RU2342925C2 - Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку - Google Patents
Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку Download PDFInfo
- Publication number
- RU2342925C2 RU2342925C2 RU2005113169/15A RU2005113169A RU2342925C2 RU 2342925 C2 RU2342925 C2 RU 2342925C2 RU 2005113169/15 A RU2005113169/15 A RU 2005113169/15A RU 2005113169 A RU2005113169 A RU 2005113169A RU 2342925 C2 RU2342925 C2 RU 2342925C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- active substance
- form according
- administration form
- administration
- Prior art date
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title abstract 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 title abstract 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 title abstract 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 21
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 7
- -1 alkyl vinyl ether Chemical compound 0.000 claims description 4
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- SNZSSCZJMVIOCR-UHFFFAOYSA-N 7-azabicyclo[2.2.1]heptane Chemical group C1CC2CCC1N2 SNZSSCZJMVIOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- IALVDLPLCLFBCF-CHWSQXEVSA-N befloxatone Chemical group O=C1O[C@@H](COC)CN1C1=CC=C(OCC[C@@H](O)C(F)(F)F)C=C1 IALVDLPLCLFBCF-CHWSQXEVSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000017 befloxatone Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 claims description 2
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N mecamylamine Chemical compound C1C[C@@H]2C(C)(C)[C@@](NC)(C)[C@H]1C2 IMYZQPCYWPFTAG-IQJOONFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002525 mecamylamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- XOLAHDCBBMDPCR-UHFFFAOYSA-N 7-azabicyclo[2.2.1]hept-3-ene Chemical compound C1C(N2)CCC2=C1 XOLAHDCBBMDPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000005068 cooling lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую форму введения через слизистую оболочку, имеющую плоскую конфигурацию, состоящую из твердого раствора биологически активного вещества в фосфатидилхолиновой фракции, в которой остатки жирных кислот, по меньшей мере, на 90% являются насыщенными, и содержит, по меньшей мере, 80 мас.% фосфатидилхолиновой фракции. Заявленное изобретение обеспечивает регулируемое выделение большого спектра биологически активных веществ в слизистой оболочке рта. 2 н. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к имеющим предпочтительно плоскую конфигурацию формам введения, образующим в водянистой окружающей среде жидкокристаллические структуры, соответственно фазы, в особенности к пероральным формам введения, при помощи которых становится возможной регулируемая резорбция биологически активных веществ в полости рта, в особенности в неороговевшие области, и которые обладают матрицей на основе фосфолипидов в качестве основных веществ. Изобретение в особенности относится к формам введения указанного рода, которые выполнены в виде облаток ("капсул"). Далее изобретение относится к способу получения таких форм введения.
Благодаря изобретению становится возможным регулируемое выделение большого спектра биологически активных веществ в слизистой оболочке рта, например, выделение биологически активных веществ, которые эффективны в центральной нервной системе, в сердечно-сосудистой системе, в мышечной и скелетной системе и в дыхательной системе человеческого организма, далее, таких, которые эффективны в качестве противоинфекционных средств, в качестве антибиотиков, а также в качестве гормонов.
В качестве предпочтительных биологически активных веществ для предлагаемой согласно изобретению формы введения используют такие, которые пригодны для лечения злоупотребления наркотическими веществами (токсикомании), соответственно, наркотической зависимости (лекарственной зависимости), в особенности для лечения никотиновой и алкогольной зависимости различного генеза. Для этого показания в особенности пригодны нижеуказанные вещества, соответственно, классы веществ: 7-азабицикло(2,2,1)-гептан и -гептен, а также их производные; эбибатидин и производные; конденсированные индольные производные; бензилиден- и циннамилиденаннабазиен; мекамиламин, гиперицин, антагонист каннабиноидного рецептора (СВ1) SR 141716, бефлоксатон, оксазолидиноновые производные, как, например, пемолин, бупроприон и биологически активное вещество СР-52655, а также аддитивные соли кислот вышеуказанных веществ.
Биологически активные вещества, их получение, а также фармакологическое действие описано в следующих описаниях изобретений к патентам США: 6255490, 6177451, 6117889, 5998409 и 5977144.
Фармацевтические формы введения, например, щечные и подъязычные таблетки, высвобождающие биологически активные вещества в полости рта, которые затем резорбируются через слизистую оболочку рта, предпочтительны во многих отношениях. Они облегчают пероральное введение лекарственных средств определенным пациентам, прием которыми других пероральных лекарственных форм, например, по причине затрудненного глотания, доставляет трудности. Так как резорбция происходит через слизистую оболочку рта и в условиях окружающей среды при прохождении желудочно-кишечного тракта, обеспечивается быстрое наступление действия и высокое использование биологически активного вещества. В качестве пероральных лекарственных форм, которые обладают вышеуказанными свойствами, наряду с подъязычными или щечными таблетками также используют формы введения плоской конфигурации в виде облаток (также называемые как "капсулы"). Они, на основании своей незначительной толщины слоя и способности быстро распадаться или растворяться, отличаются в особенности быстрым высвобождением лекарственных средств и других биологически активных веществ в полости рта. Как правило, такие, подобные облаткам лекарственные формы получают на основе пленкообразующих водорастворимых полимеров, например, определенных производных целлюлозы. При контакте с водой, соответственно, слюной, образованная полимерами структура матрицы "капсулы" распадается, соответственно, растворяется, и находящиеся в ней биологически активные вещества высвобождются. Поступление и протекание по времени высвобождения биологически активного вещества в высокой степени зависит от толщины лекарственной формы ("капсулы") и от рода структуры матрицы. Структура матрицы определяет высвобождение (профиль); род полимера, соответственно, род и состав полимерной композиции определяют прилипание к слизистой оболочке. Следовательно, толщина таких форм введения по существу обусловловливается родом и количеством биологически активного вещества, которое они должны содержать и высвобождать. С увеличивающейся толщиной распад, соответственно, растворение "капсулы", соответственно, замедляется. В особенности "капсулы" большей толщины, однако, также таковые относительно малой толщины, на основании своей плоской гладкой формы и замедленного распада склонны к прилипанию и приклеиванию к нёбу или другим поверхностям слизистой оболочки полости рта. Это, с одной стороны, обусловлено растворяющимися на поверхности полимерными слоями.
В выложенных заявках на патенты ФРГ А-10032456 и А-10107659 описываются "капсулы", которые обладают пониженной тенденцией к прилипанию или приклеиванию к слизистой оболочке рта и нацелены на ускоренное высвобождение биологически активного вещества.
Продолжительность пребывания этих форм введения в месте применения (например, в полости рта), соответственно, время распада, находится предпочтительно в пределах от 5 секунд до 1 минуты, более предпочтительно в пределах от 10 секунд до 1 минуты, в высшей степени предпочтительно в пределах от 10 секунд до 30 секунд. Матрица этих форм введения в качестве основных веществ содержит водорастворимый полимер или смесь таких полимеров. При этом предпочтительно используют синтетические или частично синтетические полимеры или биополимеры естественного происхождения, которые являются пленкообразующими и водорастворимыми и/или которые пригодны, например, также для ценообразования.
В качестве особенно пригодных носителей (матрицы) при этом описываются полимеры, которые предпочтительно выбирают из группы, состоящей из производных целлюлозы, поливинилового спирта, полиакрилатов и поливинилпирролидона. Из производных целлюлозы особенно предпочтительны гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и метилцеллюлоза, а также другие замещенные производные целлюлозы. При этом также предпочтительны водорастворимые полисахариды растительного, микробного или синтетического происхождения, в особенности такие полисахариды, которые не являются никакими производными целлюлозы, как, например, пуллулан, ксантан, альгинаты, декстраны, агар-агар, пектины и каррагинан. Далее указываются также протеины, предпочтительно желатин или другие гелеобразующие протеины, а также протеиновые гидролизаты. К носителям, пригодным согласно вышеуказанным патентам, соответственно выложенным описаниям изобретений к неакцептованным заявкам, относятся также казеинаты, молочная сыворотка и растительные протеины, желатин, а также (куриный) белок и их смеси.
Из акцептованной заявки на Европейский патент В-0450141 известен носитель для введения биологически активных веществ, который имеет такой состав, что он после перорального введения быстро растворяется при контакте со слюной. При этом речь идет о пористом дегидратированном скелетообразном носителе, в особенности на основе протеинов, полисахаридов и/или фосфолипидов, как, например, лецитин, причем, однако, типизация названного лецитина не указывается. Описанные носители желатин и полисахарид можно применять также в форме облаток. Носители самое позднее при контакте со слюной регидратируются, и благодаря этому получается клейкая поверхность, которая вызывает прилипание формы введения в полости рта.
Описанные в уровне техники системы - "капсулы" и их физико-химическое строение обладают тем недостатком, что
1) они быстро растворяются, и, следовательно, контакт биологически активного вещества со слизистой оболочкой в течение более продолжительного промежутка времени с целью резорбции биологически активного вещества в области рта не происходит, соответственно, происходит только в очень незначительной степени;
2) матрица также, когда она находится в более длительном контакте со слизистой оболочкой, действует только как не способствующая проникновению основа.
Эти свойства являются неподходящими для введения через слизистую оболочку биологически активных веществ, которые должны быстро абсорбироваться, то есть должно требоваться быстрое наступление действия и одновременно должен обеспечиваться их постоянный уровень в крови в течение более продолжительного промежутка времени. Такими биологически активными веществами являются в особенности указанные выше вещества для лечения злоупотребления наркотическими веществами и зависимости от них.
Задачей настоящего изобретения поэтому является получение имеющей плоскую конфигурацию, соответственно, подобную "капсуле" систему введения, которая
1) в течение более продолжительного промежутка времени прилипает к слизистой оболочке рта, в особенности в области уздечки, вентральной области языка или ко дну полости рта, то есть к неороговевшей области полости рта;
2) содержит биологически активное вещество в форме, которая позволяет осуществляться как быстрой, так и также постоянной в течение более продолжительного промежутка времени резорбции в области рта;
3) является нейтральной на вкус, соответственно, опосредует нейтральность вкуса.
Эта задача согласно изобретению решается тем, что основа формы введения через слизистую оболочку состоит из твердого раствора биологически активного вещества
а) в фосфатидилхолине, остатки жирных кислот которого по меньшей мере на 90 % являются насыщенными или
б) в смеси указанного в п. а) фосфатидилхолина с сополимером малеиновой кислоты и алкилвинилового эфира.
Основа по п. а) и б) дополнительно может содержать другие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и добавки, как, например, поливинилпирролидон со средней длиной цепи, который также служит для улучшения вкуса предлагаемой согласно изобретению формы введения.
В качестве пригодных для предлагаемой согласно изобретению формы введения указываются в особенности фосфатидилхолиновые фракции эпикурон 180, соответственно эпикурон 180Н.
При растворении в чистом спирте с помощью этих фосфатидилхолинов путем высушивания можно получать твердые прозрачные пленки, в которых биологически активное вещество находится в виде твердого раствора. Эти пленки в течение достаточно длительного времени прилипают к слизистой оболочке рта. При доступе воды к этим пленкам на поверхности пленки образуются миелиноподобные структуры, в которых, кроме того, растворено биологически активное вещество. При этом речь идет не о везикулярных микроскопических "инкапсулированных" единицах биологически активного вещества, а о ламеллярных мезофазах, в ламеллярных областях которых биологически активное вещество находится в молекулярном состоянии. Эти ламеллярные мезофазы особенно пригодны для наслаивания на слизистую оболочку.
В зависимости от содержания остаточного растворителя (этанол) или добавок меньших количеств чистых углеводородов (например, парафин низкой вязкости), соответственно, триглицеридов с низким гидроксильным числом это образование миелина может регулироваться вплоть до спонтанно эмульгирующейся гелеобразной системы подобно смазочно-охлаждающей эмульсии.
Claims (10)
1. Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку, имеющая плоскую конфигурацию, отличающаяся тем, что она состоит из твердого раствора биологически активного вещества в фосфатидилхолиновой фракции, в которой остатки жирных кислот, по меньшей мере, на 90% являются насыщенными, причем содержит, по меньшей мере, 80 мас.% фосфатидилхолиновой фракции.
2. Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку, имеющая плоскую конфигурацию, отличающаяся тем, что она состоит из твердого раствора биологически активного вещества в смеси, содержащей, по меньшей мере, 80 мас.% фосфатидилхолиновой фракции, где остатки жирных кислот по меньшей мере на 90% являются насыщенными с сополимером малеиновой кислоты и алкилвинилового эфира.
3. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и добавки, предпочтительно поливинилпирролидон.
4. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество пригодно для лечения злоупотребления наркотическими веществами, а также зависимости от них.
5. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой 7-азабицикло(2,2,1)-гептан, 7-азабицикло(2,2,1)-гептен и/или производное этого соединения.
6. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой эбибатидин.
7. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой бензилиден- и циннамилиденаннабазиен.
8. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество выбирают из группы соединений, состоящей из мекамиламина, гиперицина, СР-52655 и бупроприона.
9. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активное вещество представляет собой бефлоксатон.
10. Форма введения по п.1, отличающаяся тем, что биологически активным веществом является антагонист каннабиноидного рецептора (СВ 1) SR 141716.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10251963.3 | 2002-11-08 | ||
DE10251963A DE10251963A1 (de) | 2002-11-08 | 2002-11-08 | Transmucosale pharmazeutische Darreichungsform |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005113169A RU2005113169A (ru) | 2006-01-20 |
RU2342925C2 true RU2342925C2 (ru) | 2009-01-10 |
Family
ID=32115381
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005113169/15A RU2342925C2 (ru) | 2002-11-08 | 2003-10-17 | Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060013864A1 (ru) |
EP (1) | EP1558209A1 (ru) |
JP (1) | JP2006506406A (ru) |
KR (1) | KR20050084938A (ru) |
CN (1) | CN1694685A (ru) |
AU (1) | AU2003274030B2 (ru) |
BR (1) | BR0315911A (ru) |
CA (1) | CA2497848A1 (ru) |
DE (1) | DE10251963A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05004892A (ru) |
PL (1) | PL375142A1 (ru) |
RU (1) | RU2342925C2 (ru) |
WO (1) | WO2004041239A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200502443B (ru) |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3706831A (en) * | 1971-05-14 | 1972-12-19 | Abbott Lab | Method for treatment of drug addiction |
SE8206744D0 (sv) * | 1982-11-26 | 1982-11-26 | Fluidcarbon International Ab | Preparat for kontrollerad avgivning av substanser |
JPS6115829A (ja) * | 1984-06-29 | 1986-01-23 | Toyobo Co Ltd | 口腔粘膜適用徐放性ニフエジピン製剤 |
DE3910543A1 (de) * | 1989-04-01 | 1990-10-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung |
US5079018A (en) * | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
US5998409A (en) * | 1992-03-12 | 1999-12-07 | Smithkline Beecham Plc | Condensed indole derivatives as 5HT4 -receptor antagonists |
US5977144A (en) * | 1992-08-31 | 1999-11-02 | University Of Florida | Methods of use and compositions for benzylidene- and cinnamylidene-anabaseines |
US5817679A (en) | 1993-04-01 | 1998-10-06 | University Of Virginia | 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands |
US5453523A (en) * | 1993-06-16 | 1995-09-26 | Emulsion Technology, Inc. | Process for obtaining highly purified phosphatidylcholine |
WO1995007078A1 (en) | 1993-09-10 | 1995-03-16 | Cytomed, Inc. | Epibatidine and derivatives thereof as cholinergic receptor agonists and antagonists |
US6117889A (en) * | 1994-04-01 | 2000-09-12 | University Of Virginia | 7-Azabicyclo-[2.2.1]-heptane and -heptene derivatives as analgesics and anti-inflammatory agents |
JPH07291854A (ja) * | 1994-04-26 | 1995-11-07 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 溶解性の改善された医薬品製剤 |
AU2703795A (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-19 | Procter & Gamble Company, The | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine |
DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
CN1155410C (zh) * | 1997-10-03 | 2004-06-30 | 卡里药品公司 | 治疗尼古丁成瘾的含有尼古丁受体拮抗剂和抗抑郁药或抗焦虑药的组合物 |
US20040028735A1 (en) * | 1997-11-14 | 2004-02-12 | Unchalee Kositprapa | Pharmaceutical formulation |
SE9803986D0 (sv) * | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compositions |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
AR025609A1 (es) * | 1999-09-13 | 2002-12-04 | Hoffmann La Roche | Formulaciones lipidas solidas |
US6264981B1 (en) * | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
DE10024413A1 (de) * | 2000-05-19 | 2001-12-06 | Mika Pharma Gmbh | Pharmazeutische und/oder kosmetische Zubereitung |
DE10032456A1 (de) * | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
DE10107659B4 (de) * | 2001-02-19 | 2008-03-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Mucoadhäsive zerfallsfähige Arzneizubereitung zur Wirkstoffverabreichung in der Veterinär- und Humanmedizin |
-
2002
- 2002-11-08 DE DE10251963A patent/DE10251963A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-10-17 KR KR1020057007931A patent/KR20050084938A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-10-17 BR BR0315911-6A patent/BR0315911A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-17 CA CA002497848A patent/CA2497848A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-17 JP JP2004548754A patent/JP2006506406A/ja active Pending
- 2003-10-17 US US10/533,926 patent/US20060013864A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-17 AU AU2003274030A patent/AU2003274030B2/en not_active Ceased
- 2003-10-17 EP EP03758008A patent/EP1558209A1/de not_active Ceased
- 2003-10-17 RU RU2005113169/15A patent/RU2342925C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-17 MX MXPA05004892A patent/MXPA05004892A/es active IP Right Grant
- 2003-10-17 PL PL03375142A patent/PL375142A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-10-17 WO PCT/EP2003/011529 patent/WO2004041239A1/de active Application Filing
- 2003-10-17 CN CNA2003801007385A patent/CN1694685A/zh active Pending
-
2005
- 2005-03-24 ZA ZA200502443A patent/ZA200502443B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WO/2000/030641, 02.06.2000. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2497848A1 (en) | 2004-05-21 |
AU2003274030A1 (en) | 2004-06-07 |
ZA200502443B (en) | 2005-09-26 |
EP1558209A1 (de) | 2005-08-03 |
MXPA05004892A (es) | 2005-07-22 |
RU2005113169A (ru) | 2006-01-20 |
US20060013864A1 (en) | 2006-01-19 |
AU2003274030B2 (en) | 2008-09-04 |
PL375142A1 (en) | 2005-11-28 |
CN1694685A (zh) | 2005-11-09 |
KR20050084938A (ko) | 2005-08-29 |
BR0315911A (pt) | 2005-09-13 |
WO2004041239A1 (de) | 2004-05-21 |
DE10251963A1 (de) | 2004-05-19 |
JP2006506406A (ja) | 2006-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3233638B2 (ja) | 凍結乾燥された薬投与形状物の製造方法 | |
RU2109509C1 (ru) | Композиция для буккального введения лекарственного средства и способ ее получения | |
RU2356533C2 (ru) | Быстро распадающаяся форма дозировки, высвобождающая действующие ингредиенты в ротовую полость или полости тела | |
DK1976562T3 (en) | WATER-SOLUBLE MOVIES INCLUDING LOW-VISCITY ALGINATES | |
US20120148689A1 (en) | Film comprising active drugs | |
BR9913945B1 (pt) | A Rapidly Acting Pharmaceutical Composition for Sublingual Administration of a Pharmaceutical Agent for the Treatment of Acute Disorders | |
JPH08507759A (ja) | 高分子薬物の粘膜透過による投与 | |
JPH11501652A (ja) | 有機組成物の改良 | |
BRPI0620472A2 (pt) | forma de dosagem em forma de folha, método para a produção de uma forma de dosagem em forma de folha e uso de uma forma de dosagem | |
ZA200610664B (en) | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight | |
US20220280453A1 (en) | Pharmaceutical Formulation | |
BR112021016408A2 (pt) | Minimização de aeração de suspensões durante mistura em linha | |
WO1996010993A1 (en) | Coating for taste masking orally administered bitter drugs | |
FR2748205A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles | |
RU2342925C2 (ru) | Фармацевтическая форма введения через слизистую оболочку | |
JP2965689B2 (ja) | オキシプリノールおよび/またはそのアルカリおよびアルカリ土類塩の調合物 | |
RU2117476C1 (ru) | Таблетка ранитидина с покрытием, содержащим гидроксипропилметилцеллюлозу, и способ нанесения такого покрытия | |
JP4629730B2 (ja) | 薬物ののみ易さを改善するための医薬組成物及びその調製方法 | |
NZ538707A (en) | Transmucosal pharmaceutical administration form for treating the abuse of and dependence on addictive drugs | |
RU2750655C1 (ru) | Способ получения гуминсодержащей стоматологической пленки | |
Shegokar et al. | In vivo evaluation of suppocire paracetamol rectal suppositories | |
JPH0710746A (ja) | 服用時の付着性を改良した硬カプセル剤 | |
Chen | Polymeric films for buccal drug delivery | |
Rupesh et al. | Bioadhesive Buccal Tablets of Aminophylline by Direct Compression Method | |
MX2008007839A (es) | Peliculas solubles en agua que comprenden alginatos de baja viscosidad |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101018 |