RU2339695C2 - Растительные тимидинкиназы и их применение - Google Patents

Растительные тимидинкиназы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2339695C2
RU2339695C2 RU2004133390/13A RU2004133390A RU2339695C2 RU 2339695 C2 RU2339695 C2 RU 2339695C2 RU 2004133390/13 A RU2004133390/13 A RU 2004133390/13A RU 2004133390 A RU2004133390 A RU 2004133390A RU 2339695 C2 RU2339695 C2 RU 2339695C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
thymidine kinase
amino acid
identity
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2004133390/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004133390A (ru
Inventor
Вольфганг КНЕХТ (SE)
Вольфганг КНЕХТ
Биргитте МУНК-ПЕТЕРСЕН (DK)
Биргитте МУНК-ПЕТЕРСЕН
Юре ПИСКУР (DK)
Юре ПИСКУР
Original Assignee
Вольфганг КНЕХТ
Биргитте МУНК-ПЕТЕРСЕН
Юре ПИСКУР
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вольфганг КНЕХТ, Биргитте МУНК-ПЕТЕРСЕН, Юре ПИСКУР filed Critical Вольфганг КНЕХТ
Publication of RU2004133390A publication Critical patent/RU2004133390A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2339695C2 publication Critical patent/RU2339695C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
    • C12N9/1211—Thymidine kinase (2.7.1.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
    • C12Y207/01076—Deoxyadenosine kinase (2.7.1.76)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/10—Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in agriculture
    • Y02A40/146—Genetically Modified [GMO] plants, e.g. transgenic plants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Описана фармацевтическая композиция, обладающая тимидинкиназной активностью, содержащая в качестве активного начала выделенный фермент растительную тимидинкиназу или полинуклеотид, кодирующий ее. Раскрыт способ сенсибилизации клетки к пролекарству. Предложен способ фосфорилирования нуклеозидного аналога-монофосфата. Раскрыт способ ингибирования патогенного агента в организме теплокровного животного. Описан способ контроля или модификации роста растения. Предложено средство, включающее нуклеозидный аналог и тимидинкиназу, или ген, кодирующий указанную полученную из растения тимидинкиназу, или вектор, включающий указанный ген, кодирующий указанную полученную из растения тимидинкиназу, в виде комбинации для одновременного, раздельного или последовательного введения при лечении рака. Описаны новые тимидинкиназы, полученные из сосны или резушки Таля. Данное изобретение позволяет получить новые растительные тимидинкиназы, полезные для превращения нуклеозидных аналогов в токсичные вещества и полезные для превращения нуклеозидных аналогов в монофосфаты и монофосфатов нуклеозидных аналогов в соответствующие дифосфаты. 11 н. и 22 з.п. ф-лы, 9 табл., 2 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063

Claims (36)

1. Фармацевтическая композиция, обладающая тимидинкиназной активностью, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и выделенный полинуклеотид; вектор, включающий указанный полинуклеотид и промотор; линию упаковывающих клеток, способную продуцировать инфекционный вирион, включающий указанный вектор; или клетку-хозяина, содержащую указанный вектор; причем указанный выделенный полинуклеотид при определении его полной последовательности имеет по меньшей мере 75% идентичности с полинуклеотидной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12, или способен гибридизоваться в условиях средней жесткости с указанными последовательностями или их комплементарной цепью.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный полинуклеотид включает в себя полинуклеотидную последовательность, представленную как SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая тимидинкиназной активностью, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и выделенный фермент растительную тимидинкиназу, где указанный выделенный фермент тимидинкиназа при определении ее полной последовательности имеет по меньшей мере 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанная тимидинкиназа включает в себя один или более чем один из следующих мотивов/областей:
Val lle Gly lle Asp Glu Ala Gln Phe Phe (Мотив I)
Val Ala Gly Leu Asp Gly (Мотив II)
Tyr Met Pro Val Cys Arg (Мотив III)
Val A1 Lys Leu A2 A3 Arg Cys Glu A4 (Lid-область), где A1 выбран из Thr и Val, A2 выбран из Thr и Lys, A3 выбран из Ala и Ser, и А4 выбран из Leu и Val.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанная тимидинкиназа включает в себя все консервативные остатки, идентифицированные в Таблице 1.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанная тимидинкиназа включает в себя аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанная тимидинкиназа имеет С-концевую делецию примерно 1-60 аминокислотных остатков, предпочтительно 1-50 аминокислотных остатков, более предпочтительно 1-40 аминокислотных остатков, еще более предпочтительно 1-30 аминокислотных остатков, еще более предпочтительно 1-26 аминокислотных остатков, наиболее предпочтительно 1-24 аминокислотных остатка.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный фермент тимидинкиназа получен из томата и имеет С-концевую делецию 26 аминокислотных остатков (имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5).
9. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный фермент тимидинкиназа получен из резушки Таля и имеет С-концевую делецию 24 аминокислотных остатка (имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11).
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из сосны и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из томата и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 4.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из риса и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 7.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из резушки Таля и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 9.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из резушки Таля и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 11.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа получена из резушки Таля и демонстрирует по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 13.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-7, где указанная тимидинкиназа по меньшей мере в три (3) раза уменьшает летальную дозу (ЛД100) по меньшей мере одного нуклеозидного аналога при сравнении с действием тимидинкиназы вируса простого герпеса человека Herpes simplex 1 типа (HSV1-TK).
17. Способ сенсибилизации клетки к пролекарству, включающий стадии
(1) трансфекции или трансдукции указанной клетки полинуклеотидной последовательностью, кодирующей фермент растительную тимидинкиназу, который способствует превращению указанного пролекарства в (цитотоксическое) лекарство, и
(2) доставки указанного пролекарства в указанную клетку;
где указанная клетка более чувствительна к указанному (цитотоксическому) лекарству, чем к указанному пролекарству, и где указанная полинуклеотидная последовательность при определении ее полной последовательности имеет по меньшей мере 75% идентичности с полинуклеотидной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
18. Способ по п.17, где пролекарство представляет собой нуклеозидный аналог.
19. Способ по п.18, где нуклеозидный аналог представляет собой АЗТ (3'-азидо-3'-дезокситимидин).
20. Способ ингибирования патогенного агента в организме теплокровного животного, включающий введение указанному животному полинуклеотида или вектора, содержащего указанный полинуклеотид, который при определении его полной последовательности имеет по меньшей мере 75% идентичности с полинуклеотидной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 12.
21. Способ по п.20, где указанную полинуклеотидную последовательность или указанный вектор вводят in vivo.
22. Способ по любому из пп.20-21, где указанный патогенный агент представляет собой вирус, бактерию или паразита.
23. Способ по любому из пп.20-21, где указанный патогенный агент представляет собой опухолевую клетку.
24. Способ по любому из пп.20-21, где указанный патогенный агент представляет собой аутореактивную иммунную клетку.
25. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию введения указанному теплокровному животному нуклеозидного аналога.
26. Способ по п.25, где указанный нуклеозидный аналог представляет собой АЗТ (3'-азидо-3'-дезокситимидин).
27. Применение фермента растительной тимидинкиназы, имеющей при определении ее полной последовательности по меньшей мере 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, для фосфорилирования нуклеозидного аналога-монофосфата.
28. Способ фосфорилирования нуклеозидного аналога-монофосфата, включающий стадии, на которых
1) нуклеозидный аналог-монофосфат подвергают воздействию фермента растительной тимидинкиназы, имеющей при определении ее полной последовательности по меньшей мере 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13; и
2) выделяют нуклеозидный аналог-дифосфат.
29. Способ контроля или модификации роста растения, включающего в себя растительные клетки, содержащие полинуклеотид, кодирующий фермент растительную тимидинкиназу, имеющую при определении ее полной последовательности по меньшей мере 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, включающий стадию, на которой растение или растительную клетку подвергают воздействию нуклеозида или нуклеозидного аналога.
30. Средство, включающее нуклеозидный аналог и тимидинкиназу, имеющую при определении ее полной последовательности по меньшей мере 70% идентичности с аминокислотной последовательностью, представленной как SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, или ген, кодирующий указанную полученную из растения тимидинкиназу, или вектор, включающий указанный ген, кодирующий указанную полученную из растения тимидинкиназу, в виде комбинации для одновременного, раздельного или последовательного введения при лечении рака.
31. Выделенный фермент растительная тимидинкиназа, полученный из сосны, имеющий по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 2.
32. Выделенный фермент растительная тимидинкиназа, полученный из томата, имеющий по меньшей мере 80%, более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с любой из последовательностей SEQ ID NO: 4 или 5.
33. Выделенный фермент растительная тимидинкиназа, полученный из Arabidopsis thaliana, имеющий по меньшей мере 70%, более предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 9 или 11.
Приоритет по пунктам и признакам:
23.05.2002 пп.1, 2, 20-26 в части последовательностей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6; пп.3-15, 27, 28 в части последовательностей SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7; пп.31, 33;
07.02.2003 пп.1, 2, 20-26 в части последовательности SEQ ID NO: 8; пп.17-19 в части последовательностей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 6; пп.16, 29 в части последовательностей SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7;
21.05.2003 пп.1, 2, 20-26 в части последовательностей SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12; пп.3-16, 27, 28, 29 в части последовательностей SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 13; пп.17-19 в части последовательностей SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12; пп.30, 32.
RU2004133390/13A 2002-05-23 2003-05-21 Растительные тимидинкиназы и их применение RU2339695C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200200794 2002-05-23
DKPA200200794 2002-05-23
DKPA200300178 2003-02-07
DKPA200300178 2003-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004133390A RU2004133390A (ru) 2005-08-10
RU2339695C2 true RU2339695C2 (ru) 2008-11-27

Family

ID=29585606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133390/13A RU2339695C2 (ru) 2002-05-23 2003-05-21 Растительные тимидинкиназы и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7928206B2 (ru)
EP (1) EP1509600B1 (ru)
JP (1) JP2006504403A (ru)
CN (1) CN1662647A (ru)
AT (1) ATE419337T1 (ru)
AU (1) AU2003229543B2 (ru)
CA (1) CA2485182A1 (ru)
DE (1) DE60325587D1 (ru)
DK (1) DK1509600T3 (ru)
ES (1) ES2320434T3 (ru)
MX (1) MXPA04011572A (ru)
NZ (1) NZ536623A (ru)
PT (1) PT1509600E (ru)
RU (1) RU2339695C2 (ru)
SI (1) SI1509600T1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008051973A1 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Bradley Fixtures Corporation Capacitive sensing for washroom fixture
JP5211303B2 (ja) * 2007-10-25 2013-06-12 独立行政法人産業技術総合研究所 蛋白質の製造方法
CN114107339B (zh) * 2021-12-09 2024-06-07 菏泽学院 泡桐丛枝植原体胸苷激酶基因引物、基因、融合蛋白、多克隆抗体及其应用
CN117016549B (zh) * 2023-03-13 2024-02-27 山东蓬勃生物科技有限公司 核苷类化合物及其组合物在促进植物生长中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10503641A (ja) 1994-05-02 1998-04-07 ユニバーシティ オブ ワシントン チミジンキナーゼ変異体
US6197743B1 (en) 1996-07-26 2001-03-06 The Trustees Of Boston University Compositions and methods for the treatment of viral disorders
CA2306443A1 (en) 1997-10-14 1999-04-22 Darwin Molecular Corporation Thymidine kinase mutants and fusion proteins having thymidine kinase and guanylate kinase activities
AU4582899A (en) 1998-06-22 2000-01-10 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The Mutated herpes simplex virus type 1 thymidine kinases and uses thereof
GB0008966D0 (en) * 2000-04-13 2000-05-31 Imp College Innovations Ltd Vectors for gene therapy

Also Published As

Publication number Publication date
DK1509600T3 (da) 2009-04-27
EP1509600B1 (en) 2008-12-31
CN1662647A (zh) 2005-08-31
US7928206B2 (en) 2011-04-19
MXPA04011572A (es) 2005-07-05
EP1509600A1 (en) 2005-03-02
US20060035850A1 (en) 2006-02-16
ES2320434T3 (es) 2009-05-22
NZ536623A (en) 2006-05-26
AU2003229543A1 (en) 2003-12-12
PT1509600E (pt) 2009-03-26
DE60325587D1 (de) 2009-02-12
AU2003229543B2 (en) 2008-03-20
SI1509600T1 (sl) 2009-06-30
CA2485182A1 (en) 2003-12-04
ATE419337T1 (de) 2009-01-15
RU2004133390A (ru) 2005-08-10
JP2006504403A (ja) 2006-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bargmann et al. The neu oncogene encodes an epidermal growth factor receptor-related protein
Shuman et al. RNA capping enzyme and DNA ligase: a superfamily of covalent nucleotidyl transferases
RU2013129678A (ru) Поксвирусные онколитические векторы
EA021867B1 (ru) Иммуномодулирующие полипептиды, полученные из il-2, и их применение для лечения рака и хронических инфекций
CA2705869A1 (en) Poxviral oncolytic vectors
EP0879288A1 (fr) Variants de la thymidine kinase, sequences d'acides nucleiques correspondantes et leur utilisation en therapie genique
de Pécoulas et al. Analysis of the Plasmodium vivax dihydrofolate reductase–thymidylate synthase gene sequence
AU783845B2 (en) Novel deoxynucleoside kinase enzyme variants
RU2339695C2 (ru) Растительные тимидинкиназы и их применение
HUE026630T2 (hu) Eljárás L-triptofán elõállítására javított, Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumtörzsek alkalmazásával
Song et al. High conservation of subunit composition of RNA polymerase I (A) between yeast and mouse and the molecular cloning of mouse RNA polymerase I 40-kDa subunit RPA40.
KR101744763B1 (ko) Bmp 유래 펩타이드 및 이의 용도
WO2000071078A2 (fr) Composition destinee a la mise en oeuvre d'un traitement antitumoral ou antiviral chez un mammifere
JPH04275229A (ja) ヘルペス感染治療用医薬組成物
JP2006504403A5 (ru)
AU777860B2 (en) Nitroreductase enzymes
JP2005520866A (ja) 哺乳動物の悪性細胞および形質転換細胞に対する選択的致死性ペプチド
JP4273234B2 (ja) チオレドキシン改変体
CN110857315A (zh) 一种治疗肿瘤的多肽药物、衍生物及其使用方法
CN102675423A (zh) 抗乙型肝炎病毒x蛋白多肽药物
Luo et al. Direct cDNA cloning of novel conotoxins of the T-superfamily from Conus textile
CN114249816B (zh) 一种重组蛋白质药物的分子设计
US5972648A (en) Hirudin analogs, methods of manufacture thereof and anticoagulant compositions having these as active ingredients
JP2001103979A (ja) 新規タキキニンペプチドおよびその前駆体ポリペプチドならびにこれらをコードする遺伝子
US20030207830A1 (en) Mutant NDP kinases for antiviral nucleotide analog activation and therapeutic uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120522