RU2380117C2 - Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения - Google Patents
Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2380117C2 RU2380117C2 RU2007135634/15A RU2007135634A RU2380117C2 RU 2380117 C2 RU2380117 C2 RU 2380117C2 RU 2007135634/15 A RU2007135634/15 A RU 2007135634/15A RU 2007135634 A RU2007135634 A RU 2007135634A RU 2380117 C2 RU2380117 C2 RU 2380117C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lysozyme
- cellulose
- aminocaproic acid
- dialdehyde cellulose
- oxidation state
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способам получения кровоостанавливающих (гемостатических) средств на основе частично окисленной целлюлозы. Материал для остановки кровотечений содержит диальдегидцеллюлозу со степенью окисления 6,5±0,33% 1 г, желатиноль 60±3 мг (0,75 мл), ε-аминокапроновую кислоту 50±0,25 мг, лизоцим 5±0,25 мг, вода 5,75 мл. Способ получения текстильного материала, обладающего кровоостанавливающим действием, заключается в том, что в дистиллированной воде растворяют последовательно ε-аминокапроновую кислоту, желатиноль и лизоцим при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в полученный раствор помещают диальдегидцеллюлозу со степенью окисления 6,5%±0,33% в виде полотна и выдерживают в течение 2 часов, далее полотно отжимают, сушат на воздухе до остаточной влажности не более 10% и раскраивают на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, затем запаивают в полиэтиленовые пакеты и стерилизуют гамма-облучением в дозе 25 кГр. Кроме того, для остановки кровотечений из глубоких колотых, пулевых и минно-осколочных ран сложной конфигурации полученный материал размалывают в роторно-ударной мельнице до состояния корпии (ваты). 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способам получения кровоостанавливающих (гемостатических) средств на основе частично окисленной целлюлозы.
В патенте РФ №2235539 (прототип) описан способ получения порошкообразного материала для остановки кровотечений, который включает смешивание в водной среде основы - частично окисленной целлюлозы - с факторами свертывания крови, например тромбином и фибриногеном, к названным веществам дополнительно прибавляют желатин, ε-аминокапроновую кислоту и лизоцим, а в качестве частично окисленной целлюлозы используют диальдегидцеллюлозу в форме полотна, имеющую степень окисления, т.е. содержание альдегидных групп, от 4 до 6%, при следующих соотношениях между компонентами:
диальдегидцеллюлоза | 1 г |
фибриноген | 18-22 мг |
желатин | 27+33 мг |
ε-аминокапроновая кислота | 45-55 мг |
лизоцим | 9,5-10,5 мг |
тромбин | 350 ед. |
вода | 6,5 мл |
Компоненты выдерживают до полного ковалентного связывания лекарственных средств с диальдегидцеллюлозой с последующим высушиванием и размалыванием в порошок.
Известный способ имеет существенные недостатки, к которым следует прежде всего отнести сложный и громоздкий технологический процесс. С целью предупреждения взаимодействия тромбина и фибриногена процесс получения препарата ведут в две стадии. Отдельно готовят раствор фибриногена, ε-аминокапроновой кислоты и половинного от общего количества желатина в половинном от общего количества воды и раствор тромбина, лизоцима и оставшегося количества желатина в оставшемся количестве воды, в полученных растворах выдерживают в течение 3-4 часов по половинному количеству диальдегидцеллюлозы, полупродукты отжимают, высушивают на воздухе и подвергают совместному размолу. Дополнительное введение желатина, ε-аминокапроновой кислоты и лизоцима объясняется следующими причинами: ε-аминокапроновая кислота - вещество, угнетающее фибринолиз. Блокируя активаторы плазминогена и частично угнетая действие плазмина, аминокапроновая кислота может оказывать специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Лизоцим оказывает бактериолитическое действие, обладает способностью разрушать полисахариды микробной оболочки. Желатин представляет собой продукт денатурации коллагена под действием нагревания или в присутствии солей, образующийся в процессе разрушения тройной спирали коллагена. Гелеобразный, растворимый в воде желатин отличается тем, что содержит отдельные α-цепочки, богатые остатками лизина и пролина (или гидроксипролина); последние аминокислоты, как известно, обладают ранозаживляющим действием.
Известный гемостатик не лишен недостатков. Способ получения включает многостадийность и длительность процесса, а также сложность состава.
Задачей настоящего изобретения является разработка кровоостанавливающего материала на основе частично окисленной целлюлозы и способа его получения, который был бы лишен перечисленных выше недостатков.
Указанная задача достигается следующим образом.
Углубленные исследования показали, что присутствие в материале для "остановки кровотечений тромбина и фибриногена не является обязательным. В крови нормальных людей и животных эндогенные фибриноген и тромбин находятся в количествах, достаточных при легких травмах и ранениях для самопроизвольной остановки кровотечений. При тяжелых операциях, травмах и ранениях, конечно, необходимо введение в перевязочный материал дополнительных факторов свертывания крови, таких как ε-аминокапроновая кислота и желатиноль. Дополнительные исследования показали, что для обеспечения полной стерильности такого материала достаточно 5 мг бактериолитика лизоцима на 1 г носителя.
Выведение из состава композиции тромбина и фибриногена и снижение в 2 раза содержания лизоцима позволило значительно упростить технологический процесс производства нового гемостатика и удешевить конечный продукт.
- Дополнительное, можно сказать психологическое, преимущество нового материала состоит в том, что во многих странах все большее количество врачей и пациентов с настороженностью относится к использованию препаратов, получаемых из организма людей и животных из-за опасности внесения пациенту опасных для здоровья веществ и вирусов.
Желатин, имеющий молекулярную массу 50-70 тыс., в новом гемостатике заменен на желатиноль - продукт частичного расщепления пищевого желатина с молекулярной массой 20±5 тыс., выпускаемый в виде 8% раствора в изотоническом растворе натрия хлорида. Такая замена придает материалу большую мягкость и драпируемость.
Таким образом, предложенный новый материал для остановки кровотечений имеет следующие характеристики: степень окисления диальдегидцеллюлозы 6,5±0,33% при следующих соотношениях компонентов:
диальдегидцеллюлоза | 1г |
желатиноль | 60±3 мг (0,75 мл); |
ε-аминокапроновая кислота | 50±2,5 мг; |
лизоцим | 5±0,25 мг; |
вода | 5,75 мл. |
Все компоненты растворяют в воде одновременно, диальдегидцеллюлозу выдерживают в растворе 1,5-2 часа (что в 2 раза короче, чем в известном способе), отжимают, высушивают на воздухе, разрезают на салфетки требуемого размера, упаковывают и стерилизуют гамма-облучением в дозе 25 кГр.
При травмах, сопровождающихся повреждением не только капилляров, но и мелких артерий, гемостатического действия факторов свертывания крови может оказаться недостаточно для быстрой остановки кровотечений. В этом случае новый текстильный материал целесообразно скрепить, например, швейным способом с впитывающим слоем и эластичным бинтом, создающим давление 60 мм ртутного столба, что обеспечивает уменьшение просвета сосудов в области раны в 2 раза.
К отдаленному концу эластичного бинта длиной около 40 см крепятся крючки для закрепления бинта. К повязке, с другой стороны, крепится полоска лейкопластыря шириной около 5 см. Лейкопластырь накладывают на неповрежденную кожу рядом с раной. Повязка с гемостатическим и впитывающим слоями накладывается на рану и фиксируется двумя-тремя турами эластичного бинта и закрепляется крючками. Степень компрессии можно регулировать натяжением эластичного бинта.
Изобретение иллюстрируется на примерах его осуществления.
Пример 1.
Образец 1. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля (6,0 г) и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 1,5% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе (до остаточной влажности не более 10%), раскраивали на 4-слойные салфетки весом около 1,0 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 2.
Образец 2. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима, помещали в раствор 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 3,0% в виде полотна, выдерживали в течение 2 часов при комнатной температуре, отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, разрезали на 4-слойные салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 3.
Образец 3. В 575 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 6,5% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, раскраивали на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Пример 4.
Образец 4. В 650 мл дистиллированной воды растворяли последовательно 5 г ε-аминокапроновой кислоты, 75 мл желатиноля и 0,5 г лизоцима при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в раствор помещали 100 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 12% в виде полотна и выдерживали в течение 2 часов. Потом полотно отжимали, сушили на воздухе до остаточной влажности не более 10%, раскраивали на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, запаивали в полиэтиленовые пакеты и стерилизовали гамма-облучением в дозе 25 кГр.
Влияние полученных образцов на остановку кровотечения в эксперименте на кроликах показано в таблице.
Как видно из таблицы, лучшие результаты были получены при использовании для остановки кровотечения салфеток, содержащих на 1 г диальдегидцеллюлозы со степенью окисления 6,5%, желатиноля 60 мг (75 мл), лизоцима 5 мг и ε-аминокапроновой кислоты 5 мг.
На группе добровольцев из 25 человек текстильный материал для остановки кровотечений был испытан при колотых, резаных ранах, пулевых, минно-осколочных ранениях, размозженных ранах и других травмах, сопровождавшихся местными кровотечениями. Во всех случаях время полной остановки кровотечения составило 60±3 секунды.
Приложение: Пример 5.
При получении текстильного материала для остановки кровотечений используют медицинскую марлю. В реактор заливают 3,3 л дистиллированной воды, включают мешалку и добавляют 121,875 г йодной кислоты. В другой реактор заливают 3,3 л дистиллированной воды, включают мешалку и добавляют 20,31 г едкого натра. Оба раствора перемешивают до полного растворения кислоты и щелочи в течение 5-15 мин. Затем раствор щелочи приливают при перемешивании к раствору кислоты в течение 3-6 мин. В полученный раствор перйодата натрия помещают 1 кг медицинской хлопчатобумажной марли в виде полотна и выдерживают при комнатной температуре в темноте в течение 14 часов. После активации полотно отжимают, промывают 4 раза дистиллированной водой по 10 л, снова отжимают и высушивают на воздухе в темноте до остаточной влажности не выше 10% при комнатной температуре.
Степень окисления марли составляет 6,5%.
Таблица | |||
Характеристика образцов | Время остановки кровотечений, сек | Степень гемолиза, % | |
Степень окисления носителя, % | Факторы свертывания крови | ||
1,5 | Желатиноль 60 мг/ч | 118±15 | 2 |
(0,75 мл 8% раствора) | |||
ε-аминокапроновая кислота- | |||
- 50 мг/ч | |||
Лизоцим - 5 мг/ч | |||
3,0 | Желатиноль 60 мг/ч | 92±10 | 10 |
(0,75 мл 8% раствора) | |||
ε-аминокапроновая кислота- | |||
- 50 мг/ч | |||
Лизоцим - 5 мг/ч | |||
6,5 | Желатиноль 60 мг/ч | 60±3 | 15 |
(0,75 мл 8% раствора) | |||
ε-аминокапроновая кислота- | |||
- 50 мг/ч | |||
Лизоцим - 5 мг/ч | |||
12,0 | Желатиноль 60 мг/ч | 60±3 | 35 |
(0,75 мл 8% раствора) | |||
ε-аминокапроновая кислота- | |||
- 50 мг/ч | |||
Лизоцим - 5 мг/ч | |||
Контроль | - | 228±30 | - |
Claims (3)
1. Текстильный материал для остановки кровотечений, состоящий из частично окисленной диальдегидцеллюлозы в виде полотна с химически иммобилизованными на ней фактором свертывания крови - ε-аминокапроновой кислотой, бактериолитическим ферментом лизоцимом и дистиллированной воды, отличающийся тем, что в качестве частично окисленной целлюлозы он содержит диальдегидцеллюлозу со степенью окисления 6,5±0,33% и дополнительно желатиноль при следующем содержании компонентов:
диальдегидцеллюлоза
со степенью окисления 6,5±0,33% 1 г
желатиноль 60±3 мг (0,75 мл)
ε-аминокапроновая кислота 50±0,25 мг
лизоцим 5±0,25 мг
вода 5,75 мл
2. Способ получения текстильного материала, обладающего кровоостанавливающим действием, предусматривающий смешивание в водной среде основы - частично окисленной целлюлозы с е аминокапроновой кислотой и лизоцимом, отличающийся тем, что в качестве частично окисленной целлюлозы используют диальдегидцеллюлозу со степенью окисления 6,5±0,33%, при этом отдельно в дистиллированной воде растворяют последовательно ε- аминокапроновую кислоту, желатиноль и лизоцим при комнатной температуре, после полного растворения компонентов в полученный раствор помещают диальдегидцеллюлозу со степенью окисления 6,5%±0,33% в виде полотна и выдерживают в течение 2 ч, далее полотно отжимают, сушат на воздухе до остаточной влажности не более 10% и раскраивают на салфетки весом около 1 г и размером 7,5×5,0 см, затем запаивают в полиэтиленовые пакеты и стерилизуют гамма-облучением в дозе 25 кГр.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что для остановки кровотечений из глубоких колотых, пулевых и минно-осколочных ран сложной конфигурации полученный материал размалывают в роторно-ударной мельнице до состояния корпии (ваты).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007135634/15A RU2380117C2 (ru) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007135634/15A RU2380117C2 (ru) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007135634A RU2007135634A (ru) | 2009-04-10 |
RU2380117C2 true RU2380117C2 (ru) | 2010-01-27 |
Family
ID=41014348
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007135634/15A RU2380117C2 (ru) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2380117C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2518753C1 (ru) * | 2012-12-04 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Айкон Лаб ГмбХ" | Костнозамещающий материал |
RU2522980C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт тесктильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство |
-
2007
- 2007-09-26 RU RU2007135634/15A patent/RU2380117C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2518753C1 (ru) * | 2012-12-04 | 2014-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Айкон Лаб ГмбХ" | Костнозамещающий материал |
RU2522980C1 (ru) * | 2013-05-24 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт тесктильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007135634A (ru) | 2009-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10653810B2 (en) | Ready to use biodegradable and biocompatible device and a method of preparation thereof | |
EP2555804B1 (en) | Hemostatic sponge | |
US6056970A (en) | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers | |
RU2486921C2 (ru) | Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту | |
JP4903308B2 (ja) | コラーゲン止血繊維 | |
CA2513319C (en) | Hemostatic material comprising thrombin, fibrinogen and bioabsorbable synthetic nonwoven fabric | |
DE69433939T2 (de) | Hämostatisches pflaster | |
AU2002365662B2 (en) | Wound dressings | |
US20070104769A1 (en) | Bioabsorbable hemostatic gauze | |
EP1952828B1 (en) | Hemostatic textile material | |
CN110507845A (zh) | 生物复合透气敷料及其制备方法 | |
JP2009514597A (ja) | 生体吸収性止血ガーゼ | |
CN104721878A (zh) | 一种止血材料的制备方法 | |
CN106975098B (zh) | 一种复合多糖止血组合物及其制备方法与应用 | |
CN107137758B (zh) | 一种微纤维胶原止血材料及其制备方法 | |
US20220176009A1 (en) | Method for preparing absorbable haemostatic composition for body and haemostatic composition prepared thereby | |
RU2380117C2 (ru) | Текстильный материал для остановки кровотечений и способ его получения | |
CN111991611B (zh) | 一种可粘附自修复止血海绵及其制备方法 | |
RU2357753C1 (ru) | Материал, обладающий биологической активностью, способ его получения и терапевтическое средство на его основе | |
CN106581738A (zh) | 一种超吸水医用复合止血海绵及其制备方法 | |
RU2522879C1 (ru) | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений | |
WO2015195580A2 (en) | Composition, preparation, and use of chitosan hemostat for laparoscopic partial nephrectomy | |
WO2020226602A1 (ru) | Гемостатическое комбинированное средство для остановки кровотечений. | |
Grimaldi et al. | Biotechnological Approaches to Hemostasis and Molecular Mechanisms of Wound Healing | |
CN112795995A (zh) | 医用止血纤维的干法纺丝及其制造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130306 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150927 |