RU2363694C2 - Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) - Google Patents
Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363694C2 RU2363694C2 RU2007119635/04A RU2007119635A RU2363694C2 RU 2363694 C2 RU2363694 C2 RU 2363694C2 RU 2007119635/04 A RU2007119635/04 A RU 2007119635/04A RU 2007119635 A RU2007119635 A RU 2007119635A RU 2363694 C2 RU2363694 C2 RU 2363694C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indole
- carbinol
- purification
- isolation
- separation
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки индол-3-карбинола, полученного восстановлением индол-3-альдегида боргидридом натрия в спиртовой среде, с последующей экстракцией хлористым метиленом или этилацетатом, фильтрацией через слой окиси алюминия. Изобретение позволяет повысить выход и качество целевого продукта. 3 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Изобретение относится к химии, а точнее к органическому синтезу, и касается способа выделения и очистки индол-3-карбинола (см. Фиг.1) - биологически активного вещества, нашедшего применение в медицинской практике в качестве противоопухолевого средства (US 5895787, US 6544564, WO 2005/107747, US 5895787).
Впервые индол-3-карбинол был выделен как природное соединение из семейства крестоцветных (US 5895787).
Описан способ получения индол-3-карбинола (US 6656963) путем взаимодействия грамина (1) с уксусным ангидридом и последующим щелочным гидролизом соединения (2) с выходом целевого продукта около 60% (см. Фиг.2).
Известен способ получения производных индол-3-карбинола (3) с использованием алюмогидрида лития (US 4428962, GB 797258), (см. Фиг.3).
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является широко используемый классический метод (WO 98/50357) получения индол-3-карбинола путем восстановления альдегидной группы индол-3-альдегида (4), используемого в качестве исходного продукта синтеза I3C, боргидридом натрия в спиртовой среде, например метанольной (см. Фиг.4). После окончания процесса (контроль с помощью ТСХ) к реакционной массе добавляют воду, охлажденную до 0°С, и отделяют целевой продукт фильтрацией с последующей сушкой в вакууме в отсутствии света. Выход на технический продукт составляет от 80 до 90%.
Реакция получения индол-3-карбинола описанным методом протекает неоднозначно. В результате образуется большое количество побочных продуктов (3-3' дииндолилметан, 3-метилиндол и т.д.), которые при выбранном способе выделения соосаждаются вместе с целевым продуктом. Получение I3C, пригодного для использования в качестве лекарственного средства, предполагает проведение многоступенчатой очистки, которая неизбежно влечет за собой значительные потери выхода целевого соединения (до 30-40%), в зависимости от выбранного метода, а также увеличивает время работы с I3С на свету, что крайне нежелательно, учитывая высокую реакционноспособность и неустойчивость индол-3-карбинола на свету.
При создании изобретения ставились следующие задачи:
- повысить качество целевого продукта с сохранением высокого выхода;
- упростить процесс.
Указанная цель достигается:
- путем использования при выделении целевого соединения экстракции с использованием таких растворителей, как хлористый метилен, этилацетат;
- фильтрованием экстракта реакционной массы через слой окиси алюминия, что позволяет выделить I3С высокой степени чистоты. Фильтрация через слой окиси алюминия позволяет не только очистить I3C, но и существенно сократить время на обработку индол-3-карбинола, тем самым уменьшить вероятность накопления продуктов деструкции I3C под действием света и атмосферного кислорода. Кроме того, этот прием значительно проще в практическом применении, чем, например, колоночная хроматография.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. К суспензии индол-3-альдегида в спиртовой среде добавляют боргидрид натрия в течение 30 минут, кипятят реакционную массу в течение 15 минут, затем доводят температуру реакционной массы до комнатной и выдерживают еще 4-5 часов, контролируя ход процесса с помощью ТСХ.
После завершения процесса в реакционную массу добавляют раствор щелочи, предпочтительно 1% раствор натрия гидрооксида, и экстрагируют I3С хлористым метиленом или этилацетатом. Экстракт сушат сульфатом натрия, а затем фильтруют через слой сорбента и удаляют растворитель упариванием фильтрата в вакууме досуха. Получают белый кристаллический продукт с выходом 75-80%, качество которого позволяет использовать его для изготовления лекарственных форм препарата индол-3-карбинола.
В качестве сорбента предпочтительно использование окиси алюминия.
Подлинность и чистота выделенной субстанции подтверждается методами ВЭЖХ, ЯМР.
Изобретение поясняется следующими графическими материалами:
Фиг.1 - химическая формула I3C,
Фиг.2 - схема получения индол-3-карбинола путем взаимодействия грамина (1) с уксусным ангидридом и последующим щелочным гидролизом соединения (2),
Фиг.3 - схема получения производных индол-3-карбинола (3) с использованием алюмогидрида лития,
Фиг.4 - схема получения индол-3-карбинола (I3C) путем восстановления альдегидной группы индол-3-альдегида (4) боргидридом натрия в спиртовой среде.
Изобретение можно проиллюстрировать следующими примерами:
Пример 1.
4 г (0,0275 м) индол-3-альдегида (4) суспендируют в 60 мл абсолютного этанола. Смесь быстро доводят до кипения и при интенсивном перемешивании добавляют 2,1 (0,055 м) NaBH4 в одну порцию. Реакционную массу кипятят в течение 15 минут, а затем доводят температуру до комнатной и перемешивают еще 4-5 часов. Контроль за ходом процесса осуществляют с помощью ТСХ. После окончания реакции добавляют 140 мл 1%-го раствора NaOH и дважды экстрагируют реакционную массу 120 мл хлористого метилена. Полученные экстракты объединяют, сушат над Nа2SO4 и фильтруют через слой окиси алюминия (40 г). Растворитель упаривают в вакууме досуха. Получают 3,08 г целевого продукта (76%). Содержание основного вещества 99,6%, сумма примесей 0,38% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,2%.
1Н ЯМР (СД Сl3) - 4,9 (d, у=5,3), 7,38 (d), 7,75 (d), 8,25 (s).
Пример 2.
Проводят реакцию аналогично примеру 1, исходя из 4 г (0,0275 м) индол-3-альдегида (4), используя в качестве экстрагента этилацетат в количестве 140 мл. Получают 3,2 г индол-3 карбинола (81%). Содержание основного вещества 99,4%, сумма примесей 0,26% (ВЭЖХ). Потери в массе при высушивании 0,13%.
1Н ЯМР (ДMCO-d6) - 4,65 (d, у=5,3), 7,61 (d), 7,36 (d), 10,84 (s)
Claims (4)
1. Способ выделения и очистки индол-3-карбинола (I3C) путем восстановления индол-3-альдегида боргидридом натрия в спиртовой среде, отличающийся тем, что процесс выделения целевого соединения осуществляют экстракцией органическим растворителем в щелочной среде с последующей фильтрацией полученного экстракта через слой сорбента и удалением растворителя.
2. Способ выделения и очистки по п.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют хлористый метилен.
3. Способ выделения и очистки по п.1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют этилацетат.
4. Способ выделения и очистки по п.1, отличающийся тем, что в качестве сорбента используют окись алюминия.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007119635/04A RU2363694C2 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007119635/04A RU2363694C2 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007119635A RU2007119635A (ru) | 2008-12-10 |
RU2363694C2 true RU2363694C2 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=41049712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007119635/04A RU2363694C2 (ru) | 2007-05-28 | 2007-05-28 | Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2363694C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760000C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-11-22 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Способ получения индол-3-карбинола |
RU2772604C1 (ru) * | 2021-07-06 | 2022-05-23 | Всеволод Иванович Киселев | Способ получения индол-3-карбинола (варианты) |
-
2007
- 2007-05-28 RU RU2007119635/04A patent/RU2363694C2/ru active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Chem. Berichte, 1954, 692-699. Arch. Pharm. Med. Chem., 330, 141-145, 1997. * |
Synthesis 2001, №5, 783-785. Adv. Synth. Catal, 345, 2003, 557-559. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760000C1 (ru) * | 2021-03-24 | 2021-11-22 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Способ получения индол-3-карбинола |
RU2772604C1 (ru) * | 2021-07-06 | 2022-05-23 | Всеволод Иванович Киселев | Способ получения индол-3-карбинола (варианты) |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007119635A (ru) | 2008-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2616119C (en) | Method of preparing esomeprazole and salts thereof | |
JP2019142882A (ja) | 結晶性ミノサイクリン塩基及びその製造方法 | |
CN110330500B (zh) | 一种6β-羟基-7,8-二氢-吗啡衍生物的立体选择性合成方法 | |
HRP20040768A2 (en) | Novel crystal forms of atorvastatin hemi-calcium and processes for their preparation, as well as novel processes for preparing atorvastatin hemi-calcium forms i, viii and ix | |
CN102395591B (zh) | 一种合成普拉格雷的方法 | |
JP3913329B2 (ja) | (±)−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
EA000954B1 (ru) | Способ получения ловастатина | |
RU2363694C2 (ru) | Усовершенствованный способ выделения и очистки индол-3-карбинола (i3c) | |
CN112154140B (zh) | 化合物及其在合成布瓦西坦(Brivaracetam)原料药中的用途 | |
JP3236282B1 (ja) | プラバスタチンを精製する方法 | |
RU2709493C1 (ru) | Способ получения роксадустата | |
CN111205285B (zh) | 黄连素或其盐的纯化方法及晶型 | |
WO2002006203A1 (en) | Process for the recovery of shikimic acid | |
CN102718711A (zh) | 一种制备(R)-α-氨基己内酰胺盐酸盐的新方法 | |
EA014773B1 (ru) | Способ получения эрбумина периндоприла | |
WO2004096765A2 (en) | A novel crystalline polymorph of fluvastatin sodium and a process for preparing it | |
CN108409561A (zh) | 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及中间体的制备方法 | |
JP3463875B2 (ja) | プラバスタチンを精製する方法 | |
JP3463881B2 (ja) | プラバスタチン又はその薬理上許容される塩の単離・精製方法 | |
RU2772604C1 (ru) | Способ получения индол-3-карбинола (варианты) | |
CN111454170B (zh) | 一种乙酰苯胺类化合物及其制备方法和应用 | |
EP3640240A1 (en) | Method for purifying ropinirole hydrochloride | |
JPH0374384A (ja) | 3r‐(3‐カルボキシベンジル)‐6‐(5‐フルオロ‐2‐ベンゾチアゾリル)メトキシ‐4r‐クロマノールの光学分割方法 | |
RU2350601C1 (ru) | Способ получения 3,3'-дииндолилметана (dim) | |
RU2644674C1 (ru) | Способ получения 3,3',3'',3'''-(3,8,13,17-тетраметилпорфирин-2,7,12,18-тетраил) тетрапропионовой кислоты (копропорфирина) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210426 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20211208 Effective date: 20211208 |