RU2371442C1 - Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола - Google Patents
Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2371442C1 RU2371442C1 RU2008126586/04A RU2008126586A RU2371442C1 RU 2371442 C1 RU2371442 C1 RU 2371442C1 RU 2008126586/04 A RU2008126586/04 A RU 2008126586/04A RU 2008126586 A RU2008126586 A RU 2008126586A RU 2371442 C1 RU2371442 C1 RU 2371442C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzothiazole
- benzoxazole
- producing
- general formula
- furyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-гетероарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола формулы
путем кипячения в 1-метил-2-пирролидоне амина общей формулы
с хлорангидридом общей формулы
где R=2-фурил или 2-тиенил, Х=S или О. Способ позволяет повысить выход продукта до 78-90% и экологическую чистоту процесса. 2 табл.
Description
Изобретение может найти применение в фармакологии и для получения новых фотолюминесцентных препаратов.
Известен способ получения 2-(2'-фурил)бензотиазола (Bogert M.T., Stull А. // J.Am.Chem.Soc., 1926, Vol.48, p.248-253).
а) К 2,74 г (21 ммоль) хлорангидрида пирослизевой кислоты добавляют 2,5 г (10 ммоль) 2,2'-диаминодифенилдисульфида. Реакция начинается немедленно. Смесь нагревают 1 час при 100°С, затем охлаждают, продукт промывают избытком гидроксида натрия и кристаллизуют из 95%-ного этилового спирта. Получают 2,3 г (66%) 2,2'-дифуроиламинодифенилдисульфида с Тпл 160,5°С.
б) Смесь 0,8 г 2,2'-дифуроиламинодифенилдисульфида, 5 мл концентрированной соляной кислоты, 45 мл воды и 5 г гранулированного олова кипятят 30 мин. Образуется прозрачный раствор, к нему добавляют избыток шестинормального гидроксида натрия и выдерживают 1 час при 100°С. По охлаждении отделяют 2-(2'-фурил)бензотиазол и кристаллизуют его из 50%-ного спирта. Выход 0,37 г (42%).
Тпл 105°С.
Наиболее близким является способ получения 2-(5'-метил-2'-фурил)- и 2-(5'-бром-2'-тиенил)бензотиазолов (Киприанов А.И., Шулежко А.А. // ЖОХ, 1964, 34, №2, С.3932-3936).
Смесь 4,4 г хлорангидрида 5-метил-2-фуранкарбоновой кислоты и 2,75 г о-аминотиофенола в 20 мл бензола нагревали на водяной бане 1 час. После промывки раствором едкого натра бензол был отогнан, твердый остаток перекристаллизован из спирта. После повторной кристаллизации получено 4,6 г (71%) продукта.
По аналогичной методике в диметилформамиде были получены 2-(2'-фурил)- и 2-(2'-тиенил)бензотиазолы с выходами 69 и 64% соответственно (Корнилов М.Ю., Рубан Е.М., Федчук В.Н. и др. // ЖОрХ, 1973, т.9, №12, C.2577-2582).
Однако эти способы не являются достаточно общими, продолжительны во времени, имеют большую себестоимость, экологически небезопасны и не имеют преимуществ по сравнению с предлагаемым с точки зрения технологичности и чистоты.
Задача изобретения - расширение ассортимента целевых продуктов при упрощении и экологическом очищении процесса получения известных и новых 2-гетарилбензоксазолов и 2-гетарилбензотиазолов.
Задача решается так, что 2-гетарилпроизводные бензотиазола и бензоксазола общей формулы
в отличие от структурного аналога получают с использованием амина общей формулы
и хлорангидридов общей формулы
где R=2-фурил или 2-тиенил, Х=S или О
при кипячении в 1-метил-2-пирролидоне.
Эти условия значительно повышают экологическую чистоту и технологичность процесса в связи с тем, что ранее в качестве растворителя применялся диметилформамид, в котором выходы 2-гетарилбензотиазолов составляют ~60% (Киприанов А.И., Шулежко А.А. // ЖОХ, 1964, 34, №2, С.3932-3936), а 2-гетарилбензоксазолы в этих условиях не получены. Их трехстадийный фотохимический синтез осуществлен с выходами 35-45% (Tauer E., Grellmann K.H. // J.Org. Chem., 1981, 46, p.4252-4258).
Диметилформамид, как известно, канцерогенное высокоопасное вещество 2 класса с очень низкой (0,03 мг/м3) ПДК, в то время как 1-метил-2-пирролидон является малоопасным соединением 4 класса и ПДК 100 мг/м3.
Пример получения 2-(2'-фурил)бензотиазола. К раствору 10 ммоль о-аминотиофенола в 10 мл 1-метил-2-пирролидона прибавляют 10 ммоль хлорангидрида 2-фуранкарбоновой кислоты. Смесь кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 0,5-1 часа и выливают предварительно охлажденную реакционную массу в 50 мл воды. Выпавший осадок отделяют, тщательно промывают холодной водой, кристаллизуют из этилового спирта и сушат при комнатной температуре. Выход 85%.
Пример получения 2-(2'-тиенил)бензоксазола. К раствору 10 ммоль о-аминофенола в 10 мл 1-метил-2-пирролидона прибавляют 10 ммоль хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты. Смесь кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 0,5-1 часа и выливают предварительно охлажденную реакционную массу в 50 мл воды. Выпавший осадок отделяют, тщательно промывают холодной водой, кристаллизуют из этилового спирта и сушат при комнатной температуре. Выход 90%.
Предлагаемый метод позволяет синтезировать соединения, обладающие биологической активностью. Так, например, 2-(5'-нитро-2'-тиенил)- и 2-(5'-нитро-2'-пирролил)бензотиазол и бензоксазол обладают антигельминтной активностью на мышах против Pinworm infection (Dunn G.Z., Actor P., Di Pasquo V.J. // J.Med. Chem., 1966, V.9, №5, p.751-753).
Кроме того, они являются синтонами для получения большой серии препаратов с фунгицидной и антимикробной активностью (Ельчанинов М.М. и др. // Авт. свид. №1072434, 1983) и люминофоров (Корнилов М.Ю. // ЖОрХ, 1973, т.9, №12, С.2577-2582).
Физико-химические константы соединений представлены в таблицах 1 и 2.
| Таблица 1 | |||||||||||
| 2-Гетарилпроизводные бензотиазола и бензоксазола | |||||||||||
| Соединение | R | Х | Тпл, °С (из спирта) | Найдено, % | Брутто-формула | Вычислено, % | Выход, % | ||||
| С | Н | N | С | Н | N | ||||||
| 1 | 2-фурил | S | 106-107 | 65,3 | 3,5 | 6,7 | C11H7NOS | 65,7 | 3,5 | 7,0 | 85 |
| 2 | 2-тиенил | S | 99-100 | 61,1 | 3,2 | 6,2 | C11H7NS2 | 60,8 | 3,3 | 6,4 | 88 |
| 3 | 2-фурил | O | 86-87 | 69,9 | 3,5 | 7,7 | C11H7NO2 | 71,3 | 3,8 | 7,6 | 78 |
| 4 | 2-тиенил | O | 104-105 | 65,9 | 3,7 | 7,1 | C11H7NOS | 65,7 | 3,5 | 7,0 | 90 |
| Таблица 2 | ||||
| Спектры ЯМР 1Н. | ||||
| Соединение | Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (СОСl3) | |||
| H'5 | Н'4 | Н'3 | Ароматические протоны | |
| 1 | 7,61 д | 6,61 м | 7,20 д | 7,38 т (Н-6); 7,49 т (Н-5); 7,90 д (Н-7); 8,05 д (Н-4) |
| 2 | 7,63 д | 7,12 т | 7,57 д | 7,33 т (Н-6); 7,44 т (Н-5); 7,83 д (Н-7); 8,02 д (Н-4) |
| 3 | 7,67 д | 6,62 м | 7,28 д | 7,35 т (Н-6); 7,36 т (Н-5); 7,56 м (Н-7); 7,76 м (Н-4) |
| 4 | 7,57 д | 7,19 т | 7,35 д | 7,33 т (Н-6); 7,54 т (Н-5); 7,73 м (Н-7); 7,91 м (Н-4) |
Claims (1)
- Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола общей формулы
с использованием амина общей формулы
и хлорангидридов общей формулы
,
где R=2-фурил или 2-тиенил, Х=S или О, отличающийся тем, что взаимодействие происходит при кипячении в 1-метил-2-пирролидоне.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008126586/04A RU2371442C1 (ru) | 2008-06-30 | 2008-06-30 | Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008126586/04A RU2371442C1 (ru) | 2008-06-30 | 2008-06-30 | Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2371442C1 true RU2371442C1 (ru) | 2009-10-27 |
Family
ID=41353113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008126586/04A RU2371442C1 (ru) | 2008-06-30 | 2008-06-30 | Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2371442C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675847C2 (ru) * | 2013-05-28 | 2018-12-25 | Морфохем Акциенгезельшафт Фюр Комбинаторише Хеми | Комбинированные терапевтические средства, содержащие оксазолидинон-хинолоны, предназначенные для лечения бактериальных инфекций |
-
2008
- 2008-06-30 RU RU2008126586/04A patent/RU2371442C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| POTTORF R.S. et al. Parallel synthesis of benzoxazoles via microwave-assisted dielectric heating. Tetrahedron letters. 2003, vol.44(1), p.175-178. GOLDSTEIN S.W., DAMBEK P.J. A facile synthesis of methyl 2-substituted-4-benzoxazolecarboxylates. Journal of Heterocyclic Chemistry. 1990, vol.27(2), p.335-336. ПРЕВЫШ-КВИНТО. Синтез производных 2-карбэтоксибензофурана. Химия гетероциклических соединений. 1987, т.6, с.756-759. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675847C2 (ru) * | 2013-05-28 | 2018-12-25 | Морфохем Акциенгезельшафт Фюр Комбинаторише Хеми | Комбинированные терапевтические средства, содержащие оксазолидинон-хинолоны, предназначенные для лечения бактериальных инфекций |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101772834B1 (ko) | 다환형 화합물 및 이의 사용 방법 | |
| JPS582936B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
| US8318785B2 (en) | Pharmaceutical compounds | |
| JPH05112531A (ja) | ヒドロキシキノロン誘導体 | |
| JPS6160077B2 (ru) | ||
| CN1119346C (zh) | 苯并噻二唑及其衍生物 | |
| FR2673182A1 (fr) | Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
| JP2004269496A (ja) | ５−〔ビス（カルボキシメチル）アミノ〕−３−カルボキシメチル−４−シアノ−２−チオフェンカルボン酸のテトラエステル類の新規な工業的合成方法、並びにラネリック酸の二価塩類及びそれらの水和物の合成への応用 | |
| KR20240058958A (ko) | 에라바사이클린의 결정질 형태 | |
| RU2371442C1 (ru) | Способ получения 2-гетарилпроизводных бензотиазола и бензоксазола | |
| DE60305053T2 (de) | Pyrimidinderivate als selektive cox-2-inhibitoren | |
| CZ284238B6 (cs) | Substituované beta-diketony, způsob jejich výroby a farmaceutický přípravek, který je obsahuje | |
| JP7205529B2 (ja) | オキサゾリジノン化合物の製造方法 | |
| Mustière et al. | Pd-catalyzed C–C and C–N cross-coupling reactions in 2-aminothieno [3, 2-d] pyrimidin-4 (3 H)-one series for antiplasmodial pharmacomodulation | |
| RU2007146394A (ru) | Способы получения гетероциклических соединений | |
| JPH02115166A (ja) | ピリジルケトオキシムエーテル誘導体 | |
| Petrov et al. | Synthesis of benzo [b] furan-2-thioles from 4-(2-hydroxyaryl)-1, 2, 3-thiadiazoles | |
| US3301874A (en) | Thienocyclopentanone antibacterial agents | |
| ES2352926B1 (es) | Fenucil deuterado y derivados, procedimiento para su preparación y usos de los mismos. | |
| JP6650074B2 (ja) | 治療に使用するための、置換チエノピロロピリミジンリボヌクレオシド | |
| CA2704649C (en) | Tetracyclic dipyrano-coumarin compounds with anti-hiv and anti-mycobacterium tuberculosis activities | |
| NO763144L (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av 2-nitro-3-fenyl-benzofuranderivater. | |
| JP7085697B2 (ja) | 含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法 | |
| CA2836728C (en) | 5-carbamoyl-adamantan-2-yl amide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and preparation process thereof | |
| RU2613559C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100701 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120627 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130701 |