RU2322997C2

RU2322997C2 - Состав для инъекции, изготовленный из ixeris sonchifolia hance, для лечения сердечно- и церебрососудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна и способ его приготовления

Info

Publication number: RU2322997C2
Application number: RU2004131195/15A
Authority: RU
Inventors: Руйксиан ЖАН (CN); Руйксиан ЖАН
Original assignee: ВАН Маоксиан
Priority date: 2002-04-23
Filing date: 2003-04-21
Publication date: 2008-04-27
Also published as: CN1377689A; US20050244514A1; RU2004131195A; DE60312505D1; JP4521192B2; DE60312505T2; KR20050003378A; KR100897656B1; CN1171610C; WO2003090767A1; AU2003236145A1; BR0309595A; EP1502595B1; AU2003236145B2; EP1502595A4; JP2005529133A; MXPA04010579A; EP1502595A1; US7163704B2; CA2487245A1

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению состава для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна. Состав для инъекции для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна, который представляет собой лиофилизированный порошок для инъекции, полученный из травы Ixeris Sonchifolia Hance путем приготовления отвара, его концентрирования, очистки и фильтрации до достижения определенных соотношений флавона и аденозина с последующей лиофилизацией. Способ приготовления состава для инъекции, заключающийся в том, что чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance отваривают, фильтруют, затем микрофильтруют и концентрируют, концентрированный отвар далее остужают, доводят рН до 10-11, далее фильтруют и взвешивают осадок; затем осадок ресуспендируют, доводят рН до 3-4, для доведения рН до 7-7.5 к фильтрату добавляют раствор гидроксида натрия, фильтруют, удаляют этанол из фильтрата и избавляются от его остатков при помощи испарения, добавляют воду для инъекции, далее охлаждают, фильтруют, кипятят в присутствии активированного угля, и оставляют на 24 часа и более, фильтруют, доводят рН до 7.0-7.5, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану, запаивают, и стерилизуют, далее к экстракту добавляют стабилизирующие агенты или впоследствии вспомогательные агенты, и перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления активированного угля для инъекции, и фильтруют, полученный в результате прозрачный апирогенный раствор разливают по пузырькам или ампулам, инкубируют, обрабатывают под вакуумом, высушивают до определенной конечной температуры с получением лиофилизированного порошка для инъекций, полученного из Ixeris Sonchifolia Hance. Вышеописанный состав для инъекций является эффективным для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна и выполнен в стабильной форме. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Область техники

Настоящее изобретение относится к составу для инъекции, изготовленному из китайских растений, и способу его приготовления, в частности к лиофилизированному порошку из Ixeris Sonchifolia Hance, который используют для приготовления инъекционного состава, и способу его приготовления. Состав применяют для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна.

Уровень техники

Клинические исследования показали, что экстракты из растений могут успешно применяться при лечении сердечно-сосудистой недостаточности или заболеваний сосудов. Известны препараты на основе растительных экстрактов сердечно-сосудистого действия, например, препарат на основе Crataegus, используемый для лечения пациентов с заниженной сердечной деятельностью (см. патент RU 2126261 С1, 20.02.1999).

В настоящее время инъекционные составы, которые готовят из китайских трав, применяемые для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также внутренних заболеваний, включают составы, изготовленные из Ixeris Sonchifolia Hance, которая в случае клинического применения представляет собой желто-коричневую прозрачную жидкость для внутривенного введения, полученную из Ixeris Sonchifolia Hance of Compositae путем экстракции целых растений. Основными фармацевтическими компонентами составов для внутривенной инъекции являются флавон и аденозин. Одновременное присутствие фито-флавона и фито-аденозина в Ixeris Sonchifolia Hance оказывает существенное дополнительное воздействие при лечении сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также внутренних заболеваний, что было продемонстрировано с помощью фармакодинамических исследований и в клинической практике. Фармакологический эффект инъекционных составов Ixeris Sonchifolia Hance обусловлен следующими комплексными воздействиями на организм: 1) увеличение кровотока в коронарных артериях, снижение кардиоваскулярного сопротивления, противодействие инфаркту миокарда, возрастание коллатеральной циркуляции крови в сосудах, уменьшение потребления кислорода миокардом и улучшение микроциркуляции в сердечной мышце - все это полезно при лечении сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, стенокардии, легочной недостаточности и инфаркта миокарда; 2) уменьшение слипания (конгломерации) тромбоцитов, увеличение активности фибринолизина, ингибирование тромбоза, снижение вязкости плазмы и сыворотки крови, увеличение электрофоретической подвижности эритроцитов, понижение церебро-васкулярного сопротивления, улучшение мозгового кровообращения и восстановление нервной функции, что является полезным при лечении инсульта (церебрального тромбоза); 3) исправление нарушений микроциркуляции, вызванных бактериями, исправление системных нарушений микроциркуляции, вызванных полимерами декстрана, и нарушений микроциркуляции глазного дна, общее расширении русла артерии глазного дна (fundus artery), - что является полезным полезно при лечении заболеваний глазного дна, таких как центральная ретинопатия, атрофия зрительного нерва и пигментная дегенерация сетчатки. Однако инъекционные составы Ixeris Sonchifolia Hance нестабильны и не подлежат длительному хранению. Для определения содержания флавона и аденозина используют способы дериватизации и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При помощи данных способов показано, что содержание аденозина в водных инъекционных составах снижается в процессе приготовления с 15.0 мкг/мл до 6.7% в готовой инъекции, содержание флавона снижается с 0.25 мг/мл до 0.169 мг/мл, при этом потери составляют 55.3% и 32.4%, соответственно. Через шесть месяцев содержание аденозина снижается до 6.5 мг/мл, тогда как содержание флавона составляет 0.133 мг/мл. Эти данные подтверждаются, если подвергнуть водный инъекционный состав Ixeris Sonchifolia Hance, содержание флавона и аденозина в котором составляет 5.07 мг/мл и 24.37 мкг/мл соответственно, десятидневному экспресс тесту на температурную устойчивость, который проводят в печи при 80°С. Остаточное содержание флавона и аденозина в инъекционном составе после такого теста составляет лишь 3.16 мг/мл и 12.18 мкг/мл соответственно (таблица). Ввиду существенной потери обоих активных ингредиентов, флавона и аденозина, в процессе приготовления и хранения инъекционных составов, их терапевтическое действие существенным образом снижается. Более того, наблюдают различные изменения цвета раствора инъекционных составов Ixeris Sonchifolia Hance. Оптическая плотность, измеренная при помощи ультрафиолетового спектрофотометра при длине волны 400 нм во время приготовления водного инъекционного состава из стокового (маточного) экстракта, колеблется от 0.338 перед стерилизацией до 0.423 после стерилизации. Через 6 месяцев оптическая плотность увеличивается до 0.443, при этом наблюдают потемнение раствора. Далее необходимо отметить, что ВЭЖХ-спектры инъекционного состава могут существенным образом различаться или, другими словами, существуют значительные различия между ВЭЖХ-спектрами разных партий водных инъекционных составов, даже приготовленных из одного и того же стокового экстракта. Проверка стабильности активных веществ в аналогичных коммерчески доступных водных инъекционных составах, выбранных случайным образом (Партии №20000303, 20000503, 20010120), показала, что содержание флавона составляло 0.27 мг/мл, 0.51 мг/мл и 0.30 мг/мл, тогда как содержание аденозина: 1.11 мкг/мл, 0.147 мкг/мл и 0.00 мкг/мл, соответственно.

Таким образом, водные инъекционные составы Ixeris Sonchifolia Hance чувствительны к таким факторам, как условия приготовления и хранения и, поэтому, их качество трудно контролировать, что существенным образом ограничивает терапевтическое действие инъекционных составов Ixeris Sonchifolia Hance.

Описание изобретения

Задачей настоящего изобретения является получение инъекционного состава, приготовленного из китайских трав, для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, заболеваний глазного дна, а также способ его приготовления, который не только преодолевает существующие недостатки приготовления водных инъекционных составов на основе Ixeris Sonchifolia Hance, но и позволяет легко и стабильно контролировать качество, гарантирует малые потери флавона и аденозина и, таким образом, обеспечивает надежное и эффективное клиническое использование, а также хранение инъекционного состава.

Согласно настоящему изобретению, инъекционный состав, приготовленный из китайских трав, для лечения сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна, отличается тем, что представляет собой лиофилизированный порошок для инъекции, приготовленный из Ixeris Sonchifolia Hance, и содержащий флавон и аденозин в соотношении 5 мг:15 мкг или 5 мг:30 мкг.

Способ приготовления инъекционного состава из китайских трав согласно настоящему изобретению заключается в следующем: чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance добавляют к 25-35-кратному количеству воды и отваривают в течение 3 часов, фильтруют, затем микрофильтруют и концентрируют до тех пор, пока 1 мл концентрата не будет соответствовать 0.5 г необработанных трав; концентрированный отвар далее остужают до 40°С (и ниже) и, для доведения рН до значения 10-11 добавляют, помешивая, 10% эмульсию оксида кальция, далее фильтруют и взвешивают осадок; затем осадок ресуспендируют в этаноле, масса которого превышает массу осадка в 5,3 раза, для доведения рН до значения 3-4 добавляют раствор 25% концентрированной серной кислоты, с последующим помешиванием и фильтрацией; для доведения рН до 7-7.5 к фильтрату добавляют раствор 40% гидроксида натрия, снова фильтруют, удаляют этанол, избавляются от его остатков при помощи испарения (эвапорации), добавляют воду для инъекции таким образом, что 1 мл раствора соответствует 4 г необработанных трав; далее инкубируют (замораживают) при температуре ниже -8°С в течение 12 часов, фильтруют; кипятят в течение 15 минут в присутствии 0.1-0.2% активированного угля, и оставляют при -5°С на 24 часа и более, снова фильтруют, доводят рН до 7.0-7.5, далее фильтруют через картон, воронку с фильтром из спеченного керамического материала (воронку Бюхнера) и микропористую мембрану (диаметр поры 0.45 мкм), запаивают, и стерилизуют (115°С, 30 мин) с получением экстракта; далее к экстракту добавляют стабилизирующие агенты или впоследствии вспомогательные агенты, и перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления активированного угля для инъекции, и фильтруют. Полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по пузырькам или ампулам, инкубируют при -40 - -60°С в течение 1-3 часов, обрабатывают под вакуумом (удаляют из них воздух) (при 1-20 Па), высушивают в течение 20-40 часов при возрастающей температуре до конечной температуры 25-40°С. После этого лиофилизированный порошок для инъекций, полученный из Ixeris Sonchifolia Hance, готов.

Преимущества настоящего изобретения заключаются в следующем: приготовление Ixeris Sonchifolia Hance, содержащего флавон и аденозин в виде лиофилизированного порошка Ixeris Sonchifolia Hance для инъекции, позволяет устранить недостатки водных инъекционных составов Ixeris Sonchifolia Hance, связанных с их нестабильным качеством и потерями флавона и аденозина; упростить контроль качества, и уменьшить потери содержания флавона и аденозина, и таким образом, в обеспечивает надежное и эффективное клиническое использование инъекционного состава, также как и большие преимущества при его хранении.

Примеры реализации изобретения

Пример 1

1 кг чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance помещают в емкость для кипячения, доливают туда 25-30-кратное количество воды и отваривают в течение 3 часов. Далее отвар фильтруют, микрофильтруют, и переносят в концентратор, в котором доводят концентрацию таким образом, чтобы 1 мл концентрата соответствовал 0.5 г необработанных трав. Потом концентрированный раствор остужают до 39°С, перемешивают и доводят его рН до 10 при помощи добавления 10% эмульсии оксида кальция. После фильтрации, образовавшийся осадок взвешивают, далее ресуспендируют в этаноле, масса которого превышает массу осадка в 5.3 раза, и доводят рН до 3 при помощи добавления раствора 25% концентрированной серной кислоты. Суспензию хорошо перемешивают, фильтруют, и доводят рН фильтрата до 7 при помощи добавления раствора 40% гидроксида натрия. После фильтрации удаляют этанол и избавляются от его остатков при помощи испарения (эвапорации). Потом добавляют воду для инъекции с расчетом, чтобы 1 мл соответствовал 4 г необработанных трав, далее замораживают при температуре -9°С в течение 12 часов, фильтруют; кипятят в течение 15 минут в присутствии 0.1% активированного угля, и оставляют при -5°С на 24 часа. Далее раствор фильтруют, доводят рН до 7.0, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану (диаметр поры 0.45 мкм), запаивают и стерилизуют (115°С, 30 мин) с получением экстракта. К полученному экстракту добавляют 0.05% ЭДТА или цитрат натрия в качестве стабилизирующих агентов, и перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления 0.1% активированного угля для инъекции, и фильтруют. Полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по 2 мл в пузырьки или ампулы, инкубируют при -40°С в течение 3 часов, обрабатывают вакуумом (удаляют воздух) (при 15 Па), высушивают в течение 20 часов при повышении температуры до конечной температуры 25°С. После этого лиофилизированный порошок для инъекций, полученный из Ixeris Sonchifolia Hance, готов.

Пример 2

1 кг чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance помещают в емкость для кипячения, доливают туда 25-30-кратное количество воды и отваривают в течение 3 часов. Далее отвар фильтруют, микрофильтруют, и переносят в концентратор, в котором доводят концентрацию таким образом, чтобы 1 мл концентрата соответствовал 0.5 г необработанных трав. Потом концентрированный раствор остужают до 35°С, перемешивают и доводят его рН до 10 при помощи добавления 10% эмульсии оксида кальция. После фильтрации образовавшийся осадок взвешивают, далее ресуспендируют в этаноле, который берут в количестве в 5.3 раза большем по массе, чем масса осадка, и доводят рН до 3.5 при помощи добавления раствора 25% концентрированной серной кислоты. Суспензию хорошо перемешивают, фильтруют, и доводят рН фильтрата до 7.3 при помощи добавления раствора 40% гидроксида натрия. После фильтрации удаляют этанол и избавляются от его остатков при помощи испарения (эвапорации). Потом добавляют воду для инъекции с расчетом, чтобы 1 мл соответствовал 4 г необработанных трав, далее замораживают при температуре -10°С в течение 12 часов, фильтруют; кипятят в течение 15 минут в присутствии 0.12% активированного угля и оставляют при -5°С на 25 часов. Далее раствор фильтруют, доводят рН до 7.2, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану (диаметр поры 0.45 мкм), запаивают, и стерилизуют (115°С, 30 мин) с получением экстракта. К полученному экстракту добавляют 0.1% бисульфит натрия или пиросульфит натрия, или их смесь в качестве стабилизирующих агентов и 3% маннитол в качестве поддерживающего агента, и перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления 0.05% активированного угля для инъекции и фильтруют. Полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по 3 мл в пузырьки или ампулы, инкубируют при -45°С в течение 2.5 часов, обрабатывают (удаляют воздух) вакуумом (при 18 Па), высушивают в течение 30 часов при повышении температуры до конечной температуры 30°С. После этого лиофилизированный порошок для инъекций, полученный из Ixeris Sonchifolia Hance, готов.

Пример 3

1 кг чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance помещают в емкость для кипячения, доливают туда 25-30-кратное количество воды и отваривают в течение 3 часов. Далее отвар фильтруют, микрофильтруют, и переносят в концентратор, в котором доводят концентрацию таким образом, чтобы 1 мл концентрата соответствовал 0.5 г необработанных трав. Потом концентрированный раствор остужают до 20°С, перемешивают и доводят его рН до 10.5 при помощи добавления 10% эмульсии оксида кальция. После отстаивания в течение 12 часов осадок отфильтровывают и взвешивают, далее ресуспендируют в этаноле, который берут в количестве в 5.3 раза большем по массе, чем масса осадка, и доводят рН до 4 при помощи добавления раствора 25% концентрированной серной кислоты. Суспензию хорошо перемешивают, фильтруют, и доводят рН фильтрата до 7 при помощи добавления раствора 40% гидроксида натрия. После фильтрации удаляют этанол и избавляются от его остатков при помощи испарения. Потом добавляют воду для инъекции с расчетом, чтобы 1 мл соответствовал 4 г необработанных трав, далее замораживают при температуре -11°С в течение 12 часов, фильтруют; кипятят в течение 15 минут в присутствии 0.15% активированного угля и оставляют при -5°С на 24 часа. Далее раствор фильтруют, доводят рН до 7.4, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану (диаметр поры 0.45 мкм), запаивают и стерилизуют (115°С, 30 мин) с получением экстракта. К полученному экстракту добавляют 0.05% сульфит натрия или аскорбиновую кислоту в качестве стабилизирующих агентов либо насыщают азотом и затем 3% декстраном в качестве поддерживающего агента, перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления 0.05% активированного угля для инъекции, и фильтруют. Полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по 1 мл в пузырьки или ампулы, инкубируют при -50°С в течение 2 часов, обрабатывают (удаляют воздух) вакуумом (при 10 Па), высушивают в течение 25 часов при возрастающей температуре до конечной температуры 35°С. После этого лиофилизированный порошок для инъекций, полученный из Ixeris Sonchifolia Hance, готов.

Пример 4

1 кг чистую (траву) Ixeris Sonchifolia Hance помещают в емкость для кипячения, доливают туда 25-30-кратное количество воды и отваривают в течение 3 часов. Далее отвар фильтруют, микрофильтруют и переносят в концентратор, в котором доводят концентрацию таким образом, чтобы 1 мл концентрата соответствовал 0.5 г необработанных трав. Потом концентрированный раствор остужают до 10°С, перемешивают и доводят его рН до 11 при помощи добавления 10% эмульсии оксида кальция. После фильтрации образовавшийся осадок взвешивают, далее ресуспендируют в этаноле, который берут в количестве в 5.3 раза большем по массе, чем масса осадка, и доводят рН до 3 при помощи добавления раствора 25% концентрированной серной кислоты. Суспензию хорошо перемешивают, фильтруют и доводят рН фильтрата до 7 при помощи добавления раствора 40% гидроксида натрия. После фильтрации удаляют этанол и избавляются от его остатков при помощи испарения (эвапорации). Потом добавляют воду для инъекции с расчетом, чтобы 1 мл соответствовал 4 г необработанных трав, далее замораживают при температуре -12°С в течение 12 часов, фильтруют; кипятят в течение 15 минут в присутствии 0.2% активированного угля и оставляют при -5°С на 24 часа. Далее раствор фильтруют, доводят рН до 7.5, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану (диаметр поры 0.45 мкм), запаивают, и стерилизуют (115°С, 30 мин) с получением экстракта. К полученному экстракту добавляют 0.02% тиосульфат натрия в качестве стабилизирующего агента, и 5% лактоза или глюкоза или их смесь в качестве поддерживающего агента, перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления 0.01% активированного угля для инъекции и фильтруют. Полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по 4 или 5 мл в пузырьки или ампулы, инкубируют при -60°С в течение 1 часа, обрабатывают (удаляют воздух) вакуумом (при 20 Па), высушивают в течение 40 часов при возрастающей температуре до конечной температуры 40°С. После этого лиофилизированный порошок для инъекций, полученный из Ixeris Sonchifolia Hance, готов.

В таблице приводится сравнение стабильности содержания флавона и аденозина в лиофилизированном порошке для инъекций и водном составе для инъекций при высокой температуре.

№	Форма дозирования	Флавон (мг/мл) (пре-тест)	Флавон (мг/мл) (пост-тест)	Аденозин (мкг/мл) (пре-тест)	Аденозин (мкг/мл) (пост-тест)	Внешний вид
1	Лиофилизированный порошок для инъекций	5.07	5.03	24.37	23.88	Желто-коричневый после растворения вводе
2	Водная инъекция	5.07	3.16	24.37	12.18	Темно-желто-коричневый

Лиофилизированный порошок Ixeris Sonchifolia Nance для инъекции, содержащий 5.07 мг/мл флавона и 24.37 мкг/мл аденозина, который подвергают 10-дневному экспресс тесту на температурную устойчивость в печи при 80°С, после чего определяют содержание обоих активных компонентов. Содержания флавона и аденозина оставалось практически неизменным и составляло 5.03 мг/мл и 23.88 мкг/мл, тогда как их содержание в водной инъекции после аналогичной температурной нагрузки уменьшалось до 62.33% и 49.99% от начального.

Для клинического применения в зависимости от показаний в каждом конкретном случае различные спецификации лиофилизированного порошка Ixeris Sonchifolia Hance для инъекции разводят в воде для инъекций и потом добавляют к 250 мл хлорида натрия или глюкозы для внутривенного вливания.

Полученные согласно изобретению препараты были использованы при проведении следующих клинических испытаний, которые подтвердили эффективность этих препаратов в лечении сердечно- и церебро-сосудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна.

Клинические исследования

Комбинированная терапия внутрисосудистого лазерного облучения крови (ВЛОК) и Die mai ling (ДМЛ, инъекции на основе Ixeris Sonchifolia Hance) для лечения передней ишемической оптической нейропатии (ПИОН).

Комбинированная терапия ВЛОК и ДМЛ были использована в лечении 36 случаев (42 глаза) ПИОН. Из 36 случаев (42 глаза) лечения в 20 случаях глаз был вылечен, в 8 случаях наблюдалось улучшение и в 3 случаях не было отмечено какого-либо действия. Полная эффективность составила 92,86%. Отмечаемый эффект находился в тесной связи с историей болезни. Таким образом, сочетание ВЛОК и ДМЛ является эффективным при лечении ПИОН ("Clinical Study of Combination Therapy of ILIB and DML (Lxeris Sonchifolia Hance injection) for AION; Wen Jian-hua, Liu Yu-xia, Zheng Li-jun and Xiao Lei; Acta Acad Med Weifang Vol.25 №2 2003).

Клинические наблюдения лечения стенокардии Diemailing (ДМЛ, инъекции на основе Ixeris Sonchifolia Hance)

ДМЛ 30 мл в 5% растворе глюкозы по 500 мл капельно вводили раз в день на протяжении 14 дней. Наблюдалось значительное ослабление симптомов стенокардии. Полная эффективность составила 95%. Электрокардиограмма больных ишемией показали значительные улучшения (Р<0.01), как для сердечной функции (Р<0.05), так и для гемореологии (Р<0.01). Таким образом, ДМЛ проявляет значительный терапевтический эффект в лечении стенокардии (Clinical study of Therapy of DML (Lxeris Sonchifolia Hance injection) for coronary heart disease, angina pectorics; Zang Xiu-xian, Liu Xiao-liang, Sun Ming-li Men Li-you and Li Feng; Medicine of JILIN Aug. 2001, Vol.22, №4).

Терапевтический эффект Diemailing (инъекции на основе Ixeris Sonchifolia Hance) у пациентов с острым ишемическим приступом

Исследование включало изучение 122 пациентов с симптомами ишемического приступа в течение 2 недель. В течение двух недель наблюдали лечение Diemailing в 92 случаях и в остальных 30 случаях даншенем (Шалфей краснолистый, Radices Salviae miltiorrhizae) (в качестве контроля). Для оценки эффективности двух указанных препаратов были использованы шкалы неврологического дефицита (NDS) и набор тестов «ежедневная жизненная активность» (ADL). Кроме того, в 30 случаях Diemailing терапии был определен уровень фибриногена в плазме до начала лечения и спустя 2 недели после лечения.

1) Эффективность применения для Diemailing и даньшень составляла 78,26% и 66,67%, соответственно. Наблюдалась значительные различия между группами (Р<0.05).

2) Обнаружено значительное различие между двумя группами после 1 недели терапии только по шкале неврологического дефицита (Р<0.001). Однако после двух недель лечения были выявлены значительные различия как по NDS, так и ADL (Р<0.001).

3) Наблюдалось снижение уровня фибриногена в плазме только в группе терапии Diemailing.

Таким образом, Diemailing обладает способностью улучшать гемореологические параметры и неврологические функции при ишемических приступах. Побочных эффектов не обнаружено (Therapeutic Effect of DML (Lxeris Sonchifolia Hance injection) in Patients with Acute Ischemic Stroke; Xu Xiang etc.; Ceriatr Health Care, Sep.2002, Vol.8, №3).

Применение ДМЛ (инъекции на основе Lxeris Sonchifolia Hance) для лечения болезней глазного дна

У морских свинок была смоделирована острая нехватка подачи крови в центральную артерию боковой сетчатки, в результате чего у животных развился недостаток крови и кислорода, что в свою очередь привело к нарушению зрения одного из глаз. Глаз морской свинки стимулировался с помощью фотостимулятора марки MS-2PS, а посредством электронного компьютерного сумматора производился средний расчет потенциала ствола мозга, вызванного визуальным раздражением. Морские свинки с вызванным у них нарушением зрения были разделены на две группы, в одной из них лечение производилось с использованием соленого раствора (контрольная группа), в другой - с использованием инъекций ДМЛ, при этом ход лечения тщательно фиксировался. В результате было отмечено, что в контрольной группе, где лечение производилось с использованием соленого раствора, показатель волны Р вызванного зрительного потенциала (VEP) снизился с 12,6 μv до 5,48 μv. В группе же, где лечение нарушения зрения производилось с использованием инъекций ДМЛ, показатель волны Р снизился совсем незначительно или же немного возрос. Латентный (скрытый) период последующих Р волн по сравнению с контрольной группой увеличился совсем незначительно либо же сократился. Вышеприведенные показатели свидетельствуют об очевидном терапевтическом эффекте инъекций ДМЛ при лечении нарушений зрения у морских свинок. Метод фотографирования глазного дна показал, что при введении инъекций ДМЛ домашним кроликам диаметр артерий увеличивается, что свидетельствует о сосудорасширяющем воздействии данного препарата. Кроликам внутривенно вводился раствор высокомолекулярного декстрана, что способствовало возникновению у них нарушений процессов микроциркуляции. Затем проводилось наблюдение показателей скорости кровотока в капиллярах слизистой оболочки глазного яблока. В группе, где лечение осуществлялось с использованием соленого раствора (в контрольной группе) в течение 4 дней, показатель скорости кровотока составил 1/4 доопытного показателя. В группе же, где лечение производилось с использованием инъекций ДМЛ в течение 4 дней, показатель скорости кровотока восстановился до 1/2 доопытного показателя. При этом в данной группе по сравнению с контрольной группой значительно уменьшалось сгущение кровяных телец, что со всей очевидностью свидетельствует о способности ДМЛ улучшать процессы микроциркуляции глаза ("Исследование фармакологических функций инъекций Diemaling при лечении заболеваний глазного дна" Научно-исследовательский институт фармакологических и клинических исследований в области китайской и западной медицины г.Тунхуа, Уездная Народная больница г.Тунхуа, Городская Народная больница г.Тунхуа; Ли Цунь, Фан Цзинь-сян, Гуо Ли-лань, Чи Шао-жун).

Claims

1. Состав для инъекции для лечения сердечно- и церебрососудистых заболеваний, а также заболеваний глазного дна, характеризующийся тем, что представляет собой лиофилизированный порошок для инъекции, полученный из китайского растения - травы Ixeris Sonchifolia Hance путем приготовления отвара, его концентрирования, очистки и фильтрации до достижения соотношений флавона и аденозина 5 мг:15 мкг или 15 мг:30 мкг с последующей лиофилизацией.

2. Способ приготовления состава для инъекции по п.1, характеризующийся тем, что чистую траву Ixeris Sonchifolia Hance добавляют к 25-35-кратному количеству воды и отваривают в течение 3 ч, фильтруют, затем микрофильтруют и концентрируют до тех пор, пока 1 мл концентрата не будет соответствовать 0,5 г необработанных трав; концентрированный отвар далее остужают до температуры ниже 40°С и для доведения рН до 10-11 добавляют при перемешивании 10%-ную эмульсию оксида кальция, далее фильтруют и взвешивают осадок; затем осадок ресуспендируют в 5,3-кратном количестве этанола, для доведения рН до 3-4 добавляют раствор 25%-ной концентрированной серной кислоты с последующим тщательным перемешиванием и фильтрацией; для доведения рН до 7-7,5 к фильтрату добавляют раствор 40%-ного гидроксида натрия, фильтруют, удаляют этанол из фильтрата и избавляются от его остатков при помощи испарения, добавляют воду для инъекции таким образом, что 1 мл соответствует 4 г необработанных трав; далее охлаждают до температуры ниже -8°С в течение 12 ч, фильтруют; кипятят в течение 15 мин в присутствии 0,1-0,2% активированного угля, и оставляют при -5°С на 24 ч и более, фильтруют, доводят рН до 7,0-7,5, далее фильтруют через картон, воронку Бюхнера и микропоровую мембрану (диаметр поры 0,45 мкм), запаивают и стерилизуют (115°С, 30 мин); далее к экстракту добавляют стабилизирующие агенты или впоследствии вспомогательные агенты и перемешивают до полного растворения, далее обрабатывают при помощи добавления активированного угля для инъекции и фильтруют, полученный в результате прозрачный апирогенный (не повышающий температуру тела) раствор разливают по пузырькам или ампулам, инкубируют при (-40)-(-60)°С в течение 1-3 ч, обрабатывают (удаляют воздух) под вакуумом (при 1-20 Па), высушивают в течение 20-40 ч при повышении температуры до конечной температуры 25-40°С с получением лиофилизированного порошка для инъекций, полученного из Ixeris Sonchifolia Hance.

3. Способ по п.2, характеризующийся тем, что в качестве стабилизирующих агентов используют ЭДТА (этилендиаминтетрауксусную кислоту), лимонную кислоту (цитрат натрия), бисульфит натрия, сульфит натрия, пиросульфит натрия, тиосульфат натрия, аскорбиновую кислоту или азот.

4. Способ по п.2, характеризующийся тем, что в качестве вспомогательных агентов используют маннитол, декстран, лактозу или глюкозу.

5. Способ по п.2 или 3, характеризующийся тем, что добавляют один или смесь по меньшей мере двух стабилизирующих агентов.

6. Способ по п.2 или 4, характеризующийся тем, что добавляют один или смесь по меньшей мере двух вспомогательных агентов.