RU2372904C2 - Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения - Google Patents
Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2372904C2 RU2372904C2 RU2008101431/15A RU2008101431A RU2372904C2 RU 2372904 C2 RU2372904 C2 RU 2372904C2 RU 2008101431/15 A RU2008101431/15 A RU 2008101431/15A RU 2008101431 A RU2008101431 A RU 2008101431A RU 2372904 C2 RU2372904 C2 RU 2372904C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- injection
- alpha
- lipoic acid
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000003130 Alcoholic Neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010036106 Polyneuropathy alcoholic Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000020701 alcoholic polyneuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000002342 diabetic polyneuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims abstract description 6
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- -1 which is a plasdon Substances 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 abstract description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 abstract 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 abstract 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058842 Cerebrovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000025499 G6PD deficiency Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 206010018444 Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 235000021336 beef liver Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 208000008605 glucosephosphate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical group [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию на основе альфа-липоевой кислоты в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающуюся тем, что содержит этилендиамин, пропиленгликоль, солюбилизатор, представляющий собой пласдон, воду для инъекций или 0,9% раствор NaCl для инъекций, при определенном соотношении компонентов в композиции. Изобретение обеспечивает повышенную стабильность и отсутствие осадка в растворе, а также расширение арсенала технических средств. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретнее, к области неврологии, конкретно к фармацевтической композиции альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, к способу ее получения и к способу лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, болезнь Боткина (легкой и средней тяжести), цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов и интоксикации различной этиологии.
Альфа-липоевая кислота (тиоктовая кислота, 6,8-дитио-н-октановая кислота) - широко распространенный в природе кофермент, связанный с ферментами класса оксидоредуктаз. Впервые а-ЛК выделена в кристаллическом виде из говяжьей печени в 1951 г., а в 1953 г.создан ее синтетический аналог.
Тиоловые соединения способны накапливаться в мозге и обладают выраженным антиоксидантным защитным действием в условиях гипоксии и ишемии. а-ЛК является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз. Основное значение имеет участие а-ЛК в окислительном декарбоксилировании пировиноградной и кетоглутаровой кислот. а-ЛК играет значительную роль в процессе образования энергии в организме. Она облегчает превращение молочной кислоты в пировиноградную с последующим ее декарбоксилированием, т.е. способствует ликвидации метаболического ацидоза. а-ЛК способствует уменьшению выраженности жировой дистрофии гепатоцитов, активизирует метаболическую функцию печени, снижает уровень липидов в крови. Кроме того, а-ЛК оказывает липотропное действие, ускоряет окисление жирных кислот. Альфа-липоевая кислота показана к применению (совместно с другими антиоксидантами) при врожденных формах гемолитических анемий (серповидно-клеточной, талассемии, анемии на фоне врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Альфа-липоевая кислота может быть использована в лечении порфирий. Важное место в клинической практике в настоящее время занимает использование альфа-липоевой кислоты в лечении больных сахарным диабетом. Активно участвуя в метаболических процессах, альфа-липоевая кислота способна оказывать детоксицирующее действие. В частности, альфа-липоевая кислота выполняет роль антидота при отравлении солями ртути, акриламидом, свинцом. Альфа-липоевая кислота может способствовать устранению побочных эффектов ряда лекарственных препаратов (цисплатина, гентамицина, амикацина). Показано, что назначение антиоксидантов, в частности альфа-липоевой кислоты (100 мг/кг в день), уменьшает выраженность ото-токсического воздействия аминогликозидов. Кроме того, тиоктовая кислота используется при септическом шоке, вирусном гепатите С; показано ее применение и при недостаточности мозгового кровообращения.
В то же время, альфа-липоевая кислота практически нерастворима в воде, однако растворяется в водных растворах бензола, хлороформа, этанола. В значительной степени это затрудняет создание водных растворов тиоктовой кислоты, пригодных для инъекций.
Из опубликованной заявки на патент Японии 2006-315995, опубл. 24.11.2006, известен способ получения композиции альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, включающий вливание тонкой струйкой спиртового раствора тиоктовой кислоты в водно-спиртовой раствор циклодекстринов, с последующим удалением растворителей (этанола и воды), и композиция, полученная указанным способом. Использование в композиции циклодекстринов приводит к удорожанию препарата, кроме того, циклодекстрины нежелательно использовать для инъекционных композиций.
Известен также (патент США US 6518300, опубл. 11.02.2003) способ лечения гиперхолестеринемии с использованием терапевтически эффективного количества альфа-липоевой кислоты. Среди возможных путей введения альфа-липоевой кислоты указан и парентеральный, однако составы конкретных парентеральных форм в описании документа не приводятся.
Известна (публикация заявки на патент Японии 2007-153817, опубл. 21.06.2007) композиция тиоктовой кислоты и способ ее получения, включающий смешивание тиоктовой кислоты с липидным компонентом, содержащим остаток жирной кислоты
C4-C14. Данная композиция, однако, непригодна для парентерального применения, в связи с риском жировой эмболии.
Из опубликованной заявки на патент Японии 2006-321784, опубликованной 30.11.2006 и предлагаемой в качестве ближайшего аналога настоящего изобретения, известна композиция альфа-липоевой кислоты, в виде водного высококонцентрированного раствора, содержащая альфа-липоевую кислоту, природный или модифицированный циклодекстрин, агент, повышающий растворимость (выбранный из полимеров винилпирролидона), и вспомогательный агент. Несмотря на это, по-прежнему сохраняется потребность в создании новых, стабильных при хранении и пригодных для парентерального введения водных растворов тиоктовой кислоты, более безопасных в применении.
Поставленная задача была решена заявителем путем разработки композиции тиоктовой кислоты, заявляемой в соответствии с настоящим изобретением. В соответствии с настоящим изобретением заявляется фармацевтическая композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина (легкой и средней тяжести), цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, не содержащая этанола, отличающаяся тем, что дополнительно содержит солюбилизатор, отличный от циклодекстрина.
Предпочтительное количество тиоктовой кислоты в композиции составляет 1-10%.
Композиция в соответствии с изобретением может также дополнительно содержать этилендиамин в количестве 1-5 мас.%.
Наиболее предпочтительный солюбилизатор представляет собой пласдон. Оптимальное количество пласдона в составе заявляемой композиции - 1-5 мас.%.
Также был разработан способ получения фармацевтической композиции альфа-липоевой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в соответствии с настоящим изобретением, отличающийся тем, что:
а) приготавливают 5 мл 4-5% раствора пласдона,
б) прибавляют к полученному раствору 150-180 мг этилендиамина,
в) тщательно перемешивают, выдерживают в течение 5-10 минут,
г) прибавляют 300 мг альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты,
д) дают выдержку при перемешивании в течение 10-30 мин до полного растворения тиоктовой кислоты,
е) прибавляют пропиленгликоль,
ж) осуществляют контроль рН полученного раствора (рН от 8,0 до 9,0),
з) доводят объем раствора водой для инъекций до заданного объема (предпочтительно, 12 мл).
Также в соответствии с настоящим изобретением заявляется способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, выбранным из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина (легкой и средней тяжести), цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающийся тем, что вводят парентерально фармацевтическую композицию по изобретению в терапевтически эффективном количестве.
Приведенный ниже пример иллюстрирует настоящее изобретение.
Пример
240 мг поливинилпирролидона (пласдона) растворяют в 5 мл воды для инъекций, к раствору прибавляют 176 мг этилендиамина, тщательно перемешивают, прибавляют 300 мг альфа-липоевой кислоты.
Дают выдержку при перемешивании в течение 10-30 минут до полного растворения тиоктовой кислоты, затем прибавляют 934 мг пропиленгликоля, проверяют рН раствора (потенциометрически), значение рН должно быть в пределах 8,0-9,0. Доводят объем раствора водой для инъекций до 12 мл.
Композиция в соответствии с примером (опытный образец) была подвергнута «ускоренному старению» в течение 300 дней согласно существующим методикам (условия - см. таблицу). Аналогичным образом ускоренному старению была подвергнута композиция в соответствии с прототипом.
Результаты представлены в таблице.
| Таблица | |||
| Образец | Условия хранения (°С/% влаж.) | Длительность хранения (сут.) | Содержание тиоктовой кислоты в растворе, % |
| Опыт I | 25°С/60% | 0 | 2,5±0,1 |
| 300 | 2,3±0,1 | ||
| Опыт II | 25°С/60% | 0 | 2,4±0,1 |
| 300 | 2,2±0,1 | ||
| Контроль I (препарат в соответствии с JP 2006321784) | 25°С/60% | 0 | 2,7±0,1 |
| 300 | 2,0±0,1 | ||
| Контроль II (препарат в соответствии с JP 2006321784) | 25°С/60% | 0 | 2,4±0,1 |
| 300 | 1,9±0,1 | ||
Таким образом, композиция тиоктовой кислоты согласно изобретению характеризуется повышенной стабильностью при хранении и отсутствием осадка в растворе и может быть использована путем парентерального введения.
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция на основе альфа-липоевой кислоты в виде водного раствора для инъекций, для лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающаяся тем, что содержит этилендиамин, пропиленгликоль, солюбилизатор, представляющий собой пласдон, воду для инъекций или 0,9%-ный раствор NaCl для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:
альфа-липоевая кислота 1-10
этилендиамин 1-5
пласдон 1-5
вода для инъекций
или 0,9%-ный раствор
NaCl для инъекций до 12 мл
2. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, отличающийся тем, что:
а) приготавливают 4-5%-ный раствор пласдона,
б) прибавляют к полученному раствору этилендиамин,
в) тщательно перемешивают, выдерживают 5-10 мин,
г) прибавляют альфа-липоевую кислоту,
д) дают выдержку при перемешивании в течение 10-30 мин до полного растворения альфа-липоевой кислоты,
е) прибавляют пропиленгликоль,
ж) осуществляют контроль рН полученного раствора и поддерживают рН на уровне 8-9,
з) доводят объем раствора водой для инъекций или 0,9%-ным раствором NaCl для инъекций до 12 мл.
а) приготавливают 4-5%-ный раствор пласдона,
б) прибавляют к полученному раствору этилендиамин,
в) тщательно перемешивают, выдерживают 5-10 мин,
г) прибавляют альфа-липоевую кислоту,
д) дают выдержку при перемешивании в течение 10-30 мин до полного растворения альфа-липоевой кислоты,
е) прибавляют пропиленгликоль,
ж) осуществляют контроль рН полученного раствора и поддерживают рН на уровне 8-9,
з) доводят объем раствора водой для инъекций или 0,9%-ным раствором NaCl для инъекций до 12 мл.
3. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, выбранным из группы, включающей алкогольную и/или диабетическую полинейропатию, коронарный атеросклероз, гиперлипидемию, гиперлипопротеинемию, болезнь Боткина легкой и средней тяжести, цирроз печени, отравление солями тяжелых металлов, интоксикации различной этиологии, отличающийся тем, что вводят парентерально фармацевтическую композицию по п.1 в терапевтически эффективном количестве.
4. Способ лечения по п.3, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101431/15A RU2372904C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101431/15A RU2372904C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008101431A RU2008101431A (ru) | 2009-07-27 |
| RU2372904C2 true RU2372904C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=41047855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008101431/15A RU2372904C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2372904C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2451511C1 (ru) * | 2010-11-19 | 2012-05-27 | Филя Ивановна Жебровская | Способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты |
| RU2472230C2 (ru) * | 2011-03-16 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России) | Способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2419416C1 (ru) * | 2009-12-18 | 2011-05-27 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в форме раствора для инфузий и способ лечения |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197340B1 (en) * | 1998-05-28 | 2001-03-06 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| RU2254862C1 (ru) * | 2004-05-24 | 2005-06-27 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Твердая лекарственная форма хондроитина сульфата |
| JP2006321784A (ja) * | 2005-04-22 | 2006-11-30 | Cyclochem:Kk | αリポ酸水溶液及びその製造方法 |
-
2008
- 2008-01-22 RU RU2008101431/15A patent/RU2372904C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6197340B1 (en) * | 1998-05-28 | 2001-03-06 | Medical Research Institute | Controlled release lipoic acid |
| RU2254862C1 (ru) * | 2004-05-24 | 2005-06-27 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Твердая лекарственная форма хондроитина сульфата |
| JP2006321784A (ja) * | 2005-04-22 | 2006-11-30 | Cyclochem:Kk | αリポ酸水溶液及びその製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, издание 12 переработанное, исправленное и дополненное, 2006, с.Б-308, Б-1239. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2451511C1 (ru) * | 2010-11-19 | 2012-05-27 | Филя Ивановна Жебровская | Способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты |
| RU2472230C2 (ru) * | 2011-03-16 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России) | Способ коррекции нарушения метаболизма углевод-белковых комплексов соединительной ткани поджелудочной железы в условиях экспериментальной пренатальной алкогольной интоксикации |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008101431A (ru) | 2009-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0858329B1 (fr) | Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation | |
| KR101408336B1 (ko) | 아세틸시스테인 조성물 및 그의 용도 | |
| IL294063A (en) | Berberine salts, ursodeoxycholic salts and combinations, methods of preparation and application thereof | |
| EP0427247A2 (de) | Arzneimittel enthaltend als Wirkstoff R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure | |
| RU2380089C2 (ru) | Фармацевтический состав для инъекций | |
| RU2372904C2 (ru) | Композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты, способ ее получения и способ лечения | |
| TWI564291B (zh) | 一氧化氮生成調節劑 | |
| JP5297815B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2016163082A1 (ja) | Ａｌａ類を含むウイルス感染症予防／治療剤 | |
| WO2011111070A2 (en) | Novel injectable combination | |
| CN111201018A (zh) | 用于治疗与改变的tca循环代谢相关的病状的组合物和方法 | |
| CN101448550A (zh) | 嗜球果伞素用于铁代谢障碍治疗的用途 | |
| JP2002512981A (ja) | 安定なミトキサントロン−溶液 | |
| EP1970061A1 (en) | Medicinal agent for treating viral infections | |
| EP2736507B1 (en) | Basic alpha lipoic acid solution and its uses | |
| RU2419416C1 (ru) | Фармацевтическая композиция альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в форме раствора для инфузий и способ лечения | |
| WO2009112758A2 (fr) | Nouvelle utilisation de n-acetyl-taurinate de zinc | |
| JP5065555B2 (ja) | コリン配合輸液剤 | |
| WO1981002295A1 (fr) | Phenoxyisobutyrates de moroxydine et medicaments les contenant | |
| JP7598195B2 (ja) | 肥満及び関連する障害の予防及び治療のための化合物 | |
| RU2838908C2 (ru) | Соединения инозитолфосфата для применения для увеличения тканевой перфузии | |
| WO2020090570A1 (ja) | 光障害低減剤 | |
| RU2453310C1 (ru) | Средство, обладающее нейропротекторным действием в условиях ишемического поражения мозга и гипоксии, представляющее собой 2-аминоэтансульфонат магния, фармацевтические композиции | |
| CH652924A5 (fr) | Produits pharmaceutique ameliorant le metabolisme des lipides. | |
| CN111936134B (zh) | 药剂、及使用该药剂治疗或预防肾病的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170117 |