RU2638616C1 - Method for treatment of anal cancer with skin transition - Google Patents

Method for treatment of anal cancer with skin transition Download PDF

Info

Publication number
RU2638616C1
RU2638616C1 RU2016142950A RU2016142950A RU2638616C1 RU 2638616 C1 RU2638616 C1 RU 2638616C1 RU 2016142950 A RU2016142950 A RU 2016142950A RU 2016142950 A RU2016142950 A RU 2016142950A RU 2638616 C1 RU2638616 C1 RU 2638616C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
irradiation
course
days
sonodynamic
exposure
Prior art date
Application number
RU2016142950A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Иванович Кит
Людмила Яковлевна Розенко
Елена Михайловна Франциянц
Марина Александровна Гусарева
Анна Анатольевна Солнцева
Юлия Николаевна Крохмаль
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2016142950A priority Critical patent/RU2638616C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2638616C1 publication Critical patent/RU2638616C1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N7/00—Ultrasound therapy

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method includes two induction courses of polychemotherapy (PCT) according to the scheme: mitomycin C 10 mg/m2 intravenously sprayed on days 1 and 29 and 5-fluorouracil 1000 mg/m2 per day by continuous infusion on days 1-4 and 29-32. Three weeks after the second course of PCT, the primary focus and regional lymph nodes are exposed to external radiation of 2.4 Gy daily, 5 fractions per week till the cumulative dose of 44 isoGr, 17 irradiation sessions. At that, during 15 irradiation sessions, a sonodynamic therapy session is performed 2 hours before the start of irradiation, for which an "extempore" formulated mixture containing 5 mg of hydrogel napkin "Coletex SP-1" with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine is delivered to the perianal area skin. After application of the medicinal mixture, a radiator is fed to the lesion focus and a medium frequency ultrasound treatment session is performed at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm/cm2, exposure time 10 min. On days free from irradiation, no sonodynamic chemotherapy sessions are performed, while 15 procedures of sonodynamic exposure are performed for the entire course of external exposure. The total dose of gemcitabine for the external exposure course is 1500 mg. After the course of irradiation, a break in treatment for 2-3 weeks is performed. Then a course of endovaginal brachytherapy with a fraction dose of 3 Gy with irradiation frequency one day until a cumulative dose of 15 Gy is conducted. On days of irradiation, 2 hours before the irradiation session, a sonodynamic therapy session is performed. For this purpose, the above-mentioned "extempore" composed mixture is introduced into the anus region. Immediately after its delivery, , the radiator is fed to the focal point of the lesion and a medium frequency ultrasonic exposure session is conducted at a frequency of 0.88 MHz, I=1.0 Bm/cm2, exposure time is 10 min. In days free from irradiation, no sonodynamic chemotherapy sessions are performed. A total of 5 procedures are performed for the course of intracavitary irradiation. The total dose of gemcitabine for the course of combined radiation treatment is 2000 mg, total cumulative dose at the primary focus is 61 isoGr.
EFFECT: improved effectiveness of radiation treatment, quality of life of patients with locally advanced anal cancer with transition to the skin, its complete regression.
1 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения анального рака с переходом на кожу.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to treat anal cancer with a transition to the skin.

Злокачественные опухоли анального канала составляют 1-6% от всех злокачественных опухолей прямой кишки. Эти опухоли отличаются высокой агрессивностью и склонностью к рецидивированию, что обусловливает неблагоприятный прогноз заболевания (см. Ким Д.Ф. Комбинированное органосохраняющее лечение больных плоскоклеточным раком анального канала / Автореф. дис. канд. мед. наук. - 2013. - Москва).Malignant tumors of the anal canal account for 1-6% of all malignant tumors of the rectum. These tumors are highly aggressive and prone to recurrence, which leads to an unfavorable prognosis of the disease (see Kim D.F. Combined organ-preserving treatment of patients with squamous cell carcinoma of the anal canal / Abstract of thesis, Candidate of Medical Sciences. - 2013. - Moscow).

Брюшно-промежностная экстирпация - основная операция, выполняемая при анальном раке. Послеоперационная летальность после таких операций находится на уровне от 8 до 17%, а частота рецидивирования достигает 25-40%. При этом 5-летняя выживаемость составляет от 33 до 65% (см. Элизбарян К.С., Лазарев А.Ф., Шойхет Я.Н., Давиденко И.С. и соавт. Химиолучевая терапия плоскоклеточного местно-распространенного анального рака / Российский онкологический журнал - № 1. - 2015. - С. 26-29).Abdominal perineal extirpation is the main operation performed for anal cancer. Postoperative mortality after such operations is at a level of 8 to 17%, and the recurrence rate reaches 25-40%. Moreover, the 5-year survival rate is from 33 to 65% (see Elizbarian K.S., Lazarev A.F., Shoikhet Ya.N., Davidenko I.S. et al. Chemioradiation therapy of squamous locally advanced anal cancer / Russian Journal of Oncology - No. 1. - 2015. - S. 26-29).

Выживаемость больных раком анального канала напрямую коррелирует с достижением локального контроля, так как основной причиной смерти больных после проведенного лечения являются местные рецидивы заболевания. Брюшно-промежностная экстирпация применяется лишь при неполной регрессии опухоли после лучевой или химиолучевой терапии или при рецидивах (см. Cacheux W., Lievre A., De La Rochefordiere A., Dieumegard В., Cvitkovie F., Labib A et al. Chemotherapy in the treatment of anal canal carcinjma / Dig. LiverDis. 2012: 44: 803-11).The survival of patients with cancer of the anal canal directly correlates with the achievement of local control, since the main cause of death of patients after treatment is local recurrence of the disease. Peritoneal perineal extirpation is used only for incomplete tumor regression after radiation or chemoradiotherapy or for relapse (see Cacheux W., Lievre A., De La Rochefordiere A., Dieumegard B., Cvitkovie F., Labib A et al. Chemotherapy in the treatment of anal canal carcinjma / Dig. LiverDis. 2012: 44: 803-11).

Общая 5-летняя выживаемость при полной регрессии рака анального канала составляет 81,7±5,9%, при уровне местных рецидивов 15,1%, а в случаях неполной регрессии и последующей экстирпации прямой кишки 5-летняя выживаемость достигает 69,0% при уровне местных рецидивов 23,1% (см. Рыбаков Е.Г. Диагностика и лечение эпидермоидных новообразований ано-перианальной области / Автореф. дис. докт. мед. наук. - 2013. - Москва).The overall 5-year survival rate with a complete regression of cancer of the anal canal is 81.7 ± 5.9%, with a local relapse rate of 15.1%, and in cases of incomplete regression and subsequent extirpation of the rectum, the 5-year survival rate reaches 69.0% with the level of local relapses 23.1% (see Rybakov EG Diagnosis and treatment of epidermoid neoplasms of the anoperianal region / Abstract of thesis, Doctor of Medical Sciences. - 2013. - Moscow).

Хирургический метод лечения рака анального отдела прямой кишки утратил свою актуальность в силу неудовлетворительных отдаленных результатов, а также калечащего характера оперативных вмешательств. Развитие технологий лучевого и химиолучевого лечения способствует улучшению выживаемости больных, сохраняя при этом естественное функционирование дистальных отделов пищеварительного тракта (см. Черных М.В. Сочетанная лучевая терапия в составе комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала / Автореф. дис. канд. мед. наук. - 2013. - Москва).The surgical method for the treatment of cancer of the anal part of the rectum has lost its relevance due to unsatisfactory long-term results, as well as the crippling nature of surgical interventions. The development of radiation and chemoradiotherapy technologies helps to improve the survival of patients, while maintaining the natural functioning of the distal digestive tract (see Chernykh M.V. Combined radiation therapy as part of the combined treatment of squamous cell carcinoma of the anal canal / Abstract of dissertation of Candidate of Medical Sciences. - 2013. - Moscow).

Из литературных источников известно, что разработана новая методика лечения больных плоскоклеточным раком анального канала с использованием метода внутриполостной лучевой терапии источником излучения Iг-192, позволяющая достичь большого процента полной регрессии опухоли (см. Черных М.В. Сочетанная лучевая терапия в составе комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала. Автореферат канд. мед. наук. М., 2013).From literature it is known that a new technique has been developed for the treatment of patients with squamous cell carcinoma of the anal canal using the method of intracavitary radiation therapy with an Ig-192 radiation source, which allows to achieve a large percentage of complete tumor regression (see Chernykh M.V. Combined radiation therapy as part of combined treatment of squamous cancer of the anal canal. Abstract of Candidate of Medical Sciences. M., 2013).

В данной работе представлен клинический опыт комбинированного лечения больных раком анального канала с применением оригинальных методик сочетанной лучевой и химиотерапии. Разработаны методические аспекты внутриполостной лучевой терапии плоскоклеточного рака анального канала по принципу автоматизированного "remoteafterloading" введения источников излучения 1г 192 на аппарате MicroSelectron-HDR и применения трех моделей аппликаторов.This paper presents the clinical experience of the combined treatment of patients with cancer of the anal canal using original methods of combined radiation and chemotherapy. Methodological aspects of intracavitary radiation therapy of squamous cell carcinoma of the anal canal have been developed according to the principle of automated "remoteafterloading" of introducing radiation sources 1g 192 on the MicroSelectron-HDR apparatus and using three models of applicators.

Показаны преимущества трехмерного планирования лучевой терапии на планирующей системе PLATO BrachytherapyRemoteAfterloading vl4.2. Дана оценка взаимосвязи между ВПЧ-инфекцией и ответом на противоопухолевое лечение. Однако период полураспада изотопа Ir192 составляет 74,4 дня, что затрудняет его использование в клинической практике медучреждений, не имеющих возможности постоянной поставки данного изотопа.The advantages of three-dimensional planning of radiation therapy on the planning system PLATO BrachytherapyRemoteAfterloading vl4.2 are shown. The relationship between HPV infection and the response to antitumor treatment is assessed. However, the half-life of the Ir192 isotope is 74.4 days, which complicates its use in the clinical practice of medical facilities that do not have the possibility of a constant supply of this isotope.

Также известно, что с целью улучшения результатов лечения больных эпидермоидными злокачественными новообразованиями анального канала и перианальной кожи авторы разработали новую схему химиолучевого лечения рака анального канала: лучевая терапия в режиме традиционного фракционирования - РД=2 Гр 5 дней в неделю на фоне непрерывного приема капецитабина 1250 мг/м2/сут.It is also known that in order to improve the results of treatment of patients with epidermoid malignant neoplasms of the anal canal and perianal skin, the authors developed a new scheme for chemoradiotherapy of cancer of the anal canal: radiation therapy in the traditional fractionation mode - RD = 2 Gy 5 days a week with continuous administration of capecitabine 1250 mg / m 2 / day

Разработанная схема позволила улучшить переносимость терапии и снизить частоту тяжелых побочных эффектов (острые лучевые реакции III степени тяжести RTOG развились у одного больного из 11, а поздних осложнений не было), а также повысить эффективность лечения (доля больных с полной регрессией опухоли увеличилась с 56,8% при ЛТ до 72,7% при ХЛТ по разработанной схеме) (см. Рыбаков Е.Г. Диагностика и лечение эпидермоидных новообразований ано-перианальной области. Автореферат докт. мед. наук, М., 2008). Однако использование мелкого фракционирования разовой очаговой дозы при проведении наружного облучения увеличивает длительность пребывания больных в стационаре с ростом экономических затрат.The developed scheme made it possible to improve the tolerability of therapy and reduce the incidence of severe side effects (acute radiation reactions of the III degree of severity RTOG developed in one patient out of 11, and there were no late complications), and also increased the effectiveness of treatment (the proportion of patients with complete tumor regression increased from 56, 8% in case of RT up to 72.7% in case of CLT according to the developed scheme) (see Rybakov EG Diagnosis and treatment of epidermoid neoplasms of the anoperianal region. Abstract of a doctorate in medical sciences, M., 2008). However, the use of small fractionation of a single focal dose during external exposure increases the length of hospital stay with an increase in economic costs.

Из патентных источников известен «Способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала», сущностью которого является то, что лучевую терапию проводят с использованием 3D планирования по технологии IMRT фотонами 6-18 МэВ непрерывным курсом на область опухоли и зоны регионарного метастазирования РОД от 1,6 до 1,8 Гр ежедневно 5 раз в неделю, 27-30 фракций, СОД 48,0-48,6 Гр, одновременно проводят лучевую терапию на опухоль с использованием симультатного интегрированного буста РОД от 2,0 до 2,2 Гр, 27-30 фракций, СОД 59,4-60,0 Гр (см. патент RU 2524419 C1, A61N 5/10, A61N 1/28, А61В 5/055, A61K 31/282, A61K 31/7064, A61K 31/41, А61Р 35/00, опубл. 27.07.2014. Бюл. №21).From patent sources, the “Method for the complex treatment of the early stages of squamous cell carcinoma of the anal canal” is known, the essence of which is that radiation therapy is carried out using 3D planning using IMRT technology with 6-18 MeV photons with a continuous course to the tumor area and the region of regional metastasis ROD from 1, 6 to 1.8 Gy daily 5 times a week, 27-30 fractions, SOD 48.0-48.6 Gy, simultaneously carry out radiation therapy for the tumor using the integrated integrated boost of ROD from 2.0 to 2.2 Gy, 27 -30 fractions, SOD 59.4-60.0 Gy (see Paté t RU 2524419 C1, A61N 5/10, A61N 1/28, A61B 5/055, A61K 31/282, A61K 31/7064, A61K 31/41, A61P 35/00, published July 27, 2014. Bull. )

Данный способ, по мнению его авторов, позволяет уменьшить лучевую нагрузку и снизить дозы лучевой терапии на окружающие критические структуры, сократить время и число сеансов лучевой терапии, снизить интенсивность и количество токсических реакций, общую продолжительность лечения, исключить ранние рецидивы. Однако предлагаемый авторами способ касается лечения больных с ранними стадиями процесса и не обеспечивает эффективность лечения при переходе процесса на кожу перианальной зоны.This method, according to its authors, can reduce radiation exposure and reduce radiation therapy doses to surrounding critical structures, reduce the time and number of radiation therapy sessions, reduce the intensity and number of toxic reactions, the total duration of treatment, and eliminate early relapses. However, the method proposed by the authors relates to the treatment of patients with the early stages of the process and does not ensure the effectiveness of treatment when the process switches to the skin of the perianal zone.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является улучшение эффективности лучевого лечения, качества жизни больных с местно-распространенным анальным раком с переходом на кожу.The technical result of the invention is to improve the effectiveness of radiation treatment, the quality of life of patients with locally advanced anal cancer with a transition to the skin.

Технический результат достигается тем, что в дни облучения на протяжении 15-и сеансов за 2 часа до начала облучения проводят сеанс сонодинамической терапии, для чего на кожу периальной зоны подводится «extempore» составленная смесь, содержащая 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина, после нанесения лекарственной смеси к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2, время экспозиции 10 минут, в дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводят, при этом всего за курс наружного облучения проводят 15 процедур сонодинамического воздействия, общая доза гемцитабина за курс наружного облучения составляет 1500 мг, после курса облучения осуществляется перерыв в лечении на 2-3 недели, затем проводят курс эндовагинальной брахитерапии РОД 3 Гр с ритмом облучения через день до СОД 15 Гр, в дни облучения за 2 часа до сеанса облучения проводят сеанс сонодинамической терапии, для этого в область ануса вводят «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина, непосредственно после подведения лекарственной смеси к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2, время экспозиции 10 минут, в дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводят, всего за курс внутриполостного облучения проводят 5 процедур, общая доза гемцитабина за курс сочетанного лучевого лечения составляет 2000 мг, общая СОД на первичный очаг составляет 61 изоГр.The technical result is achieved by the fact that on the days of irradiation for 15 sessions, 2 hours before the start of irradiation, a sonodynamic therapy session is carried out, for which an extempore is applied to the skin of the periopeal zone composed of 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine, after applying the drug mixture, the emitter is brought to the lesion site and a session of mid-frequency ultrasound exposure is performed at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 , exposure time 10 minutes, in days, freedom None of the radiation, sonodynamic chemotherapy sessions are not carried out, while a total of 15 procedures of sonodynamic exposure are performed for the course of external exposure, the total dose of gemcitabine per course of external exposure is 1500 mg, after the course of irradiation, treatment is interrupted for 2-3 weeks, then the course of endovaginal brachytherapy of ROD 3 Gy with a rhythm of irradiation every other day up to SOD of 15 Gy, on the days of irradiation, 2 hours before the irradiation session, a sonodynamic therapy session is performed, for this an “extempore” composed of cm An emulsion containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine, the emitter is brought to the lesion site immediately after summing up the drug mixture and a mid-frequency ultrasonic treatment session with a frequency of 0.88 MHz, I = 1, 0 Bm / cm 2 , the exposure time is 10 minutes, on days free from radiation, sonodynamic chemotherapy sessions are not carried out, only 5 procedures are performed for the course of intracavitary radiation, the total dose of gemcitabine per course of combined radiation treatment is 200 0 mg, total SOD per primary lesion is 61 isoGy.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

После морфологической верификации больным раком прямой кишки T2-3N0-1M0 с переходом злокачественного процесса на кожу перианальной области проводят 2 курса полихимиотерапии по схеме: митомицин С 10 мг/м2 в/в, струйно в 1 и 29 дни +5-фторурацил 1000 мг/м2 в сутки непрерывная инфузия в 1-4 дни и 29-32 дни. Через 3 недели после второго курса полихимиотерапии осуществляется курс наружного облучения с включением в область мишени первичного очага опухоли и зон регионарного метастазирования.After morphological verification by patients with rectal cancer T2-3N0-1M0 with the transition of the malignant process to the skin of the perianal region, 2 courses of chemotherapy are carried out according to the scheme: mitomycin C 10 mg / m 2 iv, jet 1 and 29 days + 5-fluorouracil 1000 mg / m 2 per day continuous infusion in 1-4 days and 29-32 days. 3 weeks after the second course of chemotherapy, a course of external exposure is carried out with the inclusion of the primary tumor focus and areas of regional metastasis in the target area.

Облучение проводится разовой очаговой дозой (РОД) 2,4 Гр ежедневно, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы (СОД) 44 изоГр на первичный очаг и регионарные лимфоузлы. Всего осуществляется 17 сеансов облучения. В дни облучения на протяжении 15-и сеансов за 2 часа до сеанса облучения проводится сеанс сонодинамической терапии.Irradiation is carried out with a single focal dose (SOD) of 2.4 Gy daily, 5 fractions per week to a total focal dose (SOD) of 44 isoGy to the primary focus and regional lymph nodes. A total of 17 sessions of exposure. On the days of irradiation for 15 sessions, 2 hours before the irradiation session, a sonodynamic therapy session is performed.

Для этого на очаг поражения кожи перианальной зоны накладывают «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина (регистрационный номер ЛП-000150).For this purpose, an extempore composed mixture containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine (registration number LP-000150) is applied to the skin lesion of the perianal zone.

Непосредственно после этого к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия (УЗВ) частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2 (аппарат УЗТ-1.03У, сертификат соответствия № РООС RU. ИМ 18.ВО1660, паспорт тАЗ.863.013 ПС). Время экспозиции 10 минут.Immediately after this, the emitter is brought to the lesion site and a mid-frequency ultrasonic exposure (ultrasound) session is conducted at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 (apparatus UZT-1.03U, certificate of conformity No. РООС RU. IM 18.ВО1660, passport tAZ.863.013 PS). Exposure time 10 minutes.

В дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводят. Всего за курс наружного облучения проводят 15 процедур. За курс наружного облучения общая доза гемцитабина составляет 1500 мг.On radiation-free days, sonodynamic chemotherapy sessions are not performed. In total, 15 procedures are performed for the course of external exposure. For the course of external exposure, the total dose of gemcitabine is 1500 mg.

После курса облучения осуществляется перерыв в лечении на 2-3 недели.After the course of irradiation, a break in treatment is carried out for 2-3 weeks.

Затем проводится курс эндовагинальной брахитерапии РОД 3 Гр с ритмом облучения через день до СОД 15 Гр (17 изоГр). При этом в дни облучения за 2 часа до сеанса облучения проводятся аналогичные сеансы сонодинамической терапии.Then a course of endovaginal brachytherapy of ROD of 3 Gy is carried out with the rhythm of irradiation every other day to SOD of 15 Gy (17 isoGy). Moreover, on the days of irradiation, 2 hours before the irradiation session, similar sessions of sonodynamic therapy are carried out.

Для этого в область поражения подводят «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина (регистрационный номер ЛП-000150).For this purpose, an “extempore” composed mixture containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine (registration number LP-000150) is brought into the affected area.

Непосредственно после введения лекарственной смеси к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2 (аппарат УЗТ-1.03У, сертификат соответствия № РООС RU. ИМ 18.ВО1660, паспорт тАЗ.863.013 ПС). Время экспозиции 10 минут.Immediately after the introduction of the drug mixture, the emitter is brought to the lesion site and a mid-frequency ultrasonic treatment session is conducted at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 (UZT-1.03U apparatus, certificate of conformity No. РООС RU. ИМ. ВОО1660, passport taz. 863.013 PS). Exposure time 10 minutes.

В дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводятся. Всего за курс внутриполостного облучения проводится 5 процедур. Общая доза гемцитабина за курс сочетанного лучевого лечения составляет 2000 мг. Общая СОД на первичный очаг составляет 61 изоГр.On radiation-free days, sonodynamic chemotherapy sessions are not performed. In total, 5 procedures are performed per course of intracavitary irradiation. The total dose of gemcitabine per course of combined radiation treatment is 2000 mg. The total SOD per primary focus is 61 isoGy.

Положительное действие предлагаемого способа лечения анального рака прямой кишки, с нашей точки зрения, определяется совокупностью действия лечебных факторов. Так, доказаны противовоспалительное, регенерационное, противоотечное и многие другие положительные свойства УЗ воздействия в самостоятельном и комбинированном использовании.The positive effect of the proposed method for the treatment of anal cancer of the rectum, from our point of view, is determined by the totality of the action of therapeutic factors. So, anti-inflammatory, regenerative, decongestant and many other positive properties of ultrasound exposure in independent and combined use are proved.

Ранее, в Научно-Образовательном Центре «Наноразмерная структура вещества» в Южном федеральном университете (г. Ростов-на-Дону), нами были проведены исследования по определению глубины проникновения лекарственного агента (в частности, оксалиплатина) в опухолевые ткани (см. Крохмаль Ю.Н. Модифицированное химиолучевое лечение больных местно-распространенным раком слизистой полости рта. Автореф. дис. … канд. мед. наук, 2014 г.).Earlier, at the Research and Education Center “Nanoscale structure of matter” at Southern Federal University (Rostov-on-Don), we conducted studies to determine the depth of penetration of a drug agent (in particular, oxaliplatin) into tumor tissues (see Starch Yu .N. Modified chemoradiotherapy of patients with locally advanced cancer of the oral mucosa. Abstract of thesis. Candidate of Medical Sciences, 2014).

Измерение глубины проникновения оксалиплатина в опухолевую ткань в результате ультразвукового воздействия различных режимов проводилось на спектрометре рентгеновского поглощения R-XASLooper японской фирмы Rigaku. Было установлено, что при ультразвуковом воздействии интенсивностью I=1,0 Bm/см2 и продолжительностью Т=10 мин наибольшая глубина регистрации атомов платины составляла 14 мм, а с заданным в эксперименте критерием ослабления концентрации на глубине 5-6 мм.The depth of penetration of oxaliplatin into the tumor tissue as a result of ultrasonic exposure to various modes was measured on an R-XASLooper X-ray absorption spectrometer of the Japanese company Rigaku. It was found that under ultrasonic irradiation with an intensity of I = 1.0 Bm / cm 2 and a duration of T = 10 min, the maximum detection depth of platinum atoms was 14 mm, and with the experimentally specified criterion for attenuation of the concentration at a depth of 5-6 mm.

Ультразвук средней интенсивности не только способствует накоплению препарата в тканях, но и облегчает его проникновение внутрь клеток, поскольку увеличивает проницаемость клеточных мембран. Кроме того, благодаря синергизму ультразвука и лекарственных препаратов существенно интенсифицируется их действие.Ultrasound of medium intensity not only promotes the accumulation of the drug in the tissues, but also facilitates its penetration into the cells, as it increases the permeability of cell membranes. In addition, due to the synergy of ultrasound and drugs, their effect is significantly intensified.

Доказано выраженное радиосенсибилизирующее действие гемцитабина в сочетании с ионизирующим излучением (кн. Химиотерапия злокачественных новообразований под редакцией Э. Чу и В. Де Виты-младшего. Перевод с англ. С.В. Кузнецова, Е.А. Окишевой и А.А. Моисеева под редакцией канд. мед. наук В.А. Ананича. Изд-во Практика, Москва, 2008. - С. 76).The pronounced radiosensitizing effect of gemcitabine in combination with ionizing radiation is proved (Prince. Chemotherapy of malignant neoplasms edited by E. Chu and V. De Vita Jr.. Translation from English by S. V. Kuznetsov, E. A. Okisheva and A. A. Moiseeva edited by V.A. Ananich, Candidate of Medical Sciences, Publishing House of Practice, Moscow, 2008. - P. 76).

Гемцитабин - противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет цитоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). Гемцитабин является сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях, более низких, чем цитотоксические.Gemcitabine is an antitumor agent, an antimetabolite of a group of pyrimidine analogues, and inhibits DNA synthesis. It shows cytospecificity, acting on cells in phases S and G1 / S. It is metabolized in the cell under the action of nucleoside kinases to active diphosphate and triphosphate nucleosides. Diphosphate nucleosides inhibit the action of ribonucleotide reductase (the only enzyme that catalyzes the formation of deoxynucleoside triphosphates necessary for DNA synthesis). Triphosphate nucleosides are able to integrate into the DNA chain (to a lesser extent RNA), which leads to the cessation of further DNA synthesis and programmed cell death (apoptosis). Gemcitabine is a potent radiosensitizing agent even in concentrations lower than cytotoxic.

Приводим клинический пример применения данного способа.Here is a clinical example of the application of this method.

Больная К., дата рождения 28.03.1974, находилась под наблюдением в РНИОИ с 08.07.13 по поводу (С 21.1) рака анального канала T3N1M0 stIIIкл., гр 2.Patient K., date of birth 03/28/1974, was monitored at the RNII with 07/08/13 about (C 21.1) cancer of the anal canal T3N1M0 stIIIcl.

Из анамнеза. С октября 2012 года появились жалобы на зуд, болезненность, жжение и рост образования слева от ануса. Зимой возможно произошла травма при падении. С конца февраля 2013 года бурный рост этого образования. Жалобы на боли в области ануса, самостоятельно и усиливающиеся при дефекации и при долгом «сидении», запоры, дефекация только после слабительного, кал лентовидный. Обратилась в РНИОИ.From the anamnesis. Since October 2012 there have been complaints of itching, soreness, burning and growth of education to the left of the anus. In winter, injury may have occurred in the fall. Since the end of February 2013, the rapid growth of this entity. Complaints of pain in the anus, independently and intensifying with bowel movements and with a long “sitting”, constipation, bowel movements only after a laxative, calaniform. Turned to the RNII.

Заключение по данным биопсии - плоскоклеточный рак с ороговением.Conclusion according to biopsy - squamous cell carcinoma with keratinization.

29.03.13 и 14.05.13 проведены 2 курса полихимиотерапии по схеме: митомицин С 16 мг в/в, струйно в 1 и 29 день и 5-фторурацил 1600 мг в/в непрерывная инфузия в 1-4 дни и 29-32 дни.03/29/13 and 05/14/13 conducted 2 courses of chemotherapy according to the scheme: mitomycin C 16 mg iv, jet on days 1 and 29 and 5-fluorouracil 1600 mg iv continuous infusion on days 1-4 and days 29-32.

ФЛО ОГК от 28.06.13 - легкие и сердце без патологии.FLO OGK from 06/28/13 - lungs and heart without pathology.

MPT ОМТ от 05.07.13 (РНИОИ) - в полости таза опухолевый процесс анального канала с вовлечением ануса и перианальной области (аноректальный угол не вовлечен). Процесс вовлекает стенку прямой кишки циркулярно со стенозом анального канала, со сглаженностью и нарушением структуры всех слоев, с наличием инвазии за пределы кишечной стенки в параректальную и перианальную клетчатку, но без вовлечения мезоректальной фасции. Леваторы сохранены. Граница наружного сфинктера и опухоли нечеткая, размеры опухоли 29×42×31 мм. Перитуморально в параректальной клетчатке без поражения л/узлов. Паховые л/узлы с 2-х сторон до 18 мм. Выявлено 5 л/узлов неправильной формы с признаками, не исключающими их вторичное поражение.MPT OMT from 07/05/13 (RNII) - in the pelvic cavity the tumor process of the anal canal involving the anus and perianal region (anorectal angle is not involved). The process involves the rectal wall with circular stenosis of the anal canal, with smoothness and impaired structure of all layers, with the presence of invasion beyond the intestinal wall into the pararectal and perianal tissue, but without the involvement of mesorectal fascia. Levators saved. The border of the external sphincter and the tumor is fuzzy, the size of the tumor is 29 × 42 × 31 mm. Peritumorally in pararectal tissue without lesion of l / nodes. Inguinal l / nodes from 2 sides up to 18 mm. 5 l / nodes of irregular shape with signs not excluding their secondary lesion were revealed.

Заключение - MP-признаки тумора анального канала прямой кишки с экстрамуальным ростом с инфильтрацией перианальной клетчатки, возможно со вторичным поражением паховых л/узлов.Conclusion - MP-signs of a tumor of the anal canal of the rectum with extremal growth with infiltration of perianal tissue, possibly with a secondary lesion of the inguinal l / nodes.

Локальный статус: паховые лимфоузлы с обеих сторон в виде цепочки, увеличены, ограничены в подвижности. Наружные половые органы умеренно отечны и деформированы. В промежности, слева от ануса имеется плотное экзофитное образование с неровными контурами, бугристое, с ворсинчатой поверхностью, буро-розового цвета и несколько подрытым основанием. Размеры - 4,7 см (длина) × 2,8 см (ширина) × 2,8 см (высота). Инфильтрация подлежащих тканей, отек. Медиальная стенка образования более чем на

Figure 00000001
перекрывает анальное отверстие. Осмотр прямой кишки в связи с этим не проведен за счет циркулярной инфильтрации и резкой болезненности.Local status: inguinal lymph nodes on both sides in the form of a chain, enlarged, limited in mobility. The external genitalia are moderately swollen and deformed. In the perineum, to the left of the anus, there is a dense exophytic formation with uneven contours, tuberous, with a fleecy surface, brownish-pink in color and somewhat undermined by the base. Dimensions - 4.7 cm (length) × 2.8 cm (width) × 2.8 cm (height). Infiltration of underlying tissues, edema. The medial wall of education is more than
Figure 00000001
overlaps anus. Inspection of the rectum in this regard was not carried out due to circular infiltration and severe pain.

Консилиум врачей КДО ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ - процесс в настоящее время нерезектабельный, рекомендовано предоперационное лучевое лечение.The consultation of doctors of the KDO FGBI "RNII" of the Ministry of Health of the Russian Federation is currently an unresectable process; preoperative radiation treatment is recommended.

С 09.07.13 после топометрической компьютерной подготовки с помощью систем компьютерного планирования, по данным рентгенкомпьютерной томографии на томографе Siemens «SonatomDefinitions AS», начата ДГТ на Theratron-2. В положении лежа на спине подвздошные и тазовые л/узлы с 4 полей размером 5×12 см, разведение на 4,5 см РИП 100 см поле 1 - угол 350°, коллим 345°, время 1,48 мин; поле 2 угол 175°, коллим 15°, время 1,57 мин, поле 3 - угол 10°, коллим 15°, время 1,6 мин; поле 4 - угол 185°, коллим 345° время 1,53 мин РОД 2,4 Гр. Пахово-бедренные лимфоузлы справа и слева, облучение через поля размером 7×10 см, угол 0°. Время по 2,41 мин. РОД 2,4 Гр. Первичный очаг - промежностное поле локально, размером 5×4 см. РИП 100 см, угол коллиматора 316°. Время 2.35 мин. РОД 2,4 Гр. Облучение ежедневно 5 фракций в неделю. За 2 часа до каждого сеанса облучения проводился сеанс сонодинамической терапии.From 09.07.13, after topometric computer training using computer-aided planning systems, according to X-ray computed tomography data from Siemens tomograph SonatomDefinitions AS, DHT was started at Theratron-2. In the supine position, the iliac and pelvic l / nodes with 4 fields 5 × 12 cm in size, dilution by 4.5 cm RIP 100 cm field 1 - angle 350 °, collim 345 °, time 1.48 min; field 2 angle 175 °, collim 15 °, time 1.57 min, field 3 - angle 10 °, collim 15 °, time 1.6 min; field 4 - angle 185 °, collim 345 ° time 1.53 min ROD 2.4 Gy. Inguinal-femoral lymph nodes on the right and left, irradiation through fields of 7 × 10 cm, angle 0 °. 2.41 minutes each KIND 2.4 Gr. The primary focus is the perineal field locally, 5 × 4 cm in size. RIP is 100 cm, the collimator angle is 316 °. Time 2.35 min. KIND 2.4 Gr. Irradiation daily 5 fractions per week. 2 hours before each irradiation session, a sonodynamic therapy session was conducted.

Для этого на опухолевый конгломерат в области ануса наносили «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина (регистрационный номер ЛП-000150). Непосредственно после нанесения лекарственной смеси к очагу поражения подводили излучатель и проводили сеанс среднечастотного ультразвукового (УЗ) воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2 (аппарат УЗТ-1.03У, сертификат соответствия № РООС RU. ИМ 18.ВО1660, паспорт тАЗ.863.013 ПС). Время экспозиции 10 минут.For this purpose, an extempore composed mixture containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine (registration number LP-000150) was applied to the tumor conglomerate in the anus region. Immediately after applying the drug mixture, the emitter was brought to the lesion site and a session of mid-frequency ultrasonic (ultrasound) exposure was performed at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 (apparatus UZT-1.03U, certificate of conformity No. РООС RU. ИМ 18. VO1660, passport tAZ.863.013 PS). Exposure time 10 minutes.

18.07.13. Суммарная очаговая доза наружного облучения составила 21 изоГр. Доза поведенного гемцитабина 800 мг.07/18/13. The total focal dose of external exposure was 21 isoGy. The dose of behaved gemcitabine is 800 mg.

Клинически улучшение проявилось в виде свободной дефекации, исчезновения болей и существенной резорбции опухоли.Clinically, improvement manifested itself in the form of free bowel movement, the disappearance of pain and significant tumor resorption.

Локальный статус. Паховые лимфоузлы пальпируются с обеих сторон в виде цепочки. Наружные половые органы слабо отечны.Local status. Inguinal lymph nodes are palpated on both sides in a chain. The external genitalia are slightly swollen.

В промежности, слева от ануса имеется плотное экзофитное образование с неровными контурами, бугристое, с ворсинчатой поверхностью, буро-розового цвета и несколько подрытым основанием. Отмечена заметная резорбция опухоли в виде ее уплощения. Размеры 3,1 (длина) × 1,2 ширина × 0,8 си (высота). Инфильтрация подлежащих тканей незначительная, отек сохраняется. Медиальная стенка образования частично перекрывает анальное отверстие, однако свободно пропускает палец при незначительной болезненности при исследовании. Стенка анального кольца, больше слева, инфильтрирована и бугристая.In the perineum, to the left of the anus, there is a dense exophytic formation with uneven contours, tuberous, with a fleecy surface, brownish-pink in color and a slightly undermined base. A marked resorption of the tumor in the form of its flattening was noted. Dimensions 3.1 (length) × 1.2 width × 0.8 si (height). Infiltration of underlying tissues is negligible, edema persists. The medial wall of the formation partially overlaps the anus, but freely passes the finger with slight pain during the study. The wall of the anal ring, larger on the left, is infiltrated and lumpy.

Лечение продолжено в том же режиме.Treatment continued in the same mode.

31.07.13 завершено наружное облучение. На первичный очаг и зоны тазовых лимфоузлов подведена СОД 44 изоГр. На зоны пахово-бедренных лимфоузлов СОД 40 изоГр. Суммарная доза гемцитабина составила 1500 мг.07/31/13 completed external exposure. SOD 44 isoGy was applied to the primary lesion and pelvic lymph nodes. On the zones of the inguinal-femoral lymph nodes SOD 40 isoGy. The total dose of gemcitabine was 1500 mg.

Локальный статус. Паховые лимфоузлы не пальпируются, тяжистость с обеих сторон. Наружные половые органы слабо отечны. В промежности, слева от ануса имеется участок уплотнения размеры менее 1 см, с неровными контурами. Инфильтрация подлежащих тканей незначительная. Наружный сфинктер ануса полностью сформирован, умеренно отечный. Стенка анального кольца больше слева уплотнена.Local status. Inguinal lymph nodes are not palpable, stiffness on both sides. The external genitalia are slightly swollen. In the perineum, to the left of the anus there is a seal area with dimensions less than 1 cm, with uneven contours. Infiltration of underlying tissues is negligible. The external sphincter of the anus is fully formed, moderately edematous. The wall of the anal ring is more densified on the left.

Данные лабораторных методов обследованияData from laboratory examination methods

Figure 00000002
Figure 00000002

После лечения самочувствие удовлетворительное, отмечена незначительная болезненность при мочеиспускании, умеренная гиперемия кожи в зоне облучения 15.08.13 (явка через 2 недели).After treatment, the state of health is satisfactory, slight soreness during urination, moderate hyperemia of the skin in the irradiation zone on 08/15/13 (appearance after 2 weeks) was noted.

Консультирована хирургом. Клинически полная резорбция опухолевого поражения. В настоящее время рекомендовано, учитывая первичную распространенность процесса и категорический отказ больной от сфинктеруносящей операции, продолжить курс лучевого лечения.Consulted by a surgeon. Clinically complete resorption of tumor lesions. Currently, it is recommended, taking into account the primary prevalence of the process and the patient's categorical refusal from sphincterous surgery, to continue the course of radiation treatment.

С 19.08.13 по 28.08.13 после топометрической компьютерной подготовки с использованием ускорителя рентгеновских снимков ZiehmVision с S-дугой на аппарате «MultisorbsHDR» проведены сеансы внутриполостного облучения. РОД 3 Гр с ритмом 3 раза в неделю до СОД 17 изоГр.From 08/19/13 to 08/28/13, after topometric computer training using the ZiehmVision X-ray accelerator with an S-arc, the MultisorbsHDR apparatus performed intracavitary radiation sessions. ROD 3 Gy with a rhythm 3 times a week to SOD 17 isoGy.

Перед каждым сеансов внутриполостного облучения на протяжении 15-и сеансов за 2 часа до сеанса облучения проведены сеансы сонодинамической терапии.Before each session of intracavitary irradiation for 15 sessions 2 hours before the irradiation session, sonodynamic therapy sessions were performed.

В область ануса вводили «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина.An “extempore” composed mixture containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine was injected into the anus.

Непосредственно после введения лекарственной смеси к очагу поражения подводили излучатель и проводили сеанс среднечастотного ультразвукового (УЗ) воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2. Время экспозиции 10 минут.Immediately after the introduction of the drug mixture, a radiator was brought to the lesion site and a session of mid-frequency ultrasound (US) was applied at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 . Exposure time 10 minutes.

Курс сочетанной лучевой терапии завершен.The course of combined radiation therapy is completed.

Клинический д-з (С 21.1): рак анального канала T3N1M0 st III кл. гр 3, состояние после химиолучевого лечения и сонодинамической химиотерапии.Clinical doctor (С 21.1): cancer of the anal canal T3N1M0 st III class. gr 3, condition after chemoradiotherapy and sonodynamic chemotherapy.

Рекомендовано динамическое наблюдение.Dynamic observation recommended.

Больная наблюдается до сентября 2016 года без признаков рецидива и метастазов.The patient is observed until September 2016 with no signs of relapse and metastases.

09.09.16 контрольная явка.09/09/16 control turnout.

Жалоб не предъявляет. Болей нет, дефекация свободная, самостоятельная.No complaints. There is no pain, defecation is free, independent.

Локальный статус. Паховые лимфоузлы не пальпируются, тяжистость с обеих сторон. Наружные половые органы без особенностей.Local status. Inguinal lymph nodes are not palpable, stiffness on both sides. External genitalia without features.

В промежности, слева от ануса имеется участок уплотнения с атрофичной сглаженной поверхностью, с неровными контурами. Инфильтрация подлежащих тканей не определяется.In the perineum, to the left of the anus, there is a seal with an atrophic smoothed surface, with uneven contours. Infiltration of underlying tissues is not determined.

Наружный сфинктер ануса полностью сформирован, без деформации. Стенка анального кольца мягкая. Исследование безболезненное.The external sphincter of the anus is fully formed, without deformation. The wall of the anal ring is soft. The study is painless.

По данным ТРУЗИ от 09.09.16 г. диагностирована полная регрессия опухоли.According to TRUS from 09.09.16, a complete tumor regression was diagnosed.

21.09.16 MPT OMT - кости таза без деструкции, без признаков асцита. Ремиссия ранее выявленного опухолевого процесса - в настоящее время без ограничения диффузии в анальном канале и области сфинктеров, латеральнее слева фиброз. В анальном канале фиброз. Сфинктеры фиброзно изменены, больше внутренний по задней поверхности. В полости таза в настоящее время без признаков вторичного поражения лимфоузлов.09.21.16 MPT OMT - pelvic bones without destruction, without signs of ascites. Remission of a previously detected tumor process is currently without restriction of diffusion in the anal canal and the sphincter region, fibrosis is lateral to the left. In the anal canal fibrosis. Sphincters are fibrotic, more internal on the back surface. In the pelvic cavity, there are currently no signs of secondary damage to the lymph nodes.

23.09.16 - ректоскопия. В перианальной зоне рубец. Умеренно инъецированы сосуды слизистой в нижнее- и среднеампулярном отделе. Слизистая прямой кишки не изменена. Заключение - регрессия опухоли.09/23/16 - rectoscopy. In the perianal zone of the scar. Moderately injected vessels of the mucosa in the lower and middle ampulla. The rectal mucosa is not changed. Conclusion - tumor regression.

23.09.16 - консультирована хирургом. Клинически полная резорбция опухолевого поражения. Рекомендовано продолжать динамическое наблюдение.09/23/16 - consulted by a surgeon. Clinically complete resorption of tumor lesions. It is recommended to continue dynamic observation.

Предложенным способом проведено лечение 18 больным анальным раком T2-3N0-1M0.The proposed method has been treated 18 patients with anal cancer T2-3N0-1M0.

Результаты сравнивались с контрольной группой из 16 пациентов анальным раком T2-3N0-1M0. Сравниваемые группы были сопоставимы по основным клиническим параметрам - возрасту, полу, степени распространенности процесса и морфологической структуре.The results were compared with a control group of 16 patients with T2-3N0-1M0 anal cancer. The compared groups were comparable in terms of the main clinical parameters - age, gender, process prevalence and morphological structure.

Больные контрольной группы на этапах лучевого лечения, аналогичного по методике и дозовой нагрузке с основной группой, получали в качестве радиосенсибилизатора капецитабин.Patients of the control group at the stages of radiation treatment, similar in methodology and dose to the main group, received capecitabine as a radiosensitizer.

Препарат применяли ежедневно на протяжении всего курса лучевой терапии перорально в дозе 1650 мг\м2 в два приема с перерывами в 12 часов через 30 минут после еды. Необходимость проведения после облучения расширенной экстирпации прямой кишки с выведением колостомы у больных контрольной группы возникла у 11 из 16 (68,8%) пациентов, а у больных основной группы, в силу существенной эффективности проведенного химиолучевого лечения, только у 5 из 18 (27,7% - p<00,5).The drug was used daily throughout the entire course of radiation therapy orally at a dose of 1650 mg \ m 2 in two doses with interruptions of 12 hours 30 minutes after eating. After irradiation, extended rectal extirpation with colostomy removal was necessary in patients of the control group in 11 of 16 (68.8%) patients, and in patients of the main group, due to the significant effectiveness of chemoradiation treatment, only in 5 of 18 (27, 7% - p <00.5).

Способ позволяет достичь полной регрессии опухоли за счет действия ионизирующего излучения, цитостатика, обладающего радиосенсибилизирующими свойствами, внедренного в ткань опухоли при использовании ультразвукового воздействия, и тем самым существенно увеличить эффективность лучевого лечения, улучшить качество жизни больных с местно-распространенным анальным раком с переходом на кожу перианальной зоны.The method allows to achieve complete regression of the tumor due to the action of ionizing radiation, a cytostatic agent with radiosensitizing properties, introduced into the tumor tissue using ultrasound, and thereby significantly increase the effectiveness of radiation treatment, improve the quality of life of patients with locally advanced anal cancer with a transition to the skin perianal zone.

Claims (1)

Способ лечения анального рака с переходом на кожу, включающий проведение двух индукционных курсов полихимиотерапии по схеме: митомицин С 10 мг/м2 внутривенно струйно в 1 и 29 дни и 5-фторурацил 1000 мг/м2 в сутки непрерывной инфузией в 1-4 дни и 29-32 дни, и через 3 недели после второго курса полихимиотерапии осуществляют наружное облучение РОД 2,4 Гр ежедневно, 5 фракций в неделю до СОД 44 изоГр на первичный очаг и на регионарные лимфоузлы, сеансов облучения - 17, отличающийся тем, что в дни облучения на протяжении 15-и сеансов за 2 часа до начала облучения проводят сеанс сонодинамической терапии, для чего на кожу периальной зоны подводится «extempore» составленная смесь, содержащая 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина, после нанесения лекарственной смеси к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2, время экспозиции 10 минут, в дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводят, при этом всего за курс наружного облучения проводят 15 процедур сонодинамического воздействия, общая доза гемцитабина за курс наружного облучения составляет 1500 мг, после курса облучения осуществляется перерыв в лечении на 2-3 недели, затем проводят курс эндовагинальной брахитерапии РОД 3 Гр с ритмом облучения через день до СОД 15 Гр, в дни облучения за 2 часа до сеанса облучения проводят сеанс сонодинамической терапии, для этого в область ануса вводят «extempore» составленную смесь, содержащую 5 мг салфетки гидрогелевой «Колетекс СП-1» с прополисом на основе альгината натрия и 100 мг гемцитабина, непосредственно после подведения лекарственной смеси к очагу поражения подводят излучатель и проводят сеанс среднечастотного ультразвукового воздействия частотой 0,88 МГц, I=1,0 Bm/см2, время экспозиции 10 минут, в дни, свободные от облучения, сеансы сонодинамической химиотерапии не проводят, всего за курс внутриполостного облучения проводят 5 процедур, общая доза гемцитабина за курс сочетанного лучевого лечения составляет 2000 мг, общая СОД на первичный очаг составляет 61 изоГр.A method of treating anal cancer with a transition to the skin, comprising two induction courses of polychemotherapy according to the scheme: mitomycin C 10 mg / m 2 intravenously in 1 and 29 days and 5-fluorouracil 1000 mg / m 2 per day by continuous infusion in 1-4 days and 29-32 days, and 3 weeks after the second course of chemotherapy, external radiation of ROD 2.4 Gy is performed daily, 5 fractions per week up to SOD 44 isoGy to the primary lesion and to regional lymph nodes, irradiation sessions - 17, characterized in that days of irradiation for 15 sessions 2 hours before irradiation they initiate a sonodynamic therapy session, for which an “extempore” is applied to the skin of the periapital zone containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg of gemcitabine, after applying the drug mixture, the emitter is brought to the lesion site and conduct a session of mid-frequency ultrasonic exposure with a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 , the exposure time is 10 minutes, in days free of radiation, sonodynamic chemotherapy sessions are not carried out, while only for the course of external exposure they carry out 15 sonodynamic treatment procedures, the total dose of gemcitabine per course of external exposure is 1500 mg, after the course of irradiation, the treatment is interrupted for 2-3 weeks, then the course of endovaginal brachytherapy of ROD 3 Gy is performed with the irradiation rhythm every other day to SOD 15 Gy, on days irradiation 2 hours before the irradiation session, a sonodynamic therapy session is performed, for this, an “extempore” composed mixture containing 5 mg of Coletex SP-1 hydrogel wipes with propolis based on sodium alginate and 100 mg gemcitabine is injected into the anus area a, immediately after summing up the drug mixture, the emitter is brought to the lesion site and a mid-frequency ultrasound exposure is performed at a frequency of 0.88 MHz, I = 1.0 Bm / cm 2 , the exposure time is 10 minutes, in days free from radiation, the sessions of sonodynamic chemotherapy are not they carry out, a total of 5 procedures are carried out for the course of intracavitary radiation, the total dose of gemcitabine for the course of combined radiation treatment is 2000 mg, the total SOD for the primary focus is 61 isoGy.
RU2016142950A 2016-10-31 2016-10-31 Method for treatment of anal cancer with skin transition RU2638616C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016142950A RU2638616C1 (en) 2016-10-31 2016-10-31 Method for treatment of anal cancer with skin transition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016142950A RU2638616C1 (en) 2016-10-31 2016-10-31 Method for treatment of anal cancer with skin transition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2638616C1 true RU2638616C1 (en) 2017-12-14

Family

ID=60718822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016142950A RU2638616C1 (en) 2016-10-31 2016-10-31 Method for treatment of anal cancer with skin transition

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2638616C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809447C2 (en) * 2023-04-05 2023-12-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method of treatment of locally advanced squamous cell cancer of anal canal

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010038162A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Koninklijke Philips Electronics, N.V. System and method for ultrasound therapy treatment
RU2459644C1 (en) * 2011-03-02 2012-08-27 Инна Викторовна Дрошнева Method of treating squamous cell cancer of anal canal
RU2524419C1 (en) * 2013-07-02 2014-07-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) Method for integrated treatment of early anal squamous cell carcinoma
RU2595855C1 (en) * 2015-07-27 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010038162A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Koninklijke Philips Electronics, N.V. System and method for ultrasound therapy treatment
RU2459644C1 (en) * 2011-03-02 2012-08-27 Инна Викторовна Дрошнева Method of treating squamous cell cancer of anal canal
RU2524419C1 (en) * 2013-07-02 2014-07-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) Method for integrated treatment of early anal squamous cell carcinoma
RU2595855C1 (en) * 2015-07-27 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TSURU H. et al. Tumor growth inhibition by sonodynamic therapy using a novel sonosensitizer// Free Radic. Biol. Med. 2012 Aug 1;53(3):464-72, реф. PubMed. *
ЧЕРНЫХ М.В. и др. Сочетанная лучевая терапия в составе комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, автореф. дис. к.м.н., М., 2013, 25 с. *
ЧЕРНЫХ М.В. и др. Сочетанная лучевая терапия в составе комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, автореф. дис. к.м.н., М., 2013, 25 с. TSURU H. et al. Tumor growth inhibition by sonodynamic therapy using a novel sonosensitizer// Free Radic. Biol. Med. 2012 Aug 1;53(3):464-72, реф. PubMed. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809447C2 (en) * 2023-04-05 2023-12-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method of treatment of locally advanced squamous cell cancer of anal canal

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Saini et al. Cancer causes and treatments
Zampino et al. Capecitabine initially concomitant to radiotherapy then perioperatively administered in locally advanced rectal cancer
Chu et al. Buschke–Löwenstein tumor (giant condyloma acuminatum) successfully treated by topical photodynamic therapy: a case report
RU2638616C1 (en) Method for treatment of anal cancer with skin transition
RU2447914C1 (en) Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer
RU2595855C1 (en) Method for combined neoadjuvant polychemotherapy of cervical cancer patients
RU2392019C1 (en) Method of treatment of locally extended rectal cancer
RU2599043C1 (en) Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer
RU2671403C2 (en) Method of combined medicinal treatment of patients with essential unresectable regional squamous ib2-iiib cervical cancer
RU2703330C2 (en) Method of combined treatment of unresectable cancer of extrahepinous bile ducts
RU2393897C1 (en) Method of treatment patients with locally advanced forms of cervical cancer
RU2459644C1 (en) Method of treating squamous cell cancer of anal canal
TAJIRI et al. Laser endoscopic treatment for upper gastrointestinal cancers
RU2809447C2 (en) Method of treatment of locally advanced squamous cell cancer of anal canal
White et al. Complete resolution of urinary bladder condyloma acuminatum following definitive chemoradiotherapy for anal cancer
RU2748135C2 (en) Method for combined treatment of locally advanced forms of cervical cancer iib-iiib (t2b-t3bn0(1)m0) stages
RU2705109C2 (en) Method of treating squamous oral cancer and pharynx in combination with radiation and drug exposure
Kachnic Adjuvant chemoradiation for localized rectal cancer: current trends and future directions
RU2445058C1 (en) Method of treating inflammatory diseases of internal female genital organs
RU2666694C1 (en) Method for treating low-lying tumors of rectum and anal canal
RU2751818C2 (en) Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer
RU2647423C2 (en) Method for treatment of pelvic organs radiation damage
Li et al. First-time use of deep hyperthermia in local advanced Colo-rectal cancer: A preliminary insight into its role in improving quality of life and survival time
Du The Treatment of HPV-Induced Cervical Cancers
RU2271833C2 (en) Method for applying prolonged pharmacotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181101