RU2346657C1 - Method of treatment of superficial bladder cancer - Google Patents

Method of treatment of superficial bladder cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2346657C1
RU2346657C1 RU2007141042/14A RU2007141042A RU2346657C1 RU 2346657 C1 RU2346657 C1 RU 2346657C1 RU 2007141042/14 A RU2007141042/14 A RU 2007141042/14A RU 2007141042 A RU2007141042 A RU 2007141042A RU 2346657 C1 RU2346657 C1 RU 2346657C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorescence
tur
foci
pdt
bladder
Prior art date
Application number
RU2007141042/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Валерий Иванович Чиссов (RU)
Валерий Иванович Чиссов
Елена В чеславовна Филоненко (RU)
Елена Вячеславовна Филоненко
Александр Александрович Теплов (RU)
Александр Александрович Теплов
Дмитрий Витальевич Сидоров (RU)
Дмитрий Витальевич Сидоров
Виктор Викторович Соколов (RU)
Виктор Викторович Соколов
Игорь Георгиевич Русаков (RU)
Игорь Георгиевич Русаков
Original Assignee
ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" filed Critical ФГУ "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи"
Priority to RU2007141042/14A priority Critical patent/RU2346657C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2346657C1 publication Critical patent/RU2346657C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; oncology.
SUBSTANCE: treatment of superficial bladder cancer is ensured with intravenous injection of photohaem 48 hours prior to operation. It is followed with oral introduction of Alasence 3 hours prior to operation or bladder injection 2 hours prior to operation. Operation involves fluorescent diagnostics (FD) with Alasence. Thus tumour fluorescence borders visible in cystoscopy and fluorescence centres of latent cancer. Detected fluorescence borders of all the tumours are marked with coagulating these borders by perimeter of fluorescence centres. Then "ФДТ" follows. Thus the whole bladder is exposed to radiation. After that transurethral resection (TUR) of tumours is accompanied with removal of all marked centres. Reverse sequence is possible: TUR of tumours with removal of all the centres followed by "ФДТ".
EFFECT: higher efficiency of treatment of patient suffering from superficial bladder cancer, lower number of relapses, reduced treatment time.
3 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used in the treatment of superficial bladder cancer.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России рак мочевого пузыря составляет 4,5%. Ежегодно число больных раком мочевого пузыря увеличивается и за последние 10 лет показатель заболевших на 100 тыс. населения России увеличился в 1,5 раза [Чиссов В.И., Старинский В.В., 2004].In the structure of the incidence of malignant neoplasms of the Russian population, bladder cancer is 4.5%. The number of patients with bladder cancer increases annually and over the past 10 years, the rate of cases per 100 thousand of the population of Russia has increased 1.5 times [Chissov VI, Starinsky VV, 2004].

Доля больных раком мочевого пузыря, получивших радикальное лечение, составила в 2003 г. - 59,9%, в 2002 г. - 58,6%. Хирургический метод лечения применен у 55,9% пациентов, комбинированный или комплексный метод - у 35,4%. Среднероссийский показатель использования лекарственного метода лечения больных раком мочевого пузыря составил в 2003 г. - 2,7% [Чиссов В.И., 1999, 2004].The proportion of patients with bladder cancer who received radical treatment was 59.9% in 2003 and 58.6% in 2002. The surgical treatment was used in 55.9% of patients, the combined or complex method - in 35.4%. The average Russian indicator of the use of the drug method for treating patients with bladder cancer in 2003 was 2.7% [Chissov V.I., 1999, 2004].

Выполнение трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря при поверхностном раке мочевого пузыря является в настоящее время основной и оправданной хирургической манипуляцией, обеспечивающей точное стадирование опухоли по глубине инвазии и хороший прогноз при единичной папиллярной высокодифференцированной опухоли, однако при множественных опухолях, часто рецидивирующих и с низкой степенью дифференцировки, данный метод лечения требует более четких показаний и применения дополнительной противоопухолевой терапии. Последующее внутрипузырное введение различных противоопухолевых препаратов (БЦЖ вакцина, иммунотерапия и внутрипузырная химиотерапия) позволяет проводить лечение, направленное на предотвращение распространения опухоли по слизистой оболочке мочевого пузыря, уменьшить потенцию к инвазивному росту и дедифференцировке.Performing transurethral resection (TUR) of the bladder with superficial bladder cancer is currently the main and justified surgical procedure, which ensures accurate staging of the tumor according to the depth of invasion and a good prognosis for a single papillary highly differentiated tumor, but with multiple tumors, often recurring and with a low degree differentiation, this method of treatment requires clearer indications and the use of additional antitumor therapy. Subsequent intravesical administration of various antitumor drugs (BCG vaccine, immunotherapy and intravesical chemotherapy) allows for treatment aimed at preventing the spread of the tumor along the mucous membrane of the bladder, and reduces the potential for invasive growth and dedifferentiation.

На этапе диагностики наряду с традиционными методами первичной и уточняющей диагностики, такими как цистоскопия с биопсией, различные модификации ультразвукового исследования, компьютерная и спиральная томография, в последнее время большое значение имеет оценка уровня опухолевых маркеров (серологические и уринологические маркеры: UBC-тест, Cefra 21-1, ВТА, TPS, NMP-22, раково-эмбриональный антиген) и флуоресцентные методы исследования состояния слизистой мочевого пузыря, которые применяются как правило как дополнительные методы исследования.At the stage of diagnosis, along with traditional methods of primary and refinement diagnostics, such as cystoscopy with biopsy, various modifications of ultrasound, computed tomography and spiral tomography, the assessment of the level of tumor markers (serological and urinological markers: UBC test, Cefra 21 has recently been of great importance) -1, BTA, TPS, NMP-22, cancer-embryonic antigen) and fluorescence methods for studying the condition of the bladder mucosa, which are usually used as additional research methods.

Использование метода флуоресцентной диагностики (ФД) при поверхностном раке мочевого пузыря показало выявление Tis в 30% случаев папиллярного рака, выявление остаточных опухолей после ТУР мочевого пузыря в 18-75%, чувствительность метода составила - 96%, специфичность - 70-75%.The use of the method of fluorescence diagnostics (PD) for superficial bladder cancer showed the detection of Tis in 30% of cases of papillary cancer, the identification of residual tumors after TUR of the bladder in 18-75%, the sensitivity of the method was 96%, the specificity was 70-75%.

Однако частота развития рецидивов заболевания остается высокой, даже после выполнения ТУР мочевого пузыря в режиме максимальной мукозэктомии, и составляет 40-60% по данным разных авторов. При этом у половины больных рецидив опухоли выявляется на первом году наблюдения.However, the recurrence rate of the disease remains high, even after TUR of the bladder in the regime of maximum mucosectomy, and is 40-60% according to different authors. Moreover, in half of patients, tumor recurrence is detected in the first year of observation.

На сегодняшний день фотодинамическая терапия (ФДТ) поверхностного рака мочевого пузыря в клиниках мира активно изучается как вторая линия терапии при неэффективности лечения различными стандартными внутрипузырными агентами, чаще всего БЦЖ. Лечение проводят в адъювантном режиме (в режиме дополнительного лечения), т.е. начинают не ранее чем через 1 месяц после ТУР. Соблюдение данного периода времени между ТУР и последующей ФДТ является необходимым условием, т.к. за данный период происходит стихание воспалительных реакций после ТУР, однако он может являться неблагоприятным фактором, т.к. за это время происходит имплантация опухолевых клеток, резецированных во время ТУР, но не удаленных из просвета мочевого пузыря, которые дают рост новым очагам рака, что делает адъювантную ФДТ менее эффективной.To date, photodynamic therapy (PDT) of superficial bladder cancer in clinics around the world is being actively studied as the second line of therapy for treatment failure with various standard intravesical agents, most often BCG. The treatment is carried out in the adjuvant mode (in the additional treatment mode), i.e. start no earlier than 1 month after TUR. Compliance with this period of time between TUR and subsequent PDT is a necessary condition, because for this period, inflammatory reactions subside after TUR, however, it can be an unfavorable factor, because during this time, implantation of tumor cells resected during TUR, but not removed from the lumen of the bladder, which gives rise to new foci of cancer, makes adjuvant PDT less effective.

Известен способ адъювантной ФДТ у больных, проведение у которых БЦЖ после ТУР оказалось неэффективным (Nseyo U.O., Shumaker В., Klein Е.А., et al. Photodynamic therapy using porfimer sodium as an alternative to cystectomy in patients with refractory transitional cell carcinoma in situ of bladder. J Urol. 1998 Jul; 160(1):39-44). В работе описано применение ФДТ у 58 больных поверхностным раком мочевого пузыря, рефрактерным к внутрипузырной терапии БЦЖ. ФДТ выполнена с препаратом Фотофрин. Сроки наблюдения составили в среднем 51 мес. Рецидив развился у 50% больных.There is a method of adjuvant PDT in patients whose BCG after TUR was ineffective (Nseyo UO, Shumaker B., Klein E.A., et al. Photodynamic therapy using porfimer sodium as an alternative to cystectomy in patients with refractory transitional cell carcinoma in situ of bladder. J Urol. 1998 Jul; 160 (1): 39-44). The paper describes the use of PDT in 58 patients with superficial bladder cancer refractory to intravesical BCG therapy. PDT was performed with Photofrin. The follow-up periods averaged 51 months. Relapse developed in 50% of patients.

Большая частота рецидивирования опухоли данной локализации после ТУР и ФДТ связана с особенностями ее клинического течения, к которым относится то, что поверхностный рак мочевого пузыря характеризуется множественностью зачатков опухоли, часть из которых может быть на стадии субклинического развития, т.е. не видна при обычной цистоскопии (при осмотре в белом свете). Данное обстоятельство приводит к большой частоте развития рецидивов после ТУР или ФДТ, проводимых без ФД. Второй причиной частых рецидивов после ТУР считается имплантация клеток опухолей, резецированных, но оставленных в мочевом пузыре после ТУР.The high rate of tumor recurrence of this localization after TUR and PDT is associated with the features of its clinical course, which include the fact that superficial bladder cancer is characterized by a multiplicity of tumor primordia, some of which may be at the stage of subclinical development, i.e. not visible with routine cystoscopy (when viewed in white). This circumstance leads to a high incidence of relapse after TUR or PDT, conducted without PD. The second reason for frequent relapses after TUR is considered to be the implantation of tumor cells resected but left in the bladder after TUR.

В настоящее время для повышения эффективности лечения ТУР (или ФДТ) проводят после ФД с 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛК), которая позволяет выявить очаги красной флуоресценции (т.е. скрытые очаги рака) на слизистой оболочке, визуально не измененной при осмотре в режиме стандартной цистоскопии при осмотре в белом свете. В работе Daniltchenko D. et al. (Daniltchenko D., Riedl C.R., Sachs M.D. et al. Long-term benefit of 5-aminolevulinic acid fluorescence assisted transurethral resection of superficial bladder cancer: 5-year results of a prospective randomized study. J Urol. 2005 Dec; 174(6):2129-33, discussion 2133) приведены результаты рандомизированного сравнительного исследования 5-летней выживаемости 81 пациента с ТУР при обычной рутинной цистоскопии (39 пациентов) и при 5-АЛК индуцированной флуоресцентной цистоскопии (42 пациента). В первой группе медиана выявления первого рецидива после ТУР составила 5 месяцев, во второй - 12 месяцев. Безрецидивная выживаемость в первой группе составила 25%, во второй - 41%. Частота рецидивирования через 2, 12, 36 и 60 месяцев после первоначальной ТУР составила 41%, 61%, 73% и 75% в первой группе и 16%, 43%, 59% и 59% во второй группе соответственно. Общее количество рецидивов в первой группе составило 82, во второй - 61. Продолженный рост опухоли в первой группе наблюдался у 9, во второй - у 4 пациентов.Currently, to improve the effectiveness of treatment, TUR (or PDT) is performed after PD with 5-aminolevulinic acid (5-ALA), which allows you to identify foci of red fluorescence (i.e., hidden foci of cancer) on the mucous membrane that is not visually changed during examination in standard cystoscopy mode when viewed in white light. Daniltchenko D. et al. (Daniltchenko D., Riedl CR, Sachs MD et al. Long-term benefit of 5-aminolevulinic acid fluorescence assisted transurethral resection of superficial bladder cancer: 5-year results of a prospective randomized study. J Urol. 2005 Dec; 174 (6 ): 2129-33, discussion 2133) presents the results of a randomized comparative study of 5-year survival of 81 patients with TUR with conventional routine cystoscopy (39 patients) and with 5-ALA-induced fluorescence cystoscopy (42 patients). In the first group, the median of detecting the first relapse after TUR was 5 months, in the second - 12 months. Relapse-free survival in the first group was 25%, in the second - 41%. The relapse rate after 2, 12, 36 and 60 months after the initial TUR was 41%, 61%, 73% and 75% in the first group and 16%, 43%, 59% and 59% in the second group, respectively. The total number of relapses in the first group was 82, in the second - 61. Continued tumor growth in the first group was observed in 9, in the second - in 4 patients.

В данной работе повышение эффективности лечения достигается путем уточнения местной распространенности опухоли при выполнении флуоресцентной диагностики с 5-АЛА до проведения ТУР. Однако, как видно из представленных результатов при применении данной методики, отмечается только незначительное повышение эффективности лечения. Это может быть связано с тем, что ФД с 5 - аминолевулиновой кислотой имеет ту особенность, что флуоресценция быстро исчезает при осмотре в режиме ФД из-за выгорания (фотобличинга) препарата - поэтому к концу ФД или ФД+ФДТ или ФД+ТУР можно уже не увидеть четко все очаги дополнительной флуоресценции скрытых очагов рака, которые были видны вначале ФД, что не позволяет полностью пролечить все очаги рака.In this work, an increase in treatment efficiency is achieved by clarifying the local tumor prevalence when performing fluorescence diagnostics from 5-ALA before TUR. However, as can be seen from the presented results when applying this technique, there is only a slight increase in the effectiveness of treatment. This may be due to the fact that a PD with 5 - aminolevulinic acid has the peculiarity that fluorescence quickly disappears when viewed in the PD mode due to the burn-out (photobleaching) of the drug - therefore, by the end of the PD or PD + PDT or PD + TUR, it is already possible not to clearly see all the foci of additional fluorescence of the hidden foci of cancer that were visible at the beginning of the PD, which does not completely treat all the foci of cancer.

Известен прием маркировки опухолевых очагов после ФД, который применяется в офтальмологии (RU 2290905, 2007.01.10). В данном способе авторы для обеспечения возможности проведения ФДТ с препаратом фотосенс внутриглазных опухолей транссклеральным методом проводят маркировку «границ места проекции опухоли на склеру». В данном способе производят маркировку не собственно по границе опухолевого очага или по границе флуоресценции опухолевого очага, а именно производят маркировку границ проекции опухоли на склеру, т.е. место маркировки расположено на соседних с опухолью структурах глазного яблока.A known technique for marking tumor foci after PD, which is used in ophthalmology (RU 2290905, 2007.01.10). In this method, to ensure the possibility of PDT with the photosens of intraocular tumors using the transscleral method, they mark the “boundaries of the site of tumor projection on the sclera”. In this method, the marking is not performed on the border of the tumor site or on the border of fluorescence of the tumor site, namely, the borders of the projection of the tumor onto the sclera are marked, i.e. the place of marking is located on the structures of the eyeball adjacent to the tumor.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения по совокупности признаков является способ фотодинамической терапии поверхностного рака мочевого пузыря (RU 2290230, 2006.12.27). При использовании известного способа при ФДТ поверхностного рака мочевого пузыря облучают локально опухоль лазером с выходной мощностью 0,5-2 Вт, с длиной волны 662 нм и световой энергией 300-600 Дж/см2 в течение 10-30 мин в присутствии фотосенсибилизатора Фотодитазина, вводимого внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг. Затем в мочевой пузырь вводят силиконовый баллон с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором. Баллон заполняют дистиллированной водой и продолжают лазерное облучение всей слизистой мочевого пузыря световой энергией 30-40 Дж/см2 в течение 40-60 мин. В данном способе проводят локальное воздействие на опухоли мочевого пузыря, которые определяются клинически при обычной цистоскопии. При этом известно, что опухоли данной локализации характеризуются множественностью поражения, часть из которых может не выявляться при стандартной цистоскопии без использования ФД. В связи с этим локальное воздействие только на видимые очаги рака любым методом (ФДТ или ТУР) приводит к высокой частоте развития рецидива, связанной с тем, что скрытые очаги рака не были удалены.The closest to the claimed invention, the method of the same purpose for the totality of signs is a method of photodynamic therapy of superficial bladder cancer (RU 2290230, 2006.12.27). When using the known method for PDT of superficial bladder cancer, a tumor is locally irradiated with a laser with an output power of 0.5-2 W, with a wavelength of 662 nm and a light energy of 300-600 J / cm 2 for 10-30 minutes in the presence of a photosensitizer Photoditazine, administered intravenously at a rate of 0.8-1 mg / kg. Then, a silicone balloon with a fiber optic fiber with a cylindrical diffuser is inserted into the bladder. The balloon is filled with distilled water and laser irradiation of the entire bladder mucosa is continued with a light energy of 30-40 J / cm 2 for 40-60 minutes. In this method, a local effect on bladder tumors is carried out, which are determined clinically with conventional cystoscopy. It is also known that tumors of this localization are characterized by a multiplicity of lesions, some of which may not be detected with standard cystoscopy without the use of PD. In this regard, local exposure only to visible foci of cancer by any method (PDT or TUR) leads to a high incidence of relapse due to the fact that hidden foci of cancer have not been removed.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение эффективности лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря и снижение числа рецидивов, что достигается за счет следующего:The technical result of the proposed method is to increase the effectiveness of treatment of patients with superficial bladder cancer and reduce the number of relapses, which is achieved due to the following:

- использование двух фотосенсибилизаторов: фотогема, который накапливается в строме опухоли, и аласенс-индуцированного протопорфирина IX, который синтезируется и накапливается в клетках опухоли позволяет воздействовать при ФДТ не только на опухолевые очаги на слизистой оболочке, но и на отдельные клетки, расположенные в просвете мочевого пузыря после ТУР,- the use of two photosensitizers: photogem, which accumulates in the stroma of the tumor, and alasens-induced protoporphyrin IX, which is synthesized and accumulates in the tumor cells, allows PDT to affect not only tumor foci on the mucous membrane, but also on individual cells located in the lumen of the urinary tract bubble after TUR,

- ФДТ проводят сразу после ТУР, что позволяет воздействовать в том числе на опухолевые клетки и группы опухолевых клеток, резецированных при ТУР, но не удаленных из мочевого пузыря, предотвращая тем самым их имплантацию и, в последующем, развитие рецидива,- PDT is carried out immediately after TUR, which allows including tumor cells and groups of tumor cells resected during TUR, but not removed from the bladder, thereby preventing their implantation and, subsequently, the development of relapse,

- ТУР и ФДТ проводят после предварительной ФД с определением границ флуоресценции видимых опухолевых очагов и выявлением флуоресценции скрытых очагов рака,- TUR and PDT are carried out after preliminary PD with the determination of the fluorescence boundaries of visible tumor foci and the detection of fluorescence of latent cancer foci,

- маркировка границ флуоресценции видимых и скрытых очагов рака перед проведением ТУР и ФДТ позволяет определять данные зоны на протяжении всей операции вне зависимости от последовательности выполнения ее этапов: ТУР-ФДТ или ФДТ-ТУР,- marking the boundaries of the fluorescence of visible and hidden foci of cancer before TUR and PDT allows you to determine these zones throughout the operation, regardless of the sequence of stages: TUR-PDT or PDT-TUR,

- наличие зон маркировки границ опухоли минимум в 4 точках по периметру флуоресценции опухолей, имеющих вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см, позволяет исключить отсутствие визуализации зон опухолевого роста даже при различной степени фотобличинга фотосенсибилизаторов при проведении ФД и ФДТ или при замутнении водной среды в мочевом пузыре в результате проведения ТУР.- the presence of tumor border marking zones at least 4 points along the tumor fluorescence perimeter, which have the appearance of whitish coagulation necrosis with a diameter of 0.1-0.3 cm, eliminates the lack of visualization of tumor growth zones even with varying degrees of photobleaching of photosensitizers during PD and PDT or with clouding of the aquatic environment in the bladder as a result of TUR.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.The proposed method is as follows.

На первом этапе вводят два препарата для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) - фотогем (производное гематопорфирина) внутривенно за 48 часов до операции, аласенс (5-АЛК) per os за 3 часа до операции или в мочевой пузырь за 2 часа до операции.At the first stage, two drugs are introduced for fluorescence diagnosis (PD) and photodynamic therapy (PDT) - photogem (a derivative of hematoporphyrin) intravenously 48 hours before surgery, alasens (5-ALA) per os 3 hours before surgery or into the bladder 2 hours before surgery.

Во время операции сначала проводится ФД с аласенсом с определением границ опухолей, видимых при стандартной цистоскопии (при осмотре в белом свете), и с определением очагов скрытого рака (очагов дополнительной флуоресценции). Производится маркировка границ флуоресценции опухолей, которые определялись в белом свете, и границ очагов дополнительной флуоресценции путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием, например, электрозонда при использовании стандартной аппаратуры, используемой при ТУР. При этом границы маркируются не менее чем в 4 точках и данные зоны имеют вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см. Причем эти участки маркировки сохраняются до конца операции, даже после фотобличинга фотосенсибилизатора и отсутствия его флуоресценции - данные очаги можно полностью резецировать при ТУР, ориентируясь на участки маркировки.During the operation, a PD is first performed with alasens to determine the boundaries of the tumors visible during standard cystoscopy (when viewed in white light), and to identify foci of latent cancer (foci of additional fluorescence). The boundaries of the fluorescence of tumors, which were determined in white light, and the boundaries of the centers of additional fluorescence by coagulation of these borders along the perimeter of the centers of fluorescence using, for example, an electric probe using standard equipment used in TUR, are marked. At the same time, the boundaries are marked at least at 4 points and these zones look like whitish coagulation necrosis with a diameter of 0.1-0.3 cm. Moreover, these areas of the marking remain until the end of the operation, even after photobleaching the photosensitizer and the absence of its fluorescence - these foci can fully resect with TUR, focusing on the marking areas.

Затем проводится сеанс лечения по любой из двух схем: ФДТ-ТУР или ТУР-ФДТ. При этом ТУР проводится с удалением всех очагов рака, ориентируясь на проведенную маркировку.Then a treatment session is carried out according to any of two schemes: PDT-TUR or TUR-PDT. Moreover, TUR is performed with the removal of all foci of cancer, focusing on the marking.

Пример №1. Б-ой К., 49 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 3 часа до операции - аласенс per os. Во время операции сначала провели ФД, определив границы трех опухолей, определяемых при осмотре в белом свете и выявив 4 дополнительных очага флуоресценции в зонах скрытых опухолевых очагов. Выполнили маркировку границ флуоресценции всех опухолей путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 4 точках при размерах опухолей до 1 см и в 6-8 точках при размерах опухолей 2-3 см. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,2-0,3 см. К концу проведения ФД флуоресценция небольших (до 1 см) скрытых опухолевых очагов практически не определялась. Затем провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Затем провели ФДТ с облучением всех стенок мочевого пузыря. В послеоперационном периоде не было отмечено более выраженных воспалительных реакций и степени и продолжительности цистита, чем при проведении стандартной ТУР. Больной наблюдается в течение 2 лет без рецидива опухоли.Example No. 1. B. K., 49 L., diagnosis: "Relapse of superficial bladder cancer." The treatment of the claimed method. 48 hours before the operation, the photogem preparation was administered; 3 hours before the operation, alasens per os was administered. During the operation, a PD was first performed, determining the boundaries of the three tumors determined by examination in white light and revealing 4 additional foci of fluorescence in the zones of hidden tumor foci. The fluorescence boundaries of all tumors were marked by electrocoagulation of these boundaries along the perimeter of the fluorescence foci using an electric probe. In this case, the borders were marked at 4 points with tumor sizes up to 1 cm and at 6-8 points with tumor sizes of 2-3 cm. Moreover, these zones looked like coagulation necrosis of a whitish color with a diameter of 0.2-0.3 cm. By the end of the PD fluorescence of small (up to 1 cm) hidden tumor foci was practically not determined. Then they conducted a TUR with the removal of all foci, focusing on the marking. Then, PDT was performed with irradiation of all the walls of the bladder. In the postoperative period, more pronounced inflammatory reactions and the degree and duration of cystitis were not noted than with the standard TUR. The patient is observed for 2 years without recurrence of the tumor.

Пример №2. Б-ая Д., 55 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 3 часа до операции - аласенс per os. Во время операции сначала провели ФД, определив границы опухолей, определяемых при осмотре в белом свете, и выявили 2 очага флуоресценции скрытого рака. Выполнили маркировку границ флуоресценции опухоли путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 6 точках. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,2 см. Затем провели ФДТ на весь пузырь. После ФДТ флуоресценция опухолей не определялась. После ФДТ провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Больная наблюдается в течение 1,5 лет без рецидива.Example No. 2. B-th D., 55 l., Diagnosis: "Relapse of superficial bladder cancer." The treatment of the claimed method. 48 hours before the operation, the photogem preparation was administered; 3 hours before the operation, alasens per os was administered. During the operation, a PD was first performed, determining the boundaries of the tumors determined during examination in white light, and 2 foci of fluorescence of latent cancer were detected. Tumor fluorescence boundaries were marked by electrocoagulation of these boundaries along the perimeter of the fluorescence foci using an electric probe. The borders were marked at 6 points. Moreover, these zones had the appearance of a coagulation necrosis of a whitish color with a diameter of 0.2 cm. Then, PDT was performed on the entire bladder. After PDT, tumor fluorescence was not determined. After PDT, TUR was performed with the removal of all foci, focusing on the marking. The patient is observed for 1.5 years without relapse.

Пример №3. Б-ая С, 58 л., диагноз: «Рецидив поверхностного рака мочевого пузыря». Проведено лечение заявленным способом. За 48 часов до операции ввели препарат фотогем, за 2 часа до операции ввели раствор аласенса в мочевой пузырь. Во время операции сначала провели ФД, определив границы одной опухоли, определяемой при осмотре в белом свете, и выявили 3 очага флуоресценции скрытого рака диаметром 0,6; 0,5 и 1,0 см. Выполнили маркировку границ флуоресценции опухоли путем электрокоагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции с использованием электрозонда. При этом границы маркировали в 4 точках. Причем данные зоны имели вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,2 см. Затем провели ФДТ на весь пузырь. После ФДТ флуоресценция опухолей не определялась. После ФДТ провели ТУР с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку. Больная наблюдается в течение 1 года без рецидива.Example No. 3. B-th C, 58 L., diagnosis: "Relapse of superficial bladder cancer." The treatment of the claimed method. 48 hours before the operation, the photogem preparation was administered, 2 hours before the operation, the alasens solution was injected into the bladder. During the operation, a PD was first performed, determining the boundaries of one tumor, as determined by examination in white light, and revealed 3 foci of fluorescence of latent cancer with a diameter of 0.6; 0.5 and 1.0 cm. Tumor fluorescence boundaries were marked by electrocoagulation of these boundaries along the perimeter of fluorescence foci using an electric probe. The borders were marked at 4 points. Moreover, these zones had the appearance of whitish coagulation necrosis with a diameter of 0.1-0.2 cm. Then, PDT was performed on the entire bladder. After PDT, tumor fluorescence was not determined. After PDT, TUR was performed with the removal of all foci, focusing on the marking. The patient is observed for 1 year without relapse.

Таким образом, осуществление заявленного способа позволяет совместить в одном сеансе диагностическую процедуру (ФД), лечебный этап (ТУР) и дополнительное лечение (ФДТ), за счет этого сократить сроки проводимого курса лечения, повысить радикальность удаления всех опухолевых очагов, исключить повторную имплантацию резецированных опухолевых клеток на слизистую мочевого пузыря, снизить риск развития рецидива.Thus, the implementation of the claimed method allows you to combine in one session the diagnostic procedure (PD), treatment phase (TUR) and additional treatment (PDT), due to this, to reduce the duration of the course of treatment, to increase the radical removal of all tumor foci, to exclude re-implantation of the resected tumor cells on the bladder mucosa, reduce the risk of relapse.

Claims (3)

1. Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря путем проведения фотодинамической терапии (ФДТ), отличающийся тем, что до операции вводят два фотосенсибилизатора - фотогем внутривенно за 48 ч до операции и аласенс per os за 3 ч до операции или в мочевой пузырь за 2 ч до операции, во время операции сначала проводят флуоресцентную диагностику (ФД) с аласенсом, определяя границы флуоресценции опухолей видимых при цистоскопии и очаги флуоресценции скрытого рака, выявленные границы флуоресценции всех опухолей маркируют путем коагуляции данных границ по периметру очагов флуоресценции, затем проводят ФДТ, облучая весь пузырь, а после осуществляют трансуретральную резекцию (ТУР) опухолей с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку, или выполняют ТУР опухолей с удалением всех очагов, ориентируясь на проведенную маркировку, а потом ФДТ, облучая весь пузырь.1. A method for the treatment of superficial bladder cancer by means of photodynamic therapy (PDT), characterized in that two photosensitizers are administered prior to surgery - intravenous phothem 48 hours before surgery and alasens per os 3 hours before surgery or into the bladder 2 hours before operations, during the operation, they first conduct fluorescence diagnostics (PD) with alasens, determining the fluorescence boundaries of the tumors visible during cystoscopy and the fluorescence foci of latent cancer, the detected fluorescence boundaries of all tumors are marked by coagulation boundaries along the perimeter of the fluorescence foci, then PDT is performed, irradiating the entire bladder, and then transurethral resection (TUR) of tumors is performed to remove all foci, focusing on the marking performed, or TUR of tumors is performed to remove all foci, focusing on the marking, and then PDT by irradiating the entire bubble. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при ФД границы маркируют не менее чем в 4 точках.2. The method according to claim 1, characterized in that when the PD borders are marked at least 4 points. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что зоны маркировки имеют вид коагуляционного некроза белесоватого цвета диаметром 0,1-0,3 см. 3. The method according to claim 1, characterized in that the marking zones are in the form of whitish coagulation necrosis with a diameter of 0.1-0.3 cm.
RU2007141042/14A 2007-11-06 2007-11-06 Method of treatment of superficial bladder cancer RU2346657C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007141042/14A RU2346657C1 (en) 2007-11-06 2007-11-06 Method of treatment of superficial bladder cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007141042/14A RU2346657C1 (en) 2007-11-06 2007-11-06 Method of treatment of superficial bladder cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2346657C1 true RU2346657C1 (en) 2009-02-20

Family

ID=40531688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141042/14A RU2346657C1 (en) 2007-11-06 2007-11-06 Method of treatment of superficial bladder cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2346657C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448745C2 (en) * 2010-05-31 2012-04-27 Олег Феликсович Каган Method of treating superficial urinary bladder cancer
RU2556612C1 (en) * 2014-03-19 2015-07-10 Леонид Зиновьевич Вельшер Method for endoscopic treatment of non-muscle invasive bladder cancer
RU2787917C1 (en) * 2022-09-29 2023-01-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЯГУДАЕВ Д.М. и др. Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря. - Лазерная медицина, 2004, №8(3), с.153. РУСАКОВ И.Г. и др. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря. - Практическая онкология, 2003, №4, с.214-224. MANYAK M.J. et al. Photodynamic therapy for refractory superficial bladder cancer: long-term clinical outcomes of single treatment using intravesical diffusion medium. - J Endourol, 2003, Oct; 17(8), p.633-639. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448745C2 (en) * 2010-05-31 2012-04-27 Олег Феликсович Каган Method of treating superficial urinary bladder cancer
RU2556612C1 (en) * 2014-03-19 2015-07-10 Леонид Зиновьевич Вельшер Method for endoscopic treatment of non-muscle invasive bladder cancer
RU2787917C1 (en) * 2022-09-29 2023-01-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Method for combined treatment of non-muscle-invasive bladder cancer t1-t2 n0+m0

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Filonenko et al. 5-Aminolevulinic acid in intraoperative photodynamic therapy of bladder cancer (results of multicenter trial)
Kabuto et al. Experimental and clinical study of detection of glioma at surgery using fluorescent imaging by a surgical microscope after fluorescein administration
Li et al. Photodynamic therapy in the treatment of malignant tumours: an analysis of 540 cases
Hentzen et al. Molecular fluorescence‐guided surgery of peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: A narrative review
RU2448745C2 (en) Method of treating superficial urinary bladder cancer
RU2346657C1 (en) Method of treatment of superficial bladder cancer
Allardice et al. Adjuvant intraoperative photodynamic therapy for colorectal carcinoma: a clinical study
JP6995755B2 (en) Method of photodynamic therapy (PDT) for bladder cancer
Banerjee et al. Bronchoscopic photodynamic diagnosis and therapy for lung cancer
Jocham et al. Integral laser-photodynamic treatment of multifocal bladder carcinoma photosensitized by hematoporphyrin derivative
Efendiev et al. Comparative investigation of 5-aminolevulinic acid and hexyl aminolevulinate-mediated photodynamic diagnostics and therapy of cervical dysplasia and vulvar leukoplakia
RU2290230C1 (en) Method for performing photo-dynamic therapy of surface cancer of urinary bladder
Patrice et al. PDT in clinics: indications, results, and markets
Filonenko et al. Fluorescent diagnostics of non-melanoma skin cancer
Myers Head and neck oncology–2010, Part I
Sokolov et al. Endoscopic fluorescent diagnostics and PDT of early malignancies of lung and esophagus
Wolfsen et al. Photodynamic therapy for dysplastic Barrett's esophagus and mucosal adenocarcinoma
JP2002538201A (en) Means for diagnosing and treating cancer
RU2815182C1 (en) Method of adaptive lymphotropic photodynamic therapy
Brandt et al. Randomized control trial of fluorescence-guided surgical excision of nonmelanotic cutaneous malignancies.
Forcione et al. Optimization of aminolevulinic acid-based photodynamic therapy of Barrett's esophagus with high grade dysplasia
RU2445027C1 (en) Method of treating larynx papillomatosis
Radu et al. Photodynamic therapy and endoscopic mucosal resection as minimally invasive approaches for the treatment of early esophageal tumors: Pre-clinical and clinical experience in Lausanne
RU2373976C1 (en) Fluorescent diagnostic technique and photodynamic therapy of skin cancer
Griškjans et al. 5-aminolevulinic acid based Photodynamic therapy for basal cell carcinoma: A 10-years follow-up study

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111107