RU2339376C2 - Противолейкозная и антибактериальная композиция - Google Patents
Противолейкозная и антибактериальная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2339376C2 RU2339376C2 RU2006115191/15A RU2006115191A RU2339376C2 RU 2339376 C2 RU2339376 C2 RU 2339376C2 RU 2006115191/15 A RU2006115191/15 A RU 2006115191/15A RU 2006115191 A RU2006115191 A RU 2006115191A RU 2339376 C2 RU2339376 C2 RU 2339376C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- silver
- metronidazole
- water
- cytostatic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии и медицины, а именно к веществам с цитостатической и бактерицидной активностью, и может быть использовано в целях фармацевтической промышленности. Водорастворимая композиция содержит, мас.%: метронидазол - 0,007-0,7; нитрат гексаметилентетрамин серебра - 0,0085-0,85; тиосульфат натрия - 0,0284-2,84; вода или физиологический раствор - остальное до 100. Композиция обладает цитостатической и антибактериальной активностью, пониженной токсичностью и увеличенным сроком хранения, недорога, содержит общедоступные компоненты, может быть приготовлена на месте применения и эффективна, в частности, для лечения лейкоза крупного рогатого скота. 4 табл.
Description
Предлагаемое техническое решение относится к области ветеринарии и медицины, а именно к веществам с цитостатической и бактерицидной активностью, и может быть использовано в целях фармацевтической промышленности.
Известна композиция для профилактики лейкоза крупного рогатого скота (КРС) на основе производных 5-нитроимидазола, включающий в качестве лекарственного средства метронидазол в сочетании с йодированной поваренной солью (Пат. RU №2212887, 2003 г.). Суточная норма метронидазола составляет 1,0 г/гол., йодированной поваренной соли - от 70 до 90 г/гол., при этом метронидазол и йодированную поваренную соль применяют per os (через желудочно-кишечный тракт) курсами один раз в сутки в течение 30 дней с интервалом в 6 месяцев.
Препарат дают животным вместе с кормом, однако он не пригоден для внутривенного введения, процесс лечения им весьма продолжителен и недостаточно эффективен. Известный препарат используют преимущественно как средство профилактики заболевания молодняка КРС.
Наиболее близким к заявляемому решению по назначению, совокупности существенных признаков и достигаемому эффекту является цитостатический и антивирусный препарат, который содержит (мас.%): гексаметилентетрамин, или имидазол, или антипирин - 0,007-0,70; азотнокислое серебро - 0,0085-0,85; тиосульфат натрия - 0,0284-2,84; вода или физиологический раствор - до 100% (Пат. RU 2094048, 1997 г.). Известная по патенту №2094048 композиция выбрана за прототип.
Известный препарат достаточно эффективен при лечении и профилактике лейкоза КРС. Недостатком прототипа является малый срок хранения: в растворенном виде он хранится не более двух месяцев. В смеси порошков этот состав не хранится, т.к. основные компоненты при смешивании вступают в реакцию и происходит качественное изменение свойств композиции. В настоящее время, в связи с наличием более эффективных средств, гексаметилентетрамин не имеет широкого применения, а антипирин является устаревшей лекарственной формой и снят с производства. Входящая в состав соль серебра обладает сравнительно высокой токсичностью.
Задачей изобретения является разработка более эффективной композиции на основе солей серебра, обладающей цитостатической и антибактериальной активностью, пониженной токсичностью и увеличенным сроком хранения.
Указанная задача решается тем, что согласно предложенному решению противолейкозная и антибактериальная композиция, содержащая соль серебра, тиосульфат натрия и воду или физиологический раствор в качестве основы, вместо низкоэффективного гексаметилентетрамина содержит в качестве действующего начала метронидазол (трихопол), а вместо азотнокислого серебра содержит низкотоксичную соль серебра - нитрат гексаметилентетрамин серебра при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| метронидазол | 0,007-0,7 |
| нитрат гексаметилентетрамин серебра | 0,0085-0,85 |
| тиосульфат натрия | 0,0284-2,84 |
| вода или физиологический раствор | остальное до 100 |
Проведенные нами исследования показали, что при хранении порошков в виде смеси входящих в нее компонентов предложенная композиция полностью сохраняет свои свойства более 12 месяцев. Благодаря этому имеется возможность применения ее в различных лекарственных формах: в виде растворов для инъекций, порошков, мазей. При лечении лейкоза инъекции метронидазола более эффективны, чем применение per os, как в аналогах. С током крови он распределяется во многие ткани и биологические жидкости организма, в частности в костную ткань и эритроциты. При лечении лейкоза используется свойство метронидазола легко проникать в спинномозговую жидкость (до 43% от концентрации в плазме крови). Связывание с белками плазмы составляет менее 20%. До 50-60% метронидазола метаболизируется в печени путем гидроксилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, причем основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Важно и то, что входящий в состав предложенной композиции нитрат гексаметилентетрамин серебра почти в 4 раза менее токсичен, чем азотнокислое серебро, используемое в прототипе.
Конкретные примеры.
При выполнении примеров использовался водный раствор композиции, включающий известные препараты: метронидазол, тиосульфат натрия и нитрат гексаметилентетрамин серебра со структурной формулой
при различных количественных сочетаниях компонентов.
Пример 1. К смеси 0,007 г метронидазола, 0,0085 г нитрата гексаметилентетрамин серебра, 0,0284 г тиосульфата натрия добавляют воду до 100 г. Получают прозрачный раствор, который исследуют на цитостатическую и антивирусную активность.
Пример 2. 0,07 г метронидазола смешивают с 0,284 тиосульфата натрия, добавляют 0,085 г нитрат гексаметилентетрамин серебра, растворенный в 99,561 г воды. Получают прозрачную жидкость, которую исследуют на цитостатическую и антибактериальную активность.
Пример 3. 0,85 г нитрат гексаметилентетрамин серебра смешивают с 0,7 г метронидазола, добавляют 2,84 г растворенного в воде тиосульфата натрия.
Токсичность состава увеличивается и достигает токсичности цитостатического препарата цисплатины.
Пример 4. 0,001 г нитрат гексаметилентетрамин серебра и 0,003 г метронидазола перемешивают, добавляют 0,0284 г тиосульфата натрия, растворенного в воде. Низкая токсичность при недостаточной бактерицидной активности.
Пример 5. 0,9 г нитрат гексаметилентетрамин серебра смешивают с 0,8 г метронидазола и добавляют 2,9 г тиосульфата натрия, растворенного в воде. В растворе заметен осадок, исчезающий при нагревании до 40°С.
Пример 6. 1,0 г нитрат гексаметилентетрамин серебра смешивают с 0,07 г метронидазола, добавляют 1,1 г тиосульфата натрия, растворенного в воде. Композицию исследуют на цитостатическую и антибактериальную активность.
Экспериментальные материалы, подтверждающие существенность заявленных признаков, приведены в таблицах.
Исследования острой токсичности оптимального состава композиции по примеру 2 проведены на 75 мышах линии BALB/c при внутрибрюшинном введении состава в водном растворе в интервале от 20 мг/кг до 100 мг/кг (табл.1). Наблюдение за животными осуществлялось в течение 30 дней. Для сравнения выбраны известные препараты: азотнокислое серебро и цисплатина. Токсичность заявляемой композиции заметно ниже, чем токсичность известных препаратов. Так, при дозировке до 60-70 мг/кг живого веса токсичность не обнаружена, при дозе 80 мг/кг в сравнении с азотнокислым серебром она ниже в 2,5 раза.
В табл.2 представлены данные по изучению противоопухолевой активности заявляемой композиции и смежных препаратов без метронидазола на мышах СВА с карциномой Эрлиха (при трехкратном внутрибрюшинном введении). Из табл.2 видно, что использование предложенной композиции вызывает статически достоверное (Р<0,001) увеличение в 2 раза продолжительности жизни мышей СВА с карциномой Эрлиха в сравнении с контролем (при отсутствии лечения).
Проводилась оценка противоопухолевой цитотоксической активности заявляемой композиции в сравнении с цисплатиной на культуре лейкозных клеток линии К-562, культивируемых в среде PMI-1640 с 15%-ной эмбриональной телячьей сывороткой, после окраски красителем трипановым синим через 48 ч инкубации. Предлагаемый состав оказывает выраженный ингибирующий эффект на пролиферацию лейкозных (опухолевых) клеток, статическая достоверность результатов Р<0,001, причем цитостатическая активность состава сравнима с известным препаратом цисплатина (табл.3).
Антибактериальная активность предложенной композиции определялась методом серийных разведений препаратов в бактериальных культурах при различных концентрациях (табл.4). Результаты опытов учитывали через 24 ч инкубации при температуре тела больного животного. Из данных табл.4 следует, что заявляемая композиция оказывает выраженное цитотоксическое действие на бактериальные клетки, вызывая 100%-ную их гибель при заявленных концентрациях (90% на границе диапазона).
Анализ уровня лекарственных препаратов, проведенный заявителем, позволил установить, что в доступных патентных и медицинских источниках отсутствуют аналоги, характеризующиеся совокупностью признаков, тождественных всем признакам заявляемого вещества. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности "новизна".
В результате поиска известных решений в данной и смежных областях с целью выявления признаков, совпадающих с отличительными от прототипа, не выявлены решения, имеющие признаки, полностью совпадающие с отличительными признаками изобретения. Известность и очевидность влияния заявленных отличительных признаков на достижение указанного технического результата не подтверждена. Это позволяет говорить о соответствии заявленного решения условию патентоспособности "изобретательский уровень".
Использованные источники
1. Пат. RU №2212887, МКИ А61К 31/00. Способ профилактики и лечения лейкоза крупного рогатого скота. Опубл. 2003.09.27.
2. Пат. RU 2094048, МКИ А61К 33/38. Цитостатический и антивирусный состав. Опубл. 27.10.97 г. Прототип.
3. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963. - 130 с.
| Таблица 1 Токсичность заявляемой композиции |
||||||
| доза, мг/кг | Количество опытных животных | Количество погибших животных, в % | ||||
| заявляемый состав | AgNO3 | цисплатина | заявляемый состав | AgNO3 | цисплатина | |
| 20 | 5 | 5 | 5 | 0 | 5/100% | 5/100% |
| 40 | 5 | 5 | 5 | 0 | 5/100% | 5/100% |
| 60 | 5 | 5 | 5 | 0 | 5/100% | 5/100% |
| 80 | 5 | 5 | 5 | 2/40% | 5/100% | 5/100% |
| 100 | 5 | 5 | 5 | 5/100% | 5/100% | 5/100% |
| Таблица 3 | |||||||
| Цитотоксическая активность заявляемой композиции в сравнении с цисплатиной. | |||||||
| Активность | |||||||
| Вид клеток | Заявленная композиция | Цисплатина, мг/мл | Контроль (опухолевые клетки без препаратов) | ||||
| Пример 1 | Пример 2 | Пример 6 | 2 | 0,2 | 0,02 | ||
| К-562 | 174,8+36,2 | 284,2+39,9 | 479,5+52,1 | 189,5+32,4 | 372,6+44,7 | 677,3±54,1 | 8507,5±604 |
| Таблица 4 Антибактериальная активность заявляемой композиции |
||||
| № п/п | Заявленная композиция | % подавления роста бактерий | ||
| стафилококки | стрептококки | кишечная палочка | ||
| 1 | Композиция из примера 1 | 90 | 90 | 100 |
| 2 | Композиция из примера 2 (оптимум) | 100 | 100 | 100 |
| 3 | Композиция из примера 6 | 100 | 100 | 100 |
Claims (1)
- Противолейкозная и антибактериальная композиция, содержащая соль серебра, тиосульфат натрия и воду/физиологический раствор в качестве основы, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит метронидазол, а в качестве соли серебра - нитрат гексаметилентетрамин серебра при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
метронидазол 0,007-0,7 нитрат гексаметилентетрамин серебра 0,0085-0,85 тиосульфат натрия 0,0284-2,84 вода или физиологический раствор остальное до 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006115191/15A RU2339376C2 (ru) | 2006-05-02 | 2006-05-02 | Противолейкозная и антибактериальная композиция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006115191/15A RU2339376C2 (ru) | 2006-05-02 | 2006-05-02 | Противолейкозная и антибактериальная композиция |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2339376C2 true RU2339376C2 (ru) | 2008-11-27 |
Family
ID=40193382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006115191/15A RU2339376C2 (ru) | 2006-05-02 | 2006-05-02 | Противолейкозная и антибактериальная композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2339376C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608130C1 (ru) * | 2016-02-02 | 2017-01-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ и фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза крупного рогатого скота |
| RU2682644C2 (ru) * | 2017-06-13 | 2019-03-20 | Евгений Владимирович Плотников | Апоптозиндуцирующая и антиоксидантная композиция |
-
2006
- 2006-05-02 RU RU2006115191/15A patent/RU2339376C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2608130C1 (ru) * | 2016-02-02 | 2017-01-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ и фармацевтическая композиция для лечения вирусного лейкоза крупного рогатого скота |
| RU2682644C2 (ru) * | 2017-06-13 | 2019-03-20 | Евгений Владимирович Плотников | Апоптозиндуцирующая и антиоксидантная композиция |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA008302B1 (ru) | Комбинированное применение противоопухолевого производного индолопирролокарбазола и другого противоопухолевого агента | |
| CN102026625A (zh) | 二硫代氨基甲酸金属螯合物及其制备和应用的方法 | |
| US10828271B2 (en) | Method for treating pleuroperitoneal membrane cancers by locally injecting disulfiram preparation | |
| KR20110110355A (ko) | 암 치료용 조성물 및 방법 | |
| CN105311051A (zh) | 具有增加抗肿瘤药物疗效的载体溶媒、制备方法及其给药途径 | |
| CA2286557A1 (en) | Phorbol esters as anti-neoplastic agents | |
| CN110339207B (zh) | 抗癌剂的副作用的预防剂和/或治疗剂 | |
| RU2339376C2 (ru) | Противолейкозная и антибактериальная композиция | |
| RU2319491C1 (ru) | Противоопухолевая, антибактериальная и антивирусная фармацевтическая композиция (ее варианты) | |
| CN112516078B (zh) | 吉西他滨单磷酸酯溶液制剂和应用 | |
| US20090061022A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising arsenite for the treatment of malignancy | |
| US9474770B2 (en) | Prophylactic agent and/or therapeutic agent for sepsis | |
| CN105267214B (zh) | N-杂芳基苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用 | |
| HU198472B (en) | Process for producing adduct comprising norfloxacin and pharmaceutical composition comprising such adduct | |
| US11167002B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of malignant neoplasms including sarcoma, cancers of liver, lung, bladder, blood and cervical, treatment of infectious diseases and type 2 diabetes | |
| RU2473334C2 (ru) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана | |
| RU2240793C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| RU2094048C1 (ru) | Цитостатический и антивирусный состав | |
| RU2372091C1 (ru) | Противоопухолевый агент, относящийся к группе металлоорганических производных полиакриловой кислоты | |
| RU2338516C2 (ru) | Железосодержащее средство для профилактики и лечения анемии у животных | |
| Stevens et al. | Enhancement by glucose of the inhibition of an Ehrlich ascites tumor by tetraazatricyclododecane | |
| RU2181050C2 (ru) | Противоопухолевая и антибактериальная композиция | |
| RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) | |
| RU2190616C1 (ru) | Бисимидазол-(1,10)-фенантролин меди (ii) дихлорид, проявляющий антибактериальную и антибластическую активность, способ его получения | |
| RU2257213C2 (ru) | Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160503 |