RU2341268C1 - Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита - Google Patents

Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита Download PDF

Info

Publication number
RU2341268C1
RU2341268C1 RU2007125308/14A RU2007125308A RU2341268C1 RU 2341268 C1 RU2341268 C1 RU 2341268C1 RU 2007125308/14 A RU2007125308/14 A RU 2007125308/14A RU 2007125308 A RU2007125308 A RU 2007125308A RU 2341268 C1 RU2341268 C1 RU 2341268C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
articular
joint
contents
gialgan
intra
Prior art date
Application number
RU2007125308/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Светлана В чеславовна Белова (RU)
Светлана Вячеславовна Белова
кина Елена Викторовна Кар (RU)
Елена Викторовна Карякина
Вероника Валерьевна Блинникова (RU)
Вероника Валерьевна Блинникова
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "СарНИИТО Росмедтехнологий")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "СарНИИТО Росмедтехнологий") filed Critical Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "СарНИИТО Росмедтехнологий")
Priority to RU2007125308/14A priority Critical patent/RU2341268C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341268C1 publication Critical patent/RU2341268C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения аутоиммунного артрита. Для этого предварительно в сустав вводят стерильный физиологический раствор хлорида натрия в объеме, эффективно удаляющем патологическое содержимое суставной полости, с последующей аспирацией содержимого суставной полости. После чего внутрисуставно вводят препарат «Гиалган» из расчета разовой дозы 0,3-0,4 мг на кг массы тела. При этом общий курс составляет 3 инъекции, проводимые через 3 дня. Способ обеспечивает повышение эффективности лекарственной терапии, сокращение сроков проводимого лечения и снижение дозы используемого препарата за счет нормализации обменных процессов в суставных структурах, уменьшении воспаления.

Description

Изобретение относится к медицине и биологии и предназначено для лечения внутрисуставного консервативного аутоиммунного артрита млекопитающих.
Ревматоидный артрит - хроническое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественно периферических (синовиальных) суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита (Ревматические болезни /Руководство для врачей/. Под ред. В.А.Насоновой, В.Н.Бунчука. - М.: Медицина, 1997).
В настоящее время широко используются локальные способы терапии ревматоидного артрита, в том числе внутрисуставные введения препаратов различных фармакологических групп.
Известен принцип терапии ревматоидного артрита с помощью гормональных препаратов - глюкокортикоидов (Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против // Рус. мед. журнал. 2004, т.12, №6, с.408-413).
Недостатком данного принципа лечения является необходимость использования гормональных препаратов. Эти препараты способствуют как локальному, так и общему улучшению состояния больных ревматоидным артритом, но при этом выраженное противовоспалительное действие данной группы препаратов сопровождается негативным воздействием на метаболизм суставного хряща, вплоть до развития вторичного артроза. Помимо этого эти препараты отрицательно влияют и на метаболизм костной ткани, приводя к возникновению или усугублению уже имеющегося локального и системного остеопороза. Таким образом, гормональные препараты не являются оптимальными с точки зрения эффективности, так как приводят к нарушению организации суставных структур и, в частности гиалинового хряща. Помимо этого препараты данной группы оказывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной и сердечно-сосудистой систем. Так как, в основном, ревматоидным артритом страдают люди старше 50 лет, то, как правило, у них имеются сопутствующие заболевания, которые усугубляются при гормональной терапии.
Известен также способ лечения ревматоидного артрита с помощью внутрисуставного введения препаратов антиоксидантного ферментативного действия, обладающего активностью основного клеточного фермента супероксидазы, в частности, пероксинорма в дозе 8 мг один раз в неделю в течение 4-х недель (Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях. Автореф. дисс... на соиск. уч. ст. док. мед. наук. - Волгоград, 1995). Препараты подобного типа оказывают противовоспалительное действие, увеличивая антиоксидантный потенциал синовиальной среды, приводя к уменьшению выраженности перекисно-антиоксидантного дисбаланса в синовиальной системе пораженного сустава.
Недостатком этого способа является то, что препараты антиоксидантного действия оказывают лишь опосредованное действие на метаболизм суставных структур, в частности, гиалинового хряща, в то время как характерным проявлением ревматоидного артрита является раннее выраженное нарушение матрикса соединительной ткани пораженных суставов, в том числе, усиление синтеза неполноценного, низкомолекулярного, а также депрессия синтеза и выраженная деградация одного из основных структурных биополимеров межклеточного вещества соединительной ткани - гиалуроната натрия.
Наиболее близким к заявляемому является способ лечения аутоиммунного артрита препаратами гликозаминогликанов, включающий внутрисуставное введение высокомолекулярного гиалуроната, в частности препарата «Гиалган», из расчета разовой дозы 1-4 мг/кг массы тела на 1 инъекцию, проводимое 1 раз в неделю в течение 4 недель (Заявка на изобретение РФ №2004122159/14, кл. А61K 31/729, А61Р 19/02. Опубл. 10.02.2006. Бюл. №04).
Но данный способ обладает недостаточным терапевтическим эффектом, продолжительностью курса (4 недели) и высокой дозировкой препарата (1-4 мг/кг массы тела на введение), что повышает затраты на лечение.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лекарственной терапии, сокращение сроков проводимого лечения и снижение дозы используемого препарата, т.е. повышение экономичности способа лечения и достижение того же, как и в прототипе, терапевтического эффекта, но при более щадящем воздействии препарата (меньших дозах) на организм в целом.
Поставленная задача решается тем, что в способе инъекционного лечения аутоиммунного артрита высокомолекулярным гиалуронатом, в частности препаратом «Гиалган», предварительно в сустав вводят 1-1,5 мл стерильного физиологического 0,9% раствора хлорида натрия с последующей аспирацией содержимого суставной полости, после чего внутрисуставно вводят препарат «Гиалган» из расчета разовой дозы 0,3-0,4 мг на кг массы тела. При этом общий курс составляет 3 инъекции, проводимые через 3 дня.
Экспериментальным путем авторами изобретения выявлено, что выбранный объем (1-1,5 мл) физиологического 0,9% раствора хлорида натрия оптимален и эффективно удаляет патологическое содержимое суставной полости.
Последующая аспирация содержимого суставной полости улучшает биодоступность вводимого препарата, что способствует повышению эффективности проводимой терапии.
А введение в сустав физиологического 0,9% раствора хлорида натрия оптимален и последующая аспирация содержимого суставной полости позволяет значительно (в 2-3 раза) снизить дозу вводимого препарата и получить выраженный терапевтический эффект.
Данная процедура носит лечебный характер и проводится с целью удаления патологического содержимого суставной полости, представляющего собой воспалительный экссудат, клеточные элементы и тканевой дейтрит, образующийся в процессе деструкции суставного хряща и синовиальной оболочки, а также обрывки клеточных мембран, фибриновых нитей, коллагеновых волокон и т.д.
Опытным путем также установлено, что разовая доза высокомолекулярного гиалуроната, а именно препарата «Гиалган», составляющая 0,3-0,4 мг на кг массы тела, является максимально щадящей.
Выбор же длительности курса, составляющего 3 инъекции, проводимые через 3 дня, оптимален для достижения терапевтического эффекта и улучшения состояния суставных структур в условиях аутоиммунного артрита у кроликов в течение непродолжительного (максимум, 2 недели) промежутка времени.
Преимуществом предлагаемого способа является следующее: ускорение нормализации обменных процессов в суставных структурах, в том числе гиалиновом хряще, за счет непосредственного воздействия на структурные компоненты и стимуляцию эндогенного синтеза протеогликанов, предотвращение развития воспалительной дегенерации суставных тканей, в том числе гиалинового хряща, (препятствует развитию вторичного остеоартроза) и одновременно уменьшение активности воспалительных процессов в пораженном коленном суставе и организме в целом, что, в конечном итоге, повышает эффективность лечения аутоиммунного артрита.
Препарат «Гиалган» («Hyalgan» (Sodium Hyaluronate)), выпускаемый фирмой Fidia S.p.A. Abano Terme (Италия), представляет собой 1%-ный раствор гиалуроната натрия - естественный полимер семейства гликозаминогликанов, являющийся важнейшим компонентом экстрацеллюлярного матрикса, одним из основных структурных биополимеров соединительной ткани, во многом определяющим ее функциональные свойства. При различной патологии суставов, в том числе и ревматоидном артрите, количество высокомолекулярного гиалуроната существенно снижается в синовиальной жидкости. Действующей основой лекарственного препарата «Гиалган» является естественный компонент экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани: высокоочищенная фракция гиалуроната натрия, получаемая путем молекулярной фильтрации из биологического материала. Внутрисуставное введение препарата «Гиалган» улучшает функцию сустава благодаря нормализации состава синовиальной жидкости и интенсификации репаративных процессов в суставных тканях, в том числе в гиалиновом хряще, в частности, за счет стимулирования эндогенного синтеза протеогликанов.
Технический результат заключается в нормализации обменных процессов в суставных структурах.
Способ реализуется следующим образом.
Кролика с экспериментальным аутоиммунным артритом фиксируют на станке для лабораторных животных. Бреют опытный коленный сустав и обрабатывают кожу спиртовым 1%-ным раствором бриллиантовым зеленым. Промывают суставную полость стерильным физиологическим 0,9% раствором хлорида натрия в количестве 1-1,5 мл, после чего аспирируют содержимое суставной полости. Затем осуществляют лекарственную терапию с помощью инъекции препарата «Гиалган» в пораженный сустав в дозе 0,3-0,4 мг на кг массы тела.
В симметричный сустав, обработанный аналогичным образом, как и опытный сустав, вводят 1 мл стерильного 0,9%-ного изотонического раствора хлорида натрия с целью создания однотипных условий для проведения экспериментального исследования на обоих коленных суставах животного.
После завершения процедур места инъекций заклеивают бактерицидным пластырем.
С периодичностью в 3 дня проводят лекарственную терапию вышеописанным способом. Общий курс составляет 3 инъекции.
Предлагаемый способ был экспериментально реализован на 46 кроликах породы «Шиншилла русская» с индуцированным аутоиммунным артритом. Были проведены 4 серии экспериментальных исследований:
1 серия (контрольная) - 10 интактных кроликов;
2 серия (сравнения) - 10 кроликов с аутоиммунным артритом, которым внутрисуставно вводился изотонический раствор хлорида натрия по 1 мл через 3 дня, общим курсом 3 инъекции;
3 серия (опытная) - 13 кроликов с аутоиммунным артритом, которым перед каждым введением препарата промывали суставную полость стерильным физиологическим 0,9% раствором хлорида натрия в количестве 1-1,5 мл с последующей аспирацией содержимого суставной полости. Затем осуществляли внутрисуставное введение препарата «Гиалган» в дозе 0,3-0,4 мг на кг массы тела через 3 дня общим курсом 3 инъекции. Животные выводились из эксперимента сразу же после окончания курса лечения.
4 серия (опытная) - обследование 13 кроликов с аутоиммунным артритом, которым перед каждым введением препарата промывали суставную полость стерильным физиологическим 0,9% раствором хлорида натрия в количестве 1-1,5 мл с последующей аспирацией содержимого суставной полости. Затем осуществляли внутрисуставное введение препарата «Гиалган» в дозе 0,3-0,4 мг на кг массы тела через 3 дня общим курсом 3 инъекции. Животные выводились из эксперимента через 1,5 месяца после окончания курса лечения.
Всем экспериментальным животным проводилось в динамике клинико-лабораторное обследование. С помощью клинических методов проводили оценку состояния и поведения животных, пальпацию и измерение окружности и объема движений в обоих коленных суставах, определяли массу тела животных. Лабораторными методами проводили оценку системных и локальных воспалительно-дегенеративных процессов по показателям гематологического исследования (СОЭ, гемоглобин, эритроциты и лейкоциты, а также их палочко- и сегментоядерные формы); цитологического (общий цитоз, качественный клеточный состав клеточных элементов содержимого суставной полости); биохимического (лактат, рН и гликозаминогликаны и их фракционный состав сыворотки крови); морфометрического (исследование тканей коленных суставов: синовиальная оболочка, мениски, суставной хрящ, субхондральная кость).
У всех животных было ярко выражено улучшение клинической картины и положительная динамика лабораторных показателей, свидетельствующая об эффективности проводимой терапии.
Положительный эффект от проведенной терапии сохранялся в течение 1,5 месяцев после ее окончания.
ПРИМЕР 1. Для экспериментального обоснования предлагаемого способа у кролика №28, массой 3,5 кг была воспроизведена модель аутоиммунного артрита посредством введения полного адъюванта Фрейнда, в котором содержались убитые микобактерии в растительном масле. Дополнительно в качестве антигена вводили овальбумин.
При визуальном осмотре животное вялое, мало двигалось по сравнению с интактными животными, шерсть тусклая с проплешинами. Вес животного составил 3,29 кг. Был увеличен объем опытного сустава на 7 мм (до начала эксперимента объем сустава составлял 9 мм). Кролик слабо опирался на правую конечность из-за отека и болевой реакции. У него наблюдался выраженный артрит правого коленного сустава. Выраженные клинические проявления сопровождались и значительными метаболическими нарушениями. Была повышена общая активность воспалительного процесса: повышение СОЭ (5,2 мм/ч) и общего количества лейкоцитов (9,6·109/л), палочкоядерных (5,9%) и сегментоядерных нейтрофилов (51,8%), снижение уровня гемоглобина (118 г/л) и количества эритроцитов (3,16·1012/л). Отмечены выраженные воспалительно-деструктивные процессы в пораженных суставах, а именно, повышение уровня общего цитоза - (1,6·109/л) и нарушение клеточного состава содержимого сустава: частота встречаемости нейтрофилов 42,7%, частота встречаемости лимфоцитов 36,1%, частота встречаемости макрофагов 29,3%, частота встречаемости рагоцитоподобных клеток 27,4%. Также было отмечено повышение содержания гликозаминогликанов, определяемых по уроновым кислотам 2,2 г·10-2/л, и гликозаминогликанов, определяемых по гексозам 2,59 г·10-2/л в сыворотке крови.
Кролику проведена внутрисуставная терапия с помощью препарата «Гиалган» в дозе 0,3 мг на кг массы через 3 дня, длительность курса составила 3 инъекции.
После завершения курса лечения наблюдалось улучшение общего состояния животного. Отмечалось уменьшение отека пораженного сустава на 5 мм. Была выявлена положительная динамика в результатах лабораторных показателей: снижение СОЭ (3,7 мм/ч) и общего количества лейкоцитов (8,3·109/л), палочкоядерных (4,4%) и сегментоядерных нейтрофилов (46,1%), повышение уровня гемоглобина (122,5 г/л) и количества эритроцитов (3,58·1012/л), снижение уровня общего цитоза (0,38·109/л) и нормализация клеточного состава в содержимом сустава: частота встречаемости нейтрофилов 11,5%, частота встречаемости лимфоцитов 9,6%, частота встречаемости макрофагов 0,87%, частота встречаемости рагоцитоподобных клеток - 0,9%, также наблюдалось снижение и содержания гликозаминогликанов, определяемых по уроновым кислотам 1,51г·10-2/л, и гликозаминогликанов, определяемых по гексозам 1,48г·10-2/л в сыворотке крови.
После проведенного курса терапии и лабораторного обследования кролик был выведен из эксперимента. После чего был произведен забор тканей опытного коленного сустава животного для морфометрического исследования.
В морфометрических данных отмечалось следующее: макроскопически параартикулярные ткани без видимой патологии; микроскопически выявлена слабо выраженная пролиферация пиронинофильных фибробластов, а также не более 4 лимфоцитов в поле зрения. Сумма баллов признаков поражения 2.
Макроскопически синовиальная оболочка слегка разрыхлена. Микроскопически отмечалась слабо выраженная гиперплазия ворсин и пролиферация кроющих клеток, которые на небольших участках имели кубическую форму и располагались в 3 слоя. Отложения фибрина имели очаговый характер и располагались как на поверхности, так и между синовиоцитами. Имелись деструктивные процессы соединительной ткани в виде слабо выраженной периваскулярной метахромазии и незначительно выраженных фибриноидных изменений участков коллагеново-эластического слоя. Были обнаружены тучные клетки 1-2 в поле зрения, их дегрануляция практически отсутствовала. Практически отсутствовали и признаки склероза, имелся слабо выраженный периваскулярный фиброз. Сумма баллов признаков поражения - 2.
Мениски макро- и микроскопически без патологии.
Гиалиновый хрящ макроскопически без патологии. Микроскопически его поверхностный слой сохранен, имеются редкие участки разволокнения. Ориентация зон не нарушена. Хондроциты не имели признаков дистрофии. Матрикс гиалинового хряща гомогенен и метахроматичен, отмечено ослабление метахромазии, которое выявлялось лишь на некоторых участках верхних слоев средней зоны. Сумма баллов признаков поражения 1.
Субхондральная кость макро- и микроскопически без нарушений. Заключение: имеются незначительные признаки неспецифического хронического продуктивного воспаления.
ПРИМЕР 2. Для экспериментального подтверждения предлагаемого способа у кролика №42, массой 3,36 кг была воспроизведена модель аутоиммунного артрита посредством введения полного адъюванта Фрейнда, в котором содержались убитые микобактерии в растительном масле. Дополнительно в качестве антигена вводили овальбумин.
При осмотре животное вялое, мало двигалось по сравнению с интактными животными, шерсть тусклая с проплешинами. Вес животного составил 3,2 кг. Был увеличен объем опытного сустава на 5 мм (до начала эксперимента объем сустава составлял 8 мм). Кролик щадил правую конечность из-за болевой реакции и отека. У животного имелся выраженный артрит правого коленного сустава. Проявления клиники заболевания заключались в значительных метаболических нарушениях. При этом была повышена общая активность воспалительного процесса: повышение СОЭ (4,3 мм/ч) и лейкоцитов (8,9·109/л), палочкоядерных (5,2%) и сегментоядерных нейтрофилов (44,7%), снижение уровня гемоглобина (116 г/л) и количества эритроцитов (2,92·1012/л). Отмечались выраженные воспалительно-деструктивные процессы в пораженных суставах, а именно повышение уровня общего цитоза (1,4·109/л) и нарушение клеточного состава содержимого сустава: частота встречаемости нейтрофилов 46,0%, частота встречаемости лимфоцитов 31,8%, частота встречаемости макрофагов 30,1%, частота встречаемости рагоцитоподобных клеток 23,0%.
Также было отмечено повышение содержания гликозаминогликанов, определяемых по уроновым кислотам 1,9г·10-2/л, и гликозаминогликанов, определяемых по гексозам 2,07г·10-2/л в сыворотке крови.
Кролику проведена внутрисуставная терапия с помощью препарата «Гиалган» в дозе 0,3 мг на кг массы через 3 дня, длительность курса составила 3 инъекции.
После завершения курса лечения наблюдалось улучшение общего состояния кролика. Отмечалось уменьшение отека пораженного сустава на 4 мм. Была выявлена положительная динамика в результатах лабораторных показателей: снижение СОЭ (3,2 мм/ч) и лейкоцитов (7,9·109/л), палочкоядерных (4,0%) и сегментоядерных нейтрофилов (38,8%), повышение уровня гемоглобина (121,8 г/л) и количества эритроцитов (3,04·1012/л), снижение уровня общего цитоза (0,35·109/л) и нормализация клеточного состава в содержимом сустава: частота встречаемости нейтрофилов 10,2%, частота встречаемости лимфоцитов 9,9%, частота встречаемости макрофагов 0,90%, частота встречаемости рагоцитоподобных клеток 0,74%, также наблюдалось снижение и содержания гликозаминогликанов, определяемых по уроновым кислотам 1,58 г·10-2/л, и гликозаминогликанов, определяемых по гексозам 1,24 г·10-2/л в сыворотке крови.
Через 1,5 месяца после завершения курса терапии и вновь проведенного лабораторного обследования кролик был выведен из эксперимента. Результаты лабораторного обследования практически не отличались от предыдущего. Ткани опытного коленного сустава животного были взяты на морфометрическое исследование.
Морфометрическая картина была сходна с приведенной в примере 1, за исключением синовиальной оболочки, признаки поражения которой были менее выражены и составляли 1 балл, а микроскопические отложения фибрина имелись только на поверхности.
Положительный эффект от проведенной терапии сохранялся в течение 1,5 месяцев после ее окончания.
Заключение: имеются незначительные признаки неспецифического хронического продуктивного воспаления.
Таким образом, заявляемый способ в более сжатые сроки и эффективно, по сравнению с прототипом, позволяет купировать клинические проявления аутоиммунного артрита у кроликов и может быть рекомендован для клинического применения препарата при лечении больных ревматоидным артритом с целью профилактики развития вторичного остеоартроза.

Claims (1)

  1. Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита препаратом «Гиалган», отличающийся тем, что предварительно в сустав вводят стерильный физиологический раствор хлорида натрия в объеме, эффективно удаляющем патологическое содержимое суставной полости, с последующей аспирацией содержимого суставной полости, после чего внутрисуставно вводят препарат «Гиалган» из расчета разовой дозы 0,3-0,4 мг на кг массы тела, при этом общий курс составляет 3 инъекции, проводимые через 3 дня.
RU2007125308/14A 2007-07-04 2007-07-04 Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита RU2341268C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007125308/14A RU2341268C1 (ru) 2007-07-04 2007-07-04 Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007125308/14A RU2341268C1 (ru) 2007-07-04 2007-07-04 Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2341268C1 true RU2341268C1 (ru) 2008-12-20

Family

ID=40375089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007125308/14A RU2341268C1 (ru) 2007-07-04 2007-07-04 Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2341268C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010138095A1 (ru) * 2009-05-28 2010-12-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Иhctиtуt Гиaлуaль" Лекарственное средство
RU2777213C1 (ru) * 2021-11-16 2022-08-01 Виталий Эдуардович Боровиков Способ лечения болезней суставов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БЛИННИКОВА В.В. «Патогенетическое обоснование локальной терапии экспериментального адъювантного артрита препаратом гиалуроната натрия». Автореф. дис. к.м.н. 2006. LISTRAT V. et al. "Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan (Hyalgan) in osteoarthritis of the knee". Osteoarthritis Cartilage. 1997 May; 5(3):153-60. MAHEU E. et al. "A hyaluronan preparation (500-730 kDa) in the treatment of osteoarthritis: a review of clinical trials with Hyalgan". Int J Clin Pract. 2002 Dec; 56(10):804-13. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010138095A1 (ru) * 2009-05-28 2010-12-02 Общество С Ограниченной Ответственностью "Иhctиtуt Гиaлуaль" Лекарственное средство
EA021968B1 (ru) * 2009-05-28 2015-10-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Институт Гиалуаль" Лекарственное средство для внутрикожного введения
RU2777213C1 (ru) * 2021-11-16 2022-08-01 Виталий Эдуардович Боровиков Способ лечения болезней суставов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dixon et al. Clinical trial of intra-articular injection of sodium hyaluronate in patients with osteoarthritis of the knee
Iannitti et al. Intra-articular injections for the treatment of osteoarthritis: focus on the clinical use of hyaluronic acid
EP2170055B1 (en) Composition for use in treating connective tissue damage
RU2508115C2 (ru) Инъекционная композиция полидезоксирибонуклеотидов для лечения костно-суставных заболеваний
JPS62502472A (ja) 骨格関節の炎症の治療用製剤
CN101500589A (zh) 半乳糖凝集素组合物及其治疗干眼综合症的应用
US10869901B2 (en) Hydrolyzed chicken sternal cartilage extract, method for producing the same and use thereof
US20080004238A1 (en) Composition and Method for Treating Connective Tissue Damage by Transmucosal Administration
Naraoka et al. Periodic knee injections of collagen tripeptide delay cartilage degeneration in rabbit experimental osteoarthritis
Avenoso et al. Hyaluronan in experimental injured/inflamed cartilage: in vivo studies
WO2005072268A2 (en) Treatment of degeneraative cartilage conditions in a mammal with glycosidase inhibitors
RU2341268C1 (ru) Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита
Chen et al. GEL-MAN hydrogel loaded with triamcinolone acetonide for the treatment of osteoarthritis
WO2008157775A1 (en) Composition and method for treating rheumatoid arthritis
CN109223773B (zh) N-[2-溴-4-(苯基磺酰基)-3-噻吩基]-2-氯苯甲酰胺的应用及药物
CN105214071A (zh) 一种纤连蛋白类滴眼液及其制备方法
CN112807273B (zh) 一种治疗炎症性皮肤病的基因编辑微针及其应用
Povoroznyuk et al. Pharmacological analysis of chondroprotection in experimental osteoarthritis on the background of hypothyroidism
JP2007507516A (ja) アミノ糖投与による哺乳動物の障害の治療及びアミノ糖の使用
RU2347572C1 (ru) Способ локальной терапии аутоиммунного артрита
Sirbu et al. Hyaluronic acid and chondroitin sulfate viscosupplementation in severe arthropathy of hemophilic patients
Pang et al. Investigation into antiepileptic effect of ganoderic acid A and its mechanism in seizure rats induced by pentylenetetrazole
RU2351021C1 (ru) Способ моделирования экспериментального ревматоидного артрита
CN112969706A (zh) 刺激细胞外基质合成的葡糖胺的氨基酸衍生物和包含其的药物组合物
CN1751740A (zh) 一种治疗关节炎的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100705