RU2392019C1 - Method of treatment of locally extended rectal cancer - Google Patents
Method of treatment of locally extended rectal cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2392019C1 RU2392019C1 RU2009107777/14A RU2009107777A RU2392019C1 RU 2392019 C1 RU2392019 C1 RU 2392019C1 RU 2009107777/14 A RU2009107777/14 A RU 2009107777/14A RU 2009107777 A RU2009107777 A RU 2009107777A RU 2392019 C1 RU2392019 C1 RU 2392019C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- irradiation
- fluorouracil
- radiation
- patients
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может найти применение при лечении злокачественных опухолей прямой кишки.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and may find application in the treatment of malignant tumors of the rectum.
Рак прямой кишки (РПК) занимает 2-е место среди опухолей желудочно-кишечного тракта и составляет 80% среди злокачественных опухолей кишечника. Статистические данные свидетельствуют о том, что в России РПК занимает одну из ведущих позиций и за последние 20 лет переместился в структуре онкологической заболеваемости населения с 6-го на 3-е место. При проведении первичной диагностики заболевания, на долю местнораспространенного РПК приходится 86% от всех выявленных случаев.Colorectal cancer (PKC) takes 2nd place among tumors of the gastrointestinal tract and accounts for 80% of malignant tumors of the intestine. Statistical data indicate that in Russia, PKK occupies one of the leading positions and over the past 20 years it has moved from the 6th to the 3rd place in the structure of the oncological incidence of the population. During the initial diagnosis of the disease, locally distributed PKK accounts for 86% of all identified cases.
Основным методом лечения местнораспространенного РПК является хирургическое вмешательство, при котором 5-летняя выживаемость составляет все же не более 60%. Причиной неудовлетворительных результатов лечения является возникновение местных рецидивов, частота которых, по данным разных авторов, составляет 5-50%. Местные рецидивы, а также отдаленные метастазы у половины больных возникают в ближайшие 2-3 года после радикального хирургического вмешательства, причем до 80% всех рецидивов возникает в течение первого года после лечения. За последнее десятилетие в специализированных онкопроктологических клиниках удалось значительно улучшить непосредственные результаты хирургического лечения, тогда как отдаленные практически не изменились. В связи с этим в последние годы все чаще применяется сочетание хирургического метода с лучевой (ЛТ) и химиотерапией (ПХТ), что улучшает отдаленные результаты последующего оперативного вмешательства. Большинство авторов (А.Ю.Добродеев, А.А.Завьялов, Вопросы онкологии, 2005, №4.) связывают это с усилением радиочувствительности опухоли в результате использования различных радиомодификаторов химической природы.The main treatment for locally advanced PKK is surgery, in which 5-year survival is still not more than 60%. The reason for the unsatisfactory treatment results is the occurrence of local relapses, the frequency of which, according to different authors, is 5-50%. Local relapses, as well as distant metastases in half of patients occur in the next 2-3 years after radical surgery, and up to 80% of all relapses occur during the first year after treatment. Over the past decade, specialized cancer clinics have significantly improved the immediate results of surgical treatment, while long-term ones have not changed much. In this regard, in recent years, the combination of the surgical method with radiation (RT) and chemotherapy (PCT) has been increasingly used, which improves the long-term results of subsequent surgery. Most authors (A.Yu. Dobrodeev, A.A. Zavyalov, Oncology Issues, 2005, No. 4.) attribute this to the increased radiosensitivity of the tumor as a result of using various radio modifiers of a chemical nature.
Известен способ лечения рака прямой кишки посредством предоперационной лучевой терапии (ЛТ) на фоне системного введения больному капецитабина (5-фторурацила) (Беретт Дж.Д., Де Паоли А., Дель Прете С. Российский Медицинский Журнал, 2006, №2). Капецитабин назначался внутрь в дозе 825 мг/м2 два раза в сутки в течение всего курса ЛТ. Использовалось стандартное фракционирование по 1,8 Гр/сут 5 дней в неделю, при этом суммарное время лечения составляло 5,5 недель, суммарная очаговая доза (СОД) - 50,4 Гр. Проведение оперативного вмешательства планировалось через 6-8 недель после завершения химиолучевой терапии. Частота объективного эффекта составила 58%: у двух больных (4%) развилась полная регрессия, у 29 (54%) больных - частичная регрессия опухоли. 22 (42%) имели минимальный эффект или стабилизацию заболевания. При этом отмечалась негематологическая токсичность 3-й степени, в частности ладонно-подошвенный синдром у 4% больных, перианальная кожная токсичность у 4%, цистит у 2% и диарея у 2% больных. Лейкопения любой степени выраженности как единственный вид гематологической токсичности была причиной редукции доз капецитабина у 12 больных. Авторами сделаны выводы о том, что предоперационная ЛТ, проводимая с использованием радиомодификации с последующим оперативным вмешательством, достоверно улучшает результат лечения, но при этом сопровождается достаточно высокой токсичностью.A known method of treating colorectal cancer through preoperative radiation therapy (RT) with systemic administration of capecitabine (5-fluorouracil) to the patient (Berett J.D., De Paoli A., Del Prete S. Russian Medical Journal, 2006, No. 2). Capecitabine was administered orally at a dose of 825 mg / m 2 twice a day throughout the course of RT. Standard fractionation was used at 1.8 Gy / day 5 days a week, with a total treatment time of 5.5 weeks and a total focal dose (SOD) of 50.4 Gy. Surgery was planned 6-8 weeks after completion of chemoradiotherapy. The frequency of the objective effect was 58%: two patients (4%) developed complete regression, and 29 (54%) patients had partial regression of the tumor. 22 (42%) had minimal effect or stabilization of the disease. At the same time, hematological toxicity of the 3rd degree was noted, in particular palmar-plantar syndrome in 4% of patients, perianal skin toxicity in 4%, cystitis in 2% and diarrhea in 2% of patients. Leukopenia of any degree of severity as the only type of hematological toxicity was the reason for the reduction of capecitabine doses in 12 patients. The authors concluded that preoperative radiotherapy performed using radiomodification followed by surgery significantly improves the treatment outcome, but is accompanied by a fairly high toxicity.
Известен способ лечения местнораспространенного РПК, при котором первичная опухоль характеризовалась либо как Т3, либо как резектабельная Т4, без отдаленных метастазов при постановке диагноза. В исследование было включено 1011 больных (Bosser J. - F. et al., N. Engl J. Med, 2006, Sep., №14), которым проводилась предоперационная JIT и XT. СОД составляла 45 Гр (по 1,8 Гр за фракцию, всего 25 фракций за 5 недель). Предоперационная XT включала системное введение 5-фторурацила и состояла из двух 5-дневных циклов, проводимых во время 1-й и 5-й недель облучения. 5-Фторурацил назначали внутривенно ежедневно в дозе 350 мг/м2 поверхности тела больного в сочетании с лейковорином - 20 мг/м2 в день.A known method of treating locally advanced PKK, in which the primary tumor was characterized either as T3 or as resectable T4, without distant metastases when diagnosed. The study included 1011 patients (Bosser J. - F. et al., N. Engl J. Med, 2006, Sep., No. 14) who underwent preoperative JIT and XT. SOD was 45 Gy (1.8 Gy per fraction, 25 fractions in 5 weeks). Preoperative XT included systemic administration of 5-fluorouracil and consisted of two 5-day cycles conducted during the 1st and 5th weeks of exposure. 5-Fluorouracil was administered intravenously daily at a dose of 350 mg / m 2 of the patient’s body surface in combination with leucovorin - 20 mg / m 2 per day.
Параллельно наблюдалась группа больных, которым проводилась лишь предоперационная ЛТ. Главным критерием оценки эффективности лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенного критерия выступала частота местных рецидивов. По данным патоморфологического исследования, размеры опухоли и распространенность ее на регионарные лимфатические узлы, на окружающие сосуды и вдоль нервов были достоверно меньше, чем в группе больных, получавших только ЛТ. Сочетанная предоперационная ЛТ и XT также достоверно снижала и риск возникновения местных рецидивов по сравнению с одним лучевым лечением. Что касается частоты отдаленных метастазов за 5 лет, то, как свидетельствовали результаты исследования, она не зависела существенно от программы лечения и составила 34,4%. В то же время в группе больных, получавших только ЛТ, частота острых токсических эффектов 3-4 степени была достоверно ниже, чем в группе, в которой проводилась сочетанная ЛТ и XT (соответственно 7,4% и 13,9%).In parallel, a group of patients was observed who underwent only preoperative radiotherapy. The main criterion for evaluating the effectiveness of treatment was overall survival. The frequency of local relapses was a secondary criterion. According to a pathomorphological study, the size of the tumor and its prevalence on regional lymph nodes, on the surrounding vessels and along the nerves were significantly smaller than in the group of patients who received only RT. The combined preoperative radiotherapy and XT also significantly reduced the risk of local relapses compared with a single radiation treatment. As for the frequency of distant metastases over 5 years, then, according to the results of the study, it did not depend significantly on the treatment program and amounted to 34.4%. At the same time, in the group of patients receiving only RT, the frequency of acute toxic effects of the 3-4 degree was significantly lower than in the group in which combined RT and XT were performed (7.4% and 13.9%, respectively).
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения РПК, описанный в патенте РФ №2311909, взятый нами в качестве прототипа.Closest to the proposed is a method of treating PKK described in the patent of the Russian Federation No. 2311909, taken by us as a prototype.
Этот способ заключается в том, что больному проводят дистанционное гамма-облучение, разовая очаговая доза (РОД) 5 Гр, в течение 5 дней до СОД 25 Гр. В 1,3 и 5-й дни облучение проводят на фоне двукратного перорального введения капецитабина (5-фторурацила в таблетках) в суточной дозе 1.5 г/м2 поверхности тела больного, а во 2 и 4-й дни также на фоне двукратного введения капецитабина в той же дозе и дополнительного внутриректального введения метронидазола из расчета 10 г/м2 поверхности тела в виде композитной смеси состава, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100, причем облучение проводят после 6-часовой экспозиции этой смеси в прямой кишке. Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса облучения выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли и степенью ее местного распространения.This method consists in the fact that the patient undergoes remote gamma irradiation, a single focal dose (ROD) of 5 Gy, within 5 days to an SOD of 25 Gy. On days 1.3 and 5, irradiation is carried out against the background of double oral administration of capecitabine (5-fluorouracil in tablets) in a daily dose of 1.5 g / m 2 of the patient’s body surface, and on days 2 and 4 also against the background of double administration of capecitabine at the same dose and additional intrarectal administration of metronidazole at the rate of 10 g / m 2 of the body surface in the form of a composite mixture, wt.%: metronidazole 12-22, sodium alginate 4-6, dimethyl sulfoxide 2, distilled water to 100, and irradiation is carried out after a 6-hour exposure of this mixture in the rectum. 24-48 hours after the completion of the 5-day course of radiation, radical surgery is performed, the nature and volume of which is determined by the level of tumor localization and the degree of its local distribution.
По данным авторов прототипа способ обеспечивает двухлетнюю безрецидивную выживаемость у 80% больных местнораспространеным РПК. Об осложнениях и токсичности способа в работе не сообщается.According to the authors of the prototype, the method provides two-year relapse-free survival in 80% of patients with locally advanced PKK. The complications and toxicity of the method are not reported.
Однако наш многолетний опыт и известные литературные данные (см., например, вышеупомянутое исследование Bosser J.F. et al.) свидетельствуют о том, что облучение в режиме крупного фракционирования (РОД 5 Гр), как известно, вызывает возникновение ранних и поздних лучевых реакций, что является негативным фактором в развитии местных осложнений как перед хирургическим вмешательством, так и после него. Системное введение 5-фторурацила не только усиливает их тяжесть, а также значительно увеличивает риск развития общей токсичности.However, our many years of experience and well-known literature data (see, for example, the aforementioned study by Bosser JF et al.) Indicate that radiation in the large fractionation mode (ROD 5 Gy), as is known, causes the onset of early and late radiation reactions, which is a negative factor in the development of local complications both before and after surgery. Systemic administration of 5-fluorouracil not only enhances their severity, but also significantly increases the risk of developing general toxicity.
Дополнительное внутриректальное введение метронидазола, несмотря на применение его в композитной смеси, обладает дополнительной нейротоксичностью, что является еще одним фактором риска осложнения в течение послеоперационного периода.Additional intrarectal administration of metronidazole, despite its use in a composite mixture, has additional neurotoxicity, which is another risk factor for complications during the postoperative period.
Задача настоящего изобретения состояла в снижении частоты ранних и поздних лучевых реакций, общей токсичности как в процессе облучения, так и в послеоперационном периоде за счет снижения мощности дозы излучения и интраректального введения 5-фторурацила в композитной смеси с альгинатом натрия.The objective of the present invention was to reduce the frequency of early and late radiation reactions, general toxicity both during the irradiation and in the postoperative period by reducing the dose rate and the intrarectal administration of 5-fluorouracil in a composite mixture with sodium alginate.
Эта задача решена тем, что в известном способе лечения РПК, включающем воздействие на опухоль в предоперационном периоде дистанционного гамма-облучения разовой очаговой дозой 5 Гр на фоне 5-фторурацила в 1, 3 и 5-й дни 5-дневного курса облучения с последующим оперативным вмешательством, согласно изобретению, дистанционное гамма-облучение проводят при мощности дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин, а 5-фторурацил вводят за 3-4 часа до облучения интраректально в виде композитной смеси, состоящей из (мас.%): альгинат натрия 46, 5-фторурацила 0,5; вода дистиллированная до 100 мл.This problem is solved in that in the known method for the treatment of PKK, including exposure to a tumor in the preoperative period of remote gamma irradiation with a single focal dose of 5 Gy on the background of 5-fluorouracil on the 1st, 3rd and 5th days of a 5-day course of radiation with subsequent surgical by the intervention according to the invention, remote gamma irradiation is carried out at a dose rate of 100 cGy / min at maximum ionization, and 5-fluorouracil is administered 3-4 hours before irradiation intrectally as a composite mixture consisting of (wt.%): sodium alginate 46 5-fluorouracil 0.5; distilled water to 100 ml.
Накопленный нами опыт по применению режима крупного фракционирования у данной категории больных, выявил наравне с хорошими непосредственными результатами от проведенного лечения, высокую частоту возникновения ранних и поздних лучевых реакций со стороны слизистой прямой кишки. Это обстоятельство побудило нас к необходимости изменения условий облучения с тем, чтобы избегать таких осложнений. Используя личный опыт при проведении дистанционной гамма-терапии с использованием низких мощностей доз, мы предприняли попытку снижения мощности дозы при лечении больных с местнораспространенным РПК.Our experience with the application of the large fractionation regimen for this category of patients revealed, along with good direct results from the treatment, a high incidence of early and late radiation reactions from the rectal mucosa. This circumstance prompted us to change the exposure conditions in order to avoid such complications. Using personal experience in conducting remote gamma therapy using low dose rates, we attempted to reduce the dose rate in the treatment of patients with locally advanced PKK.
С этой целью дистанционное гамма-облучение проводилось при мощности дозы в максимуме ионизации 100 сГр/мин. Это позволяет значительно снизить частоту и степень выраженности ранних и поздних лучевых реакций со стороны органов и тканей, входящих в поле облучения.For this purpose, remote gamma radiation was carried out at a dose rate of 100 cGy / min in the maximum ionization. This can significantly reduce the frequency and severity of early and late radiation reactions from organs and tissues included in the irradiation field.
В свою очередь при интраректальном введении 5-фторурацила за 3-4 часа до облучения в виде композитной смеси, состоящей из(мас.%): альгината натрия 46; 5-фторурацила 0,5; воды дистиллированной до 100 мл, отсутствуют симптомы общей токсичности (общая слабость, тошнота, анорексия, ладонно-подошвенный симптом), в отличие от его системного применения и, как показали наши наблюдения за больными, снижается число ранних лучевых реакций (отек слизистой, болезненные ощущения в прямой кишке, тенезмы, диарея), что очень важно для последующего оперативного вмешательства.In turn, with the intrectal administration of 5-fluorouracil 3-4 hours before irradiation in the form of a composite mixture consisting of (wt.%): Sodium alginate 46; 5-fluorouracil 0.5; distilled water to 100 ml, there are no symptoms of general toxicity (general weakness, nausea, anorexia, palmar-plantar symptom), in contrast to its systemic use and, as our observations on patients have shown, the number of early radiation reactions (swelling of the mucosa, painful sensations) in the rectum, tenesmus, diarrhea), which is very important for subsequent surgery.
Об этом свидетельствуют и данные, полученные в Свердловском областном онкологическом диспансере (Вестник Российского Научного Центра Радиологии, 2004, №3) по сравнению эффективности двух режимов лечения рака прямой кишки: предоперационной ЛТ и ЛТ с радиомодификацией капецитабином. Исследовались две группы пациентов из числа пролеченных за период 2006-2007 гг. Критерии включения в исследование были следующие: локализация опухоли в нижне- или среднеампулярном отделах прямой кишки, гистологический тип опухоли - аденокарцинома, отсутствие предшествующего лечения. В плане комбинированного лечения первым этапом проводилась ЛТ в первой группе (21 пациент), химиолучевая терапия (ХЛТ) - во второй (19 пациентов). Облучение прямой кишки и параректальной клетчатки проводилось по 1.8-2 Гр, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 40-50 Гр. Во второй группе предоперационная ЛТ составляла 50 Гр и сочеталась с назначением химиотерапии. Пациенты получали капецитабин в виде монотерапии 825 мг/м2 дважды в день в течение 4-5 нед. Операция выполнялась через месяц после окончания ЛТ или ХЛТ.This is also evidenced by the data obtained in the Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary (Bulletin of the Russian Scientific Center of Radiology, 2004, No. 3) in comparison with the effectiveness of two treatment regimens for colorectal cancer: preoperative radiotherapy and radiotherapy with capecitabine radiomodification. Two groups of patients from the number of treated for the period 2006-2007 were investigated. The criteria for inclusion in the study were as follows: the location of the tumor in the lower or middle ampullar sections of the rectum, the histological type of the tumor is adenocarcinoma, the absence of previous treatment. In terms of combined treatment, the first stage was performed radiotherapy in the first group (21 patients), chemoradiotherapy (CLT) in the second (19 patients). The irradiation of the rectum and pararectal tissue was carried out at 1.8-2 Gy, 5 fractions per week to a total focal dose of 40-50 Gy. In the second group, preoperative radiotherapy was 50 Gy and was combined with chemotherapy. Patients received capecitabine as monotherapy 825 mg / m 2 twice a day for 4-5 weeks. The operation was performed one month after the end of RT or CLT.
В группе с проведением предоперационной ЛТ полный патоморфологический ответ не отмечен ни в одном случае. В группе с предоперационной ХЛТ полный патоморфологический ответ отмечен у 4 пациентов (21%).In the group with preoperative RT, a complete pathomorphological response was not observed in any case. In the group with preoperative CLT, a complete pathomorphological response was observed in 4 patients (21%).
Таким образом, применение предоперационной ХЛТ позволяет повысить уровень лечебного патоморфоза опухоли по сравнению с режимом предоперационной ЛТ без радиомодификации химиопрепаратами, что приводит к снижению количества локорегионарных рецидивов, а также увеличению числа резектабельных опухолей при местнораспространенных процессах. Однако системное введение 5-фторурацила (нам известен только такой способ) значительно увеличивает степень общей токсичности. Преобладающими побочными эффектами при приеме капецитабина были: у 7 из 19 больных - ладонно-подошвенный синдром, у 12 из 19 больных - диарея, у 17 из 19 больных - тошнота, у 11 из 19 больных - астения.Thus, the use of preoperative CLT allows increasing the level of therapeutic tumor pathomorphism compared with the preoperative RT regimen without radiomodification by chemotherapy, which leads to a decrease in the number of locoregional relapses, as well as an increase in the number of resectable tumors in locally advanced processes. However, systemic administration of 5-fluorouracil (we know only this method) significantly increases the degree of general toxicity. The predominant side effects when taking capecitabine were: 7 out of 19 patients had palmar-plantar syndrome, 12 out of 19 patients had diarrhea, 17 out of 19 patients had nausea, and 11 out of 19 patients had asthenia.
В связи с вышеизложенным можно утверждать, что предлагаемый нами способ лечения РПК посредством интраректального введения 5-фторурацила на основе альгинатата натрия и осуществление гамма-облучения при мощности дозы 100 сГр/мин, позволяет уменьшить число ранних и поздних лучевых реакций, степень общей токсичности и обеспечить у ряда больных регресс опухоли с последующим проведением у них сфинктеросохраняющих операций.In connection with the foregoing, it can be argued that our method of treating PKK by intrectally administering 5-fluorouracil based on sodium alginate and performing gamma irradiation at a dose rate of 100 cGy / min, reduces the number of early and late radiation reactions, the degree of general toxicity, and ensures in a number of patients, tumor regression followed by sphincter-preserving operations.
Способ поясняется примерами.The method is illustrated by examples.
Пример 1. Больная В., 1958 года рождения, находилась в отделении клинической лучевой терапии РНЦ РХТ с 19/1-06 г. по поводу рака нижнеампуллярного отдела прямой кишки, Т2НхМо. Гистологическое исследование №6502 - аденокарцинома. Жалобы на боли в области промежности, частые запоры, примесь слизи и крови в кале. При трансректальном УЗИ - на границе средне- и нижнеампуллярного отдела в области передней стенки экзофитно растущая опухоль, занимающая половину просвета кишки, размерами 36×27×12 мм. При ирригоскопии - контуры краевого дефекта неровные, подрытые, протяженность поражения 6-7 см. Взята биопсия. Гистологическое исследование №1733: умеренно-дифференцированная аденокарцинома. Клинический анализ крови от 19/1-06 г: Hb - 108 г/л, RBC - 3,8×10 /л, WBC - 4,5×10 /л, PLT - 196×10 /л, СОЭ-22 мм/ч. По результатам обследования: Диагноз - Местнораспространенный рак нижнеампулярного отдела прямой кишки Т3М×М0. Гист. умеренно-дифференцированная аденокарцинома.Example 1. Patient V., born in 1958, was in the department of clinical radiation therapy of the Russian Science Center for Chemotherapy, since 19/1-06 for cancer of the lower ampullar part of the rectum, T2HxMo. Histological examination No. 6502 - adenocarcinoma. Complaints of pain in the perineum, frequent constipation, an admixture of mucus and blood in the feces. In transrectal ultrasound, an exophytic tumor, occupying half of the intestinal lumen, measuring 36 × 27 × 12 mm, is located on the border of the middle and lower ampullar region in the region of the anterior wall. When irrigoscopy - the contours of the edge defect are uneven, sap, the length of the lesion is 6-7 cm. A biopsy was taken. Histological examination No. 1733: moderately differentiated adenocarcinoma. Clinical blood test from 19 / 1-06 g: Hb - 108 g / l, RBC - 3.8 × 10 / l, WBC - 4.5 × 10 / l, PLT - 196 × 10 / l, ESR-22 mm / h According to the results of the examination: Diagnosis - Locally advanced cancer of the lower ampulla of the rectum T3M × M0. Gist. moderately differentiated adenocarcinoma.
В плане хирургического лечения - проведение брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.In terms of surgical treatment - conducting abdominal-perineal extirpation of the rectum.
С 24/I-06 г. проводилась лучевая терапия на линейном ускорителе с энергией фотонного излучения 6-18 МЭВ с использованием трехпольного облучения в режиме крупного фракционирования: РОД 5 Гр в течение 5 дней, мощность дозы излучения составляла 100 сГр/мин до СОД 25 Гр.From 24 / I-06, radiation therapy was carried out on a linear accelerator with photon radiation energy of 6-18 MEV using three-field irradiation in large fractionation mode: ROD 5 Gy for 5 days, the radiation dose rate was 100 cGy / min to SOD 25 Gr.
1-й день лечения (24/I-06) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через три часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;1st day of treatment (24 / I-06) - intrarectal administration of 100 ml of a composite mixture based on sodium alginate with 5-fluorouracil. After three hours, a session of remote gamma-therapy with ROD of 5 Gy, radiation dose rate of 100 cGy / min;
2-й день лечения(25/I-06)- сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 10 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;2nd day of treatment (25 / I-06) - a session of remote gamma-therapy ROD 5 Gy, SOD 10 Gy, radiation dose rate of 100 cGy / min;
3-й день лечения (26/I-06) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через четыре часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 15 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин;3rd day of treatment (26 / I-06) - intrarectal administration of 100 ml of a composite mixture based on sodium alginate with 5-fluorouracil. After four hours, a session of remote gamma-therapy ROD 5 Gy, SOD 15 Gy, radiation dose rate of 100 cGy / min;
4-й день лечения(27/1-06)-)- сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 20 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин; 5-й день лечения (30/I-06)) - интраректальное введение 100 мл композитной смеси на основе альгината натрия с 5-фторурацилом. Через три часа сеанс дистанционной гамма-терапии РОД 5 Гр, СОД 25 Гр, мощность дозы излучения 100 сГр/мин; Субъективно, на четвертый день облучения (27/I-06 г.) достигнута положительная динамика - болевой синдром частично купирован, отсутствие примеси крови в стуле. После пятого сеанса облучения (30/I-06 г.) было выполнено контрольное трансректальное УЗИ, выявившее частичный регресс опухоли (>50%) - 26×18×10 мм. Клинический анализ крови от 31/I-06 г: Hb - 114 г/л, RBC - 4,0×1012 /л, WBC - 4,4×10%, PLT - 198×109/л, СОЭ - 18 мм/ч. За время проведения предоперационного комбинированного лечения у больной не наблюдались симптомы ранних лучевых реакций (отек слизистой, болезненные ощущения в прямой кишке, тенезмы, диарея). Анализ общего состояния больной во время химиолучевого лечения, а именно отсутствие жалоб на диарею, тошноту, астению, стабилизация гематологических показателей, выявил отсутствие общей токсичности от проведенной терапии.4th day of treatment (27 / 1-06) -) - a session of remote gamma therapy ROD 5 Gy, SOD 20 Gy, radiation dose rate of 100 cGy / min; 5th day of treatment (30 / I-06)) - intrarectal administration of 100 ml of a composite mixture based on sodium alginate with 5-fluorouracil. After three hours, a session of remote gamma therapy ROD 5 Gy, SOD 25 Gy, radiation dose rate of 100 cGy / min; Subjectively, on the fourth day of irradiation (27 / I-06), positive dynamics were achieved - the pain syndrome was partially stopped, the absence of blood impurities in the stool. After the fifth radiation session (30 / I-06), a control transrectal ultrasound scan was performed, revealing a partial tumor regression (> 50%) - 26 × 18 × 10 mm. Clinical blood test from 31 / I-06 g: Hb - 114 g / L, RBC - 4.0 × 10 12 / L, WBC - 4.4 × 10%, PLT - 198 × 10 9 / L, ESR - 18 mm / h During the preoperative combined treatment, the patient did not experience symptoms of early radiation reactions (swelling of the mucosa, pain in the rectum, tenesmus, diarrhea). Analysis of the general condition of the patient during chemoradiotherapy, namely the absence of complaints of diarrhea, nausea, asthenia, stabilization of hematological parameters, revealed the absence of general toxicity from the therapy.
31/I-06 г. выполнено сфинктеросохраняющее оперативное вмешательство - передняя резекция прямой кишки.On 31 / I-06, a sphincter-preserving surgery was performed - anterior resection of the rectum.
Послеоперационный период протекал без осложнений. Рана зажила первичным натяжением. Болевой синдром был купирован на вторые сутки после операции. Больная выписана из стационара 15/II-06 г. В послеоперационном периоде быстрое ранозаживление, быстрая динамика регрессии болевого синдрома также указывают на отсутствие поздних лучевых реакций.The postoperative period was uneventful. The wound healed by primary intention. The pain syndrome was stopped on the second day after the operation. The patient was discharged from hospital 15 / II-06. In the postoperative period, rapid wound healing, rapid dynamics of pain regression also indicate the absence of late radiation reactions.
Контрольное обследование, включающее выполнение клинического и биохимического анализов крови, компьютерную томографию органов малого таза и брюшной полости с контрастом, проводилось один раз в три месяца.A follow-up examination, including clinical and biochemical blood tests, computed tomography of the pelvic organs and abdominal cavity with contrast, was performed once every three months.
12.05.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.05/12/06 - according to the results of the control examination, there is no data for relapse.
06.09.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.September 6, 06 - according to the results of the control examination, there is no data for relapse.
23.12.06 - по результатам контрольного обследования данных за рецидив нет.12/23/06 - according to the results of the control examination, there is no data for relapse.
По данным контрольного обследования, проведенного 25.01.09, больная находится в ремиссии. Время наблюдения более трех лет.According to a follow-up examination conducted on 01.25.09, the patient is in remission. The observation time is more than three years.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 48 больных. Во всех случаях отмечалась хорошая переносимость лечения, а именно отсутствие жалоб, связанных с проявлениями ранних лучевых реакций (отека слизистой, болезненных ощущений в прямой кишке, тенезмов, диареи, появления кровянистых выделений). Стабилизация и улучшение гематологических показателей у 36 и 12 больных соответственно, отсутствие жалоб на появление общей слабости, тошноты, анорексии свидетельствовало об отсутствии общей токсичности на фоне лечения.To date, the proposed method has been treated 48 patients. In all cases, there was a good tolerance of treatment, namely the absence of complaints associated with the manifestations of early radiation reactions (swelling of the mucous membrane, pain in the rectum, tenesmus, diarrhea, the appearance of spotting). The stabilization and improvement of hematological parameters in 36 and 12 patients, respectively, the absence of complaints of the appearance of general weakness, nausea, anorexia indicated the absence of general toxicity during treatment.
Только у четырех больных в послеоперационном периоде время ранозаживления составило более 21 дня. Ни в одном случае симптоматическая обезболивающая терапия не продлилась более 2-х суток. У 8 больных во время проведения контрольного УЗИ перед операцией был выявлен частичный регресс опухоли, что позволило выполнить сфинктеросохраняющие операции. Ни у одного больного за три года наблюдения не было выявлено локального рецидива заболевания. Все больные живы и продолжают наблюдение.Only in four patients in the postoperative period, the wound healing time was more than 21 days. In no case did symptomatic analgesic therapy last longer than 2 days. In 8 patients, during the control ultrasound scan, a partial tumor regression was revealed before the operation, which allowed sphincter-saving operations to be performed. None of the patients in three years of observation revealed a local recurrence of the disease. All patients are alive and continue to monitor.
Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных приемуществ:The proposed method in comparison with the known has a number of significant advantages:
1. Усиливает повреждающее действие на опухоль, а именно девитализацию наиболее активных, низкодифференцированных клеток, снижения их имплантационной и репродуктивной активности перед возможным распространением во время оперативного вмешательства.1. Enhances the damaging effect on the tumor, namely the devitalization of the most active, low-differentiated cells, reducing their implantation and reproductive activity before possible spread during surgery.
2. Снижает частоту и выраженность ранних и поздних лучевых реакций, как правило, возникающих при использовании облучения крупными фракциями2. Reduces the frequency and severity of early and late radiation reactions, usually arising from the use of radiation in large fractions
3. Уменьшает общую и гематологическую токсичность, с которой обычно связывают использование системной химиотерапии 5-фторурацилом.3. Reduces general and hematological toxicity, which is usually associated with the use of systemic chemotherapy with 5-fluorouracil.
4. Улучшает непосредственные результаты лечения, увеличивая процент выполнения сфинктеросохраняющих операций, тем самым улучшая качество жизни больных.4. Improves the immediate results of treatment, increasing the percentage of sphincter-preserving surgeries, thereby improving the quality of life of patients.
5. Снижает частоту локальных рецидивов опухоли.5. Reduces the frequency of local recurrence of the tumor.
Способ разработан в отделении лучевого лечения онкологических заболеваний ФГУ РНЦ РХТ Росмедтехнологий и прошел клиническую апробацию у 48 больных с положительным результатом.The method was developed in the department of radiation treatment of oncological diseases of the Federal State Institution Russian Scientific Center for Chemotherapy of Russian Medical Technologies and has passed clinical testing in 48 patients with a positive result.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Method of treatment of locally extended rectal cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Method of treatment of locally extended rectal cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2392019C1 true RU2392019C1 (en) | 2010-06-20 |
Family
ID=42682567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009107777/14A RU2392019C1 (en) | 2009-03-05 | 2009-03-05 | Method of treatment of locally extended rectal cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2392019C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447914C1 (en) * | 2010-10-25 | 2012-04-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer |
| RU2492825C2 (en) * | 2010-10-18 | 2013-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treating cancer of sigmoid colon in women in accordance with yu s sidorenko |
-
2009
- 2009-03-05 RU RU2009107777/14A patent/RU2392019C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САЛО Л.Я. Отдаленные результаты лучевого лечения местнораспространенного рака прямой кишки у больных пожилого и старческого возраста в условиях полирадиомодификации. Здоровье пожилых людей. 2000, с.202-203. VINNYK I.O. Immediate results of treatment of patients with rectal cancer using neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy. Klin. Khir. 2001, Jan; (1), p.31-33. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2492825C2 (en) * | 2010-10-18 | 2013-09-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of treating cancer of sigmoid colon in women in accordance with yu s sidorenko |
| RU2447914C1 (en) * | 2010-10-25 | 2012-04-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2704205C2 (en) | Method of neoadjuvant thermochemoradiation treatment of rectal cancer | |
| RU2392019C1 (en) | Method of treatment of locally extended rectal cancer | |
| RU2447914C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| Matsumura et al. | Intravesical chemotherapy with 4′-epi-adriamycin in patients with superficial bladder tumors | |
| CN108014106A (en) | Application of the canagliflozin in the medicine for auxiliary treatment idiopathic pulmonary fibrosis is prepared | |
| Dionisi et al. | Preoperative intensified radiochemotherapy for rectal cancer: experience of a single institution | |
| RU2595855C1 (en) | Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients | |
| Fukuda et al. | Extragastrointestinal stromal tumor originating from the vulva | |
| RU2257219C1 (en) | Method for treating noninvasive cancer of urinary bladder | |
| RU2671403C2 (en) | Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer | |
| RU2459644C1 (en) | Method of treating squamous cell cancer of anal canal | |
| RU2443423C2 (en) | Method of postoperative therapy of non-muscle invasive bladder cancer | |
| RU2123827C1 (en) | Method of treating malignant tumors | |
| Ciabattoni et al. | Preoperative concomitant radiochemotherapy with a 5-fluorouracil plus folinic acid bolus in the combined treatment of locally advanced extraperitoneal rectal cancer: a long-term analysis on 27 patients | |
| RU2638616C1 (en) | Method for treatment of anal cancer with skin transition | |
| RU2820567C1 (en) | Method for combined treatment of colon cancer | |
| RU2806105C1 (en) | Method of choosing tactics for postoperative treatment of medullary thyroid cancer | |
| RU2691345C1 (en) | Method of treating rectal cancer | |
| RU2666694C1 (en) | Method for treating low-lying tumors of rectum and anal canal | |
| RU2787917C1 (en) | Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0 | |
| RU2809447C2 (en) | Method of treatment of locally advanced squamous cell cancer of anal canal | |
| RU2806512C1 (en) | Method of treatment of inoperable squamous cell carcinoma of head and neck | |
| RU2547999C1 (en) | Method of treating adenogenous locally advanced cancer of lower ampullary part of rectum | |
| RU2445058C1 (en) | Method of treating inflammatory diseases of internal female genital organs | |
| CN1267154C (en) | Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130306 |