RU2379073C2 - Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser - Google Patents
Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser Download PDFInfo
- Publication number
- RU2379073C2 RU2379073C2 RU2007133741/14A RU2007133741A RU2379073C2 RU 2379073 C2 RU2379073 C2 RU 2379073C2 RU 2007133741/14 A RU2007133741/14 A RU 2007133741/14A RU 2007133741 A RU2007133741 A RU 2007133741A RU 2379073 C2 RU2379073 C2 RU 2379073C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tonsils
- tonsil
- gel
- treatment
- photosensitiser
- Prior art date
Links
- RWSRLEVTJIGPRR-HSKJOFKPSA-N CCC(C(/C=C1\NC(C(C(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]2C)=N/C2=C2)C(C(O)=O)=C1C)=N1)=C(C)/C1=C/c1c(C=C)c(C)c2[nH]1 Chemical compound CCC(C(/C=C1\NC(C(C(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]2C)=N/C2=C2)C(C(O)=O)=C1C)=N1)=C(C)/C1=C/c1c(C=C)c(C)c2[nH]1 RWSRLEVTJIGPRR-HSKJOFKPSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фотодинамической терапии (ФДТ), и может быть использовано в оториноларингологии.The invention relates to medicine, namely to photodynamic therapy (PDT), and can be used in otorhinolaryngology.
Широко известен способ лечения хронического тонзиллита с помощью антибиотиков. Однако, за счет развития неизбежной резистентности патогенных микробов к антибиотикам, часто возникают различные осложнения: аллергические реакции, ототоксичность, гепато-, нефро-, кардиотоксичность и другие. В настоящее время, ввиду регистрации большого числа побочных эффектов от использования в терапии антибиотиков и низкой чувствительности к ним микробов, в экспериментах in vitro стали исследовать способы фотохимиотерапии, где в качестве антибактериальных средств применяют толуидин голубой, протопорфирин-IХ, гематопорфирин, фталоцианин алюминия, действие которых активируют излучением газоразрядного гелий-неонового и полупроводникового InGaAl лазеров (De Simone N.A., Christiansen C., Dore D. Bactericidal effect of 0.95-mW helium - neon and 5-mW indium-gallium-aluminum-phosphate laser irradiation at exposure times of 30, 60, and 120 seconds on photosensitized Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in vitro. Phys. Ther. 1999. Vol.79 (9). P.839-846), либо физического подавления микрофлоры (Wilson M., Yianni С.Killing of methycillin - resistant Staphylococcus aureus by low-power laser light. J. Med. Microbiol. 1995. Vol.42 (1). P.62-66).A widely known method of treating chronic tonsillitis with antibiotics. However, due to the development of the inevitable resistance of pathogenic microbes to antibiotics, various complications often arise: allergic reactions, ototoxicity, hepato-, nephro-, cardiotoxicity, and others. Currently, due to the registration of a large number of side effects from the use of antibiotics in therapy and the low sensitivity of microbes to them, in vitro experiments have begun to investigate photochemotherapy methods, where blue toluidine, protoporphyrin-IX, hematoporphyrin, aluminum phthalocyanine are used as an antibiotic which are activated by radiation of a gas-discharge helium-neon and semiconductor InGaAl lasers (De Simone NA, Christiansen C., Dore D. Bactericidal effect of 0.95-mW helium - neon and 5-mW indium-gallium-aluminum-phosphate laser irradiation at exposure times of 30, 60, and 120 seconds on photosensitized Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in vitro. Phys. Ther. 1999. Vol.79 (9). P.839-846), or physical suppression of microflora (Wilson M., Yianni C. Killing of methycillin - resistant Staphylococcus aureus by low-power laser light. J. Med. Microbiol. 1995. Vol. 42 (1). P. 62-66).
В клинической практике отоларингологов известен способ лечения хронического тонзиллита, включающий хирургическое вмешательство (лакунотомия) для нормализации эвакуации содержимого лакун небных миндалин (патент РФ №2136229, приоритет от 11.02.1997), отличающийся тем, что иссекают передние небные дужки и участок мягкого неба, обнажая верхний полюс и глоточную поверхность небных миндалин и воздействуют на миндалины известными способами. Недостатком этого способа является его инвазивность.In clinical practice, otolaryngologists know a method for the treatment of chronic tonsillitis, including surgical intervention (lacunotomy) to normalize the evacuation of the contents of the lacunae of the tonsils (RF patent No. 2136229, priority from 02/11/1997), characterized in that the anterior palatine arches and soft palate are excised, exposing the upper pole and pharyngeal surface of the tonsils and act on the tonsils by known methods. The disadvantage of this method is its invasiveness.
Известен также способ лечения хронического тонзиллита лазерной деструкцией (патент РФ №2056874, приоритет от 10.06.1993), отличающийся тем, что лазерную деструкцию осуществляют лазером в трех точках - в верхней, средней и нижней отделах миндалин на глубину до половины толщины сечения, в импульсно-периодическом режиме, длиной волны 1,06; 1,32 мкм, мощностью 10-40 Вт в момент введения, в течение 3-4 с в каждой точке паренхимы. Лазерную деструкцию осуществляли НИАГ-лазером (АИГ-Nd+3). Недостатком способа является инвазивность (световод погружается в миндалину, в ней образуется некротическая полость, миндалины уменьшаются в 2 раза уже в момент операции) и боль в горле в течение нескольких суток после процедуры.There is also a method of treating chronic tonsillitis with laser destruction (RF patent No. 2056874, priority 10.06.1993), characterized in that laser destruction is carried out by a laser at three points - in the upper, middle and lower tonsils to a depth of half the thickness of the section, in pulse -periodic mode, wavelength 1.06; 1.32 μm, with a power of 10-40 W at the time of administration, for 3-4 s at each point of the parenchyma. Laser destruction was carried out by a NIAH laser (AIG-Nd +3 ). The disadvantage of this method is invasiveness (the fiber is immersed in the tonsil, a necrotic cavity is formed in it, the tonsils are reduced by 2 times already at the time of surgery) and a sore throat for several days after the procedure.
Известен способ лечения хронического тонзиллита (а.с. СССР №1469626 от 19.02.1986), заключающийся в контактном ежедневном облучении каждой лакуны миндалин излучением гелий-неонового лазера, как утверждается, при плотности мощности 600-700 мВт/см2 продолжительностью 5-20 с в течение 4-6 дней. Недостатком этого способа является низкая эффективность лечения за счет отсутствия антибактериального эффекта, а также длительность (4-6 дней).There is a method of treating chronic tonsillitis (USSR AS No. 1469626 of 02/19/1986), which consists in contacting the irradiation of each tonsil lacunae daily with helium-neon laser radiation, as stated, at a power density of 600-700 mW / cm 2 lasting 5-20 s within 4-6 days. The disadvantage of this method is the low effectiveness of treatment due to the lack of antibacterial effect, as well as the duration (4-6 days).
Известен способ лечения хронического тонзиллита [Чередниченко Ю.И., Азбель Д.И., Дерибас А.А. Практическое руководство по лазерной терапии в клинической практике (методические рекомендации). Новосибирск: Институт общей патологии и экологии человека СО РАМН, 1994, с.54], включающий отжимание языка шпателем и последующее рассеянное облучение небных миндалин и задней стенки глотки излучением лазера при плотности мощности 10-15 мВт/см2 с экспозицией 3 мин на каждую сторону в течение 5-7 сеансов. Недостатками этого способа являются небольшая эффективность лечения из-за отсутствия антибактериального эффекта, дороговизна использованного при лечении оборудования, а также длительность (5-7 процедур).A known method of treating chronic tonsillitis [Cherednichenko Yu.I., Azbel D.I., Deribas A.A. A practical guide to laser therapy in clinical practice (guidelines). Novosibirsk: Institute of General Pathology and Human Ecology SB RAMS, 1994, p. 54], including tongue pressing with a spatula and subsequent diffuse irradiation of the tonsils and posterior pharyngeal wall with laser radiation at a power density of 10-15 mW / cm 2 with an exposure of 3 min each side for 5-7 sessions. The disadvantages of this method are the small effectiveness of the treatment due to the lack of an antibacterial effect, the high cost of the equipment used in the treatment, and the duration (5-7 procedures).
Известен способ лечения хронического тонзиллита у детей [Чередниченко Ю.Н., Азбель Д.И., Дерибас А.А. Практическое руководство по лазерной терапии в клинической практике (методические рекомендации). Новосибирск: Институт общей патологии и экологии человека СО РАМН, 1994, с.39], включающий отжимание языка металлическим шпателем, последующее воздействие на небные миндалины и заднюю стенку глотки рассеянным излучением ИК-лазера с диаметром светового пятна 30-50 мм при средней плотности мощности 1-2 мВт/см2 с экспозицией 10 мин. Лечение рекомендуется проводить в течение 10-15 дней. Недостатком этого способа является отсутствие антибактериального эффекта, снижающего эффективность лечения. Кроме того, способ применяется слишком длительно (2 недели), что неудобно.A known method of treating chronic tonsillitis in children [Cherednichenko Yu.N., Azbel D.I., Deribas A.A. A practical guide to laser therapy in clinical practice (guidelines). Novosibirsk: Institute of General Pathology and Human Ecology SB RAMS, 1994, p.39], including squeezing the tongue with a metal spatula, subsequent exposure to the tonsils and posterior pharyngeal wall with scattered IR laser radiation with a light spot diameter of 30-50 mm at an average power density 1-2 mW / cm 2 with an exposure of 10 min. Treatment is recommended for 10-15 days. The disadvantage of this method is the lack of an antibacterial effect that reduces the effectiveness of treatment. In addition, the method is applied for too long (2 weeks), which is inconvenient.
Известен способ лечения хронического тонзиллита (патент РФ №2152773, приоритет от 18.02.1999), аналогичный предлагаемому, путем санации небных миндалин воздействием на них физическим фактором и лечебными средствами, отличающийся тем, что в качестве лечебного средства используют препарат Малавит, а лечение осуществляют в три этапа, вначале проводят ультразвуковую санацию небных миндалин в течение 3-10 мин с применением водного раствора препарата Малавит в разведении 1:5, затем низкочастотный фонофорез в течение 5-15 мин с Малавитом в разведении 1:2, после чего больные проводят полоскание полости рта раствором Малавита в разведении 1:20. Курс лечения проводят в течение 10-15 дней. Недостатком способа является его сложность (три этапа) и длительность (10-15 дней).A known method of treating chronic tonsillitis (RF patent No. 2152773, priority from 02/18/1999), similar to the proposed method, by sanitizing palatine tonsils by exposure to them with a physical factor and therapeutic agents, characterized in that the drug Malavit is used as a therapeutic agent, and the treatment is carried out in three stages, first, ultrasound debridement of the tonsils is carried out for 3-10 minutes using an aqueous solution of Malavit in a dilution of 1: 5, then low-frequency phonophoresis for 5-15 minutes with a dilution of 1: 2, p What follows is carried patients oral rinse solution The Family at a dilution 1:20. The course of treatment is carried out for 10-15 days. The disadvantage of this method is its complexity (three stages) and duration (10-15 days).
Известен также другой способ (патент РФ №2110301, приоритет от 30.01.1997), аналогичный предлагаемому, - способ лечения тонзиллита у детей, преимущественно при ущемленных миндалинах, посредством лазеро- и ирригационной терапии, отличающийся тем, что дополнительно больному вводят зиннат в количестве 125-250 мг на прием 2 раза в день в течение 5-7 дней перорально на фоне лазеро- и ирригационной терапии, причем для ирригационной терапии используют 2%-ный раствор аскорбиновой кислоты, после орошения которым осуществляют лазеротерапию: воздействуют 20 с на миндалины и дополнительно в течение 5 мин - на подчелюстную область. Недостатком способа является многокурсовость (5-7 дней) и использование антибиотика системного действия - зинната (цефуроксима).Another method is also known (RF patent No. 2110301, priority from 01/30/1997), similar to the proposed one — a method of treating tonsillitis in children, mainly with strangulated tonsils, by means of laser and irrigation therapy, characterized in that 125 additional zinnat is administered to the patient -250 mg per dose 2 times a day for 5-7 days orally against a background of laser and irrigation therapy, moreover, for irrigation therapy, a 2% ascorbic acid solution is used, after which irrigation is carried out by laser therapy: 20 seconds tonsils and additionally for 5 min - to the submandibular region. The disadvantage of this method is multi-course (5-7 days) and the use of an antibiotic of systemic action - zinnata (cefuroxime).
Более близким аналогом заявленного изобретения является способ лечения хронического тонзиллита методом ФДТ (патент РФ №2235568, приоритет от 20.01.2003), в котором используется облучение небных миндалин с помощью светодиодного матричного аппарата после промывания лакун миндалин растворами метиленового синего и хлорофиллипта. Он включает отжимание языка шпателем и последующее воздействие рассеянным излучением на небные миндалины ежедневно в течение 10-15 дней, отличающийся тем, что проводят сенсибилизацию промыванием лакун небных миндалин с помощью шприца, снабженного канюлей Гартмана, до чистоты раствором фотосенсибилизатора (ФС) (0,01-0,1%-ный водный раствор метиленового синего, поглощающего от 625 до 940 нм, или хлорофиллипта, поглощающего излучение длиной волны от 640 до 660 нм), ополаскивают горло 100 мл 0,9%-ного физиологического раствора, затем проводят поочередное облучение каждой небной миндалины на расстоянии 0,5-1 см от поверхности оптическим излучением светодиодного матричного аппарата для фототерапии, излучающего в спектральном диапазоне от 625 до 700 нм и от 840 до 1270 нм, с экспозицией 2-3 мин. Недостатком указанного аналога является длительность лечения (10 дней) и использование некогерентного излучения, глубина проникновения видимой части (625-700 нм) которого в ткань невелика и составляет 2-3 мм.A closer analogue of the claimed invention is a method for treating chronic tonsillitis with the PDT method (RF patent No. 2235568, priority 01/20/2003), which uses irradiation of the tonsils with an LED matrix device after washing the tonsils lacunae with methylene blue and chlorophyllipt solutions. It includes squeezing the tongue with a spatula and subsequent exposure to scattered tonsils on the palatine tonsils daily for 10-15 days, characterized in that they carry out sensitization by washing the gaps of the palatine tonsils with a syringe equipped with a Hartmann cannula until the photosensitizer (FS) is clean (0.01) -0.1% aqueous solution of methylene blue, absorbing from 625 to 940 nm, or chlorophyllipt, absorbing radiation with a wavelength of 640 to 660 nm), rinsing the throat with 100 ml of 0.9% saline, then alternating irradiation of each palatine tonsil at a distance of 0.5-1 cm from the surface by optical radiation of an LED matrix phototherapy apparatus that emits in the spectral range from 625 to 700 nm and from 840 to 1270 nm, with an exposure of 2-3 minutes. The disadvantage of this analogue is the duration of treatment (10 days) and the use of incoherent radiation, the depth of penetration of the visible part (625-700 nm) of which is small and amounts to 2-3 mm.
Наиболее близким аналогом (прототипом) заявленного изобретения является способ лечения хронического тонзиллита методом ФДТ (патент РФ №2234959, приоритет от 11.11.2002), включающий 5-7 сеансов воздействия на миндалины, отличающийся тем, что предварительно каждую лакуну обрабатывают 1%-ным раствором метиленового синего в глицерине в течение 10 мин и осуществляют интралакунарное воздействие гелий-неоновым лазером с длиной волны 0,63 мкм и экспозицией 5 мин на одну миндалину с мощностью на выходе из световода 15-20 мВт. Этот способ близок к предлагаемому как по использованию ФС, так и по использованию лазера. Недостатком способа является его многокурсовость и недостаточно глубокое (при воспаленных миндалинах) проникновение лазерного излучения с длиной волны 631 нм в ткань (2-3 мм).The closest analogue (prototype) of the claimed invention is a method for the treatment of chronic tonsillitis using the PDT method (RF patent No. 2234959, priority 11/11/2002), comprising 5-7 sessions of exposure to tonsils, characterized in that each lacunae is pre-treated with a 1% solution methylene blue in glycerol for 10 min and perform intralacunar exposure to a helium-neon laser with a wavelength of 0.63 μm and an exposure of 5 min for one amygdala with a power output of 15-20 mW from the fiber. This method is close to that proposed both in the use of FS and in the use of a laser. The disadvantage of this method is its multi-course and insufficiently deep (with inflamed tonsils) penetration of laser radiation with a wavelength of 631 nm into the tissue (2-3 mm).
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения хронического тонзиллита, снижение его стоимости, сокращение числа процедур и интервала между процедурами и уменьшение побочного действия.The objective of the present invention is to increase the effectiveness of the treatment of chronic tonsillitis, reduce its cost, reduce the number of procedures and the interval between procedures and reduce side effects.
Поставленная задача решается путем использования полупроводникового лазера с длиной волны, взятой на выбор из диапазона 654-670 нм, совместно с водорастворимым ФС хлоринового ряда.The problem is solved by using a semiconductor laser with a wavelength taken from a range of 654-670 nm, together with a water-soluble FS of the chlorine series.
Полупроводниковый лазер с длиной волны 654-670 нм, в частности 657±3 или 662±3 нм, имеет эффективную глубину проникновения в ткань до 5 мм, в отличие от гелий-неонового лазера способа-прототипа, где используется излучение с длиной волны 630 нм и эффективным проникновением в ткань на глубину до 3 мм. Это также глубже, чем проникает излучение светодиодного матричного аппарата для фототерапии, использованного в способе-аналоге. Кроме того, в отличие от аналога и прототипа, где в качестве ФС используются феназатиониевые производные (метиленовый синий) или смесь хлорофиллов a и b (входящая в состав известного препарата «Хлорофиллипт»), в предлагаемом способе в качестве ФС применяются новые водорастворимые порфирины хлоринового ряда, в частности ФС «Фотохлорин II» или «Радахлорин».A semiconductor laser with a wavelength of 654-670 nm, in particular 657 ± 3 or 662 ± 3 nm, has an effective penetration depth of up to 5 mm in tissue, unlike the helium-neon laser of the prototype method, which uses radiation with a wavelength of 630 nm and effective penetration into the fabric to a depth of 3 mm. It is also deeper than the radiation of the LED matrix apparatus for phototherapy used in the analogue method. In addition, in contrast to the analogue and prototype, where phenazathionium derivatives (methylene blue) or a mixture of chlorophylls a and b (which is part of the well-known Chlorophyllipt preparation) are used as PS, the proposed method uses new water-soluble chlorine-type porphyrins as PS , in particular the FS "Photochlorin II" or "Radachlorin".
Предлагаемый способ не вызывает развития осложнений, присущих другим известным способам лечения тонзиллита. Предлагаемый способ эффективный, безопасный, простой и быстрый в практическом воплощении. Кроме того, он имеет небольшую стоимость, так как не требуется использования дорогостоящего оборудования. Его стоимость по сравнению с другими способами лечения хронического тонзиллита с использованием лазера, в зависимости от типа лазера, ниже в 4-10 раз.The proposed method does not cause the development of complications inherent in other known methods of treating tonsillitis. The proposed method is effective, safe, simple and fast in practical implementation. In addition, it has a low cost, since it does not require the use of expensive equipment. Its cost compared to other methods of treating chronic tonsillitis using a laser, depending on the type of laser, is 4-10 times lower.
Данный способ успешно применяют для лечения острого и хронического гнойного гайморита (Патент РФ №2228775), однако на данный момент не известно эффективное использование метода ФДТ с применением полупроводниковых лазеров диапазона 654-670 нм совместно с водорастворимыми порфиринами хлоринового ряда в качестве ФС для лечения хронического тонзиллита.This method is successfully used for the treatment of acute and chronic purulent sinusitis (RF Patent No. 2228775), however, at the moment, the effective use of the PDT method using semiconductor lasers of the range 654-670 nm together with water-soluble chlorine-type porphyrins as an FS for the treatment of chronic tonsillitis is not known .
При действии на ФС светового излучения запускается фотохимическая реакция, в результате чего проявляется местный антибактериальный, противовирусный, антипаразитарный и антифунгицидный эффект, при этом отсутствует системное воздействие ФС на организм, сокращаются сроки лечения пациента (1-3 процедуры), появляется возможность амбулаторного лечения и уменьшается стоимость лечения.Under the influence of light radiation on the FS, a photochemical reaction is triggered, resulting in a local antibacterial, antiviral, antiparasitic and antifungicidal effect, while there is no systemic effect of FS on the body, the patient’s treatment time is shortened (1-3 procedures), there is an opportunity for outpatient treatment and cost of treatment.
Используемые в настоящем изобретении лазеры имеют длину волны излучения в диапазоне 654-670 нм (в каждом конкретном случае совпадающую с максимумом поглощения препарата ±3 нм, что важно для эффективной генерации активных частиц), характеризуются наличием полупроводниковых компонентов генерации излучения (повышенная надежность и стабильность длины волны излучения, низкая стоимость), малым весом и габаритными размерами (удобство эксплуатации).The lasers used in the present invention have a radiation wavelength in the range of 654-670 nm (in each case, coinciding with the maximum absorption of the drug ± 3 nm, which is important for the efficient generation of active particles), are characterized by the presence of semiconductor components for radiation generation (increased reliability and length stability radiation waves, low cost), low weight and overall dimensions (ease of use).
В конкретных воплощениях способа в качестве ФС может быть использован «Фотохлорин II» или «Радахлорин» (Рег. № ЛС-001868 от 04.08.2006), время экспозиции ФС на слизистой может составлять от 5 до 40 мин. В отличие от прототипов, препарат, вводимый в лакуны миндалин, в настоящем изобретении используется в форме геля. Это дает возможность дольше удерживать препарат в лакунах миндалин, не давая ему вытечь, а также, в отличие от аналогов, позволяет распределить препарат глубже и равномернее в криптах, так как при смазывании препарат вводится лишь на глубину зонда (а в данном случае поступает под небольшим давлением, проникая даже в разветвления лакун).In specific embodiments of the method, “Photochlorin II” or “Radachlorin” (Reg. No. LS-001868 of 08.08.2006) can be used as a PS, the exposure time of PS on the mucosa can be from 5 to 40 minutes. Unlike prototypes, the drug is introduced into the gaps of the tonsils, in the present invention is used in the form of a gel. This makes it possible to hold the drug longer in the gaps of the tonsils, preventing it from leaking out, and, unlike analogues, it allows you to distribute the drug deeper and more evenly in the crypts, since when lubricating the drug is injected only to the depth of the probe (and in this case it comes under a small pressure, penetrating even into the branches of the gaps).
В качестве активирующего лазерного излучения может использоваться для «Фотохлорина II» и «Радахлорина» излучение длиной волны соответственно 657±3 и 662±3 нм, мощностью 0,35-1,50 Вт в течение 4-20 мин 1-3 раза с интервалом в 3-5 дней.As the activating laser radiation can be used for "Photochlorin II" and "Radachlorin" radiation with a wavelength of 657 ± 3 and 662 ± 3 nm, respectively, with a power of 0.35-1.50 W for 4-20 min 1-3 times with an interval in 3-5 days.
Для правильного определения дозы света используют литературные данные по чувствительности тех или иных микроорганизмов к ФДТ с ФС хлоринового ряда, а в случае отсутствия данных, - путем прямого эксперимента, исходя из данных микробиологического обследования (мазка) из лакун небных миндалин. Размер и форма светового пятна (поля) определяется размерами небных миндалин. В зависимости от площади миндалины ее облучают 2-мя или 3-мя световыми полями. Например, ФДТ с использованием геля ФС хлоринового ряда с известным содержанием субстанции ФС (от 8 мкг/мл до 1,75 мг/мл), дает ликвидацию воспалительных процессов, вызванных антибиотикорезистентными штаммами устойчивого к действию ФДТ Bacterioides fragilis, при снижении титра КОЕ in vitro до 105, при световой дозе 400 Дж/см2.To correctly determine the dose of light, literature data are used on the sensitivity of certain microorganisms to PDT with FS of the chlorin series, and in the absence of data, by direct experiment, based on data from a microbiological examination (smear) from gaps of palatine tonsils. The size and shape of the light spot (field) is determined by the size of the tonsils. Depending on the area of the tonsil, it is irradiated with 2 or 3 light fields. For example, PDT using a chlorine-type PS gel with a known PS substance content (from 8 μg / ml to 1.75 mg / ml), eliminates the inflammatory processes caused by antibiotic-resistant strains of PDT resistant Bacterioides fragilis, while decreasing the CFU titer in vitro up to 10 5 , with a light dose of 400 J / cm 2 .
ФС «Радахлорин» характеризуется тем, что он включает щелочную соль 13-карбокси-17-[2-карбоксиэтил]-15-карбоксиметил-17,18-транс-дигидро-3-винил-8-этил-2,7,12,18-тетраметилпорфирина (хлорина е6) формулыFS "Radachlorin" is characterized in that it includes an alkaline salt of 13-carboxy-17- [2-carboxyethyl] -15-carboxymethyl-17,18-trans-dihydro-3-vinyl-8-ethyl-2,7,12, 18-tetramethylporphyrin (chlorin e 6 ) formula
в количестве 70-90%; щелочную соль 13-карбокси-17-[2-карбоксиэтил]-15-формил-17,18-транс-дигидро-3-винил-8-этил-2,7,12,18-тетраметилпорфирина (пурпурина 5) формулыin the amount of 70-90%; alkaline salt of 13-carboxy-17- [2-carboxyethyl] -15-formyl-17,18-trans-dihydro-3-vinyl-8-ethyl-2,7,12,18-tetramethylporphyrin (purpurine 5) of the formula
в количестве 1-15%; а также щелочную соль 13-карбокси-17-[2-карбоксиэтил]-15-карбокси-17,18-транс-дигидро-3-винил-8-этил-2,7,12,18-тетраметилпорфирина (хлорина р6) формулыin the amount of 1-15%; as well as the alkaline salt of 13-carboxy-17- [2-carboxyethyl] -15-carboxy-17,18-trans-dihydro-3-vinyl-8-ethyl-2,7,12,18-tetramethylporphyrin (chlorin p 6 ) formulas
в количестве - остальное.in quantity - the rest.
ФС «Фотохлорин II» характеризуется тем, что он включает щелочную соль 13-карбокси-17-[2-карбоксиэтил]-15-карбоксиметил-17,18-транс-дигидро-3-[1-этоксиэтил]-8-этил-2,7,12,18-тетраметилпорфирина(2-дезвинил-2-[1-этоксиэтил]хлорина e6) формулыFS "Photochlorin II" is characterized in that it includes an alkaline salt of 13-carboxy-17- [2-carboxyethyl] -15-carboxymethyl-17,18-trans-dihydro-3- [1-ethoxyethyl] -8-ethyl-2 , 7,12,18-tetramethylporphyrin (2-desvinyl-2- [1-ethoxyethyl] chlorin e 6 ) of the formula
В качестве щелочного металла в ФС может быть использован натрий или калий.Sodium or potassium can be used as an alkali metal in PS.
ФС «Радахлорин» и «Фотохлорин II» с точки зрения физической химии обладают способностью поглощать свет в видимой области, результатом чего является их фотоактивация и последующая релаксация возбужденного состояния с переносом энергии на растворенный в тканях молекулярный кислород и органические субстраты. Последнее приводит к окислительным и свободно-радикальным процессам в биологических тканях, способствуя их освобождению от патогенных микроорганизмов. Наиболее предпочтительной полосой возбуждения является длинноволновая полоса, т.к. с ростом длины волны растет проникающая способность света в биологические ткани.From the point of view of physical chemistry, the Radachlorin and Photochlorin II FSs have the ability to absorb light in the visible region, resulting in their photoactivation and subsequent relaxation of the excited state with energy transfer to molecular oxygen and organic substrates dissolved in the tissues. The latter leads to oxidative and free-radical processes in biological tissues, contributing to their release from pathogenic microorganisms. The most preferred excitation band is the long wavelength band, because with increasing wavelength, the penetration of light into biological tissues increases.
Таким образом, ФС «Радахлорин» и «Фотохлорин II» способны разрушать микроорганизмы и асептически действовать на ткани глотки после возбуждения светом с длиной волны 654-670 нм на глубину до 7 мм.Thus, the FS “Radachlorin” and “Photochlorin II” are able to destroy microorganisms and aseptically act on the tissues of the pharynx after excitation with light with a wavelength of 654-670 nm to a depth of 7 mm.
Величину подаваемой энергии в способе варьируют от 80 до 400 Дж/см2 (мощность 0,35-1,5 Вт в течение 4-20 мин). При мощности лазерного излучения менее 0,35 Вт процедура ФДТ становится чрезмерно продолжительной, при мощности более 1,5 Вт и по времени дольше 20 мин - наблюдается значительное повреждение нормальной слизистой, ведущее к увеличению периода ее регенерации, а менее 4 мин - снижается эффективность. Световые дозы менее 80 Дж/см2 не достаточны для антибактериального эффекта, тогда как свыше 400 Дж/см2 - избыточны и могут приводить к повреждению здоровых тканей глотки.The amount of energy supplied in the method varies from 80 to 400 J / cm 2 (power 0.35-1.5 W for 4-20 minutes). With a laser radiation power of less than 0.35 W, the PDT procedure becomes excessively long, with a power of more than 1.5 W and a time longer than 20 minutes, significant damage to the normal mucosa is observed, leading to an increase in its regeneration period, and less than 4 minutes, the efficiency decreases. Light doses of less than 80 J / cm 2 are not sufficient for an antibacterial effect, while more than 400 J / cm 2 are excessive and can lead to damage to healthy tissues of the pharynx.
Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом. Лакуны миндалин промывают изотоническим раствором натрия хлорида с помощью канюли Гартмана (механически удаляют патологическое содержимое из лакун), готовят смесь раствора водорастворимого ФС хлоринового ряда с любым фармацевтически приемлемым гелем в соотношении 1:1. Вводят полученный ex tempore гель ФС в лакуны миндалин (количество геля зависит от размеров миндалин, количества и глубины лакун и составляет от 0,7 до 2 г на обе миндалины). Время экспозиции геля от 5 до 40 мин. Промывают небные миндалины методом орошения или вышеуказанным в п.1 методом изотоническим раствором натрия хлорида (тщательно удаляют остатки фотосенсибилизатора, так как они могут экранировать излучение лазера). Выбор метода зависит от величины миндалин, их «погруженности» за переднюю небную дужку, ширины крипт, остатка ФС на поверхности и в лакунах. Облучают поверхность миндалин с помощью полупроводникового лазерного аппарата с длиной волны излучения любой в диапазоне 654-670 нм дистанционно - расстояние от торца диффузора до поверхности миндалины от 0,1 до 1,5 см при плотности энергии от 80 до 400 Дж/см2, мощности излучения от 0,35 Вт до 1,5 Вт, времени воздействия от 4 до 20 мин на каждую миндалину. Время облучения рассчитывают, исходя из данных микробиологических исследований мазка и площади поверхности небных миндалин, пользуясь литературой (или экспериментами in vitro) и таблицей 1. Чтобы получить время воздействия (в секундах), рекомендуемую световую дозу (в Дж) необходимо поделить на данные таблицы (в Вт/см2), взятые при используемом расстояния от световода до миндалины (в см).The proposed method of treatment is as follows. Tonsil lacunae are washed with an isotonic sodium chloride solution using a Hartmann cannula (pathological contents are mechanically removed from the gaps), a mixture of a solution of water-soluble chlorine-type PS with any pharmaceutically acceptable gel in a 1: 1 ratio is prepared. The FS gel obtained ex tempore is introduced into the gaps of the tonsils (the amount of gel depends on the size of the tonsils, the number and depth of the gaps and ranges from 0.7 to 2 g for both tonsils). The exposure time of the gel is from 5 to 40 minutes. The tonsils are washed with irrigation method or the isotonic sodium chloride solution specified in point 1 above (the photosensitizer residues are thoroughly removed, since they can shield the laser radiation). The choice of method depends on the size of the tonsils, their “immersion” beyond the anterior palatine arch, the width of the crypts, the remainder of the PS on the surface and in the gaps. Irradiate the surface of the tonsils using a semiconductor laser apparatus with a radiation wavelength of any in the range of 654-670 nm remotely - the distance from the end of the diffuser to the surface of the tonsil from 0.1 to 1.5 cm with an energy density of 80 to 400 J / cm 2 , power radiation from 0.35 W to 1.5 W, exposure time from 4 to 20 minutes per each amygdala. The exposure time is calculated based on the data of microbiological studies of the smear and the surface area of the tonsils, using the literature (or in vitro experiments) and table 1. To get the exposure time (in seconds), the recommended light dose (in J) must be divided into table data ( in W / cm 2 ), taken at the used distance from the fiber to the amygdala (in cm).
Обезболивание процедуры проводят раствором лидокаина 10% спрей на миндалины и на заднюю стенку глотки. Если лидокаин входит в состав геля, то в применении спрея нет необходимости. Курс лечения составляет от 1 до 3-х процедур в зависимости от результатов первого сеанса (стерилизации лакун), формы тонзиллита, данных микробиологического, иммунологического или клинического обследования. Первым результатом фотохимической реакции иногда является незначительное локальное воспаление. После стихания воспалительных явлений (фазы воспалительного процесса), но не ранее чем через 72 часа, при необходимости, повторяют сеанс. Интервал между процедурами составляет 3-5 дней.The procedure is anesthetized with a solution of lidocaine 10% spray on the tonsils and on the back of the throat. If lidocaine is part of the gel, then the use of a spray is not necessary. The course of treatment is from 1 to 3 procedures, depending on the results of the first session (sterilization of gaps), the form of tonsillitis, microbiological, immunological or clinical examination data. The first result of a photochemical reaction is sometimes a slight local inflammation. After subsiding of the inflammatory phenomena (phases of the inflammatory process), but not earlier than 72 hours later, if necessary, repeat the session. The interval between procedures is 3-5 days.
Под воздействием излучения ФС продуцирует активные (синглетный кислород) формы кислорода. В результате действия синглетного кислорода и образующихся при его участии продуктов (гидроксильных радикалов и перекисей) происходит гибель и повреждение (фотохемомодификация) микроорганизмов.Under the influence of radiation, PS produces active (singlet oxygen) forms of oxygen. As a result of the action of singlet oxygen and the products formed with its participation (hydroxyl radicals and peroxides), microorganisms die and damage (photochemomodification).
Водорастворимые порфирины хлоринового ряда, используемые в качестве ФС в предлагаемом способе, обладают значительным фотодинамическим действием на патологически измененные ткани по сравнению со здоровыми тканями. При воздействии на такие ФС излучением с определенной, специально подобранной, длиной волны, происходит фотохимическая реакция, которая приводит к гибели патогенных микроорганизмов. Попадание излучения на прилегающие нормальные ткани, на которые не воздействовал сенсибилизатор, не приводит к каким-либо отрицательным последствиям для ткани.Water-soluble porphyrins of the chlorin series used as PS in the proposed method have a significant photodynamic effect on pathologically altered tissues compared to healthy tissues. When exposed to such PS by radiation with a specific, specially selected wavelength, a photochemical reaction occurs, which leads to the death of pathogenic microorganisms. Radiation exposure to adjacent normal tissues that were not affected by the sensitizer does not lead to any negative consequences for the tissue.
Большинство бактерицидных факторов и механизмов иммунной системы способны к существенной активации предлагаемым способом, так как результатом его реализации может быть не только полное разрушение микроорганизмов, но и их повреждение. Подавленный микроб-индуктор может провоцировать развитие воспалительной реакции и способствовать иммунизации с формированием иммунного ответа продолженного типа. Кроме того, возможно развитие реакции иммуноактивации немедленного типа. В частности, при фотодинамической инактивации S.aureus, E.coli, Candida albicans сравнивали результаты исследования ФДТ-эффекта только в бактериальной культуре и в бактериальной культуре в присутствии клеток крови с использованием метода термооптической микроскопии. Данное исследование позволило получить экспериментальное доказательство о существенной роли иммунной системы в усилении бактерицидного действия клеток крови на микроорганизмы с одной стороны, и гораздо большей выживаемостью здоровых клеток по сравнению с микроорганизмами в присутствии ФС, с другой стороны.Most bactericidal factors and mechanisms of the immune system are capable of significant activation by the proposed method, since the result of its implementation can be not only the complete destruction of microorganisms, but also their damage. A suppressed microbe-inducer can provoke the development of an inflammatory reaction and promote immunization with the formation of an extended type of immune response. In addition, the development of an immunoactivation reaction of an immediate type is possible. In particular, during the photodynamic inactivation of S. aureus, E. coli, and Candida albicans, the results of the PDT effect study were compared only in a bacterial culture and in a bacterial culture in the presence of blood cells using thermo-optical microscopy. This study allowed us to obtain experimental evidence on the essential role of the immune system in enhancing the bactericidal action of blood cells on microorganisms on the one hand, and the much greater survival of healthy cells compared to microorganisms in the presence of FS, on the other hand.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
(Разрешение на клинические исследования МЗиСР РФ №29 от 23.01.07 по протоколу РХ1-7/02-1 от 19.05.05.)(Permission for clinical trials of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation No. 29 dated 01/23/07 according to protocol PX1-7 / 02-1 of 05/19/05.)
Пример 1. Больной П, поступил в ЛОР клинику МОНИКИ с жалобами на гнойные пробки в небных миндалинах, запах изо рта, дискомфорт в горле. Периодически болеет ангинами (1-2 раза в год).Example 1. Patient P, was admitted to the ENT clinic MONICA with complaints of purulent plugs in the tonsils, bad breath, sore throat. Periodically sick with tonsillitis (1-2 times a year).
Из анамнеза: болен в течение 6 лет. Лечился по месту жительства антибактериальными препаратами, неоднократно проходил курсы физиотерапевтического лечения. В течение последних 6 месяцев постоянно беспокоят боли в горле.From the anamnesis: sick for 6 years. He was treated at the place of residence with antibacterial drugs, and repeatedly underwent physiotherapy courses. Over the past 6 months, sore throats have been constantly disturbing.
При поступлении: общее состояние удовлетворительное, по внутренним органам без видимых патологических изменений. Status localis: подчелюстные лимфоузлы не увеличены. Слизистая оболочка ротоглотки розовая, влажная, передние небные дужки гиперемированы, края передних небных дужек отечны. Небные миндалины рыхлые, гипертрофия I степени. При надавливании шпателем миндалины подвижны, из лакун выделяется казеозное содержимое. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах нормы. При микробиологическом исследовании содержимого лакун небных миндалин выделены микробные ассоциации с преобладанием грамположительной флоры (Streptococcus, гр. D 5×106, Enterococcus faecalis 4×106; Staphilococcus aureus 6×104; грибы рода Candida 1,2×104 КОЕ). При иммунологическом обследовании показатели в пределах нижней границы нормы. Ревматоидный фактор и дерматоловая проба отрицательные. Показатели антистрептолизина «О» (АСЛ-O) 200 АЕ, стрептококковой антигиалуронидазы (СА-Г) 200 АЕ HVS. Цитологическое исследование содержимого лакун небных миндалин выявило дистрофически измененные лимфоидные элементы, умеренное количество смешанной бактериальной флоры.At admission: the general condition is satisfactory, according to internal organs without visible pathological changes. Status localis: submandibular lymph nodes are not enlarged. The mucous membrane of the oropharynx is pink, moist, the anterior palatine arches are hyperemic, the edges of the anterior palatine arches are swollen. Palatine tonsils friable, hypertrophy of the I degree. When pressed with a spatula, the tonsils are mobile, caseous contents are released from the gaps. General clinical blood and urine tests are within normal limits. Microbiological examination of the contents of palatine tonsil lacunae revealed microbial associations with a predominance of gram-positive flora (Streptococcus, group D 5 × 10 6 , Enterococcus faecalis 4 × 10 6 ; Staphilococcus aureus 6 × 10 4 ; fungi of the genus Candida 1.2 × 10 4 CFU) . When immunological examination indicators within the lower limit of normal. Rheumatoid factor and dermatol test are negative. Indicators of antistreptolysin “O” (ASL-O) 200 AE, streptococcal antigialuronidase (CA-G) 200 AE HVS. A cytological study of the contents of palatine tonsil lacunae revealed dystrophically altered lymphoid elements, a moderate amount of mixed bacterial flora.
Учитывая минимальный эффект от проводимой ранее консервативной терапии пациенту предложено лечение методом фотодинамической терапии (ФДТ). После промывания лакун миндалин стерильным физиологическим раствором с помощью канюли Гартмана в лакуны обеих небных миндалин было введено 0,7 мл геля, приготовленный ex tempore из 0,35 мл раствора ФС «Фотохлорин»-II, раствор для внутривенного введения, 0,5%, 10 мл» и 0,35 мл 2% геля лидокаина. В течение 5 минут производилось «прокрашивание» лакун, после чего остатки геля удалены полосканием. Затем при мощности 0,35 Вт полупроводниковым лазером «ЛАХТА - МИЛОН» с длиной волны 657 им световодом с конусовидной индикатрисой свечения произведено облучение поверхности миндалин, которое проводили бесконтактным сканированием на расстоянии 1,5 см от их поверхности. В связи с небольшим размером миндалин их поверхность облучали 2 полями. По Табл.1 для расстояния 1,5 см, световой дозы 80 Дж/см2 и мощности лазера 0,35 Вт получили время, позволяющее добиться запуска фотохимической реакции, которое составило 182 секунды (3 мин 2 сек) (по 6 минут на каждую миндалину, соответственно 12 минут на обе миндалины).Given the minimal effect of previously performed conservative therapy, the patient is offered treatment with photodynamic therapy (PDT). After washing the tonsil lacunae with sterile physiological saline using a Hartmann cannula, 0.7 ml of gel was introduced into the lacunae of both palatine tonsils, prepared ex tempore from 0.35 ml of Photochlorin-II FS solution, intravenous solution, 0.5%, 10 ml ”and 0.35 ml of a 2% lidocaine gel. Within 5 minutes, “staining” of the gaps was made, after which the remaining gel was removed by rinsing. Then, at a power of 0.35 W, a LACHTA-MILON semiconductor laser with a wavelength of 657 produced an irradiation of the surface of the tonsils with a fiber-optic cone-shaped indicatrix of radiation, which was carried out by contactless scanning at a distance of 1.5 cm from their surface. Due to the small size of the tonsils, their surface was irradiated with 2 fields. According to Table 1, for a distance of 1.5 cm, a light dose of 80 J / cm 2 and a laser power of 0.35 W, the time allowed to achieve the start of the photochemical reaction, which was 182 seconds (3 minutes 2 seconds) (6 minutes each tonsil, respectively 12 minutes on both tonsils).
За время проведения сеанса пациент жалоб не предъявлял, однако отмечал умеренное "покалывание" в области воздействия лазерного облучения на миндалину. Через 3 часа после сеанса ФДТ отмечался незначительный отек небных миндалин и умеренная болезненность в горле. Через 1 сутки после сеанса ФДТ при фарингоскопии отмечено уменьшение миндалин в размерах, слизистая их розовая, лакуны свободны. В течение 3-х дней после проведенного лечения пациенту рекомендовался уход за полостью рта (полоскание ротоглотки настоями трав - шалфея, ромашки, зверобоя). На 3-й и на 6-е сутки вновь проведены сеансы ФДТ с теми же параметрами. На 7-е сутки после сеанса ФДТ производилось повторное микробиологическое, цитологическое исследование содержимого лакун миндалин, клиническое и иммунологическое обследование пациента. В общем анализе крови изменений не зафиксировано. При цитологическом исследовании содержимого лакун миндалин выявлена гиперплазия элементов лимфоидной ткани, скопление клеток плоского эпителия. Микробиологическое исследование выявило отсутствие роста микрофлоры. В иммунологических показателях изменений не выявлено.During the session, the patient did not complain, but noted moderate “tingling” in the area of the impact of laser irradiation on the tonsil. 3 hours after the PDT session, there was a slight swelling of the tonsils and moderate soreness in the throat. 1 day after the PDT session with pharyngoscopy, a decrease in tonsils was noted in size, their mucosa is pink, lacunae are free. Within 3 days after the treatment, the patient was recommended oral care (rinsing the oropharynx with infusions of herbs - sage, chamomile, St. John's wort). On the 3rd and 6th day, PDT sessions were again conducted with the same parameters. On the 7th day after the PDT session, a repeated microbiological, cytological examination of the contents of the tonsil lacunae was performed, as well as a clinical and immunological examination of the patient. In the general blood test, no changes were recorded. Cytological examination of the contents of tonsil lacunae revealed hyperplasia of lymphoid tissue elements, accumulation of squamous cells. Microbiological examination revealed a lack of microflora growth. In immunological indicators, no changes were detected.
При последующих осмотрах через 3, 6 и 12 месяцев после проведенного лечения пациент жалоб не предъявлял. При мезофарингоскопии слизистая полости рта розовая, миндалины за дужками, лакуны широкие, свободные.At subsequent examinations after 3, 6 and 12 months after the treatment, the patient did not complain. With mesopharyngoscopy, the oral mucosa is pink, tonsils behind the arches, lacunae are wide, free.
Пример 2. Больная М., поступила в ЛОР клинику МОНИКИ с жалобами на дискомфорт в горле, гнойные пробки в небных миндалинах, запах изо рта. Периодически болеет ангинами (1-2 раза в год).Example 2. Patient M., was admitted to the ENT clinic MONICA with complaints of discomfort in the throat, purulent plugs in the tonsils, bad breath. Periodically sick with tonsillitis (1-2 times a year).
Из анамнеза: больна в течение 11 лет. Лечилась самостоятельно антибактериальными препаратами, травами, неоднократно проходила курсы физиотерапевтического лечения. Эффект от лечения не удовлетворил пациентку (от 1 до 3-х месяцев), после чего вновь появлялись вышеуказанные жалобы.From the anamnesis: sick for 11 years. She was treated independently with antibacterial drugs, herbs, and repeatedly underwent physiotherapy courses. The patient did not satisfy the effect of the treatment (from 1 to 3 months), after which the above complaints reappeared.
При поступлении: общее состояние удовлетворительное, по внутренним органам без видимых патологических изменений. Status localis: подчелюстные лимфоузлы не увеличены. Слизистая оболочка ротоглотки розовая, влажная, передние небные дужки гиперемированы, края передних небных дужек отечны. Небные миндалины рыхлые, гипертрофия справа I степени, слева II степени. При надавливании шпателем миндалины умеренно подвижны, из лакун выделяется казеозное содержимое. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах нормы. При микробиологическом исследовании содержимого лакун небных миндалин выделены микробные ассоциации с преобладанием грамположительной флоры (St.spp. 2×104 КОЕ, Streptococcus, viridans 2×103 KOE, Enterococcus faecalis 1,4×102 КOE). При иммунологическом обследовании показатели в пределах нижней границы нормы. Ревматоидный фактор и дерматоловая проба отрицательные. Показатели антистрептолизина «О» (АСЛ-O) 400 АЕ, стрептококковой антигиалуронидазы (САГ) 200 АЕ HVS. Цитологическое исследование содержимого лакун небных миндалин выявило обильное количество смешанной бактериальной флоры, картину умеренного воспаления, лимфоидные элементы различной степени активности.At admission: the general condition is satisfactory, according to internal organs without visible pathological changes. Status localis: submandibular lymph nodes are not enlarged. The mucous membrane of the oropharynx is pink, moist, the anterior palatine arches are hyperemic, the edges of the anterior palatine arches are swollen. The palatine tonsils are friable, hypertrophy on the right I degree, left II degree. When pressed with a spatula, the tonsils are moderately mobile, caseous contents stand out from the gaps. General clinical blood and urine tests are within normal limits. Microbiological examination of the contents of palatine tonsil lacunae revealed microbial associations with a predominance of gram-positive flora (St.spp. 2 × 10 4 CFU, Streptococcus, viridans 2 × 10 3 KOE, Enterococcus faecalis 1.4 × 10 2 KOE). When immunological examination indicators within the lower limit of normal. Rheumatoid factor and dermatol test are negative. Indicators of antistreptolysin “O” (ASL-O) 400 AE, streptococcal antigialuronidase (SAG) 200 AE HVS. A cytological study of the contents of palatine tonsil lacunae revealed an abundant amount of mixed bacterial flora, a picture of moderate inflammation, lymphoid elements of various degrees of activity.
Учитывая минимальный эффект от проводимой ранее консервативной терапии пациентке предложено лечение методом фотодинамической терапии (ФДТ). После промывания лакун миндалин стерильным физиологическим раствором с помощью канюли Гартмана в лакуны обеих небных миндалин было введено 1,5 мл геля, приготовленного ex tempore из 0,75 мл раствора ФС «Радахлорин, раствор для внутривенного введения, 0,35%, 10 мл» и 0,75 мл 2% геля лидокаина. В течение 20 минут производилось «прокрашивание» лакун, после чего остатки геля удалены полосканием. Затем при мощности 0,75 Вт полупроводниковым лазером «ЛАХТА - МИЛОН» с длиной волны 662 нм световодом с конусовидной индикатрисой свечения произведено облучение поверхности миндалин, которое проводили бесконтактным сканированием на расстоянии 1,5 см от их поверхности. В связи с различной степенью гипертрофии миндалин их поверхность облучали справа - 2-мя, слева - 3-мя полями. По Табл.1 для расстояния 1,5 см, световой дозы 200 Дж/см2 и мощности лазера 0,75 Вт получили время облучения одного поля - 208 секунд (3 мин 28 сек), соответственно время облучения составило на правую небную миндалину 7 минут, на левую небную миндалину 11 минут 30 сек), что в сумме составило 18,5 мин на обе миндалины. Учитывая длительность воздействия, процедура проводилась лежа; облучение миндалин проводилось чередованием сторон.Given the minimal effect of previously performed conservative therapy, the patient was offered treatment with photodynamic therapy (PDT). After washing the tonsil lacunae with sterile saline using a Hartmann cannula, 1.5 ml of gel prepared ex tempore from 0.75 ml of Radachlorin, solution for intravenous administration, 0.35%, 10 ml was introduced into the lacunae of both palatine tonsils and 0.75 ml of a 2% lidocaine gel. Within 20 minutes, “staining” of the gaps was carried out, after which the remaining gel was removed by rinsing. Then, at a power of 0.75 W, a LACHTA-MILON semiconductor laser with a wavelength of 662 nm was used to irradiate the surface of the tonsils with a cone-shaped indicatrix of luminescence, which was carried out by contactless scanning at a distance of 1.5 cm from their surface. Due to the varying degree of tonsil hypertrophy, their surface was irradiated on the right with 2 fields, on the left with 3 fields. According to Table 1, for a distance of 1.5 cm, a light dose of 200 J / cm 2 and a laser power of 0.75 W, the irradiation time for one field was 208 seconds (3 min 28 sec), respectively, the irradiation time was 7 minutes on the right palatine tonsil , on the left palatine tonsil 11 minutes 30 seconds), which totaled 18.5 minutes on both tonsils. Given the duration of exposure, the procedure was carried out lying down; Tonsils were irradiated by alternating sides.
За время проведения сеанса пациентка предъявляла жалобы на умеренное "покалывание" в области воздействия на миндалину. Через 3 часа после сеанса ФДТ отмечался незначительный отек небных миндалин и умеренная болезненность в горле. Через 1 сутки после сеанса ФДТ при фарингоскопии отмечено уменьшение миндалин в размерах, слизистая их розовая, лакуны свободны. В течение 3-х дней после проведенного лечения пациенту рекомендовался уход за полостью рта (полоскание ротоглотки настоями трав - шалфея, ромашки, зверобоя). На 4-е сутки произведен аналогичный сеанс ФДТ. Через 7 суток произведено повторное микробиологическое, цитологическое исследование содержимого лакун миндалин, клиническое и иммунологическое обследование больной. В общем анализе крови изменений не зафиксировано. При цитологическом исследовании содержимого лакун миндалин выявлена гиперплазия элементов лимфоидной ткани, минимальные признаки воспаления, наличие клеток плоского эпителия. Микробиологическое исследование выявило отсутствие роста микрофлоры. В иммунологических показателях выявлено снижение титра АСЛ-O до 200 ME, САГ 200 ME, что подтверждает элиминацию причинного агента хронического тонзиллита - β-гемолитического стрептококка группы А и позволяет трактовать проведенное лечение как этиопатогенетическое.During the session, the patient complained of moderate "tingling" in the area of impact on the tonsil. 3 hours after the PDT session, there was a slight swelling of the tonsils and moderate soreness in the throat. 1 day after the PDT session with pharyngoscopy, a decrease in tonsils was noted in size, their mucosa is pink, lacunae are free. Within 3 days after the treatment, the patient was recommended oral care (rinsing the oropharynx with infusions of herbs - sage, chamomile, St. John's wort). On the 4th day, a similar PDT session was performed. After 7 days, a repeated microbiological, cytological examination of the contents of the tonsil lacunae was made, a clinical and immunological examination of the patient. In the general blood test, no changes were recorded. Cytological examination of the contents of tonsil lacunae revealed hyperplasia of lymphoid tissue elements, minimal signs of inflammation, and the presence of squamous cells. Microbiological examination revealed a lack of microflora growth. In immunological parameters, a decrease in ASL-O titer to 200 ME, SAG 200 ME was detected, which confirms the elimination of the causative agent of chronic tonsillitis - group A β-hemolytic streptococcus and allows treating the treatment as etiopathogenetic.
При последующих осмотрах через 3, 6 и 12 месяцев после проведенного лечения пациентка жалоб не предъявляла. При мезофарингоскопии слизистая полости рта розовая, миндалины за дужками, лакуны широкие, свободные.At subsequent examinations after 3, 6 and 12 months after the treatment, the patient did not complain. With mesopharyngoscopy, the oral mucosa is pink, tonsils behind the arches, lacunae are wide, free.
Пример 3. Больной К, поступил в ЛОР клинику МОНИКИ с жалобами на запах изо рта, дискомфорт в горле, гнойные пробки в небных миндалинах, частые ОРВИ. Ангинами болеет 1 раз в год - в 2 года.Example 3. Patient K was admitted to the ENT clinic MONICA with complaints of bad breath, sore throat, purulent plugs in the tonsils, frequent SARS. Angina is sick 1 time per year - in 2 years.
Из анамнеза: болен в течение 9 лет. Лечился по месту жительства антибактериальными препаратами, неоднократно проходил курсы физиотерапевтического лечения. В связи с отсутствием эффекта от консервативного лечения обратился в ЛОР - отделение МОНИКИ.From the anamnesis: sick for 9 years. He was treated at the place of residence with antibacterial drugs, and repeatedly underwent physiotherapy courses. Due to the lack of effect of conservative treatment, he turned to the ENT department of MONICA.
При поступлении: общее состояние удовлетворительное, по внутренним органам без видимых патологических изменений. Status localis: подчелюстные лимфоузлы пальпируются, безболезненны. Слизистая оболочка ротоглотки розовая, влажная, передние небные дужки гиперемированы, края передних небных дужек отечны. Небные миндалины рыхлые, гипертрофия II степени, при надавливании шпателем миндалины подвижны, из лакун выделяется казеозное содержимое. Искривлена вправо перегородка носа. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах нормы. При микробиологическом исследовании содержимого лакун небных миндалин выделены микробные ассоциации: Streptococcus, гр. D 3×104, Enterococcus faecalis 2×103; Streptococcus, viridans 4×103 Nesseria flava 1,5×103 КОЕ). При иммунологическом обследовании показатели в пределах нижней границы нормы. Ревматоидный фактор и дерматоловая проба отрицательные. Показатели антистрептолизина «О» (АСЛ-O) 200 АЕ, стрептококковой антигиалуронидазы (СА-Г) 200 АЕ HVS. Показатели клеточных и гуморальных факторов защиты снижены (фагоцитарная активность нейтрофилов снижена, отсутствие завершенности фагоцитоза) Цитологическое исследование содержимого лакун небных миндалин выявило обильное количество смешанной бактериальной флоры, нейтрофилы в умеренном количестве.At admission: the general condition is satisfactory, according to internal organs without visible pathological changes. Status localis: submandibular lymph nodes are palpable, painless. The mucous membrane of the oropharynx is pink, moist, the anterior palatine arches are hyperemic, the edges of the anterior palatine arches are swollen. The palatine tonsils are loose, hypertrophy of the II degree, when pressed with a spatula, the tonsils are mobile, caseous contents are released from the gaps. Curved right septum of the nose. General clinical blood and urine tests are within normal limits. Microbiological examination of the contents of palatine tonsil lacunae revealed microbial associations: Streptococcus, gr. D 3 × 10 4 , Enterococcus faecalis 2 × 10 3 ; Streptococcus, viridans 4 × 10 3 Nesseria flava 1.5 × 10 3 CFU). When immunological examination indicators within the lower limit of normal. Rheumatoid factor and dermatol test are negative. Indicators of antistreptolysin “O” (ASL-O) 200 AE, streptococcal antigialuronidase (CA-G) 200 AE HVS. Indicators of cellular and humoral defense factors are reduced (the phagocytic activity of neutrophils is reduced, the lack of completeness of phagocytosis) A cytological study of the contents of palatine tonsil lacunae revealed an abundant amount of mixed bacterial flora, a moderate amount of neutrophils.
Пациенту предложено лечение методом фотодинамической терапии (ФДТ). После промывания лакун миндалин стерильным физиологическим раствором с помощью канюли Гартмана в лакуны обеих небных миндалин было введено 2 мл геля, приготовленного ex tempore из 1 мл раствора ФС «Радахлорин, раствор для внутривенного введения, 0,35%, 10 мл» и 1 мл 2% геля лидокаина. В течение 40 минут производилось «прокрашивание» лакун, после чего остатки геля удалены полосканием. Затем ФС активировали полупроводниковым лазером «ЛАХТА-МИЛОН» с длиной волны 662 нм при мощности 1,5 Вт бесконтактным сканированием на расстоянии 1,0 см от поверхности. Поверхность миндалин облучали 3-мя полями каждую.The patient is offered treatment with photodynamic therapy (PDT). After washing the tonsil lacunae with sterile physiological saline using a Hartmann cannula, 2 ml of gel prepared ex tempore from 1 ml of Radachlorin, solution for intravenous administration, 0.35%, 10 ml and 1 ml 2 was introduced into the lacunae of both palatine tonsils % gel lidocaine. For 40 minutes, “staining” of the gaps was carried out, after which the remaining gel was removed by rinsing. Then, the FS was activated by a LAHTA-MILON semiconductor laser with a wavelength of 662 nm and a power of 1.5 W by non-contact scanning at a distance of 1.0 cm from the surface. The surface of the tonsils was irradiated with 3 fields each.
По Табл.1 для расстояния 1,0 см, световой дозы 400 Дж/см2 и мощности лазера 1,5 Вт получили время, позволяющее добиться запуска фотохимической реакции, которое составило 100 секунд (1 мин 40 сек) (по 5 минут на каждую миндалину, соответственно, 10 минут на обе миндалины).According to Table 1, for a distance of 1.0 cm, a light dose of 400 J / cm 2 and a laser power of 1.5 W, the time was obtained allowing the photochemical reaction to start, which was 100 seconds (1 min 40 sec) (5 minutes each tonsil, respectively, 10 minutes on both tonsils).
За время проведения сеанса пациент жалоб не предъявлял, отмечал умеренное "покалывание" и ощущение тепла в области воздействия лазерного облучения на миндалину. Через 3 часа после сеанса ФДТ отмечался незначительный отек небных миндалин и умеренная болезненность в горле. Через 1 сутки после сеанса ФДТ при фарингоскопии отмечено уменьшение миндалин в размерах, слизистая их розовая, лакуны свободны. В течение 3-х дней после проведенного лечения пациенту рекомендовался уход за полостью рта (полоскание ротоглотки настоями трав - шалфея, ромашки, зверобоя). На 3-й и на 6-е сутки вновь проведены сеансы ФДТ с теми же параметрами. На 7-е сутки после сеанса ФДТ производилось повторное микробиологическое, цитологическое исследование содержимого лакун миндалин, клиническое и иммунологическое обследование пациента. В общем анализе крови изменений не зафиксировано. При цитологическом исследовании содержимого лакун миндалин выявлены элементы лимфоидной ткани различной степени активности, отсутствие нейтрофилов, клетки плоского эпителия. Микробиологическое исследование выявило отсутствие роста микрофлоры. В иммунологических показателях выявлена нормализация или улучшение показателей клеточного и общего гуморального иммунитета, достоверное повышение сниженной концентрации секреторного IgA, что свидетельствует об усилении местной защиты слизистой оболочки.During the session, the patient did not complain, noted moderate "tingling" and a sensation of warmth in the area of laser irradiation on the tonsil. 3 hours after the PDT session, there was a slight swelling of the tonsils and moderate soreness in the throat. 1 day after the PDT session with pharyngoscopy, a decrease in tonsils was noted in size, their mucosa is pink, lacunae are free. Within 3 days after the treatment, the patient was recommended oral care (rinsing the oropharynx with infusions of herbs - sage, chamomile, St. John's wort). On the 3rd and 6th day, PDT sessions were again conducted with the same parameters. On the 7th day after the PDT session, a repeated microbiological, cytological examination of the contents of the tonsil lacunae was performed, as well as a clinical and immunological examination of the patient. In the general blood test, no changes were recorded. Cytological examination of the contents of tonsil lacunae revealed elements of lymphoid tissue of various degrees of activity, the absence of neutrophils, squamous cells. Microbiological examination revealed a lack of microflora growth. In immunological parameters, normalization or improvement of indicators of cellular and general humoral immunity, a significant increase in the decreased concentration of secretory IgA was revealed, which indicates an increase in local protection of the mucous membrane.
При последующих осмотрах через 3, 6 и 12 месяцев после проведенного лечения пациент жалоб не предъявлял. При мезофарингоскопии слизистая полости рта розовая, миндалины за дужками, лакуны широкие, свободные.At subsequent examinations after 3, 6 and 12 months after the treatment, the patient did not complain. With mesopharyngoscopy, the oral mucosa is pink, tonsils behind the arches, lacunae are wide, free.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007133741/14A RU2379073C2 (en) | 2007-09-11 | 2007-09-11 | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007133741/14A RU2379073C2 (en) | 2007-09-11 | 2007-09-11 | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007133741A RU2007133741A (en) | 2009-03-20 |
RU2379073C2 true RU2379073C2 (en) | 2010-01-20 |
Family
ID=40544778
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007133741/14A RU2379073C2 (en) | 2007-09-11 | 2007-09-11 | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2379073C2 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2503471C1 (en) * | 2012-09-18 | 2014-01-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Московский научно-практический центр оториноларингологии" Департамента здравоохранения города Москвы | Method of treating nosocomial sinusitis in patients of resuscitation and intensive care units |
RU2510742C1 (en) * | 2012-10-31 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦМРиК" Минздрава России) | Method of treating chronic tonsillitis in children |
RU2523417C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" | Method of treating chronic tonsillitis in children |
RU2572159C1 (en) * | 2014-07-24 | 2015-12-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating otorhinolaryngological inflammatory disorders |
RU2792245C1 (en) * | 2022-05-26 | 2023-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for treatment of chronic tonsillitis |
-
2007
- 2007-09-11 RU RU2007133741/14A patent/RU2379073C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КАРАНДАШОВ В.И. и др. Фототерапия. - М.: 2001, с.54, 159, 301, 307-308. ХАММАД И.А. Иммунологический статус при лечении хронического тонзиллита после воздействия красного светодиодного цвета. - Российская оториноларингология, 2005, № 1, с.110-112. NESTEROVA K.I. et al. Conservative therapy of chronic tonsillitis: comparison of different methods, Vestn Otorinolaringol., 2005; (2):43-6. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2503471C1 (en) * | 2012-09-18 | 2014-01-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Московский научно-практический центр оториноларингологии" Департамента здравоохранения города Москвы | Method of treating nosocomial sinusitis in patients of resuscitation and intensive care units |
RU2510742C1 (en) * | 2012-10-31 | 2014-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский научный центр медицинской реабилитации и курортологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНЦМРиК" Минздрава России) | Method of treating chronic tonsillitis in children |
RU2523417C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" | Method of treating chronic tonsillitis in children |
RU2572159C1 (en) * | 2014-07-24 | 2015-12-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method of treating otorhinolaryngological inflammatory disorders |
RU2792245C1 (en) * | 2022-05-26 | 2023-03-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) | Method for treatment of chronic tonsillitis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007133741A (en) | 2009-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Schuller et al. | Photodynamic therapy in head and neck cancer | |
JP2011529898A (en) | Compositions and methods for the treatment of MRSA | |
RU2379073C2 (en) | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser | |
AlGhamdi et al. | Clinical efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy versus topical antifungal agent and surgical excision for the treatment of hyperplastic candidiasis | |
Khan et al. | Treatment of cutaneous leishmaniasis with photodynamic therapy: The first case report from Khyber Pakhthunkhwa (KPK), Swat Pakistan | |
Genina et al. | Methylene blue mediated laser therapy of maxillary sinusitis | |
RU2369415C1 (en) | Method of superficial burn treatment applied to children | |
RU2452535C1 (en) | Method of treating chronic cystitis | |
RU2460555C1 (en) | Method for burn wound healing | |
RU2228775C1 (en) | Photodynamic method for treating the cases of acute and chronic purulent maxillary sinusitis | |
US20110245198A1 (en) | Enhanced treatments to kill or debilitate pathogenic microorganisms of a mammalian body | |
RU2398607C1 (en) | Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases | |
RU2509556C2 (en) | Method of treating urethral syndrome in females | |
RU2530589C1 (en) | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds | |
RU2235568C1 (en) | Method for treating chronic tonsillitis | |
RU2572159C1 (en) | Method of treating otorhinolaryngological inflammatory disorders | |
Tocut et al. | Photodynamic therapy as a new therapeutic approach of oral lichen planus | |
RU2784347C1 (en) | Hydropressive laser photochemical debridement method | |
RU2606834C2 (en) | Gel-photosensitizer for photodynamic therapy | |
RU2812907C1 (en) | Method of treating recurrent aphthosic stomatitis in patients with chronic biliary-dependent pancreatitis with symptoms of gastroesophageal reflux disease | |
RU2802551C1 (en) | Method of treatment of erosive and ulcerent form of lichen flat of mouth mucosa | |
RU2430757C1 (en) | Method for elimination of pathogenic and opportunistic microorganisms | |
RU2812297C1 (en) | Method of treating patients with trophic disorders | |
RU2372910C1 (en) | Method for microcyst prevention in patients with cystic tuberculosis | |
RU2820135C1 (en) | Method of treating patients with chronic recurrent bacterial cystitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090504 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20090527 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20090527 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160912 |