RU2392944C2 - Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных - Google Patents
Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2392944C2 RU2392944C2 RU2008137463/15A RU2008137463A RU2392944C2 RU 2392944 C2 RU2392944 C2 RU 2392944C2 RU 2008137463/15 A RU2008137463/15 A RU 2008137463/15A RU 2008137463 A RU2008137463 A RU 2008137463A RU 2392944 C2 RU2392944 C2 RU 2392944C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- selenium
- prevention
- drug
- preparation
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims abstract description 73
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 56
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 4
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 47
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 6
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 6
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 5
- 150000003342 selenium Chemical class 0.000 description 5
- 125000003748 selenium group Chemical group *[Se]* 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N iodine(1+) Chemical compound [I+] OCVXZQOKBHXGRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 2
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 2
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021129 Postpartum disease Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000000567 anti-anemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical compound [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение усвояемости препарата и снижение его токсичности. 4 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен в наноразмерном состоянии, и может быть использовано для регулирования метаболических процессов и снижения частоты проявления селенового дефицита в организме животных.
Уровень техники
Известен комплексный поливитаминный препарат, регулирующий метаболические процессы и снижающий частоту проявления селенового дефицита в организме животных, в том числе птиц, содержащий селен и масляный растворитель, при этом он содержит в своем составе селен в виде натрия селенита, ретинола ацетат в качестве витамина А, а масляным растворителем является масло кукурузных зародышей, а компоненты взяты в следующих соотношениях:
| ретинола ацетат (250 тыс. МЕ/мл) | 60 мл |
| натрия селенит | 1 г |
| масло кукурузных зародышей | до 1000 мл |
(см. пат. RU №2250099, кл. А61К 9/08, А61К 33/04, А61К 31/07, А61К 35/78, опубл. 20.04.2005 г.).
Недостатками данного препарата являются высокая токсичность, недостаточная усвояемость селена из-за большого размера частиц селена.
Известен противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных, включающий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты | 15-25 |
| железо (III) | 1,5-5,5 |
| марганец (II) | 0,25-3,0 |
| медь (II) | 0,12-0,55 |
| кобальт (II) | от более 0,05 до 0,3 |
| цинк (II) | 0,05-1,5 |
| селен (IV) | от более 0,03 до 0,06 |
| йод (I) | 0,01-0,08 |
| вода | остальное |
В препарате в качестве источника йода (I) содержится йодистый калий и/или йодистый натрий (см. пат. RU №2263504, кл. А61К 31/295, А61Р 7/06, опубл. 10.11.2005 г.).
Недостатками данного препарата являются высокая стоимость, плохая усвояемость и высокая токсичность.
Известен препарат, содержащий селенит натрия и витамин Е, который с успехом используется для профилактики послеродовых заболеваний у крупного рогатого скота. Так, комплексное применение селенита натрия и витамина Е способствовало снижению мастита в стадах на 30% и более (см. Smith A.M. and Picciano М.Ф. Evidence for increased selenium requirement for the rat during pregnancy and lactation. - J. of Nutrition, 1986, v.H6, N6, p.1068-1079.; Smith I., Hogan J. Vitamin E and selenium can help lover incident of mastitis. - Zarge anim. Veter., 1988, 43, 6, 20-24).
Недостатками данного препарата являются недостаточная усвояемость и высокая токсичность.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является препарат, содержащий селен и воду для инъекций (см. Кудрявцев А.П. Применение селена в ветеринарии. - Земля сибирская и Дальневосточная. - 1975, №10. - С.36-37).
Недостатками данного препарата являются плохая усвояемость селена, относительно высокая токсичность.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в наноразмерном состоянии и в нулевой валентности, обладающего за счет этого малой токсичностью, высокой усвояемостью, что способствует быстрому лечению и профилактике нарушения обмена селена у сельскохозяйственных животных.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению усвояемости препарата, уменьшению токсичности за счет того, что селен используют в наноразмерном состоянии и нулевой валентности.
Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающего селен, стабилизатор и воду для инъекций, при этом в качестве стабилизатора используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, способный стабилизировать наночастицы селена, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,0001-1,0 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | 0,1-10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Исследования процессов всасывания лекарственных веществ и проведенные опыты показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими:
1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.);
2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.);
3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество;
4) вид лекарственной формы и пути ее введения;
5) фармацевтическая технология.
Среди перечисленных факторов наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа.
Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества (см. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И., Куприна Н.А., Денисова Т.В. Технология лекарственных форм. - Том 1. - М.: Медицина. - 1991. - С.496).
Таким образом, препарат разработан для применения в инъекционной форме, при его получении используются относительно дешевые средства, в т.ч. и в качестве стабилизатора - азотсодержащая высокомолекулярная полимерная составляющая, а в качестве растворителя используется вода, являющаяся универсальным растворителем, наиболее дешевым и биологически доступным для организма, этот препарат гораздо легче синтезировать и дешевле производить. К недостаткам селеноорганических препаратов можно отнести сложность и высокую стоимость производства, их высокие дозы (от 0,2 до 10 мг/кг и более). Терапевтическая доза предлагаемого препарата колеблется в пределах 0,015-0,035 мг/кг по ДВ, что делает его значительно дешевле относительно сравниваемых препаратов.
Сущность получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных заключается в следующем.
Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных получают восстановлением неорганических производных селена в высших степенях окисления с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена размером до 100 нм и стабилизируют полиэлектролитом (высокомолекулярным азотсодержащим полимером, способным стабилизировать наночастицы селена), при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,0001-1,0 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | 0,1-10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
В качестве азотсодержащих полимеров могут быть использованы:
поливинилпирролидон (азотсодержащий гетероциклический полимер):
желатин (продукт трансформации коллагена, представляющего собой наиболее распространенную группу животных белков), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
хитозан (продукт частичной деполимеризации и дезацетилирования хитина), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
и другие азотсодержащие полимеры, способные стабилизировать наночастицы нульвалентного селена.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных.
Пример 1. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,00001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (поливинилпирролидон) | 0,01 |
| вода для инъекции | остальное |
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
| селен (Se°) | 0,0001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (поливинилпирролидон) | 0,1 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 3. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,0 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (поливинилпирролидон) | 10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,5 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (поливинилпирролидон) | 15,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 5. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,00001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (желатин) | 0,01 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 6. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,0001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (желатин) | 0,1 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 7. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,0 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (желатин) | 10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 8. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,5 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (желатин) | 15,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 9. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 0,00001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (хитозан) | 0,01 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 10. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
| селен (Se°) | 0,0001 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (хитозан) | 0,1 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 11. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее
соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,0 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (хитозан) | 10,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Пример 12. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее
соотношение компонентов в мас.%:
| селен (Se°) | 1,5 |
| высокомолекулярный азотсодержащий полимер | |
| (хитозан) | 15,0 |
| вода для инъекций | остальное |
Результаты биохимических исследований препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного различными азотсодержащими полимерами, приведены в таблице 1.
Исходя из приведенных данных можно сделать вывод, что наиболее оптимальными препаратами являются препараты, полученные в примерах 3, 7 и 11, которые далее были испытаны на лабораторных белых мышах.
Для определения летальных доз препарата используют клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г. Исследования проводят согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г.). Способом введения был выбран парентеральный, т.к. этот препарат предназначен для внутримышечного введения сельскохозяйственным животным. При внутримышечном введении препарата в максимально возможных количествах гибели животных не отмечалось, результаты исследования на острую токсичность при внутрибрюшинном способе введения представлены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||||
| Острая токсичность препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащими полимерами при однократном внутрибрюшинном введении для белых мышей (мг ДВ/кг) | ||||||
| Вид полимера-стабилизатора | Параметры токсичности | SLD50 | ||||
| МПД | LD16 | LD50 | LD84 | LD100 | ||
| Поливинилпирролидон | 10,17 | 25,38 | 32,9 | 44,18 | 56,4 | ±0,3 |
| Желатин | 6,24 | 17,31 | 23,4 | 36,15 | 48,71 | ±0,4 |
| Хитозан | 8,79 | 22,73 | 29,7 | 39,93 | 53,2 | ±0,09 |
| Селенит натрия (прототип) | 0,53 | 5,13 | 8,11 | 9,23 | 10,16 | ±0,07 |
Для оценки влияния лекарственной формы на гематологические показатели использовали лабораторных белых мышей; животным опытных групп вводили внутримышечно испытуемые препараты в различных дозах.
| Таблица 3 | |||||
| Гематологические показатели крови белых мышей после введения наноселена, стабилизированного поливинилпирролидоном | |||||
| Группа | Доза, мг/кг | Эритроциты, млн/мкл | Цветной показатель, ед. | Гемоглобин, г/л | Лейкоциты, тыс/мкл |
| Контр. | - | 7,8 | 1,14 | 150 | 7,3 |
| Поливинил-пирролидон | 0,016 | 8,2 | 1,1 | 153 | 6,9 |
| 0,032 | 10,7 | 0,96 | 174 | 7,5 | |
| 0,064 | 9,3 | 1,02 | 161 | 6,5 | |
| Желатин | 0,016 | 8,0 | 1,11 | 149 | 7,7 |
| 0,032 | 10,2 | 0,99 | 152 | 7,9 | |
| 0,064 | 9,4 | 1,03 | 157 | 7,7 | |
| Хитозан | 0,016 | 8,1 | 1,14 | 151 | 7,1 |
| 0,032 | 10,5 | 1,00 | 169 | 7,2 | |
| 0,064 | 8,9 | 1,07 | 167 | 7,3 | |
| Na2SeO3 (прототип) | 0,1 | 8,0 | 1,09 | 157 | 7,2 |
Результаты исследования свидетельствуют, что препараты для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных оказывают стабилизирующее действие на гемопоэз, а наиболее благоприятные результаты были получены после его применения в дозах 0,016 и 0,032 мг/кг.
Для оценки влияния нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащим полимером, на организм и прирост живой массы использовали клинически здоровых кроликов.
| Таблица 4 | |||||
| Динамика живой массы кроликов после применения препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащими полимерами, для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных в дозе 0,022 мг/кг, кг (n=25) | |||||
| Вид полимера-стабилизатора | До введения | Через 8 дней | Через 15 дней | Через 23 дня | Через 31 день |
| Поливинилпирролидон | 2,27±0,4 | 2,41±0,3 | 2,52±0,4 | 2,66±0,4 | 2,74±0,3 |
| Желатин | 2,49±0,5 | 2,56±0,5 | 2,61±0,4 | 2,67±0,5 | 2,71±0,5 |
| Хитозан | 2,21±0,4 | 2,30±0,4 | 2,39±0,4 | 2,48±0,4 | 2,56±0,4 |
| Na2SeO3 (прототип) | 2,37±0,5 | 2,42±0,4 | 2,50±0,4 | 2,56±0,3 | 2,59±0,3 |
| Контроль | 2,40±0,3 | 2,50±0,3 | 2,58±0,3 | 2,63±0,3 | 2,73±0,3 |
Анализ полученных результатов свидетельствует об увеличении содержания селена, активности каталазы и активности пероксидазы в крови опытных животных, при том что в контрольной группе эти показатели оставались на прежнем уровне.
Что касается прототипа, в котором использовался селенит натрия, то проведенные эксперименты подтверждают то, что его применение сопровождается меньшим положительным эффектом.
Резюмируя проведенные исследования, можно сделать выводы о том, что применение препарата способствует активизации системы антиоксидантной защиты организма, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида в крови - недоокисленного продукта свободнорадикальных реакций. При анализе динамики содержания селена в крови наблюдают увеличение концентрации последнего до физиологической нормы в течение недели. Применение препарата характеризовалось уменьшением уровня холестерина в крови до физиологических норм и нормализацией белкового обмена.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующее преимущества:
- уменьшение токсичности,
- высокую усвояемость и доступность для организма,
- повышение антиоксидантного эффекта,
- снижение затрат на производство,
- удобность введения и дозировки.
Claims (1)
- Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
селен (Se°) 0,0001-1,0 высокомолекулярный азотсодержащий полимер 0,1-10,0 вода для инъекций остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) | 2008-09-18 | 2008-09-18 | Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) | 2008-09-18 | 2008-09-18 | Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008137463A RU2008137463A (ru) | 2010-03-27 |
| RU2392944C2 true RU2392944C2 (ru) | 2010-06-27 |
Family
ID=42137973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) | 2008-09-18 | 2008-09-18 | Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2392944C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
| RU2540506C2 (ru) * | 2013-05-07 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438666C1 (ru) * | 2010-04-14 | 2012-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственная фирма "ВИКТОРИЯ+" (ООО НПФ "ВИКТОРИЯ+") | Селенсодержащий препарат для профилактики и лечения микроэлементоза у сельскохозяйственных животных и птиц |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257213C2 (ru) * | 2003-10-23 | 2005-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" | Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных |
| RU2277800C1 (ru) * | 2005-02-03 | 2006-06-20 | Юрий Михайлович Козлов | Микроэлементный препарат для животных |
-
2008
- 2008-09-18 RU RU2008137463/15A patent/RU2392944C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257213C2 (ru) * | 2003-10-23 | 2005-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "БИОНИТ" | Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных |
| RU2277800C1 (ru) * | 2005-02-03 | 2006-06-20 | Юрий Михайлович Козлов | Микроэлементный препарат для животных |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СУББОТИН В.М. и др. Современные лекарственные средства в ветеринарии. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2000, с.278, 279. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2538666C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных |
| RU2540506C2 (ru) * | 2013-05-07 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008137463A (ru) | 2010-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101744763B (zh) | 一种恩诺沙星纳米乳液及其制备方法 | |
| CN101623256B (zh) | 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法 | |
| Kulak et al. | The effect of administration of silver nanoparticles on silver accumulation in tissues and the immune and antioxidant status of chickens | |
| US20240299364A1 (en) | Magnesium biotinate compositions and methods of use | |
| JP2021526149A (ja) | トリアジノンおよび低量遊離鉄イオンと共に鉄を含有する製剤 | |
| US20150031610A1 (en) | Derivatized polyglucosamines for delivery of small molecules, peptides, and proteins | |
| WO2010146155A1 (fr) | Suspension vétérinaire gélifiée de fer | |
| RU2392944C2 (ru) | Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных | |
| Sitaresmi et al. | Production and effects of nanomineral selenium (Nano-Se) feed additive on rumen fermentation, productivity, and reproductive performance of ruminants | |
| RU2611715C1 (ru) | Способ повышения содержания эссенциальных элементов в теле цыплят-бройлеров при однократной мышечной инъекции высокодисперсных наночастиц меди | |
| Wang et al. | Determination of the median lethal dose of zinc gluconate in mice and safety evaluation | |
| RU2438666C1 (ru) | Селенсодержащий препарат для профилактики и лечения микроэлементоза у сельскохозяйственных животных и птиц | |
| RU2521369C1 (ru) | Препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период | |
| US20090170804A1 (en) | Pirfenidone/toll-like receptor (tlr) agonist compositions and methods for using them to stimulate production of granulocyte colonizing stimulating factor (g-csf) | |
| CN102614294B (zh) | 一种复方阿莫西林混悬注射剂及其制备方法 | |
| RU2760324C1 (ru) | Новое применение полоксамера в качестве фармакологически активного вещества | |
| ES2891773T3 (es) | Composición inyectable que comprende un complejo de dextrano de hierro y vitaminas para prevenir y tratar la anemia | |
| RU2538666C2 (ru) | Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных | |
| CN101933901A (zh) | 一种含泰乐菌素的混悬注射液及其制备方法 | |
| CN103202846B (zh) | 一种兽用盐酸恩诺沙星、盐酸多西环素纳米乳液及其制备方法 | |
| US12012385B1 (en) | 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1-hexyl-2-phenyl-1H-imidazole as an antimicrobial compound | |
| US11970461B1 (en) | 1-hexyl-5-(4-methoxyphenyl)-2,4-diphenyl-1H-imidazole as an antimicrobial compound | |
| US11981641B1 (en) | 4,5-bis(4-bromophenyl)-1-hexyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-imidazole as an antimicrobial compound | |
| RU2435572C1 (ru) | Антиоксидантный препарат для животных | |
| RU2239425C1 (ru) | Способ лечения колибактериоза и сальмонеллеза у поросят |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100919 |