photosensitizers. J Clin Med. 2021 Dec 31, N11(1): 233. * |
| КАСЫМОВ Б.Г. и др. Фотодинамические методы лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2021, Т. 11.(4), C. 355-363. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kushner et al. | Myeloablative combination chemotherapy without total body irradiation for neuroblastoma. | |
| Kato et al. | Photodynamic therapy for cancers: a clinical trial of porfimer sodium in Japan | |
| Corti et al. | Long‐term survival of patients treated with photodynamic therapy for carcinoma in situ and early non‐small‐cell lung carcinoma | |
| Wagner et al. | Photodynamic therapy for hilar bile duct cancer: clinical evidence for improved tumoricidal tissue penetration by temoporfin | |
| Li et al. | Photodynamic therapy in the treatment of malignant tumours: an analysis of 540 cases | |
| KR20180094987A (en) | Neoadjuvant therapy for bladder cancer | |
| RU2376044C1 (en) | Method for identification of optimal modes of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy | |
| Li et al. | Clinical study of Photofrin photodynamic therapy for the treatment of relapse nasopharyngeal carcinoma | |
| RU2448745C2 (en) | Method of treating superficial urinary bladder cancer | |
| RU2787917C1 (en) | Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0 | |
| McCaughan | Photodynamic therapy of skin and esophageal cancers | |
| RU2405601C1 (en) | Method of treating malignant bladder tumours | |
| Sokolov et al. | Photodynamic therapy of cancer with the photosensitizer PHOTOGEM | |
| RU2447914C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| Filonenko et al. | Capabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancer | |
| RU2398607C1 (en) | Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases | |
| RU2256446C1 (en) | Method for preventing metastases after having surgically removed intraocular neoplasms | |
| RU2599043C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| RU2290230C1 (en) | Method for performing photo-dynamic therapy of surface cancer of urinary bladder | |
| RU2392019C1 (en) | Method of treatment of locally extended rectal cancer | |
| RU2228775C1 (en) | Photodynamic method for treating the cases of acute and chronic purulent maxillary sinusitis | |
| RU2346657C1 (en) | Method of treatment of superficial bladder cancer | |
| RU2666694C1 (en) | Method for treating low-lying tumors of rectum and anal canal | |
| CN110420326A (en) | A kind of application mostly fragrant for pool | |
| RU2691345C1 (en) | Method of treating rectal cancer |