RU2390521C2 - Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена - Google Patents

Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена Download PDF

Info

Publication number
RU2390521C2
RU2390521C2 RU2007121681/04A RU2007121681A RU2390521C2 RU 2390521 C2 RU2390521 C2 RU 2390521C2 RU 2007121681/04 A RU2007121681/04 A RU 2007121681/04A RU 2007121681 A RU2007121681 A RU 2007121681A RU 2390521 C2 RU2390521 C2 RU 2390521C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxo
dihydro
lambda
carbonyl
guanidine
Prior art date
Application number
RU2007121681/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007121681A (ru
Inventor
Банси ЛАЛ (IN)
Банси ЛАЛ
Свати БАЛ-ТЕМБЕ (IN)
Свати Бал-Тембе
Уша ГОШ (IN)
Уша ГОШ
Арун Кумар ДЖАИН (IN)
Арун Кумар ДЖАИН
Тулсидас МОРЕ (IN)
Тулсидас МОРЕ
Анил ГХАТЕ (IN)
Анил ГХАТЕ
Жаклин ТРИВЕДИ (IN)
Жаклин ТРИВЕДИ
Сапна ПАРИКХ (IN)
Сапна ПАРИКХ
Original Assignee
Пайрамал Лайф Сайнсиз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пайрамал Лайф Сайнсиз Лимитед filed Critical Пайрамал Лайф Сайнсиз Лимитед
Publication of RU2007121681A publication Critical patent/RU2007121681A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2390521C2 publication Critical patent/RU2390521C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/06—Six-membered rings
    • C07D327/08—[b,e]-condensed with two six-membered carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1
Figure 00000227
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R'''; R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонилаи алкилкарбонила; R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила; где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила; арил представляет собой (С6-С10)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-; гетероарил представляет собой 5-или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковьми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила; гетероциклил представляет собой 5- или 6-членнную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила; при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; U представляет собой С(O), CRaRb, О или NRa; V представляет собой CRaRb или NRa; и W представляет собой S(O)m; где Ra представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил; Rb представляет собой Н, алкил, ОН или ORa, и m равен целому числу 1 или 2; или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, к фармацевтической композиции, а также к применению соединений. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые являются ингибиторами обмена натрий/протон (Na+/H+) (NHE). 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222

Claims (18)

1. Соединение общей формулы 1
Figure 00000223

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R''';
R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила и алкилкарбонила;
R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила;
где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила;
арил представляет собой (С6-С10)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-;
гетероарил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила;
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил;
U представляет собой С(O), CRaRb, О или NRa;
V представляет собой CRaRb или NRa; и
W представляет собой S(O)m;
где Ra представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил;
Rb представляет собой Н, алкил, ОН или ORa, и
m равен целому числу 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы 1 по п.1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, гуанидино, гуанидинкарбонила, (С1-С4)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, амино, (С1-С4)-алкиламино, (С1-С4)-алкоксизамещенного(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, хлор-(С1-С4)-алкиламино, ди[хлор-(С1-С4)-алкил] амино, гидрокси-(С1-С4)-алкиламино, ди[гидрокси-(С1-С4)-алкил] амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкилзамещенного амино-(С1-С4)-алкиламино, бензиламино, морфолинил-(С1-С4)-алкиламино, (C1-C4)-алкилзамещенного тиофенил-(С1-С4)-алкиламино, пирролидинил-(С1-С4)-алкиламино, пиридил-(С1-С4)-алкиламино, пиперидинил-(С1-С4)-алкиламино, 3H-имидазолил-(С1-С4)-алкиламино, пиперазинил-(С1-С4)-алкиламино, морфолинил-(С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкила, пирролидинил-(С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкила, пиперидинил-(С1-C4)-алкиламино-(С1-С4)-алкила, фуранил-(С1-С4)-алкиламино, бензиламино-(С1-С4)-алкиламино, морфолиниламино-(С1-С4)-алкиламино, (С3-С6)-циклоалкиламино-(С1-С4)-алкиламино, фуранил-(С1-С4)-алкил-N[(С1-C4)-алкил]СН2СН2-N[(С1-С4)-алкила]-, тиофенил-(С1-С4)-алкил-N[(С1-С4)-алкил]-СН2СН2-N[(С1-С4)-алкила]-, бензил-N[(С1-С4)-алкил]-СН2СН2-N[(С1-С4)-алкила]-, (С1-С4)-алкилкарбониламино, (C1-C4)-алкоксикарбониламино, морфолинилацетамидо, морфолинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)CH3]-, морфолинил-(С1-С4)-алкил-N(С(O)СН2СН3)-, морфолинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)CH2OCH3]-, морфолинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, морфолинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-циклопропила]-, пирролидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)СН3]-, пирролидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)СН2СН3]-, пирролидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пирролидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-циклопропила] -, пирролидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)CH2Cl]-, пиперидинил-(С1-С4)-алкил-N{C(O)-СН3]-, пиперидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-CH2OCH3]-, пиперидинил-(С1-C4)-алкил-N[С(O)-CH2OH]-, пиперидинил-(С1-С4)-алкил-H[С(O)С(СН3)3]-, пиперидинил-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пиперидинил-(С1-C4)-алкил-H[С(O)-циклопропила]-, (С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-СН3], (С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкил-N[С(O)С(СН3)3], галоген-(С1-С4)-алкил-N[С(O)-CH2Cl]-, (C3-C6)-циклоалкил-NH-ацетамидо, (С1-С4)-алкил-NH-ацетамидо, (С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкилацетамидо, пирролидинилацетамидо, пиперидинилацетамидо, пиперазинилацетамидо, фенилпиперазинилацетамидо, имидазолилацетамидо, 1-карбоксиалкилпирролидиний-(С1-С4)-алкиламино, 4-(С1-C4)-алкилпиперазиний-(С1-С4)-алкиламино, сульфонилхлорида, (C1-C4)-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонилгидразида, сульфонамида, (C1-C4)-алкил-NH-SO2-, (С3-С6)-циклоалкил-NH-SO2-, гетероциклил-NH-SO2-, гетероарил-NH-SO2- и гетроциклил =N-,
где пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, фуранил, бензил и имидазолил - каждый - являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С1-С4)-алкила, гидрокси-(С1-С4)-алкила, оксо, (С1-С4)-алкиламино-(С1-С4)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, (С3-С6)-циклоалкил-(С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкилкарбонила, (С3-С6)-циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-(С1-С4)-алкила, бензила, где бензил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С1-С4)-алкила, (C1-C4)-алкокси, амино, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С1-С4)-алкила, галоген-(С1-С4)-алкила, гидрокси-(С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси-(С1-C4)-алкила и амино-(С1-С4)-алкила нитро, галогена и галоген-(С1-С4)-алкила;
где алкил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа галогена, гидрокси, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С1-С4)-алкила, галоген-(C1-C4)-алкила, гидрокси-(С1-С4)-алкила гетероциклил-(С1-С4)-алкила, гетероарил-(С1-С4)-алкила, амино-(С1-С4)-алкила и (С1-С4)-алкокси-(С6-С10)-ар-(С1-С4)-алкила], бензиламино, пиридила, пиперидинила, пирролила, фуранила, морфолинила, тиофенила, фенила и (С3-С6)-циклоалкила; и
где арил, гетероарил и гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную циклическую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которые, независимо одна от другой, являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С1-С4)-алкила, (С1-C4)-алкокси и галоген-(С1-С4)-алкила,
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; или
его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1а
Figure 00000224

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил; и
V представляет собой СН2, СНСН3, С(СН3)2, NH или NCH3; и
его фармацевтически приемлемая соль.
4, Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1b
Figure 00000225

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил;
Ra представляет собой Н, (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или (С2-С4)-алкенил; и
V представляет собой СН2, СНСН3, С(СН3)2, NH или NCH3; и
его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы 1 по п.1 или 2, где U представляет собой С(O), СНОН или CH2, V представляет собой СН2, и R7 представляет собой гуанидинокарбонил.
6. Соединение по любому из предшествующих пп.1-4, где R7 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил.
7. Соединение по любому из предшествующих пп.1-6, где W представляет собой SO2.
8. Соединение по любому из предшествующих пп.1-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, циано, амино, (С1-С4)-алкила, (С3-С6)-циклоалкила, 5- или 6-членного гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенил(С1-С4)-алкиленамино.
9. Соединение общей формулы 1а по п.3, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,4-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d|пиклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [a,d] циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-амино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-4-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-метансульфонил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиперидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пирролидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-метансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-метансульфонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11 -дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-иод-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диметиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-метиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-изобутиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклопентен-2-карбонил)гуанидин;
(5-циклопропил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
(пиридин-3-илметил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(пиперазин-1-сульфонил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(морфолин-4-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонид] гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопентил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(4-бензил-2-оксопиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-иламино)этил]-4-метилпиперазин-1-ий;
N-[4-хлор-2-(2-имидазол-1-илэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(2-аминоэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-морфолин-4-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-метиламиноэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
изобутиловый эфир(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пирролидин-1-илэтил)карбаминовой кислоты;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-иламино)этил]пирролидиний;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)(2-пирролидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен- 8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[2-(2-пиридин-2-илэтиламино)этиламино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-2-{2-[(фуран-2-илметил)амино]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилфуран-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-{2-[(тиофен-2-илметил)амино]этиламино}-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилтиофен-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2-бензиламиноэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-{[2-(бензилэтиламино)этил]этиламино}-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пиперидин-1-илэтиламино)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-2-[этил(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидрокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пиперидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2,2-диметил-N-(2-пиперидин-1-илэтил)пропионамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-[4-хлор-2-(2-диметиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2,2-диметилпропионамид;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-децилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пентилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d] циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(4-диметиламинобензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10 лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилфуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-метилбензил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилтиофен-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(4-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-морфолин-4-ил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пиперазин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{2-[4-(3-аминобензил)пиперазин-1-ил]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-метоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-пиперидин-1-илапетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтиламино)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидроксиацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-имидазол-1-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклогексиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопентиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-изопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-диметиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклобутиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-морфолин-4-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]ацетамид;
димезилат N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метиламиноацетамида;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-пирролидин-1-илацетамид;
N-{2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6,11,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламино-М-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10-оксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*4*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-11-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(1-метилпирролидин-2-илиденамино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-амино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[6-метил-4-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[(3Н-имидазол-4-илметил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[(5-метилтиофен-2-илметил)амино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[(пиридин-3-илметил)амино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d}циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-аминометил-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диэтиламинометил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-илметил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(бензиламинометил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение общей формулы 1b по п.4, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-трет-бутил-7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-аллил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-5,6,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-2-карбонил)гуанидин и
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азабензо[а,d]циклогептен-1-карбонил)гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ получения соединения формулы 1
Figure 00000223

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)N=C(NH2)2, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы 3
Figure 00000226

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)Y, где Y представляет собой удаляемую группу, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, с гуанидином с получением соединения формулы 1 и, необязательно, обработку полученного соединения формулы 1 кислотой или основанием в соответствующем случае для превращения соединения формулы 1 в фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция, для лечения расстройств ассоциированных с аномальным Na/H обменом у млекопитающих, содержащая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы 1, la или lb по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
13. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования активности Na/H обмена.
14. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройств, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.
15. Применение по пп.13 или 14, где расстройства, связанные с аномальной активностью натрий-протонного обмена, включают повреждение ткани, вызванное ишемией и/или реперфузией, которое имеет место при (i) сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, сердечный удар, аритмии, сердечная дисфункция, постинфарктное ремоделирование, гипертензия, удар, артериосклероз и повторный стеноз сосудов, ii) сердечно-сосудистых хирургических процедурах, таких как коронарное шунтирование (CABG), чрескожная внутрипросветная коронарная ангиопластика (РТСА) или любое чрескожное внутрипросветное коронарное вмешательство (PTCI), пересадка органов или другие операции не на сердце/сосудах, и iii) цереброваскулярных расстройствах, таких как церебральный ишемический удар и отек; переброваскулярных операциях; легочных расстройствах, таких как фиброз легких; почечных расстройствах, таких как гломерулонефросклероз; метаболических расстройствах, таких как диабет и его осложнения; фиброзных болезнях; гипертрофии и гиперплазии ткани/органа; клеточно-пролиферативных расстройствах, таких как рак; и тромбозе.
16. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения ишемических состояний, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.
17. Применение по п.16, где указанные ишемические состояния включают сердечную аритмию, инфаркт миокарда, артериальную гипертензию, стенокардию и гипертрофию сердца.
18. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения повреждения ткани у млекопитающего в результате ишемических состояний.
19. Применение по п.18, где ткань представляет собой ткань сердца, головного мозга, печени, почек, легких, кишки, скелетной мышцы, селезенки, поджелудочной железы, нервную ткань, ткань спинного мозга, сетчатки глаза, сосудистую или интестинальную ткань.
RU2007121681/04A 2004-11-10 2005-11-08 Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена RU2390521C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1225/MUM/2004 2004-11-10
IN1225MU2004 2004-11-10
US63720804P 2004-12-17 2004-12-17
US60/637,208 2004-12-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007121681A RU2007121681A (ru) 2008-12-20
RU2390521C2 true RU2390521C2 (ru) 2010-05-27

Family

ID=38006671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121681/04A RU2390521C2 (ru) 2004-11-10 2005-11-08 Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7834001B2 (ru)
EP (1) EP1812420A1 (ru)
JP (1) JP4921375B2 (ru)
KR (1) KR20070106980A (ru)
CN (2) CN102952112A (ru)
AR (1) AR053312A1 (ru)
AU (1) AU2005303409B2 (ru)
BR (1) BRPI0516704A (ru)
CA (1) CA2587620A1 (ru)
IL (1) IL183086A0 (ru)
MX (1) MX2007005469A (ru)
NZ (1) NZ554936A (ru)
RU (1) RU2390521C2 (ru)
TW (1) TW200614995A (ru)
WO (1) WO2006051476A1 (ru)
ZA (1) ZA200703756B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2558087C2 (ru) * 2013-10-22 2015-07-27 Сергей Владимирович Шумилин Способ управления нефтегазовым месторождением
RU2558088C2 (ru) * 2013-10-23 2015-07-27 Сергей Владимирович Шумилин Способ управления нефтегазовой скважиной

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200615273A (en) * 2004-11-10 2006-05-16 Nicholas Piramal India Ltd Fused tricyclic compounds as inhibitors of tumor necrosis factor-alpha
EP2346836B1 (en) * 2008-10-08 2018-03-07 Cephalon, Inc. Processes for the preparation of bendamustine
KR20140003484A (ko) * 2011-02-02 2014-01-09 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 테트라히드로이소퀴놀린 유도체
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2094790B (en) * 1981-03-13 1985-10-09 Spofa Vereinigte Pharma Werke Tricycle compounds
US5036067A (en) * 1990-03-14 1991-07-30 Merck & Co., Inc. Dibenzoheterocyclic hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
EP0589336B1 (de) 1992-09-22 1997-01-08 Hoechst Aktiengesellschaft Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Antiarrhythmika
DE4437874A1 (de) 1994-10-22 1996-04-25 Merck Patent Gmbh Alkyl-5-methylsulfonyl-benzoylguanidin-Derivate
DE19542306A1 (de) * 1995-11-14 1997-05-15 Hoechst Ag Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19548708A1 (de) 1995-12-23 1997-06-26 Merck Patent Gmbh Cyclische Sulfone
DE19621483A1 (de) * 1996-05-29 1997-12-04 Hoechst Ag Substituierte 2-Naphthoylguanidine, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
JPH10152481A (ja) * 1996-09-25 1998-06-09 Kanebo Ltd ベンゾ［１，４］チアジン誘導体およびそれからなる医薬
FR2765580B1 (fr) 1997-07-01 1999-08-06 Synthelabo Derives de (1h-imidazol-4-yl)piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1180029A4 (en) * 1999-04-23 2002-10-02 Bristol Myers Squibb Co BICYCLIC ACYL IHIBITORING SODIUM / PROTON EXCHANGER AND RELATED PROCEDURE.
DE10204989A1 (de) * 2002-02-07 2003-08-21 Aventis Pharma Gmbh Dihydro-thia-phenanthren-carbonyl-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2558087C2 (ru) * 2013-10-22 2015-07-27 Сергей Владимирович Шумилин Способ управления нефтегазовым месторождением
RU2558088C2 (ru) * 2013-10-23 2015-07-27 Сергей Владимирович Шумилин Способ управления нефтегазовой скважиной

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005303409B2 (en) 2011-12-15
NZ554936A (en) 2010-09-30
WO2006051476A1 (en) 2006-05-18
JP4921375B2 (ja) 2012-04-25
RU2007121681A (ru) 2008-12-20
TW200614995A (en) 2006-05-16
JP2008519823A (ja) 2008-06-12
IL183086A0 (en) 2007-09-20
US7834001B2 (en) 2010-11-16
US8183234B2 (en) 2012-05-22
AU2005303409A1 (en) 2006-05-18
US20070299051A1 (en) 2007-12-27
BRPI0516704A (pt) 2008-09-16
ZA200703756B (en) 2008-06-25
CN101076526A (zh) 2007-11-21
US20100267690A1 (en) 2010-10-21
EP1812420A1 (en) 2007-08-01
KR20070106980A (ko) 2007-11-06
MX2007005469A (es) 2007-07-10
AR053312A1 (es) 2007-05-02
CN102952112A (zh) 2013-03-06
CA2587620A1 (en) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2390521C2 (ru) Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
KR950005817A (ko) 5원환을 갖는 벤조-융합된 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법, 약제로서의 이의 용도, 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2275366C2 (ru) Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2004131641A (ru) Новые соединения
RU96117127A (ru) Производные тетрациклических соединений, способ их получения и применение
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2001132632A (ru) Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5
RU2004138819A (ru) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
EA200100841A1 (ru) Оксаминовые кислоты и их производные в качестве лигандов тиреоидных рецепторов
JP2008510771A5 (ru)
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2004127932A (ru) Конденсированные производные пиридазина и лекарственные препараты, содержащие данные соединения в качестве активного ингредиента
KR890013035A (ko) 인돌로카르바졸 유도체와 그 제조방법 및 그들을 함유하는 약제조성물
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
KR960014102A (ko) 인돌로일구아니딘 유도체
UY25519A1 (es) Procedimiento para preparar antagonista del receptor de vitronectina
RU2004120556A (ru) Производные 4-пиперидинилалкиламина в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU97118653A (ru) 3 - амидо - хроманилсульфонил (тио) мочевины, способы их получения, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU2321406C9 (ru) Применение 2-алкоксифенил-замещенного имидазотриазинона
RU2013147449A (ru) Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения макулярной дегенерации
MX9405111A (es) Nuevos derivados de (1-fenil-1-heterociclil)metanol y(1-fenil-1-heterociclil-metilamina).

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20130821

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131109