RU2341972C2 - Применение гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки - Google Patents

Применение гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки Download PDF

Info

Publication number
RU2341972C2
RU2341972C2 RU2006146983/13A RU2006146983A RU2341972C2 RU 2341972 C2 RU2341972 C2 RU 2341972C2 RU 2006146983/13 A RU2006146983/13 A RU 2006146983/13A RU 2006146983 A RU2006146983 A RU 2006146983A RU 2341972 C2 RU2341972 C2 RU 2341972C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
feed
creatine
salts
guanidinoacetic acid
acid
Prior art date
Application number
RU2006146983/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006146983A (ru
Inventor
Томас ГАСТНЕР (DE)
Томас Гастнер
Ханс-Петер КРИММЕР (DE)
Ханс-Петер Криммер
Original Assignee
Альцхем Тростберг Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34969080&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2341972(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Альцхем Тростберг Гмбх filed Critical Альцхем Тростберг Гмбх
Publication of RU2006146983A publication Critical patent/RU2006146983A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341972C2 publication Critical patent/RU2341972C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/105Aliphatic or alicyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K61/00Culture of aquatic animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/142Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/153Nucleic acids; Hydrolysis products or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/158Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/174Vitamins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/30Oligoelements
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/80Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K61/00Culture of aquatic animals
    • A01K61/10Culture of aquatic animals of fish
    • A01K61/13Prevention or treatment of fish diseases
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/80Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in fisheries management
    • Y02A40/81Aquaculture, e.g. of fish
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/80Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in fisheries management
    • Y02A40/81Aquaculture, e.g. of fish
    • Y02A40/818Alternative feeds for fish, e.g. in aquacultures

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области кормопроизводства. Изобретение заключается в применении гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей в качестве кормовой добавки для племенных и откормочных животных в преимущественно вегетарианских диетах в количестве от 1,0 до 5,0 г на 1 кг корма. Гуанидинуксусную кислоту и/или ее соли примененяют в качестве кормовой добавки в сухих и влажных кормах для собак и кошек, причем в количестве от 1,0 до 5,0 г на 1 кг корма. Применение гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей позволяет улучшить усвоение корма, повышает результат откорма, способствует образованию мышечной ткани, улучшает качество мяса и/или повышает репродуктивность. 2 н. и 5 з.п. ф-лы.

Description

Предметом настоящего изобретения является применение гуанидинуксусной кислоты или солей гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки.
Гуанидинуксусная кислота является встречающейся у животных, а также у человека аутогенной субстанцией, которая играет центральную роль при биосинтезе креатина. Креатин может как поступать с пищей, так и образовываться эндогенно. Биосинтез исходит из глицина и L-аргинина. У млекопитающих, прежде всего в почках, а также в печени и поджелудочной железе, ферментом аминотрансферазой отщепляется гуанидиновая группа L-аргинина, а группа N-C-N переносится на глицин. При этом L-аргинин превращается в L-орнитин. Образованная таким путем гуанидинуксусная кислота на следующем этапе (у позвоночных это происходит исключительно в печени) посредством фермента трансметилаза превращается в креатин. При этом S-аденозилметионин служит донором метильных групп. Наконец, креатин проникает в кровеносную систему и таким образом переносится к намеченному органу. Транспорт через клеточную мембрану в клетки происходит при этом посредством особого переносчика креатина.
О гуанидинуксусной кислоте известно, кроме того, что она обладает противомикробным действием и в опытах на животных успешно применялась против бактериальных инфекций (Staphyllococcus aureus)(Preparation for protecting mammals against infection (Stanley Drug Products Inc., USA). Neth. Appl. (1976), 7 pp.NL 7411216).
K. Keshavarz и H. L. Fuller описали в Journal of Nutrition, 101:855-862 (1971) влияние аргинина и метионина на образование креатина у цыплят.К применявшемуся в связи с этим основному корму добавляли, помимо прочего, также 1,112% гуанидинуксусной кислоты (глюкоциамина), что впоследствии, также в комбинации с метионином, приводило к заметному уменьшению прибавки в весе и усвоения корма.
С другой стороны, в отношении передозировки метионина известно, что связанные с этим отрицательные эффекты могут быть смягчены приемом гуанидинуксусной кислоты (Interrelations of choline and methionine in growth and the action of betaine in replacing them. McKittrick, D. S. Univ. of California, Berkeley, Archives of Biochemistry (1947), 15 133-55).
Уже упомянутый креатин играет важную роль в энергетическом метаболизме клетки, причем он как богатый энергией фосфокреатин представляет собой наряду с аденозинтрифосфатом (АТФ) существенный энергоресурс мышц. В состоянии мышечного покоя АТФ может переносить на креатин фосфатную группу, причем образуется фосфокреатин, который в этом случае находится в прямом равновесии с АТФ. Для мышечной работы чрезвычайно важно как можно быстрее снова пополнить запасы АТФ. Для этого в первые секунды в распоряжении имеется максимальная мышечная доза фосфокреатина. Он может путем очень быстрой реакции посредством фермента креатинкиназа переносить фосфатную группу на дифосфат аденозина и тем самым снова образовывать АТФ. Это называется также реакцией Ломана.
Креатин давно известен как подходящая добавка в пищу и корм. При сильной и продолжающейся в течение длительного времени мышечной работе имеющиеся в теле естественные запасы креатина быстро исчерпываются. По этой причине, в частности, у спортсменов целенаправленный прием креатина положительно влияет на выносливость и работоспособность, причем нежелательные процессы накопления в теле или вредные продукты распада неизвестны. Причину этого следует видеть в том, что креатин при чрезмерном поступлении выделяется из тела в виде креатинина.
Кроме того, известно, что добавка креатина ведет к повышению массы тела. Вначале это следует приписать повышенному поглощению воды в мышцах. Однако, если рассматривать длительный прием, креатин косвенно, через усиленный синтез белка или сниженный катаболизм белка в миофибриллах, приводит к повышению мышечной массы (Int J Sports Med 21 (2000), 139-145). В результате этого получают повышенную массу тела без жира.
Кроме самого креатина, то есть моногидрата креатина, подходящими пищевыми добавками показали себя также многочисленные соли креатина, как сорбат, цитрат, пируват креатина и другие. В качестве уровня техники следует назвать европейский патент EP894083 и немецкое выложенное описание DE 19707694 A1.
Доказанное для людей положительное действие креатина проявляется также у животных, поэтому его применение достаточно широко описано также для различных кормов. Так, в международной публикации WO 00/67590 описано применение креатина или солей креатина в качестве кормовой добавки для племенных и откормочных животных, как замена мясной муки, рыбной муки и/или средства повышения противомикробного действия, гормонов роста, а также анаболиков. В документе GB 2300103 указывается на применение креатина в форме печенья для собак, для чего моногидрат креатина предлагается вместе с мясом в виде экструдированной массы. Так как моногидрат креатина из-за своей плохой растворимости биологически доступен в недостаточной степени, рекомендуется его применять вместе с другими физиологически активными соединениями, предпочтительно в виде соли. Объектом немецкой выкладки DE 19836450 A1 является применение стабильных солей пировиноградной кислоты и, в частности, пирувата креатина в препаратах, которые подходят для питания животных.
Объектом документа DE 10003835 A1 являются препараты для приема при состояниях обезвоживания, которые встречаются обычно у пожилых людей и, в частности, людей с ограниченной подвижностью. В этом случае креатин действует как транспортирующая среда для воды, чтобы при таких проявлениях обезвоживания подвести влагу к наиболее сильно пораженным тканям.
Помимо своих неоспоримых положительных физиологических свойств, креатин имеет, однако, тот недостаток, что он как моногидрат креатина в соответствующих водных растворах не обладает выраженной стабильностью, причем спустя длительное время он превращается в креатинин. Это является проблемой, прежде всего в кислых растворах, и тем самым имеет также значение для перорального приема и биодоступности креатина. Значение pH в желудке, равное от 1 до 2, может в зависимости от длительности воздействия привести к заметному разложению креатина в креатинин. Так, для людей было показано, что после перорального приема мускулатурой может быть поглощено всего от 15 до 30% креатина (Greenhaff, P.L.: Factors Modifying Creatine Accumulation in Human Skeletal Muscle. In: Creatine. From Basic Science to Clinical Application. Medical Science Symposia Series Volume 14, 2000, 75-82).
В заключение следует еще указать на статью John W. Poutsiaka (Department of Biology Fordham University New York; в: American Journal of Physiology). В этой статье, опубликованной в 1956 году, описано влияние фолацина, витамина B12 и метилирующих соединений в присутствии также гуанидинуксусной кислоты на рост и уровень креатина в мышцах у молодых крыс. В отношении роста гуанидинуксусной кислоте в этой статье приписано ингибирующее действие. Гуанидинуксусная кислота не оказывает никакого влияния на уровень креатина в мышцах, если она принимается в комбинации с фолацином и витамином B12. В случае дополнительного приема метионина повышается содержание креатина в скелетной мускулатуре и в сердечной мышце. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что гуанидинуксусная кислота в теле образуется из аргинина и глицина, оба из которых как аминокислоты ответственны в первую очередь за поддерживаемый метионином рост.
Исходя из недостатков уровня техники, выявленных в отношении креатина, перед настоящим изобретением стоит задача - найти соединения, которые могут применяться в качестве корма или кормовой добавки для племенных и откормочных животных и положительно влияют на улучшение усвоения корма, повышение результатов откорма, повышение выхода мышечного мяса, качество мяса и/или репродуктивность. Соединения должны быть как можно менее нестабильными, в частности, в водном растворе и предпочтительно превращаться в креатин только после приема или физиологического усвоения креатина. Применяемый корм или кормовая добавка сами не должны проявлять физиологически вредных действий и быть легко обнаруживаемыми. С коммерческой точки зрения, для веществ, применяемых согласно изобретению, на первом плане стоит то, чтобы их можно было получить экономически выгодным способом.
Эта задача была решена путем применения гуанидинуксусной кислоты и/или солей гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки для племенных и откормочных животных в преимущественно вегетарианских диетах для улучшения усвоения корма, для повышения результатов откорма, образования мышечного мяса, качества мяса и/или репродуктивности.
Применяющееся здесь понятие "преимущественно вегетарианская диета" описывает диету, которая в соответствии с указаниями закона Европейского Союза предпочтительно не содержит животных компонентов. При этом исключены только возможные добавки рыбной муки. Далее, под "преимущественно вегетарианской диетой" согласно данному изобретению следует также понимать частичную замену рыбной муки или мясной муки гуанидинуксусной кислотой.
Неожиданно при применении согласно изобретению было установлено, что соединения согласно изобретению в самом деле имеют желаемые согласно постановке задачи свойства, так как они получены простым и экономичным способом, например таким способом, как реакция глицина и цианамида в водных растворах (Получение гуанидиновых жирных кислот (Vassel, Bruno; Janssens, Walter D.)(1952), US 2620354; Способ получения гуанидиновых жирных кислот (Vassel, Bruno; Garst, Roger)(1953), 5pp.US 2654779).
В отличие от креатина или моногидрата креатина гуанидинуксусная кислота и ее соли отличаются, кроме того, в кислом водном растворе заметно более высокой стабильностью и они превращаются в креатин только в физиологических условиях. Неожиданно особенно благоприятным оказалось, что применяемая согласно изобретению гуанидинуксусная кислота и ее соли в отличие от креатина превращаются в креатин фактически только после всасывания, прежде всего в печени. Тем самым в отличие от креатина преобладающая часть введенных или принятых с кормом соединений, гуанидинуксусной кислоты и/или солей гуанидинуксусной кислоты не расщепляется из-за влияния нестабильности, например, в желудке и выделяется перед всасыванием, а фактически имеется в наличии при соответствующих физиологических реакциях обмена веществ.
Гуанидинуксусная кислота и ее соли могут в соответствии с изобретением применяться, опять же в противоположность креатину и его производным, в заметно меньшей дозировке при одинаковом действии. Всех преимуществ применения согласно изобретению нельзя было предвидеть, в частности, потому, что гуанидинуксусной кислоте, например, у цыплят приписывалось отрицательное влияние на усвоение корма и прирост веса.
Применение гуанидинуксусной кислоты и ее солей в соответствии с изобретением в качестве кормовой добавки показало себя очень эффективным, например, для птицы, как, например, кур, индюшек, уток и гусей, а также для свиней.
В другой форме осуществления настоящее изобретение предусматривает использовать гуанидинуксусную кислоту и/или ее подходящие соли как дополнение или замену кормовым добавкам в водные культуры, предпочтительно как частичную или полную замену рыбной муки и/или средств повышения противомикробного действия, причем предложенное применение предпочтительно для лососевых (Salmoniden) и креветочных (Natantia).
Средствами повышения противомикробного действия являются такие вещества, как, например, карбадокс, олаквиндокс, салиномицин, монензин, авиламицин или флавомицин. Они могут применяться, в частности, для уменьшения распространения болезней животных. Кроме того, может быть получена повышенная эффективность для продукции животного происхождения. Средства повышения противомикробного действия применяются также для предотвращения переноса зооноза на людей и тем самым дают возможность производить высококачественные и безопасные продукты питания животного происхождения.
Настоящее изобретение относится также к применению гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей для получения терапевтического средства для племенных и откормочных животных, которое может применяться для усиления иммунной системы и для повышения репродуктивности.
Описанное терапевтическое средство может применяться в предпочтительной форме осуществления предпочтительно для птицы и/или свиней.
Для целей настоящего изобретения в принципе подходят все соли гуанидинуксусной кислоты, которые физиологически приемлемы с точки зрения питания. Для применения согласно изобретению благоприятными показали себя, в частности, соли гуанидинуксусной кислоты, которые получены с соляной кислотой, бромистоводородной кислотой и фосфорной кислотой. Могут применяться также смеси гуанидинуксусной кислоты с одной или несколькими этими солями или также смеси солей друг с другом.
Следующим преимуществом применения согласно изобретению оказалось то, что гуанидинуксусная кислота и ее соли могут применяться в широком диапазоне доз. Например, суточные дозы для кур составляют на кг живого веса от примерно 10 до примерно 1200 мг, в частности, от примерно 50 до примерно 250 мг. Разовые дозы обычно лежат в интервале от примерно 10 до примерно 600 мг, предпочтительно в интервале от примерно 25 примерно 125 мг. Для свиней суточные дозы на кг живого веса лежат в интервале от примерно 10 до примерно 1000 мг, в частности, в интервале от примерно 25 до примерно 150 мг.Разовые дозы обычно составляют от примерно 10 до примерно 500 мг, предпочтительно от примерно 10 до примерно 500 мг, предпочтительно от примерно 10 до 100 мг.
В отношении описанного применения в качестве кормовой добавки подходящими считаются, в зависимости от вида животных, предпочтительные дозы от примерно 0,01 до примерно 100 г/кг корма или терапевтического средства, причем особенно предпочтительными следует рассматривать количества от примерно 1,0 до примерно 5,0 г.
Так как применение согласно изобретению предпочтительно проводится в неветеринарной области применения, особенно подходящими формами введения кормовых добавок показали себя порошки, грануляты, пастилки, капсулы, пилюли или желированные продукты (гидроколлоиды). При этом в зависимости от каждого конкретного случая использования предпочтительно применять гуанидинуксусную кислоту и ее соли в качестве кормовой добавки в комбинации с другими физиологически активными действующими веществами, причем особенно подходят, в частности, углеводы, жиры, аминокислоты (например, креатин), белки, витамины, минеральные вещества, микроэлементы и их производные и их произвольные смеси. Предпочтительными считаются метионин, бетаин и холин, а также другие физиологически активные доноры метильных групп. Бетаин и холин могут в присутствии гомоцистеина в теле быть превращены в метионин, который играет роль, кроме прочего, в синтезе креатина из гуанидинуксусной кислоты. Для этого нужны метильные группы, которые переносятся с S-аденозилметионина с образованием гомоцистеина. Если бетаина или холина недостаточно, метионин расходуется и это может привести к дефициту метионина при обмене веществ.
Смертность племенных и откормочных животных из-за повышенных температур окружающей среды является проблемой для многих стран, прежде всего летом. В рамках настоящего изобретения неожиданно оказалось, что добавление гуанидинуксусной кислоты или ее солей приводит к смягчению последствий теплового удара, в частности, к предупреждению или уменьшению смертности этих животных при тепловом ударе, т.е., например, к уменьшению смертности вследствие повышенных температур окружающей среды. Предполагается, что этот эффект объясняется образованием креатина из гуанидинуксусной кислоты, который приводит к улучшенному снабжению пораженных тканей водой. Подобные эффекты можно было наблюдать также уже при применении глицина (US 2004 0043105 A1).
Следующим объектом настоящего изобретения является тем самым применение гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей для получения для племенных и откормочных животных средства предупреждения и смягчения последствий теплового удара, в частности, для уменьшения смертности вследствие повышенных температур окружающей среды. В этом случае изобретение предусматривает, в частности, что терапевтическое средство служит в преимущественно вегетарианских диетах как частичная и/или полная замена рыбной муки, мясной муки, анаболических средств (например, стильбенов, стероидов, тиреостатических средств и β-агонистов), средств для повышения противомикробного действия и/или гормонов роста.
Кроме того, гуанидинуксусная кислота и ее соли могут применяться как кормовые добавки для жидкого и сухого корма для собак и кошек, причем достигается положительное воздействие на иммунную систему и общее состояние животных.
В целом, посредством настоящего изобретения гуанидинуксусная кислота и ее соли получают новые цели применения в качестве корма или кормовой добавки в питании племенных и откормочных животных или в качестве терапевтического средства для племенных и откормочных животных, которое в отличие до применявшихся до сих пор соединений креатина имеет заметные и неожиданные преимущества. Следующие далее примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Примеры
1. Примеры согласно изобретению
1.1 Препарат, состоящий из 5000 мг гуанидинуксусной кислоты и 5000 мг инсулина, вводился в типичную рецептуру гранулированного корма для лошадей как кормовая добавка.
1.2 Препарат, состоящий из 7000 мг гуанидинуксусной кислоты и 750 мг тартрата карнитина, вводили в основную массу корма для лососей.
1.3 В качестве основной смеси в стандартный свиной корм равномерно вводили следующий препарат: 3000 мг фосфата гуанидинуксусной кислоты, 3000 мг креатина, 40 мг стеарата магния, 25 мг карбоксиметилцеллюлозы и 135 мг лактозы.
1.4 Корм для откормочных кур
Было установлено, что в результате добавления 0,092 мас.% гуанидинуксусной кислоты (0,92 г/кг) к воздушно-сухому корму при длительности откорма 42 дня было достигнуто повышение конечного веса на 7% по сравнению с прежними методами откармливания без гуанидинуксусной кислоты. Этот прирост в весе был достигнут путем прибавки исключительно мяса, а не прибавки жира или отложения воды (улучшение индекса безжировой компоненты массы тела), причем мясо обнаруживает также улучшение качества. Дополнительно при этой кормовой добавке расход корма снизился примерно на 6% по сравнению с прежними методами откармливания.
Кроме того, в этом опыте удалось показать, что уже при добавлении 0,032 мас.% гуанидинуксусной кислоты (0,32 г/кг) в воздушно-сухой корм при длительности откорма 42 дня конечный вес повышается на 3%. Расход корма снижается примерно на 3% по сравнению с прежними методами откармливания. В отличие от этого у контрольной группы при добавлении 0,04 мас.% моногидрата креатина (0,4 г/кг) в воздушно-сухой корм при сроке откорма 42 дня не удалось установить никакого повышения конечного веса и пониженного расхода корма.
2. Сравнительный пример (согласно EP 920689)
Изучалось действие добавки креатина в корм для откормочных кур.
При этом было установлено, что в результате добавления 0,2% креатина (0,2 г/кг) в воздушно-сухой корм при сроке откорма 41 день было достигнуто повышение конечного веса примерно на 4% по сравнению с прежними методами откармливания (без добавок креатина). Эта прибавка в весе была получена путем повышения содержания только мяса, но не жира (улучшение индекса безжировой компоненты массы тела), причем мясо также обнаруживает улучшенное качество. При этом расход корма снизился примерно на 2-3% по сравнению с прежними методами откармливания.

Claims (7)

1. Применение гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей в качестве кормовой добавки для племенных и откормочных животных в преимущественно вегетарианских диетах для улучшения усвоения корма, для повышения результатов откорма, образования мышечной ткани, качества мяса и/или репродуктивности, причем в количестве от 1,0 до 5,0 г на 1 кг корма.
2. Применение по п.1 в аквакультуре, предпочтительно как частичная или полная замена рыбной муки, в частности, для лососевых (Salmoniden) и креветочных (Natantia).
3. Применение по п.1 или 2 для птицы и/или свиней.
4. Применение по п.1, в форме солей соляной кислоты, бромистоводородной кислоты и/или фосфорной кислоты.
5. Применение по п.1 в качестве составной части порошков, гранулятов, пастилок, капсул, гранулированного корма, конгломератов или желированных продуктов.
6. Применение по п.1 в комбинации с другими физиологически активными веществами, выбранными из углеводов, жиров, аминокислот, белков, витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, в частности, метионина, бетаина, холина, и других физиологически активных доноров метильных групп, а также их производных и их смесей.
7. Применение гуанидинуксусной кислоты и/или ее солей в качестве кормовой добавки в сухих и влажных кормах для собак и кошек, причем в количестве от 1,0 до 5,0 г на 1 кг корма.
RU2006146983/13A 2004-06-09 2005-06-07 Применение гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки RU2341972C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004028193 2004-06-09
DE102004028193.9 2004-06-09
DE102004059761 2004-12-11
DE102004059761.8 2004-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006146983A RU2006146983A (ru) 2008-07-20
RU2341972C2 true RU2341972C2 (ru) 2008-12-27

Family

ID=34969080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006146983/13A RU2341972C2 (ru) 2004-06-09 2005-06-07 Применение гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки

Country Status (25)

Country Link
US (3) US20070231370A1 (ru)
EP (1) EP1758463B1 (ru)
JP (1) JP5227021B2 (ru)
KR (1) KR101230977B1 (ru)
CN (1) CN1964633B (ru)
AT (1) ATE381892T1 (ru)
AU (1) AU2005251451B2 (ru)
BR (1) BRPI0511842B1 (ru)
CA (1) CA2569269C (ru)
CY (1) CY1107249T1 (ru)
DE (1) DE502005002355D1 (ru)
DK (1) DK1758463T3 (ru)
ES (1) ES2296186T3 (ru)
HK (1) HK1096263A1 (ru)
HR (1) HRP20080035T3 (ru)
MX (1) MXPA06014279A (ru)
NO (1) NO335082B1 (ru)
NZ (1) NZ551661A (ru)
PL (1) PL1758463T3 (ru)
PT (1) PT1758463E (ru)
RS (1) RS50556B (ru)
RU (1) RU2341972C2 (ru)
SI (1) SI1758463T1 (ru)
WO (1) WO2005120246A1 (ru)
ZA (1) ZA200609861B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005009990A1 (de) * 2005-03-04 2006-09-07 Degussa Ag Salze, Anlagerungs- und Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure
US8536222B2 (en) 2005-03-04 2013-09-17 Alzchem Ag Addition compounds of guanidinoacetic acid
RU2422049C2 (ru) * 2005-08-02 2011-06-27 Альцхем Тростберг Гмбх Жидкая композиция, основанная на компоненте гуанидинуксусной кислоты
DE102006009373A1 (de) * 2006-03-01 2007-09-06 Degussa Gmbh Fertigfutter für Haustiere
DE102006050931A1 (de) * 2006-10-28 2008-04-30 Alzchem Trostberg Gmbh Feste oder wässrige alkalische Zubereitung auf Basis einer Kreatin-Komponente, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung
WO2008065827A1 (fr) 2006-11-28 2008-06-05 Tokyo Ohka Kogyo Co., Ltd. Composition de résine photosensible de type positif chimiquement amplifié pour film épais, film sec chimiquement amplifié pour film épais, et procédé de fabrication d'un motif de résine photosensible sur film épais
DE102007004781A1 (de) * 2007-01-31 2008-08-07 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels
DE102007034102A1 (de) 2007-07-21 2009-01-22 Alzchem Trostberg Gmbh Abriebfeste und rieselfähige Glycocyamin-haltige Formlinge und Verfahren zu deren Herstellung
DE102007053369A1 (de) 2007-11-09 2009-07-02 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit
CN101912044A (zh) * 2010-08-13 2010-12-15 青岛天通生物科技有限公司 促肌肉生成的组合物及其制备方法
CN103549134B (zh) * 2013-11-05 2014-11-05 安徽科技学院 一种不含抗生素的肉鸡复合饲料添加剂
CN103549198B (zh) * 2013-11-05 2015-09-09 安徽科技学院 一种无抗生素肉鸡复合饲料添加剂
EP2904911A1 (de) * 2014-02-11 2015-08-12 Evonik Degussa GmbH Verwendung von Guanidinoessigsäure und/oder Kreatin zur Erhöhung der Schlupfrate
CN104082202A (zh) * 2014-06-17 2014-10-08 怀远县孔津湖农业开发有限公司 一种泥鳅产卵孵化用环道
CN104082205A (zh) * 2014-06-17 2014-10-08 怀远县孔津湖农业开发有限公司 一种泥鳅人工养殖池塘的防逃、防敌害设施
CN104605161B (zh) * 2015-01-23 2018-02-27 长沙兴嘉生物工程股份有限公司 胍基乙酸配合物的制备方法及其应用
CN105076769A (zh) * 2015-08-04 2015-11-25 固安君德同创生物工程有限公司 一种猪饲料添加剂及其制备和使用方法
CN105076719A (zh) * 2015-08-04 2015-11-25 北京君德同创农牧科技股份有限公司 一种肉鸡用预混料及其制备和使用方法
CN106036197A (zh) * 2016-05-25 2016-10-26 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所 一种无鱼粉鲟鱼饲料的添加剂及其制备方法和使用方法
CN107183341A (zh) * 2017-06-13 2017-09-22 肖鹏宏 无草育肥驴饲料及其制备方法
WO2019185408A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Evonik Degussa Gmbh Use of guanidinoacetic acid and/or creatine in aquaculture
CN108308402A (zh) * 2018-04-02 2018-07-24 四川铁骑力士实业有限公司 一种用于60kg以上乌金猪的配合饲料
CN109258935A (zh) * 2018-10-10 2019-01-25 江苏奥迈生物科技有限公司 饲料用促生长抗氧化复合添加剂及其制备方法和应用
EP3677329B1 (en) 2019-01-02 2021-07-21 Evonik Operations GmbH Process for preparing guanidino acetic acid
BR112021014403A2 (pt) 2019-01-24 2021-09-28 Sil'innov Srcl Composição de ração e água potável para aves que compreende um complexo de silício estável e biodisponível
EP3989733A1 (en) 2019-06-28 2022-05-04 RXW Group NV Poultry feed and drinking water composition comprising monomethylsilanetriol
EP3997062A1 (de) 2019-07-12 2022-05-18 AlzChem Trostberg GmbH Metastabile kristallmodifikation und verfahren zu deren herstellung (i)
DE102019118898A1 (de) 2019-07-12 2021-01-14 Alzchem Trostberg Gmbh Konzentrat zur Herstellung einer Tränklösung
DE102019120246A1 (de) 2019-07-26 2021-01-28 Alzchem Trostberg Gmbh Verfahren zur Fütterung von Geflügel
DE102019120249A1 (de) * 2019-07-26 2021-01-28 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung einer Zusammensetzung zur Reduzierung der Feuchtigkeit und des Stickstoffgehalts in Faeces von Geflügel
DE102019120244A1 (de) * 2019-07-26 2021-01-28 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung einer Zusammensetzung zur Verminderung des Federverlustes von Vögeln
DE102019121526A1 (de) 2019-08-09 2021-02-11 Alzchem Trostberg Gmbh Konzentrat zur Herstellung von Tränklösungen (II)
EP3839051A1 (en) 2019-12-19 2021-06-23 Evonik Operations GmbH Method for the fermentative production of guanidinoacetic acid
CA3165680A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Alzchem Trostberg Gmbh Method for reduction of behavioral disorders in pigs
WO2021254900A1 (de) 2020-06-15 2021-12-23 Alzchem Trostberg Gmbh Erhöhung der metabolischen energie in futtermitteln
BR112022026755A2 (pt) 2020-07-09 2023-01-24 Evonik Operations Gmbh Micro-organismo, método para a produção fermentativa de ácido acético de guanidino (gaa) e para a produção fermentativa de creatina
EP4179099A1 (en) 2020-07-09 2023-05-17 Evonik Operations GmbH Method for the fermentative production of guanidinoacetic acid
WO2022048913A1 (en) 2020-09-01 2022-03-10 Evonik Operations Gmbh Method for preparing guanidino acetic acid
US11795142B2 (en) 2020-09-01 2023-10-24 Evonik Operations Gmbh Method for preparing guanidino acetic acid
BR112023024041A2 (pt) 2021-05-21 2024-02-06 Evonik Operations Gmbh Micro-organismo, e método para a produção fermentativa de ácido guanidinoacético (gaa) e creatina
DE102021126581A1 (de) * 2021-10-13 2023-04-13 Alzchem Trostberg Gmbh Verwendung eines Futtermitteladditives in energiearmen Futter für Schweine
WO2023196159A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Can Technologies, Inc. Fish feed or fish feed additive
CN114938830A (zh) * 2022-05-05 2022-08-26 北京中科万联科技有限公司 一种基于氨基酸提升畜禽瘦肉率的饲料添加剂及其制备方法和应用
WO2023232583A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Evonik Operations Gmbh Improved biotechnological method for producing guanidino acetic acid (gaa) by using nadh-dependent dehydrogenases
WO2023232584A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Evonik Operations Gmbh Method for producing guanidino acetic acid (gaa)
CN114751845B (zh) * 2022-06-13 2022-09-20 北京君德同创生物技术股份有限公司 一种易溶的胍基乙酸络合物的合成方法
CN115553403A (zh) * 2022-11-03 2023-01-03 上海海洋大学 凡纳滨对虾肉质改善剂及其制备方法和应用
WO2024094481A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Evonik Operations Gmbh Improved biotechnological process to produce guanidinoacetic acid (gaa) by targeted introduction or by increasing the activity of a transmembrane exporter protein
WO2024094483A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Evonik Operations Gmbh Improved biotechnological process to produce guanidinoacetic acid (gaa) by targeted introduction or by increasing the activity of a transmembrane transport protein belonging to the amino acid-polyamine-organocation superfamily
WO2024160790A1 (en) 2023-02-01 2024-08-08 Evonik Operations Gmbh Method for the fermentative production of guanidinoacetic acid using a microorganism comprising a heterologous l-threonine aldolase gene
WO2024160791A1 (en) 2023-02-01 2024-08-08 Evonik Operations Gmbh Method for the fermentative production of guanidinoacetic acid using a microorganism comprising a heterologous l-threonine 3-dehydrogenase gene (tdh) and a glycine c-acetyltransferase gene (kbl)
WO2024165348A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Evonik Operations Gmbh Process for preparing an n-guanylamino acid
CN116268200A (zh) * 2023-03-15 2023-06-23 广东瑞科营养科技有限公司 提高动物肌细胞atp利用率的饲料添加剂、制法及应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE738131C (de) 1936-07-26 1943-08-04 Ig Farbenindustrie Ag Eiweissersetzendes Futtermittel
US2654779A (en) 1950-12-23 1953-10-06 Int Minerals & Chem Corp Method of preparation of guanidino fatty acids
US2620354A (en) 1951-01-12 1952-12-02 Int Minerals & Chem Corp Production of guanidino fatty acids
US3089771A (en) * 1960-02-16 1963-05-14 Armoar And Company Method of feeding chicks
US3843798A (en) * 1973-03-12 1974-10-22 Stanley Drug Products Inc Methods and compositions for inducing resistance to bacterial infections
DE2441777A1 (de) 1974-08-31 1976-03-11 Stanley Drug Products Inc Antibakterielles mittel
DE2937358A1 (de) 1979-09-13 1981-04-02 Erhard Heisler Praeparat aus pflanzlichen und/oder tierischen extrakten zur enteralen und parenteralen ernaehrung
DD206735B1 (de) * 1981-07-15 1985-12-18 Berlin Chemie Veb Verfahren zur anwendung ergotroper wirkstoff-kombinationen in der gefluegelmast
US6413962B1 (en) * 1988-05-02 2002-07-02 N. Eric Naftchi Guanidino compounds effective as anesthetics
JP2749871B2 (ja) * 1989-05-26 1998-05-13 協和醗酵工業株式会社 魚類の養殖法および養魚用飼料
IT1237519B (it) 1989-11-27 1993-06-08 Impiego dell'acido guanidinacetico per indurre un incremento del contenuto muscolare di creatina
GB9508443D0 (en) 1995-04-26 1995-06-14 Gilbertson & Page Biscuit for working racing or sporting dogs
US5962043A (en) * 1996-02-29 1999-10-05 Seal Rock Technologies Incorporated Weight reduction method for dogs and other pets
SK283195B6 (sk) 1996-12-20 2003-03-04 Degussa Ag Kreatínpyruváty, spôsob ich výroby a farmaceutický prostriedok
DE19707694A1 (de) 1997-02-26 1998-08-27 Sueddeutsche Kalkstickstoff Kreatin-ascorbate und Verfahren zu deren Herstellung
DE19836450A1 (de) 1998-08-12 2000-02-17 Sueddeutsche Kalkstickstoff Stabile, Brenztraubensäure (Salze) enthaltende Formulierung für die Tierernährung
EP1051914A1 (de) * 1999-05-08 2000-11-15 DSM Fine Chemicals Austria GmbH Verwendung von Kreatin als Futterzusatz
AU5636300A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Avicena Group, Inc. Use of creatine or creatine analogs for the prevention and treatment of transmissible spongiform encephalopathies
GB2358135A (en) * 1999-12-09 2001-07-18 Finnfeeds Int Ltd Animal feed additives comprising betaine and a protease
DE10003835A1 (de) 2000-01-28 2001-08-16 Sueddeutsche Kalkstickstoff Formulierungen bei Dehydratationszuständen
JP3827139B2 (ja) 2000-07-17 2006-09-27 伊藤忠飼料株式会社 グリシンによって強化された採卵鶏用植物性飼料組成物及び採卵鶏の飼育方法
ATE457726T1 (de) 2002-06-19 2010-03-15 Nutricia Nv Nahrungs- oder pharmazeutische zusammensetzungen zur erhöhung der creatin-antwort von organismen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
К.KESHAVARZ et al. Relationship of Arginine and Metionine to Creatine Formation in Chicks, The Journal of Nutrition, 1971 101, p.855-862. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008501352A (ja) 2008-01-24
HK1096263A1 (en) 2007-06-01
EP1758463B1 (de) 2007-12-26
KR20070034052A (ko) 2007-03-27
PT1758463E (pt) 2008-04-03
SI1758463T1 (sl) 2008-08-31
DK1758463T3 (da) 2008-05-05
DE502005002355D1 (de) 2008-02-07
AU2005251451B2 (en) 2010-12-02
ZA200609861B (en) 2007-12-27
ES2296186T3 (es) 2008-04-16
RS50556B (sr) 2010-05-07
HRP20080035T3 (en) 2008-07-31
CN1964633A (zh) 2007-05-16
US20070231370A1 (en) 2007-10-04
CY1107249T1 (el) 2012-11-21
MXPA06014279A (es) 2007-07-25
NO20066085L (no) 2006-12-29
US20130296431A1 (en) 2013-11-07
JP5227021B2 (ja) 2013-07-03
KR101230977B1 (ko) 2013-02-07
CA2569269A1 (en) 2005-12-22
PL1758463T3 (pl) 2008-04-30
BRPI0511842B1 (pt) 2014-08-12
AU2005251451A1 (en) 2005-12-22
ATE381892T1 (de) 2008-01-15
CA2569269C (en) 2011-12-20
NO335082B1 (no) 2014-09-08
BRPI0511842A (pt) 2008-01-15
US20110257075A1 (en) 2011-10-20
CN1964633B (zh) 2011-04-27
WO2005120246A1 (de) 2005-12-22
NZ551661A (en) 2009-10-30
RU2006146983A (ru) 2008-07-20
EP1758463A1 (de) 2007-03-07
US8501810B2 (en) 2013-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2341972C2 (ru) Применение гуанидинуксусной кислоты в качестве кормовой добавки
JP5284088B2 (ja) グアニジノ酢酸成分をベースとする液体配合物
CA2644384C (en) Ready-to-eat feed for domestic pets
RU2402921C2 (ru) Соли, продукты присоединения и комплексные соединения гуанидинуксусной кислоты
CA2373499C (en) Use of creatine as feed additive
DK202370244A1 (en) Use of guanidinoacetic acid and/or creatine in aquaculture
EA033808B1 (ru) Применение гуанидинуксусной кислоты и/или креатина для повышения показателя вывода цыплят