RU2606834C2 - Gel-photosensitizer for photodynamic therapy - Google Patents
Gel-photosensitizer for photodynamic therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2606834C2 RU2606834C2 RU2015114205A RU2015114205A RU2606834C2 RU 2606834 C2 RU2606834 C2 RU 2606834C2 RU 2015114205 A RU2015114205 A RU 2015114205A RU 2015114205 A RU2015114205 A RU 2015114205A RU 2606834 C2 RU2606834 C2 RU 2606834C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- photosensitizer
- gel
- photodynamic therapy
- luminophor
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к области фотодинамической терапии, а именно к композициям для фотодинамической терапии.The present invention relates to the field of photodynamic therapy, and in particular to compositions for photodynamic therapy.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) хорошо известна и используется для борьбы с различными заболеваниями, ассоциированными с гиперпролиферирующей тканью, такими как рак и различные кожные состояния. ФДТ также используется в качестве способа антимикробного лечения. Однако имеется множество серьезных проблем, связанных с антимикробной ФДТ. Первая проблема определяется сложностью нахождения фотоактивных веществ, которые могут эффективно использоваться как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Фотосенсибилизаторы и способы проведения ФДТ с использованием галогенсодержащих ксантинов или их производных описаны в патенте США №2001/0022970 A1 и предназначены для лечения патологических состояний в различных тканях тела, включая кожу и систему кровообращения. Заболевания, такие как рак и микробные инфекции, могут быть подвергнуты лечению описываемыми в указанном патенте композициями и способами. Соединения, такие как бенгал-роз (bengal rose) и эритрозин В, описаны в качестве возможных фотосенсибилизаторов. Указанный способ включает интракорпоральное введение, такое как внутривенная инъекция и чрескожная доставка. Фотосенсибилизатор может быть включен в состав геля. Указанное изобретение применимо к заболеваниям полости рта, при этом применение может быть непосредственно или опосредованно осуществляться через воздействие на ткани, включающие рот и десны, или по существу прилегающие к ним участки, для лечения заболеваний, таких как болезни десен и другие периодонтальные заболевания, включая гингивит. Лекарственное средство может применяться для воздействия на микробные инфекции человека и животных, которые могут доставляться в инфицированные ткани или в области, по существу близкие к ним. Примеры бактерий включают стрептококки.Photodynamic therapy (PDT) is well known and is used to combat various diseases associated with hyperproliferative tissue, such as cancer and various skin conditions. PDT is also used as a method of antimicrobial treatment. However, there are many serious problems associated with antimicrobial PDT. The first problem is determined by the difficulty in finding photoactive substances that can be effectively used both against gram-positive and gram-negative bacteria. Photosensitizers and methods for PDT using halogen-containing xanthines or their derivatives are described in US patent No. 2001/0022970 A1 and are intended for the treatment of pathological conditions in various tissues of the body, including the skin and circulatory system. Diseases, such as cancer and microbial infections, can be treated with the compositions and methods described in this patent. Compounds such as bengal rose and erythrosine B are described as possible photosensitizers. The method includes intracorporeal administration, such as intravenous injection and transdermal delivery. A photosensitizer may be included in the gel. The invention is applicable to diseases of the oral cavity, the use can be directly or indirectly through exposure to tissues, including the mouth and gums, or essentially adjacent areas, for the treatment of diseases such as gum disease and other periodontal diseases, including gingivitis . The drug can be used to treat microbial infections in humans and animals, which can be delivered to infected tissues or to areas substantially close to them. Examples of bacteria include streptococci.
Это изобретение в основном описывает применение фотосенсибилизаторов, таких как эритрозин В, при проведении лечения в рамках ФДТ, а также не описывает композицию, которая позволит ограничивать действие фотосенсибилизаторов в определенной области или в области, близкой к биопленке, такой как гелевая композиция, для целей направленного нанесения на зубы, десны и/или язык. Кроме того, указанное изобретение не раскрывает способ или композицию для селективного разрушения вредных бактерий в условиях сохранения природной микрофлоры неповрежденной. И, наконец, указанное изобретение не раскрывает способ или композицию, которые снижают вредное воздействие комплексных сред, таких как кровь, сыворотка крови и слюна.This invention mainly describes the use of photosensitizers, such as erythrosine B, during PDT treatment, and does not describe a composition that will limit the action of photosensitizers in a specific area or in an area close to a biofilm, such as a gel composition, for directed application to teeth, gums and / or tongue. In addition, this invention does not disclose a method or composition for the selective destruction of harmful bacteria while maintaining the natural microflora intact. And finally, this invention does not disclose a method or composition that reduces the harmful effects of complex environments such as blood, blood serum and saliva.
Приведенный выше способ ФДТ имеет тот недостаток, что он действуют недифференцированно и может повредить нормальную микрофлору в различных зонах организма, таких как ротовая полость, а также оказывать повышенное токсическое действие из-за высокой концентрации фотосенсибилизаторов. Данная микрофлора выполняет необходимые функции и, в этой связи, любые антибактериальные способы/композиции должны предусматривать щадящее воздействие на такую природную микрофлору. Однако состояние разработок в данной области техники не позволяет решить эту проблему.The above PDT method has the disadvantage that it acts undifferentiated and can damage the normal microflora in various areas of the body, such as the oral cavity, and also have an increased toxic effect due to the high concentration of photosensitizers. This microflora performs the necessary functions and, in this regard, any antibacterial methods / compositions should provide for a gentle effect on such natural microflora. However, the state of development in the art does not allow to solve this problem.
Ближайшим аналогом является патент РФ 2368375, описывающий антимикробную композицию для проведения фотодинамической терапии с целью обработки биологических поверхностей, включающую эритрозин В и гель, содержащий компонент для солюбилизации указанного эритрозина В, где эритрозин В присутствует в концентрации от 1 до 8 мМ на 0,5 мл данной композиции.The closest analogue is RF patent 2368375, which describes an antimicrobial composition for photodynamic therapy for treating biological surfaces, including erythrosine B and a gel containing a component to solubilize said erythrosine B, where erythrosine B is present in a concentration of 1 to 8 mM per 0.5 ml this composition.
Недостатком композиции для проведения фотодинамической терапии является высокая концентрация фотосенсибилизатора, вызывающая ее токсическое действие.The disadvantage of the composition for conducting photodynamic therapy is the high concentration of the photosensitizer, causing its toxic effect.
Задачей изобретения является создание геля-фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии для ФДТ с низкой, но эффективной концентрацией фотосенсибилизатора.The objective of the invention is to provide a photosensitizer gel for photodynamic therapy for PDT with a low but effective concentration of the photosensitizer.
Техническим результатом является снижение токсического эффекта фотосенсибилизатора, пролонгирование и ускорение его действия на поврежденную и/или измененную ткань.The technical result is to reduce the toxic effect of the photosensitizer, prolonging and accelerating its action on damaged and / or altered tissue.
Технический результат достигается тем, что композиция для проведения фотодинамической терапии, включающая фотосенсибилизатор и гель, согласно изобретению, она дополнительно содержит низкомолекулярный люминофор и/или полимерныей люминофор, при следующем соотношении компонентов, в мас. %:The technical result is achieved by the fact that the composition for conducting photodynamic therapy, including a photosensitizer and a gel, according to the invention, it further comprises a low molecular weight phosphor and / or polymer phosphor, in the following ratio of components, in wt. %:
Концентрация фотосенсибилизатора не может быть менее 0,01% из-за резкого снижения эффекта фотосенсибилизации и не может быть более 10% из-за резкого увеличения токсического действия.The concentration of the photosensitizer cannot be less than 0.01% due to a sharp decrease in the effect of photosensitization and cannot be more than 10% due to a sharp increase in the toxic effect.
Содержание низкомолекулярного люминофора и/или полимерного люминофора в количестве от 0,001 до 0,5% позволяет более эффективно воздействовать квантом светового излучения на молекулы фотосенсибилизатора за счет их дополнительной люминисценции как во время облучения, так и после его завершения.The content of a low molecular weight phosphor and / or polymer phosphor in an amount of from 0.001 to 0.5% makes it possible to more effectively influence the photosensitizer molecules with a quantum of light radiation due to their additional luminescence both during irradiation and after its completion.
Концентрация низкомолекулярного люминофора и/или полимерного люминофора не может быть менее 0,001% из-за резкого снижения эффекта фотосенсибилизации и не может быть более 0,5% из-за резкого увеличения токсического действия.The concentration of low molecular weight phosphor and / or polymer phosphor cannot be less than 0.001% due to a sharp decrease in the effect of photosensitization and cannot be more than 0.5% due to a sharp increase in toxic effects.
Композицию получают простым смешением компонентов в асептических условиях при комнатной температуре и фасуют в стерильную тару.The composition is obtained by simple mixing of the components under aseptic conditions at room temperature and packaged in a sterile container.
В качестве фотосенсибилизатора может быть использован хлорин е6, радохлорин, фотосенс.Chlorin e6, radochlorin, photosens can be used as a photosensitizer.
В качестве низкомолекулярного люминофора может быть использован сульфид цинка, флуоресцеин.Zinc sulfide, fluorescein can be used as a low molecular weight phosphor.
В качестве полимерного люминофора может быть использован поливиниловый спирт с ковалентно иммобилизованным на нем родамином 6G, полиакриловая кислота с иммобилизованным на ней родамином В.As a polymeric phosphor, polyvinyl alcohol with rhodamine 6G covalently immobilized on it, polyacrylic acid with rhodamine B immobilized on it can be used.
Пример 1. Гель-фотосенсибилизатор следующего состава в мас. %: хлорин е6 - 0,01, сульфид цинка - 0,001, гель - 99,989.Example 1. Gel photosensitizer of the following composition in wt. %: chlorin e6 - 0.01, zinc sulfide - 0.001, gel - 99.989.
Пример 2. Гель-фотосенсибилизатор следующего состава в мас. %: радохлорин - 5, поливиниловый спирт с ковалентно иммобилизованным на нем родамином 6G - 0,1, гель - 94,9.Example 2. Gel photosensitizer of the following composition in wt. %: radochlorin - 5, polyvinyl alcohol with rhodamine 6G - 0.1 covalently immobilized on it, gel - 94.9.
Пример 3. Гель-фотосенсибилизатор следующего состава в мас. %: фотосенс - 10, флуоресцеин и полиакриловая кислота с иммобилизованным на ней родамином В - 0,5, гель - 89,5.Example 3. The gel photosensitizer of the following composition in wt. %: photosens - 10, fluorescein and polyacrylic acid with rhodamine B immobilized on it - 0.5, gel - 89.5.
Пример 4. Больной Ж. поступил в стационар онкологического отделения с диагнозом плоскоклеточный рак кожи спины и бедра. На пораженный участок спины площадью 1 см2 был нанесен гель-фотосенсибилизатор согласно изобретению следующего состава, в мас. %: фотосенс - 10, флуоресцеин и полиакриловая кислота с иммобилизованным на ней родамином В - 0,5, гель - 89,5. Поверхность облучали лазерным излучением при длине волны 675 нм в течение 2-х минут при плотности мощности 150 мВт/ см2. На пораженный участок бедра площадью 1 см2 наносили гель-фотосенсибилизатор следующего состава, в мас. %: фотосенс - 10, гель - 90. Поверхность облучали лазерным излучением при длине волны 675 нм в течение 2-х минут при плотности мощности 150 мВт/см2.Example 4. Patient J. was admitted to the oncology department with a diagnosis of squamous cell carcinoma of the skin of the back and thigh. On the affected area of the back area of 1 cm 2 was applied gel photosensitizer according to the invention of the following composition, in wt. %: photosens - 10, fluorescein and polyacrylic acid with rhodamine B immobilized on it - 0.5, gel - 89.5. The surface was irradiated with laser radiation at a wavelength of 675 nm for 2 minutes at a power density of 150 mW / cm 2 . A gel photosensitizer of the following composition was applied to the affected area of the thigh with an area of 1 cm 2 , in wt. %: photosens - 10, gel - 90. The surface was irradiated with laser radiation at a wavelength of 675 nm for 2 minutes at a power density of 150 mW / cm 2 .
Через 10 суток после проведения фотодинамической терапии с обоих участков были взяты биопсии для гистологического исследования. По результатам биопсии на пораженном участке спины обнаружено отсутствие жизнеспособных раковых клеток в случае применения геля-фотосенсибилизатора согласно изобретению. По результатам биопсии на пораженном участке бедра обнаружено единичные жизнеспособные раковые клетки в случае применения геля, содержащего только фотосенсибилизатор без люминофора, что потребовало дополнительного сеанса фотодинамической терапии.10 days after the photodynamic therapy, biopsies were taken from both sites for histological examination. According to the results of a biopsy on the affected area of the back, the absence of viable cancer cells was detected in the case of the gel photosensitizer according to the invention. According to the results of a biopsy on the affected area of the thigh, single viable cancer cells were detected in the case of using a gel containing only a photosensitizer without a phosphor, which required an additional session of photodynamic therapy.
По результатам повторной биопсии обоих участков, раковых клеток не обнаружено, однако гистологическое исследование биоптического материала участка бедра, в отличие от участка спины, показало наличие выраженного гранулезоматозного воспаления, что связано с двукратным сеансом фотодинамической терапии.According to the results of a repeated biopsy of both sites, no cancer cells were detected, however, histological examination of the bioptic material of the thigh site, in contrast to the back, showed the presence of severe granulomatous inflammation, which is associated with a double session of photodynamic therapy.
Таким образом, применение геля-фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии позволило снизить токсический эффект фотосенсибилизатора, пролонгировать и ускорить его действие на поврежденную и/или измененную ткань.Thus, the use of a photosensitizer gel for photodynamic therapy has reduced the toxic effect of the photosensitizer, prolonged and accelerated its effect on damaged and / or altered tissue.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015114205A RU2606834C2 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Gel-photosensitizer for photodynamic therapy |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015114205A RU2606834C2 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Gel-photosensitizer for photodynamic therapy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015114205A RU2015114205A (en) | 2016-11-10 |
RU2606834C2 true RU2606834C2 (en) | 2017-01-10 |
Family
ID=57267673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015114205A RU2606834C2 (en) | 2015-04-17 | 2015-04-17 | Gel-photosensitizer for photodynamic therapy |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2606834C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2728108C1 (en) * | 2019-11-27 | 2020-07-28 | Андрей Владимирович Батомункуев | Method for photodynamic therapy of oral diseases and dental gel-photosensitizer |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2820041A1 (en) * | 2001-01-29 | 2002-08-02 | Nero Didier Rege | Product used to improve photodynamic treatment of cancers contains luminophore that emits red light under X-ray excitation |
RU2368375C2 (en) * | 2003-09-16 | 2009-09-27 | Сирамоптек Индастриз, Инк. | Antimicrobial erythrosine-based compound for photodynamic therapy and use thereof |
RU2379026C2 (en) * | 2008-04-15 | 2010-01-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Composition for fluorescent diagnostics and photodynamic therapy |
-
2015
- 2015-04-17 RU RU2015114205A patent/RU2606834C2/en active IP Right Revival
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2820041A1 (en) * | 2001-01-29 | 2002-08-02 | Nero Didier Rege | Product used to improve photodynamic treatment of cancers contains luminophore that emits red light under X-ray excitation |
RU2368375C2 (en) * | 2003-09-16 | 2009-09-27 | Сирамоптек Индастриз, Инк. | Antimicrobial erythrosine-based compound for photodynamic therapy and use thereof |
RU2379026C2 (en) * | 2008-04-15 | 2010-01-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Composition for fluorescent diagnostics and photodynamic therapy |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ШУГАЙЛОВ И. А. Оценка эффективности фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором "Рададент плюс" при лечении воспалительных стоматологических заболеваний//Ж: Российский стоматологический журнал, N2, 2013, стр.38-42. В. БАХМЕТЬЕВ и др. Нанолюминофоры для рентгенофотодинамической терапии онкологических заболеваний// Ж: Наноиндустрия, выпуск 8/2013. КАНУНОВ А. Е. Фосфаты и соединения с другими оксоанионами XO4 (X = Si, S, Mo) семейств NaZr2(PO4)3 и K2Mg2(SO4)3 как основа новых экологически безопасных люминофоров. Синтез, строение, свойства//автореф.дисс. Нижний Новгород 2013, с.22. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2728108C1 (en) * | 2019-11-27 | 2020-07-28 | Андрей Владимирович Батомункуев | Method for photodynamic therapy of oral diseases and dental gel-photosensitizer |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2015114205A (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Plotino et al. | Photodynamic therapy in endodontics | |
Mahmoudi et al. | Antimicrobial photodynamic therapy: an effective alternative approach to control bacterial infections | |
Akbari et al. | The effect of indocyanine green loaded on a novel nano-graphene oxide for high performance of photodynamic therapy against Enterococcus faecalis | |
de Oliveira et al. | Photodynamic therapy in combating the causative microorganisms from endodontic infections | |
Rashad et al. | Honey as topical prophylaxis against radiochemotherapy-induced mucositis in head and neck cancer | |
JP4943149B2 (en) | Antibacterial photodynamic therapeutic compounds based on erythrosin and methods of use thereof | |
DE69314949T3 (en) | Oral cavity disinfection medication | |
JP2011529898A (en) | Compositions and methods for the treatment of MRSA | |
CN106620695B (en) | Photosensitive medicinal preparation for photodynamic sterilization and application thereof | |
JP2022543103A (en) | Methods for enhancing the antimicrobial action of systemic antibiotics | |
JP2023162270A (en) | Composition for treatment of intracellular bacterial infection | |
RU2606834C2 (en) | Gel-photosensitizer for photodynamic therapy | |
RU2379073C2 (en) | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser | |
Yanten et al. | Photodynamic therapy for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections: A scoping review | |
Dascalu et al. | A study on revealing agents in the context of photodynamic therapy in dental medicine-A literature review | |
Dogandzhiyska et al. | Investigation of biocompatibility of Zn-and Ga-based Metal phthalocyanine and FotoSan™ Photosensitizers, activated by laser light | |
Prabhakar et al. | Antimicrobial effects of laser-assisted photodynamic therapy in pediatric endodontic treatment: a new clinical horizon | |
Piątek et al. | Perspectives of using photodynamic therapy as antimicrobial therapy in endodontics | |
US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
RU2680220C1 (en) | Method of photodynamic therapy of malignant tumors in experiment | |
EP2471532A2 (en) | Agent containing indocyanine green and/or infracyanine green | |
RU2545450C1 (en) | Method of treating clinical mastitis | |
CN108042544A (en) | A kind of toluidines blue light dynamic pasteurization and promotion healing composition and its application | |
RU2814946C1 (en) | Method of therapy for colorectal cancer in in vivo experiment | |
Anwar et al. | Applications of photodynamic therapy in keratitis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180418 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20210428 |