RU2376284C1 - Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины - Google Patents
Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2376284C1 RU2376284C1 RU2008112340/04A RU2008112340A RU2376284C1 RU 2376284 C1 RU2376284 C1 RU 2376284C1 RU 2008112340/04 A RU2008112340/04 A RU 2008112340/04A RU 2008112340 A RU2008112340 A RU 2008112340A RU 2376284 C1 RU2376284 C1 RU 2376284C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hexamethylene
- diethanolamine
- tetrakis
- reaction mixture
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения
1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′,3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины, которая может быть использована в медицине, заключающемуся во взаимодействии 1,6-гексаметилендиизоцианата с диэтаноламином в водной среде, причем диэтаноламин берут в количестве 1,001÷1,01 от стехиометрического и после проведения синтеза удаляют избыток диэтаноламина на катионообменной смоле, которую добавляют в реакционную смесь в количестве 5-10% от массы исходных компонентов при перемешивании до снижения рН реакционной смеси в интервале 7,0-7,2. Технический результат - упрощение способа и увеличение выхода целевого продукта. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения тетраоксиалкилзамещенной мочевины, которая может быть использована в медицине.
Известен способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины взаимодействием 1,6-гексаметилен-диизоцианата с диэтаноламином по реакции:
в среде инертного органического растворителя с последующим выделением продукта известными методами (авт.св.СССР №419517, МПК С07С 127/02, опубл. 15.03.1974). В качестве органического растворителя используют хлороформ. Исходные компоненты берут в стехиометрическом соотношении. Недостаток способа состоит в применении токсичного растворителя. Кроме того, очень сложно обеспечить строгую стехиометрию исходных реагентов, в результате чего продукт загрязнен тем или иным токсичным исходным реагентом.
Известен другой способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины, который по своей технической сущности наиболее близок к предлагаемому. Этот способ заключается во взаимодействии 1,6-гексаметилендиизоцианата с диэтаноламином в водной среде в избытке 1,6-гексаметилендиизоцианата, причем реакционную смесь после завершения синтеза 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′,3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины выдерживают при температуре 25-60°С для выработки 1,6-гексаметилендиизоцианата (пат. РФ №2072352, МПК6 С07С 275/10, 273/06, опубл. 27.01.1997). Способ характеризуется применением нетоксичного растворителя. Кроме того, благодаря длительной выдержке реакционной смеси при температуре 25-60°С избыток 1,6-гексаметилендиизоцианата полимеризуется и выпадает в осадок, который затем отделяют фильтрацией.
Недостаток способа состоит в сложности отделения осадка полимера избыточного гексаметилендиизоцианата от раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′,3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины известными методами: фильтрацией или центрифугированием. Сложность отделения осадка приводит к уменьшению производительности процесса и снижению выхода готового продукта.
Техническая задача, решаемая с помощью заявляемого изобретения, состоит в упрощении способа, повышении производительности и увеличении выхода целевого продукта.
Поставленная техническая задача решается тем, что в способе получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′,3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины путем взаимодействия 1,6-гексаметилендиизоцианата с диэтаноламином в водной среде, согласно изобретению диэтаноламин берут в количестве 1,001÷1,01 от стехиометрического и после проведения синтеза удаляют избыток диэтаноламина на катионообменной смоле, которую добавляют в реакционную смесь в количестве 5-10% от массы исходных компонентов при перемешивании до снижения рН реакционной смеси в интервале 7,0-7,2.
Способ проверен в лабораторных условиях.
Пример 1
Синтез проводят на установке, состоящей из двугорлой колбы емкостью 0,5 л с магнитной мешалкой, капельной воронкой и термометром. Исходные продукты очищают известными методами. Для получения 50%-ного водного раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины к раствору 75,038 г (0,7146 моль) диэтаноламина в 135 г дистиллированной воды при комнатной температуре и постоянном перемешивании прибавляют по каплям 59,962 г (0,3569 моль) 1,6-гексаметилендиизоцианата. По окончании добавления 1,6-гексаметилендиизоцианата смесь при перемешивании выдерживают 1 час, далее добавляют в реакционную смесь катионообменную смолу марки КУ-2-8 в количестве 14 г (5,2% от массы исходных компонентов) и продолжают перемешивать до снижения рН раствора на уровне 7,0 (в течение 10 мин). Полученный водный раствор фильтруют от катионообменной смолы. Получают 284,485 г 50%-ного водного раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины. Показатель преломления полученного раствора n20 1,423.
Водный раствор выпаривают на водяной бане при температуре 40-50°С и разрежении 10-15 мм рт.ст. с получением белого кристаллического продукта. Получают 57,381 г продукта. Выход составляет 95,7% от теоретически возможного.
Пример 2
Синтез проводят на установке, описанной в примере 1, но к раствору 75,336 г (0,7175 моль) диэтаноламина в 135 г воды при комнатной температуре и постоянном перемешивании прибавляют 59,664 г (0,3551 моль) 1,6-гексаметилендиизоцианата. По окончании добавления 1,6-гексаметилендиизоцианата смесь при перемешивании выдерживают 30 мин, добавляют в реакционную смесь смолу КУ-2-8 в количестве 27 г (10,0% от массы исходных компонентов) и перемешивают до снижения рН раствора на уровне 7,2 (в течение 12 мин). Полученный водный раствор 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины фильтруют от катионообменной смолы. Получают 283,248 г водного раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины. Показатель преломления полученного раствора n20 1,424.
Водный раствор выпаривают на водяной бане при температуре 40-50°С и разрежении 10-15 мм рт.ст. с получением белого кристаллического продукта. Получают 56,376 г продукта. Выход составляет 94,5% от теоретически возможного.
Пример 3
Синтез проводят на установке, описанной в примере 1, но к раствору 75,187 г (0,7161 моль) диэтаноламина в 135 г воды при комнатной температуре и постоянном перемешивании прибавляют по каплям 59,812 г (0,3560 моль) 1,6-гексаметилендиизоцианата. По окончании добавления смесь при перемешивании выдерживают 1 час, добавляют в реакционную смесь катионообменную смолу КУ-2-8 в количестве 26 г и продолжают перемешивать до снижения рН раствора на уровне 7,0. Полученный продукт фильтруют от катионообменной смолы. Получают 284,110 г 50%-ного водного раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины. Показатель преломления полученного раствора n20 1,423.
Водный раствор выпаривают на водяной бане при температуре 40-50°С и разрежении 10-15 мм рт.ст. с получением белого кристаллического продукта. Получают 56,758 г продукта. Выход составляет 94,9% от теоретически возможного.
Как видно из примеров, избыток диэтаноламина гарантирует отсутствие в конечном продукте 1,6-гексаметилендиизоцианата и продуктов его взаимодействия с водой - нерастворимого осадка. Соотношение диэтаноламина к 1,6-гексаметилендиизоцианату в пределах 1,001÷1,01 определяется точностью дозировки. При соотношении менее 1,001 возможно протекание побочной реакции 1,6-гексаметилендиизоцианата с водой и образование осадка, при соотношении выше 1,01 наблюдается повышенный расход диэтаноламина и катионообменной смолы.
Дополнительно проведены токсикологические испытания 20%-ного водного раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины.
Для определения токсичности полученного вещества 50%-ный водный раствор 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины разводят водой до 20%-ной концентрации, требуемой для инъекций. Тест-доза - 0,5 мл на мышь внутривенно. Срок наблюдения - 5 суток. Результаты наблюдений представлены в таблице.
| Таблица | |||||||||||
| Определение токсичности раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины | |||||||||||
| тест-доза 0,5 мл на мышь внутривенно, 20% водный р-р 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины | |||||||||||
| № опы- та |
Количество мышей | Время наблюдения, сутки | |||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |||||||
| живы | умерли | живы | умерли | живы | умерли | живы | Умер- ли |
живы | умерли | ||
| 1 | 7 | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - |
| 2 | 7 | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - |
| 3 | 7 | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - | 7 | - |
Как следует из таблицы, токсикологические испытания подтверждают отсутствие токсичности раствора 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины, полученного по предлагаемому способу.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины за счет сокращения времени синтеза и времени фильтрации, увеличить выход и качество продукта, а также получить продукт, непосредственно готовый для использования в медицине.
Claims (1)
- Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3′,3′-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины путем взаимодействия 1,6-гексаметилендиизоцианата с диэтаноламином в водной среде, отличающийся тем, что диэтаноламин берут в количестве 1,001÷1,01 от стехиометрического и после проведения синтеза удаляют избыток диэтаноламина на катионообменной смоле, которую добавляют в реакционную смесь в количестве 5-10% от массы исходных компонентов при перемешивании до снижения рН реакционной смеси в интервале 7,0-7,2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008112340/04A RU2376284C1 (ru) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008112340/04A RU2376284C1 (ru) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008112340A RU2008112340A (ru) | 2009-10-10 |
| RU2376284C1 true RU2376284C1 (ru) | 2009-12-20 |
Family
ID=41260292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112340/04A RU2376284C1 (ru) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2376284C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572345C1 (ru) * | 2015-01-12 | 2016-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Способ получения тетраоксиалкилзамещенных мочевин |
| US10723913B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-07-28 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Hydroxy functional alkyl polyurea containing compositions |
| US11286401B2 (en) | 2016-01-15 | 2022-03-29 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Coating composition comprising a thermoset resin and a thermoplastic resin |
-
2008
- 2008-03-31 RU RU2008112340/04A patent/RU2376284C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ефимов В.А. и др. Синтез и свойства замещенных N-гидроксиэтиламидов и гидразидов дикарбоновых кислот, мочевин и семикарбозонов. Доклады АН, 1997, т.355, №6, с.768-773. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572345C1 (ru) * | 2015-01-12 | 2016-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Способ получения тетраоксиалкилзамещенных мочевин |
| US10723913B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-07-28 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Hydroxy functional alkyl polyurea containing compositions |
| US10738216B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-08-11 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Carbodiimide curing for packaging coating compositions |
| US10738215B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-08-11 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Monobloc aerosol tube or can having a coating composition |
| US10858536B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-12-08 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Coating composition comprising a thermoset resin and a thermoplastic resin |
| US10858535B2 (en) | 2016-01-15 | 2020-12-08 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Coating composition comprising a powder dispersed in a liquid carrier |
| US11203701B2 (en) | 2016-01-15 | 2021-12-21 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Hydroxy functional alkyl polyurea crosslinkers |
| US11286401B2 (en) | 2016-01-15 | 2022-03-29 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Coating composition comprising a thermoset resin and a thermoplastic resin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008112340A (ru) | 2009-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2376284C1 (ru) | Способ получения 1,1-1,6-гексаметилен-3,3,3',3'-тетракис(2-оксиэтил)-бисмочевины | |
| JPS61501089A (ja) | 環式ジスルホン酸エステル化合物 | |
| CH646180A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-phosphonomethyl-glycin. | |
| CN104540839B (zh) | 磷铂化合物的合成和提纯方法及其用途 | |
| EP0027199B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphono-hydroxy-essigsäure und Salzen derselben sowie diese enthaltende autivirale Mittel | |
| RU2384564C2 (ru) | Способ получения дигидрата оксалата кобальта (ii) | |
| RU2489438C2 (ru) | Способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана, обладающего фунгицидными свойствами | |
| RU2480000C2 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилтиосульфонил)пропана | |
| RU2305098C1 (ru) | Способ получения ди[(6-бензил-4,2,6-тиадиазолидин-2-ил)метил]сульфида | |
| RU2308466C2 (ru) | [(гетерилонио)(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)] пропан хлориды, обладающие фунгицидной активностью, и способ их получения | |
| RU2706359C1 (ru) | Способ получения триглицината кобальта дигидрата | |
| RU2404964C1 (ru) | N,n-дифенилгуанидиновая соль бис(оксиметил) фосфиновой кислоты в качестве биостимулятора активного ила для очистки сточных вод и способ ее получения | |
| CN113956171B (zh) | 一种n-羟甲基甘氨酸钠的连续流合成工艺 | |
| US20020193627A1 (en) | Novel crystalline disodium pamidronate hydrate and process for preparing it | |
| CN103396349B (zh) | 一种含1-甲基环己基的酰基硫脲类化合物、制备方法及其应用 | |
| EP0193066B1 (de) | Neue Ketosultame und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2730472C1 (ru) | Способ получения гамма-аминобутиратоаскорбината кальция | |
| CN106132973B (zh) | 纯化的亚磷酰二胺的制备 | |
| RU2666737C2 (ru) | Способ получения (s)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты из хлоргидрата | |
| RU2656614C2 (ru) | Производные щавелевой кислоты, их использование в качестве хемосенсибилизаторов в комбинированной противоопухолевой терапии с цитостатиками при лечении лейкозов и лекарственно-устойчивых лейкозов, способ получения производных щавелевой кислоты | |
| RU2309955C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРГИДРО-5-ГИДРОКСИ-1,3,5-ДИТИАЗИНА, β-ЭТИЛДИГИДРО-1,3,5-ДИТИАЗИН-5-ЭТАНОЛА И 4-[4Н-1,3,5-ДИТИАЗИН-5(6Н)-ИЛ]-1-БУТАНОЛА | |
| SU606317A1 (ru) | Тринитрофенилфосфонаты, про вл ющие бактерицидную и фунгицидную активность и способ их получени | |
| RU2599993C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих изотиоцианатов | |
| RU2308467C2 (ru) | [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды, обладающие бактерицидной активностью, и способ их получения | |
| RU2490262C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о-, м-, п-НИТРОФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1,5,3-ДИОКСАЗЕПИНОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |