RU2350601C1 - Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) - Google Patents
Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2350601C1 RU2350601C1 RU2007119636/04A RU2007119636A RU2350601C1 RU 2350601 C1 RU2350601 C1 RU 2350601C1 RU 2007119636/04 A RU2007119636/04 A RU 2007119636/04A RU 2007119636 A RU2007119636 A RU 2007119636A RU 2350601 C1 RU2350601 C1 RU 2350601C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indole
- diindolylmethane
- catalyst
- amount
- formaldehyde
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,3'-дииндолилметана конденсацией индола с формальдегидом в водной среде в присутствии персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия, в качестве катализатора, взятых в количестве от 0,001 до 0,005 моля на моль индола. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 87-89,3%. 1 з.п. ф-лы, 3 ил.
Description
Изобретение относится к химии, а точнее к органическому синтезу, и касается способа получения 3,3′-дииндолилметана (см. Фиг.1), нашедшего применение в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства (SU 5895787, US 6544564, WO 2005/107747, US 5895787).
Описан способ получения 3,3′-дииндолилметана (РСТ 98/04669) путем индол-3-карбинола (I3C) фосфатным буфером с рН 5,5 при температуре 30°С в течение 6-12 часов (см. Фиг.2). Выход на технический продукт составляет 80-95%. Однако получение чистого DIMa, возможно только путем сложной очистки целевого соединения на колонках с силикагелем, либо многократной перекристаллизацией из спиртов.
Известен также классический способ получения 3,3′-дииндолилметана (Chem. Ber., 1954, 87 (5), 692 С.А.49:49492) основанный на взаимодействии индолов с альдегидами, например с формальдегидом, в водной среде при температуре 80°С в течение 5-6 часов (см. Фиг.3). Выход на технический продукт обычно составляет 80-90%.Получение чистого продукта и в этом случае возможно только после проведения дополнительной очистки медодом перекристаллизации из органического растворителя.
Прототипом настоящего изобретения близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 3,3′-дииндолилметана путем конденсации индола с формальдегидом в водно-спиртовой среде в присутствии KHSO4 в качестве катализатора при комнатной температуре (Chemistry Letters, 33 (3), 288-289, 2004) с выходом 83%.
Однако используемый катализатор (KHSO4) в этой реакции в присутствии воды не обеспечивает селективность процесса, достаточную для получения чистого продукта. Поэтому авторам пришлось прибегнуть к дополнительной очистке дииндолилметана с помощью колоночной хроматографии, что приводит к увеличению потерь целевого соединения, усложнению и удорожанию процесса получения дииндолилметана.
К основным недостатком данного способа следует отнести:
- неоднозначность протекания процесса;
- необходимость проведения дополнительной очистки целевого соединения, что неизбежно приводит к снижению выхода и усложнению процесса;
- необходимость использования большого количества различных органических растворителей.
Целью настоящего изобретения является:
- получение чистого целевого продукта без дополнительной очистки с сохранением высокого выхода;
- упрощение и удешевление процесса.
Указанная цель достигается за счет повышения селективности процесса путем добавления в реакционную массу каталитических количеств персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия, проведения процесса взаимодействия индола с формальдегидом в воде, в гомогенной среде, что достигается при нагревании реакционной массы, и выделения целевого соединения фильтрацией после охлаждения.
В результате предлагается простой и дешевый способ получения 3,3′-дииндолилметана пригодный для промышленного применения.
Предлагаемый способ заключается в следующем.
К суспензии индола в воде добавляют 35% раствор формальдегида в воде и каталитические количества персульфата аммония или однозамещенного фосфата калия. Реакционную массу перемешивают в течение 5-6 часов при температуре 75-80°С. Охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отделяют путем фильтрации, промывают этанолом и сушат в вакууме. Получают DIM с выходом 90% и более, качество которого позволяет использовать его без дополнительной очистки для получения лекарственных форм.
Подлинность и чистота выделенной субстанции подтверждается методами ВЭЖХ, ЯМР.
Изобретение поясняется следующими графическими материалами:
Фиг.1 - химическая формула 3,3′-дииндолилметана,
Фиг.2 - схема получения 3,3′-дииндолилметана путем обработки индол-3-карбинола фосфатным буфером с рН 5,5 при температуре 30°С в течение 6-12 часов,
Фиг.3 - схема получения 3,3′-дииндолилметана путем взаимодействия индола с формальдегидом в водной среде при температуре 75-80°С в течение 5-6 часов.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1 (катализатор однозамещенный фосфат калия, 0,001 моля на моль индола)
117,1 г (1,0 м) индола (содержание основного вещества 97%) суспендируют в 3,2 л воды, добавляют при перемешивании в один прием 242,8 г 35% раствора формальдегида в воде и 0,14 г (0,001 м) однозамещенного фосфата калия. Реакционную массу перемешивают при температуре 75-80°С в течение 5 часов (контроль процесса получения DIMa осуществляют с помощью ТСХ). После завершения реакции реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, полученный осадок отфильтровывают, промывают 100 мл этанола, тщательно отжимают на фильтре и сушат в вакууме при температуре 30°С. Выход 110,8 г (90%) 3,3′-дииндолилметана в виде белых кристаллов. Содержание основного вещества 99,6%, сумма примесей 0,21% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,2%.
1Н ЯМР (ДМСО-d6) - 4,15 (s), 7,15 (s), 7,34 (d), 7,54 (d), 10,73 (s).
Пример 2 (катализатор однозамещенный фосфат калия 0,005 моля на моль индола).
Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,1 г (1,0 м) индола (содержание основного вещества 97%) используя в качестве катализатора однозамещенный фосфат калия в количестве 0,7 г (0,005 м). Выход DIMa 107,8 г (87,7%). Содержание основного вещества 99,65%, сумма примесей 0,35% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,15%.
Пример 3 (катализатор персульфат аммония в количестве 0,001 м на моль индола).
Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,1 (1,0 м) г индола (содержание основного вещества 97%) используя в качестве катализатора персульфат аммония в количестве 0,228 г (0,001 м). Выход DIMa 108,6 г (88,4%). Содержание основного вещества 99,7%, сумма примесей 0,22% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,17%.
1H ЯМР (ДМСО-d6) - 4,16 (s), 7,15 (s). 7,36 (d), 7,56 (d), 10,71 (s).
Пример 4 (катализатор персульфат аммония в количестве 0,005 м на моль индола).
Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 117,0 г индола (содержание основного вещества 97%), используя в качестве катализатора персульфат аммония в количестве, 1,14 г (0,005 м). Выход DIMa 109,8 г (89,3%). Содержание основного вещества 99,68%, сумма примесей 0,3% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,12%.
Claims (2)
1. Способ получения 3,3'-дииндолилметана (DIM) конденсацией индола с формальдегидом в водной среде в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют однозамещенный фосфат калия или персульфат аммония в количестве от 0,001 до 0,005 моля на моль индола с последующим выделением целевого продукта путем охлаждения реакционной массы, отделения выпавшего осадка, промывки его спиртом и сушки в вакууме.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве спирта используют этанол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007119636/04A RU2350601C1 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007119636/04A RU2350601C1 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007119636A RU2007119636A (ru) | 2008-12-10 |
| RU2350601C1 true RU2350601C1 (ru) | 2009-03-27 |
Family
ID=40542812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007119636/04A RU2350601C1 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2350601C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537025C1 (ru) * | 2013-05-28 | 2014-12-27 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций |
-
2007
- 2007-05-28 RU RU2007119636/04A patent/RU2350601C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chemistry Letters, 33 (3), 288-289, 2004. Chem. Ber., 1954, 87 (5), 692-699. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537025C1 (ru) * | 2013-05-28 | 2014-12-27 | Всеволод Иванович Киселев | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций |
| WO2014193269A3 (ru) * | 2013-05-28 | 2015-02-26 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Лекарственное средство на основе дииндолилметана и его применение для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007119636A (ru) | 2008-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113336689A (zh) | 3-(α-氟乙烯基/羰基)吲哚类化合物的合成方法及抗癌活性 | |
| CN113185465B (zh) | 一种4-乙基-5-氨基嘧啶的制备方法 | |
| RU2350601C1 (ru) | Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) | |
| CN115215796B (zh) | 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法 | |
| KR20000064500A (ko) | 3-(파라-클로로페닐)-글루타르아미드의광학적분리방법 | |
| CN105541835A (zh) | 顺式四氢咔啉中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用 | |
| CN110016049A (zh) | 一种磷酸吡哆醛的制备方法 | |
| CN105949176B (zh) | 一种来那替尼的纯化方法 | |
| CN105524002A (zh) | 一种喹喔酮衍生物的制备方法及其产物净化提纯方法 | |
| CN109206430B (zh) | 硫脲催化合成含氮三元并环手性化合物及其应用 | |
| CN108503600B (zh) | 一种多取代喹喔啉衍生物及其制备方法 | |
| Rezaei et al. | Microwave Assisted, Solvent Free One Pot Synthesis of Nitriles from Aryl Aldehydes on Melamin Formaldehyde as Solid Support | |
| CN110590636A (zh) | 一种4-磺酰基吡咯酮类化合物及其合成方法 | |
| US6258956B1 (en) | Synthesis of 3-amino-3-aryl propanoates | |
| JP2007099744A (ja) | テトラアザポルフィリン化合物の製造法 | |
| RU2278855C1 (ru) | Способ получения 3,4-диарил(гетарил)малеимидов | |
| CA2575912C (en) | Process for the preparation of optically pure indoline-2-carboxylic acid | |
| RU2363694C2 (ru) | Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) | |
| CN114524805B (zh) | 固体酸催化多组分反应在含氟药物制备中的应用 | |
| CN112538054B (zh) | 一种1,2,4-三氮唑-3-酮化合物的制备方法 | |
| JPH07330776A (ja) | ビオチン誘導体の製造法 | |
| RU2159767C1 (ru) | Способ получения аминокислот, содержащих 3-азабицикло(3.3.1)нонановый фрагмент | |
| CN115057840A (zh) | 一种可见光促进的3-酰基香豆素类化合物的合成方法 | |
| CN105481831A (zh) | 一种制备达比加群酯中间体的新方法 | |
| CN115974879A (zh) | 一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210426 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20211208 Effective date: 20211208 |