RU2392944C2 - Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных - Google Patents

Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных Download PDF

Info

Publication number
RU2392944C2
RU2392944C2 RU2008137463/15A RU2008137463A RU2392944C2 RU 2392944 C2 RU2392944 C2 RU 2392944C2 RU 2008137463/15 A RU2008137463/15 A RU 2008137463/15A RU 2008137463 A RU2008137463 A RU 2008137463A RU 2392944 C2 RU2392944 C2 RU 2392944C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
selenium
prevention
drug
preparation
treatment
Prior art date
Application number
RU2008137463/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008137463A (ru
Inventor
Владимир Александрович Оробец (RU)
Владимир Александрович Оробец
Александр Владимирович Серов (RU)
Александр Владимирович Серов
Валерий Анатольевич Беляев (RU)
Валерий Анатольевич Беляев
Иван Валентинович Киреев (RU)
Иван Валентинович Киреев
Михаил Владимирович Мирошниченко (RU)
Михаил Владимирович Мирошниченко
Original Assignee
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет filed Critical Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет
Priority to RU2008137463/15A priority Critical patent/RU2392944C2/ru
Publication of RU2008137463A publication Critical patent/RU2008137463A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2392944C2 publication Critical patent/RU2392944C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение усвояемости препарата и снижение его токсичности. 4 табл.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для повышения резистентности организма животных, содержащим селен в наноразмерном состоянии, и может быть использовано для регулирования метаболических процессов и снижения частоты проявления селенового дефицита в организме животных.
Уровень техники
Известен комплексный поливитаминный препарат, регулирующий метаболические процессы и снижающий частоту проявления селенового дефицита в организме животных, в том числе птиц, содержащий селен и масляный растворитель, при этом он содержит в своем составе селен в виде натрия селенита, ретинола ацетат в качестве витамина А, а масляным растворителем является масло кукурузных зародышей, а компоненты взяты в следующих соотношениях:
ретинола ацетат (250 тыс. МЕ/мл) 60 мл
натрия селенит 1 г
масло кукурузных зародышей до 1000 мл
(см. пат. RU №2250099, кл. А61К 9/08, А61К 33/04, А61К 31/07, А61К 35/78, опубл. 20.04.2005 г.).
Недостатками данного препарата являются высокая токсичность, недостаточная усвояемость селена из-за большого размера частиц селена.
Известен противоанемический и ростостимулирующий препарат для животных, включающий комплекс железа, марганца, меди, кобальта, селена и цинка с динатриевой или дикалиевой солью этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит йод при следующем соотношении компонентов, мас.%:
динатриевая или дикалиевая соль этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты 15-25
железо (III) 1,5-5,5
марганец (II) 0,25-3,0
медь (II) 0,12-0,55
кобальт (II) от более 0,05 до 0,3
цинк (II) 0,05-1,5
селен (IV) от более 0,03 до 0,06
йод (I) 0,01-0,08
вода остальное
В препарате в качестве источника йода (I) содержится йодистый калий и/или йодистый натрий (см. пат. RU №2263504, кл. А61К 31/295, А61Р 7/06, опубл. 10.11.2005 г.).
Недостатками данного препарата являются высокая стоимость, плохая усвояемость и высокая токсичность.
Известен препарат, содержащий селенит натрия и витамин Е, который с успехом используется для профилактики послеродовых заболеваний у крупного рогатого скота. Так, комплексное применение селенита натрия и витамина Е способствовало снижению мастита в стадах на 30% и более (см. Smith A.M. and Picciano М.Ф. Evidence for increased selenium requirement for the rat during pregnancy and lactation. - J. of Nutrition, 1986, v.H6, N6, p.1068-1079.; Smith I., Hogan J. Vitamin E and selenium can help lover incident of mastitis. - Zarge anim. Veter., 1988, 43, 6, 20-24).
Недостатками данного препарата являются недостаточная усвояемость и высокая токсичность.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является препарат, содержащий селен и воду для инъекций (см. Кудрявцев А.П. Применение селена в ветеринарии. - Земля сибирская и Дальневосточная. - 1975, №10. - С.36-37).
Недостатками данного препарата являются плохая усвояемость селена, относительно высокая токсичность.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в наноразмерном состоянии и в нулевой валентности, обладающего за счет этого малой токсичностью, высокой усвояемостью, что способствует быстрому лечению и профилактике нарушения обмена селена у сельскохозяйственных животных.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению усвояемости препарата, уменьшению токсичности за счет того, что селен используют в наноразмерном состоянии и нулевой валентности.
Технический результат достигается с помощью препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающего селен, стабилизатор и воду для инъекций, при этом в качестве стабилизатора используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, способный стабилизировать наночастицы селена, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,0001-1,0
высокомолекулярный азотсодержащий полимер 0,1-10,0
вода для инъекций остальное
Исследования процессов всасывания лекарственных веществ и проведенные опыты показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими:
1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.);
2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.);
3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество;
4) вид лекарственной формы и пути ее введения;
5) фармацевтическая технология.
Среди перечисленных факторов наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа.
Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорциональна площади поверхности и обратно пропорциональна величине частиц вещества (см. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И., Куприна Н.А., Денисова Т.В. Технология лекарственных форм. - Том 1. - М.: Медицина. - 1991. - С.496).
Таким образом, препарат разработан для применения в инъекционной форме, при его получении используются относительно дешевые средства, в т.ч. и в качестве стабилизатора - азотсодержащая высокомолекулярная полимерная составляющая, а в качестве растворителя используется вода, являющаяся универсальным растворителем, наиболее дешевым и биологически доступным для организма, этот препарат гораздо легче синтезировать и дешевле производить. К недостаткам селеноорганических препаратов можно отнести сложность и высокую стоимость производства, их высокие дозы (от 0,2 до 10 мг/кг и более). Терапевтическая доза предлагаемого препарата колеблется в пределах 0,015-0,035 мг/кг по ДВ, что делает его значительно дешевле относительно сравниваемых препаратов.
Сущность получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных заключается в следующем.
Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных получают восстановлением неорганических производных селена в высших степенях окисления с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена размером до 100 нм и стабилизируют полиэлектролитом (высокомолекулярным азотсодержащим полимером, способным стабилизировать наночастицы селена), при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,0001-1,0
высокомолекулярный азотсодержащий полимер 0,1-10,0
вода для инъекций остальное
В качестве азотсодержащих полимеров могут быть использованы:
поливинилпирролидон (азотсодержащий гетероциклический полимер):
Figure 00000001
желатин (продукт трансформации коллагена, представляющего собой наиболее распространенную группу животных белков), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
Figure 00000002
хитозан (продукт частичной деполимеризации и дезацетилирования хитина), который также является азотсодержащим полимером природного происхождения
Figure 00000003
и другие азотсодержащие полимеры, способные стабилизировать наночастицы нульвалентного селена.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения препарата для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных.
Пример 1. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,00001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(поливинилпирролидон) 0,01
вода для инъекции остальное
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
селен (Se°) 0,0001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(поливинилпирролидон) 0,1
вода для инъекций остальное
Пример 3. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,0
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(поливинилпирролидон) 10,0
вода для инъекций остальное
Пример 4. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,5
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(поливинилпирролидон) 15,0
вода для инъекций остальное
Пример 5. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,00001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(желатин) 0,01
вода для инъекций остальное
Пример 6. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,0001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(желатин) 0,1
вода для инъекций остальное
Пример 7. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,0
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(желатин) 10,0
вода для инъекций остальное
Пример 8. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,5
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(желатин) 15,0
вода для инъекций остальное
Пример 9. Препарат получают восстановлением неорганического производного селена с образованием атомов селена в нулевой степени окисления или нульвалентных, которые затем конденсируют с образованием наночастиц селена и стабилизируют полиэлектролитом, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 0,00001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(хитозан) 0,01
вода для инъекций остальное
Пример 10. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов:
селен (Se°) 0,0001
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(хитозан) 0,1
вода для инъекций остальное
Пример 11. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее
соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,0
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(хитозан) 10,0
вода для инъекций остальное
Пример 12. Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее
соотношение компонентов в мас.%:
селен (Se°) 1,5
высокомолекулярный азотсодержащий полимер
(хитозан) 15,0
вода для инъекций остальное
Результаты биохимических исследований препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного различными азотсодержащими полимерами, приведены в таблице 1.
Figure 00000004
Исходя из приведенных данных можно сделать вывод, что наиболее оптимальными препаратами являются препараты, полученные в примерах 3, 7 и 11, которые далее были испытаны на лабораторных белых мышах.
Для определения летальных доз препарата используют клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г. Исследования проводят согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных» (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г.). Способом введения был выбран парентеральный, т.к. этот препарат предназначен для внутримышечного введения сельскохозяйственным животным. При внутримышечном введении препарата в максимально возможных количествах гибели животных не отмечалось, результаты исследования на острую токсичность при внутрибрюшинном способе введения представлены в таблице 2.
Таблица 2
Острая токсичность препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащими полимерами при однократном внутрибрюшинном введении для белых мышей (мг ДВ/кг)
Вид полимера-стабилизатора Параметры токсичности SLD50
МПД LD16 LD50 LD84 LD100
Поливинилпирролидон 10,17 25,38 32,9 44,18 56,4 ±0,3
Желатин 6,24 17,31 23,4 36,15 48,71 ±0,4
Хитозан 8,79 22,73 29,7 39,93 53,2 ±0,09
Селенит натрия (прототип) 0,53 5,13 8,11 9,23 10,16 ±0,07
Для оценки влияния лекарственной формы на гематологические показатели использовали лабораторных белых мышей; животным опытных групп вводили внутримышечно испытуемые препараты в различных дозах.
Таблица 3
Гематологические показатели крови белых мышей после введения наноселена, стабилизированного поливинилпирролидоном
Группа Доза, мг/кг Эритроциты, млн/мкл Цветной показатель, ед. Гемоглобин, г/л Лейкоциты, тыс/мкл
Контр. - 7,8 1,14 150 7,3
Поливинил-пирролидон 0,016 8,2 1,1 153 6,9
0,032 10,7 0,96 174 7,5
0,064 9,3 1,02 161 6,5
Желатин 0,016 8,0 1,11 149 7,7
0,032 10,2 0,99 152 7,9
0,064 9,4 1,03 157 7,7
Хитозан 0,016 8,1 1,14 151 7,1
0,032 10,5 1,00 169 7,2
0,064 8,9 1,07 167 7,3
Na2SeO3 (прототип) 0,1 8,0 1,09 157 7,2
Результаты исследования свидетельствуют, что препараты для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных оказывают стабилизирующее действие на гемопоэз, а наиболее благоприятные результаты были получены после его применения в дозах 0,016 и 0,032 мг/кг.
Для оценки влияния нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащим полимером, на организм и прирост живой массы использовали клинически здоровых кроликов.
Таблица 4
Динамика живой массы кроликов после применения препаратов нульвалентного наноселена, стабилизированного азотсодержащими полимерами, для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных в дозе 0,022 мг/кг, кг (n=25)
Вид полимера-стабилизатора До введения Через 8 дней Через 15 дней Через 23 дня Через 31 день
Поливинилпирролидон 2,27±0,4 2,41±0,3 2,52±0,4 2,66±0,4 2,74±0,3
Желатин 2,49±0,5 2,56±0,5 2,61±0,4 2,67±0,5 2,71±0,5
Хитозан 2,21±0,4 2,30±0,4 2,39±0,4 2,48±0,4 2,56±0,4
Na2SeO3 (прототип) 2,37±0,5 2,42±0,4 2,50±0,4 2,56±0,3 2,59±0,3
Контроль 2,40±0,3 2,50±0,3 2,58±0,3 2,63±0,3 2,73±0,3
Анализ полученных результатов свидетельствует об увеличении содержания селена, активности каталазы и активности пероксидазы в крови опытных животных, при том что в контрольной группе эти показатели оставались на прежнем уровне.
Что касается прототипа, в котором использовался селенит натрия, то проведенные эксперименты подтверждают то, что его применение сопровождается меньшим положительным эффектом.
Резюмируя проведенные исследования, можно сделать выводы о том, что применение препарата способствует активизации системы антиоксидантной защиты организма, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида в крови - недоокисленного продукта свободнорадикальных реакций. При анализе динамики содержания селена в крови наблюдают увеличение концентрации последнего до физиологической нормы в течение недели. Применение препарата характеризовалось уменьшением уровня холестерина в крови до физиологических норм и нормализацией белкового обмена.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующее преимущества:
- уменьшение токсичности,
- высокую усвояемость и доступность для организма,
- повышение антиоксидантного эффекта,
- снижение затрат на производство,
- удобность введения и дозировки.

Claims (1)

  1. Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных, включающий селен и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит стабилизатор, в качестве которого используют высокомолекулярный азотсодержащий полимер, а селен взят в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
    селен (Se°) 0,0001-1,0 высокомолекулярный азотсодержащий полимер 0,1-10,0 вода для инъекций остальное
RU2008137463/15A 2008-09-18 2008-09-18 Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных RU2392944C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) 2008-09-18 2008-09-18 Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) 2008-09-18 2008-09-18 Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008137463A RU2008137463A (ru) 2010-03-27
RU2392944C2 true RU2392944C2 (ru) 2010-06-27

Family

ID=42137973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137463/15A RU2392944C2 (ru) 2008-09-18 2008-09-18 Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2392944C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2538666C2 (ru) * 2013-03-12 2015-01-10 Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных
RU2540506C2 (ru) * 2013-05-07 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СУББОТИН В.М. и др. Современные лекарственные средства в ветеринарии. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2000, с.278, 279. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2538666C2 (ru) * 2013-03-12 2015-01-10 Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет" Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных
RU2540506C2 (ru) * 2013-05-07 2015-02-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ставропольский государственный аграрный университет" Препарат для лечения и профилактики алиментарной анемии у поросят

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008137463A (ru) 2010-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11931342B2 (en) Magnesium biotinate compositions and methods of use
US20200061192A1 (en) Derivatized polyglucosamines for delivery of small molecules, peptides, and proteins
Kulak et al. The effect of administration of silver nanoparticles on silver accumulation in tissues and immune and antioxidant status of chickens.
CN103608323A (zh) 治疗中枢神经系统肿瘤的方法
WO2010146155A1 (fr) Suspension vétérinaire gélifiée de fer
RU2611715C1 (ru) Способ повышения содержания эссенциальных элементов в теле цыплят-бройлеров при однократной мышечной инъекции высокодисперсных наночастиц меди
RU2392944C2 (ru) Препарат для лечения и профилактики нарушения обмена селена для сельскохозяйственных животных
JP2021526149A (ja) トリアジノンおよび低量遊離鉄イオンと共に鉄を含有する製剤
CN104127382A (zh) 一种乳液型硫酸头孢喹肟注射剂及其制备方法
RU2447886C1 (ru) Препарат для коррекции обменных процессов и повышения естественной резистентности организма животных
US20210085710A1 (en) A new use of the poloxamer as a pharmacologically active substance
RU2535086C1 (ru) Способ коррекции окислительного стресса при профилактике и лечении железодефицитной анемии телят в условиях хронического инкорпорированного облучения
RU2538666C2 (ru) Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных
ES2891773T3 (es) Composición inyectable que comprende un complejo de dextrano de hierro y vitaminas para prevenir y tratar la anemia
US10426840B2 (en) Oil suspension of metronidazole
Wang et al. Determination of the median lethal dose of zinc gluconate in mice and safety evaluation
Khalikov et al. EFFECTIVENESS OF ELEOVIT PREPARATION WITH TISSUE PREPARATIONS IN CALVES
US11970461B1 (en) 1-hexyl-5-(4-methoxyphenyl)-2,4-diphenyl-1H-imidazole as an antimicrobial compound
US11981641B1 (en) 4,5-bis(4-bromophenyl)-1-hexyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-imidazole as an antimicrobial compound
RU2435572C1 (ru) Антиоксидантный препарат для животных
RU2816721C1 (ru) Способ профилактики гепатозов у кур-несушек
CN108785250A (zh) 一种用于治疗、预防畜禽急慢性肾衰的复合氨基酸混悬液及其制备方法
RU2409347C1 (ru) Препарат для коррекции стрессовых состояний у животных
RU2639771C1 (ru) Способ профилактики и лечения железодефицитной анемии телят в условиях аридных зон
Gevkan et al. Treatment of nano preparation in liposomal form of cattle endometritis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100919