RU2293725C2 - Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами - Google Patents

Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами Download PDF

Info

Publication number
RU2293725C2
RU2293725C2 RU2004120790/04A RU2004120790A RU2293725C2 RU 2293725 C2 RU2293725 C2 RU 2293725C2 RU 2004120790/04 A RU2004120790/04 A RU 2004120790/04A RU 2004120790 A RU2004120790 A RU 2004120790A RU 2293725 C2 RU2293725 C2 RU 2293725C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
halo
compounds
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004120790/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004120790A (ru
Inventor
Пьер ДЮКРЕЙ (FR)
Пьер ДЮКРЕЙ
Томас ГЁБЕЛЬ (DE)
Томас ГЁБЕЛЬ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004120790A publication Critical patent/RU2004120790A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2293725C2 publication Critical patent/RU2293725C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/29—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы
Figure 00000001
в которой Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный или замещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу и незамещенный фенилкарбонил, R1 обозначает водород, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или незамещенный C1-С6алкил, а Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6). Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I, заключающемуся в том, что соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
Figure 00000002
в котором Q обозначает уходящую группу, при необходимости в присутствии основного катализатора. Кроме того, изобретение относится к композиции для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми, содержащей в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I, а также носители и/или диспергаторы, применению соединения формулы I для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми и способу борьбы с паразитами, заключающемуся в воздействии на нематод, клещей и насекомых эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новым амидоацетонитрильным соединениям формулы
Figure 00000006
в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, гало-C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-C1-С6алкоксигруппу, C2-С6алкенил, гало-С2-С6алкенил, C2-С6алкинил, C3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилоксигруппу, С3-С6циклоалкиламиногруппу, С3-С6циклоалкилтиогруппу, С2-С6алкенилоксигруппу,гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфонилоксигруппу, гало-С1-С6алкилсульфонилоксигруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилтиогруппу, гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил, гало-С2-С6алкенилсульфинил, С2-С6алкенилсульфонил, гало-С2-С6алкенилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу, ди-С1-С6алкиламиногруппу, С1-С6алкилсульфониламиногруппу, гало-С1-С6алкилсульфониламиногруппу, С1-С6алкилкарбонил, гало-С1-С6алкилкарбонил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкиламинокарбонил, ди-С1-С6алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фенилметоксиминогруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилгидроксиметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный 1-фенил-1-гидроксиэтил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилхлорметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилцианометил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилацетиленил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил и гало-С1-С6алкилсульфонил, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный гетарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С2-С6алкенилтиогруппу, гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил, гало-С2-С6алкенилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилсульфонил, гало-С2-С6алкенилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил или хинолил, заместители каждого из которых, если они являются замещенными, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенилоксигруппу, гало-С2-С6алкенилоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С2-С6алкенилтиогруппу, гало-С2-С6алкенилтиогруппу, С2-С6алкенилсульфинил, гало-С2-С6алкенилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С2-С6алкенилсульфонил, гало-С2-С6алкенилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу,
R1 обозначает водород, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, аллил или С1-С6алкоксиметил,
R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С1-С6алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С6алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С6алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С1-С6алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С1-С6алкоксигруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный С3-С6циклоалкил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С1-С6алкил, или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гало-С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, гало-С1-С6алкилсульфинил, С1-С6алкилсульфонил, гало-С1-С6алкилсульфонил, С1-С6алкиламиногруппу и ди-С1-С6алкиламиногруппу, либо
R2 и R3 совместно обозначают С1-С6алкилен и
Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6) или C(R7)=C(R8),
к их получению и их применению для борьбы с эндо- и эктопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений, а также к пестицидам, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.
Замещенные аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидной активностью, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. Однако действующие вещества, конкретно описанные в указанной публикации, не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. Согласно изобретению было установлено, что аминоацетонитрильные соединения формулы I обладают исключительно высокими пестицидными свойствами, позволяющими использовать их прежде всего для борьбы с эндо- и эктопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений.
В приведенных выше значениях заместителей алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил и алкилсульфонил, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.
Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил или 1,3-гексадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил или изогексенил.
Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил или 3-гексен-1-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил или 4-метилгекс-2-инил.
Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа или циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Гетарил представляет собой пиридил, пиримидил, s-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, пиррил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, бензотиенил, бензофуранил, бензотиазолил, индолил или индазолил, предпочтительно пиридил, пиримидил, s-триазинил или 1,2,4-триазинил, прежде всего пиридил или пиримидил.
Галоген индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, представляет собой фтор, хлор, бром или иод, прежде всего фтор, хлор или бром, в частности фтор или хлор.
Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF2 или CF3, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, СН2CF2CF3 или СН(CF3)2, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)CHFCF3 или СН2(CF2)2CF3, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF3)(CHF)2CF3 или СН2(CF2)3CF3, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, СН2(CF2)4CF3 или С(CF3)2(CHF)2CF3.
Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппы и гексилоксигруппы, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.
Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:
(1) соединение формулы I, в которой Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил, С3-С5циклоалкилоксигруппу, С3-С5циклоалкиламиногруппу, С1-С5алкилтиогруппу, гало-С1-С5алкилтиогруппу,С1-С4алкиламиногруппу, ди-С1-С4алкиламиногруппу, С1-С44алкилкарбонил, гало-С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил, С3-С5циклоалкилоксигруппу, С3-С5циклоалкиламиногруппу, С1-С4алкилкарбонил, гало-С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу, гало-С1-С2алкоксигруппу, С3-С4циклоалкил, С3-С4циклоалкилоксигруппу, С3-С4циклоалкиламиногруппу, С1-С2алкилкарбонил, гало-С1-С2алкилкарбонил, С1-С2алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу и гало-С1-С2алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу и гало-С1-С2алкоксигруппу;
(2) соединение формулы I, в которой R1 обозначает водород, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил, прежде всего водород или С1-С2алкил, наиболее предпочтительно водород;
(3) соединение формулы I, в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С1-С4алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С4алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С4алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С1-С4алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С1-С4 алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С1-С4алкил, С3-С5циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С1-С2алкил и гало-С1-С4алкил, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, С1-С2алкил или С3-С5циклоалкил;
(4) соединение формулы I, в которой Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6);
(5) соединение формулы I, в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил, С3-С5циклоалкилоксигруппу, С3-С5циклоалкиламиногруппу, С1-С5алкилтиогруппу, гало-C1-С5алкилтиогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди-С1-С4алкиламиногруппу, С1-С4алкилкарбонил, гало-С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу и гало-С1-С4алкилтиогруппу,
R1 обозначает водород, С1-С4алкил или гало-С1-С4алкил,
R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С1-С4алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С4алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С2-С4алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С1-С4алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С1-С4алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу, и
Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6);
(6) соединение формулы I, в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга прежде всего обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу, гало-С1-С4алкоксигруппу, С3-С5циклоалкил, С3-С5циклоалкилоксигруппу, С3-С5циклоалкиламиногруппу, С1-С4алкилкарбонил, гало-С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С4алкил, гало-С1-С4алкил, С1-С4алкоксигруппу и гало-С1-С4алкоксигруппу,
R1 обозначает водород или С1-С2алкил,
R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С1-С4алкил, С3-С5циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С1-С2алкил и гало-С1-С4алкил, и
Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6);
(7) соединение формулы I, в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу, гало-С1-С2алкоксигруппу, С3-С4циклоалкил, С3-С4циклоалкилоксигруппу, С3-С4циклоалкиламиногруппу, С1-С2алкилкарбонил, гало-С1-С2алкилкарбонил, С1-С2алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу и гало- С1-С2алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С2алкил, гало-С1-С2алкил, С1-С2алкоксигруппу и гало-С1-С2алкоксигруппу,
R1 обозначает водород,
R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С2алкил или С3-С5циклоалкил и
Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6).
Согласно изобретению особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1, и прежде всего соединения формулы I, описанные ниже в примерах синтеза.
Изобретение относится также к способу получения соединений формулы I, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающемуся, например, в том, что соединение формулы
Figure 00000007
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R1, R2 Х и Ar2 имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы
Figure 00000008
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Ar1 имеет указанные для формулы I значения, a Q обозначает уходящую группу, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы I, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы I, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы I, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы I, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы I или в другую соль.
Приведенные выше пояснения касательно солей соединений формулы I аналогичным образом относятся и к солям исходных соединений, указанных выше и в последующем описании.
При осуществлении рассмотренного выше способа реагенты можно подвергать взаимодействию между собой как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако в большинстве случаев может оказаться целесообразным добавлять к реакционной смеси инертный растворитель или разбавитель либо их смесь. В качестве примеров таких растворителей и разбавителей можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезителен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.
Предпочтительными уходящими группами Q являются галогены, тозилаты, мезилаты и трифлаты, наиболее предпочтительно галогены, главным образом хлор.
В качестве примера оснований, пригодных для катализа проводимой в соответствии с предлагаемым в изобретении способом реакции, можно назвать гидроксиды, гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды щелочных или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, необязательно N-алкилированные, необязательно ненасыщенные циклоалкиламины, гетероциклические основания, гидроксиды аммония, а также карбоциклические амины. Конкретными примерами подобных оснований являются гидроксид, гидрид, амид, метанолят, ацетат и карбонат натрия, трет-бутанолят, гидроксид, карбонат и гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония, а также 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ). Предпочтительны среди указанных выше оснований диизопропилэтиламин и 4-(N,N-диметиламино)пиридин.
Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 0 до примерно 100°С, предпочтительно от примерно 10 до примерно 40°С.
В предпочтительном варианте осуществления описанного выше способа соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III при комнатной температуре в галогенированном углеводороде, предпочтительно в дихлорметане, в присутствии основания, предпочтительно смеси диизопропилэтиламина и 4-(N,N-диметиламино)пиридина.
Еще одним объектом изобретения является способ получения соединений формулы II, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающийся, например, в том, что соединение формулы
Figure 00000009
которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R2, X и Ar2 имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию с неорганическим или органическим цианидом и соединением формулы R1-NH2, которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R1 имеет указанные для формулы I значения, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы II, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы II, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы II, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы II, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы II или в другую соль.
Пригодными для проведения вышеописанной реакции цианидами являются цианид натрия, цианид калия, триметилсилилцианид и ацетонциангидрин.
Общая методика проведения реакции между карбонильными соединениями, например формулы IV, и цианидами и аминами, например формулы R1-NH2, соответствует реакции Штреккера, описанной, например, в Organic Synthesis Coll., т.3, 1973, с.88.
Соли соединений формулы I можно получать известным методом. Так, например, кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают их обработкой приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями - их обработкой приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно обычным путем превращать в свободные соединения формулы I, для чего кислотно-аддитивные соли можно, например, обрабатывать приемлемым основным агентом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями можно, например, обрабатывать приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.
Соли соединений формулы I можно известным образом превращать в другие соли соединений формулы I, при этом кислотно-аддитивные соли можно, например, превращать в другие кислотно-аддитивные соли, например обработкой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, приемлемой металлической солью, такой как натриевая, бариевая или серебряная соль, кислоты, например ацетатом серебра, в приемлемом растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, нерастворима и в результате выпадает в осадок из реакционной смеси.
В зависимости от конкретной методики и/или условий реакции соединения формулы I, обладающие солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме либо в виде солей.
Соединения формулы I можно также получать в виде их гидратов и/или они могут также содержать молекулы других растворителей, которые, например, могут при необходимости использоваться для кристаллизации соединений, представленных в твердом виде.
Соединения формулы I при определенных условиях могут быть представлены в виде их возможных оптических и/или геометрических изомеров или в виде их смеси. В соответствии с этим настоящее изобретение относится и к чистым изомерам и ко всем возможным смесям изомеров, что подразумевается выше и в последующем описании, даже если в каждом отдельном случае и не указаны конкретные подробности касательно стереохимического строения соединений.
Смеси диастереоизомеров и смеси рацематов соединений формулы I, получаемые в зависимости от выбранных исходных материалов и методики и рабочих условий проведения реакции предлагаемым в изобретении способом или иным путем, можно на основе различий физико-химических свойств компонентов таких смесей разделять известным путем, например фракционированной кристаллизацией, перегонкой и/или хроматографией, на чистые диастереоизомеры или рацематы.
Образующиеся при соответствующих условиях смеси энантиомеров, например рацематы, можно разделять на чистые изомеры известными методами, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографией на хиральных адсорбентах, например жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с помощью пригодных для этой цели микроорганизмов, расщеплением с помощью особых иммобилизованных ферментов или образованием соединений включения, например с использованием хиральных краун-эфиров, в каковом случае только один энантиомер образует комплекс.
Помимо разделения соответствующих смесей изомеров согласно изобретению существует также возможность получать общеизвестными методами диастереоселективного или энантиоселективного синтеза чистые диастереоизомеры или энантиомеры, например за счет использования при проведении предлагаемого в изобретении способа исходных материалов (эдуктов) с соответствующим стереохимическим строением.
В любом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например энантиомер, или смесь изомеров, например смесь энантиомеров, если индивидуальные компоненты обладают различной биологической активностью.
В предлагаемом в изобретении способе предпочтительно использовать те исходные материалы и промежуточные продукты, которые позволяют получать соединения формулы I, которые представлены в начале описания как наиболее предпочтительные.
Настоящее изобретение относится, в частности, к тому варианту осуществления способа получения соединений, который описан ниже в примерах.
Настоящее изобретение относится также к новым исходным материалам и промежуточным продуктам, используемым согласно изобретению для получения соединений формулы I, к применению этих исходных материалов и промежуточных продуктов и к способу их получения.
Предлагаемые в изобретении соединения формулы I отличаются особо широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с вредителями и паразитами, включая, в частности, борьбу с эндо- и эктопаразитами у животных, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями.
В контексте настоящего изобретения под эктопаразитами подразумеваются, в частности, насекомые и клещи, в том числе паразитиформные клещи. К подобным эктопаразитам относятся насекомые отряда Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera и Hymenoptera. Однако особо следует отметить тех эктопаразитов, которые "досаждают" людям или животным и которые являются переносчиками болезнетворных организмов, например мухи, такие как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia chloropyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys calcitrans, Haematobia irritans, и мелкие двукрылые насекомые (Nematocera, длинноусые), такие как Culicidae, Simuliidae, Psychodidae, а также кровососущие паразиты, например блохи, такие как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis (блохи кошачья и собачья соответственно), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, вши, такие как Damalina ovis, Pediculus humanis, жалящие мухи и слепни (Tabanidae), Haematopota spp., такие как Haematopota pluvialis, Tabanidea spp., такие как Tabanus nigrovittatus, Chrysopsinae spp., такие как Chrysops caecutiens, мухи це-це, такие как видов Glossinia, жалящие насекомые, в частности тараканы, такие как Blatella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana, и клещи, такие как Dermanyssus gallinae, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis, Psorergates spp., в том числе, но не исключительно, паразитиформные клещи. Последние относятся к отряду Acarina. В качестве примера известных представителей паразитиформных клещей можно назвать Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius, Ornithodoros и т.п., которые преимущественно заражают теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, в частности крупный рогатый скот, свиней, овец и коз, домашнюю птицу, в частности кур, индеек и гусей, специально разводимых пушных зверей, например норок, лисиц, шиншилл, кроликов и т.п., а также комнатных и домашних животных, например кошек и собак, и человека.
Предлагаемые в изобретении соединения формулы I проявляют также эффективность на всех или отдельных стадиях развития не только обладающих нормальной чувствительностью вредителей и паразитов, но и устойчивых вредителей и паразитов, таких как насекомые и представители отряда Acarina. Инсектицидное, овицидное и/или акарицидное действие предлагаемых в изобретении действующих веществ может проявляться непосредственно, т.е. проявляться в гибели вредителей и паразитов, наступающей сразу же после обработки либо только по истечении некоторого периода времени, например в процессе линьки, или в разрушении их яиц, или же опосредованно, например проявляться в уменьшении количества откладываемых яиц и/или количества вылупляющихся из яиц особей, при этом хорошая активность соответствует гибели (смертности) по меньшей мере 50-60% вредителей и паразитов.
Соединения формулы I могут также использоваться для борьбы с вредителями и паразитами в санитарно-гигиеническом секторе, прежде всего для борьбы с представителями из отряда Diptera семейств Sarcophagidae, Anophilidae и Culicidae, из отряда Orthoptera, Dictyoptera (например семейства Blattidae) и из отряда Hymenoptera (например семейства Formicidae).
Соединения формулы I позволяют также достаточно эффективно вести борьбу с клещами и насекомыми, паразитирующими на растениях. Так, в частности, при борьбе с паутинным клещом, относящимся к отряду Acarina, эти соединения позволяют эффективно уничтожать яйца, нимф и взрослых особей Tetranychidae (Tetranychus spp. и Panonychus spp.).
Предлагаемые в изобретении соединения высокоэффективны далее при борьбе с сосущими насекомыми из отряда Homoptera, прежде всего с паразитами из семейств Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Loccidae, Diaspididae и Eriophydidae (например с галловыми клещами на плодах цитрусовых культур) и из отрядов Hemiptera, Heteroptera и Thysanoptera, а также с растительноядными насекомыми из отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Diptera и Orthoptera.
Предлагаемые в изобретении соединения равным образом могут использоваться в качестве почвенных инсектицидов для борьбы с вредителями, обитающими в почве.
Соединения формулы I, таким образом, проявляют активность на всех стадиях развития сосущих и растительноядных насекомых-вредителей культурных растений, таких как зерновые культуры, хлопчатник, рис, кукуруза, соя культурная, картофель, овощные культуры, плодовые культуры, табак, хмель, цитрусовые культуры, авокадо и иные сельскохозяйственные культуры.
Соединения формулы I позволяют также эффективно вести борьбу с паразитирующими на растениях нематодами видов Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus и другие.
Предлагаемые в изобретении соединения являются, в частности, эффективными средствами борьбы с гельминтами, среди которых эндопаразитические нематоды и трематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и декоративных птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. В качестве примера трематод можно, в частности, назвать представителей семейства Fasciolideae, прежде всего Fasciola hepatica. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.
Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.
К паразитам, с которыми также можно вести борьбу с помощью соединений формулы I, относятся и паразиты из класса Cestoda (ленточные черви), например представители семейства Mesocestoidae, прежде всего рода Mesocestoides, в частности М. lineatus, семейства Dilepididae, прежде всего Dipylidium caninum, Joyeuxiella spp., в частности Joyeuxiella pasquali, и Diplopylidium spp., и семейства Taeniidae, прежде всего Taenia pisiformis, Taenia cervi, Taenia ovis, Taneia hydatigena, Taenia multiceps, Taenia taeniaeformis, Taenia serialis и Echinocuccus spp., наиболее предпочтительно Taneia hydatigena, Taenia ovis, Taenia multiceps, Taenia serialis, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis, а также Multiceps multiceps.
Особо следует отметить возможность борьбы с Taenia hydatigena, T. pisiformis, Т. ovis, T. taeniaeformis, Multiceps multiceps, Joyeuxiella pasquali, Dipylidium caninum, Mesocestoides spp., Echinococcus granulosus и Е. multilocularis у собак и кошек одновременно с борьбой с Dirofilaria immitis, Ancylostoma ssp., Toxocara ssp.и/или Trichuris vulpis. Равным образом следует упомянуть возможность эффективной борьбы с Ctenocephalides felis и/или С. canis одновременно с борьбой с вышеуказанными нематодами и ленточными червями.
Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека, среди которых в качестве типичных представителей, которые обитают в пищеварительном тракте, следует назвать паразитов родов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Предлагаемые в изобретении соединения могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами родов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами родов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.
Соединения формулы I являются, кроме того, эффективными средствами борьбы с вредными и патогенными грибами на растениях, а также у человека и животных.
Высокая пестицидная активность предлагаемых в изобретении соединений формулы I проявляется в уничтожении (смертности) по меньшей мере 50-60% вышеуказанных паразитов и вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.
Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимерные вещества препаратов. Тип препарата, равно как и методы обработки, выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.
Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).
В качестве указанных выше растворителей можно использовать, например, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо - этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.
Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав вспомогательных веществ (эксципиентов).
В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использовать химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал, целлюлоза или производные протеинов (например метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие протеины, как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. В состав таблеток включают также наполнители (например крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), смазывающие вещества и разрыхлители.
Если гельминтоциды представлены в виде кормовых концентратов, то в их состав в качестве носителей включают, например, нормированные (продуктивные) корма, кормовое зерно или протеиновые концентраты. Подобные кормовые концентраты или композиции помимо действующих веществ могут также содержать добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства либо иные пестициды, главным образом бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства, или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или стимулирующие рост вещества, которые влияют на качество мяса убойных животных либо оказывают иное благоприятное действие на организм. При добавлении подобных композиций или содержащихся в них действующих веществ формулы I непосредственно к корму или в поилку предпочтительно, чтобы концентрация действующих веществ в получаемом кормовом или питьевом составе составляла примерно от 0,0005 до 0,02 мас.% (от 5 до 200 част./млн).
Предлагаемые в изобретении соединения формулы I могут использоваться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Так, например, для повышения эффективности эти соединения можно комбинировать с пестицидами, обладающими таким же действием, или, например, для расширения спектра действия эти соединения можно комбинировать с веществами, обладающими иным действием. В некоторых случаях может оказаться целесообразным добавление отпугивающих веществ, так называемых репеллентов. При необходимости расширить спектр действия, обеспечив одновременно борьбу с эндопаразитами, например червями, соединения формулы I целесообразно объединять с веществами, обладающими противоэндопаразитарными свойствами. Очевидно, что указанные соединения можно также использовать в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "адультицидами", т.е. эффективны главным образом при борьбе с паразитами, полностью достигшими взрослой стадии развития (стадии имаго), может оказаться целесообразным добавление к ним пестицидов, которые более эффективны при борьбе с паразитами на более ранних стадиях их развития. Таким путем можно вести борьбу с большей частью популяции паразитов, наносящих значительный экономический ущерб. Помимо этого подобное комбинированное действие позволяет в значительной степени воспрепятствовать развитию у таких паразитов резистентности к действующим веществам. Некоторые комбинированные препараты могут также проявлять синергетический эффект, благодаря чему появляется возможность снизить общую норму расхода действующего вещества, что целесообразно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы действующих веществ, а также особо предпочтительные действующие вещества, одно или несколько из которых могут использоваться в сочетании с соединением формулы I, указаны ниже.
Действующими веществами, пригодными для использования в смеси с предлагаемыми в изобретении соединениями, являются биоциды, например инсектициды и акарициды с различным механизмом действия, которые указаны ниже и которые уже достаточно давно известны специалистам в данной области, в частности ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста, действующие по типу ювенильных гормонов вещества, действующие по типу адультицидов вещества, инсектициды с широким спектром действия, акарициды с широким спектром действия и нематоциды, а также хорошо известные гельминтоциды и отпугивающие насекомых и/или клещей вещества, т.е. указанные выше репелленты или препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова хозяина.
В качестве примера пригодных для использования в сочетании с предлагаемыми в изобретении соединениями инсектицидов и акарицидов можно назвать следующие (но не ограничиваясь только ими):
1. абамектин 16. токсин Bacillus subtil. 32. карбофентион
2. AC 303630 17.бендиокарб 33. картап
3. ацефат 18. бенфуракарб 34. хлоэтокарб
4. акринатрин 19. бенсултап 35. хлорэтоксифос
5. аланикарб 20. β-цифлутрин 36. хлорфенапир
6. альдикарб 21. бифентрин 37. хлорфлуазурон
7. α-циперметрин 22. БФМК 38. хлормефос
8. альфаметрин 23. брофенпрокс 39. хлорпирифос
9. амитраз 24. бромофос А 40. цис-ресметрин
10. авермектин B1 25. буфенкарб 41. клоцитрин
11. AZ 60541 26. бупрофезин 42. клофентизин
12. азинфос А 27. бутокарбоксим 43. цианофос
13. азинфос М 28. бутилпиридабен 44. циклопротрин
14. азинфос-метил 29. кадусафос 45. цифлутрин
15. азоциклотин 30. карбарил 46. цигексатин
  31. карбофуран 47. D-2341
48. дельтаметрин 82. фипронил 113. метамидофос
49. деметон М 83. флуазинам 114. метиокарб
50. деметон S 84. флуазурон 115. метомил
51. деметон-S-метил 85. флуциклоксурон 116. метопрен
52. дибутиламинотио 86. флуцитринат 117. метолкарб
53. дихлофентион 87. флуфеноксурон 118. мевинфос
54. диклифос 88. флуфенпрокс 119. милбемектин
55. диэтион 89. фонофос 120. моксидектин
56. дифлубензурон 90. формотион 121. налед
57. диметоат 91. фостиазат 122. NC 184
58. диметилвинфос 92. фубфенпрокс 123. NI-25, ацетамиприд
59. диоксатион 93. НСН 124. нитенпирам
60. DPX-MP062 94. гептенофос 125. ометоат
61. эдифенфос 95. гексафлумурон 126. оксамил
62. эмамектин 96. гекситиазокс 127. оксидеметон М
63. эндосульфан 97. гидропрен 128. оксидепрофос
64. эсфенвалерат 98. имидаклоприд 129. паратион
65. этиофенкарб 99. инсектицидно 130. паратион-метил
66. этион активные грибы 131. перметрин
67. этофенпрокс 100. инсектицидно 132. фентоат
68. этопрофос активные нематоды 133. форат
69. этримфос 101. инсектицидно 134. фосалон
70. фенамифос активные вирусы 135. фосмет
71. феназахин 102. ипробенфос 136. фоксим
72. фенбутатиноксид 103. изофенфос 137. пиримикарб
73. фенитротион 104. изопрокарб 138. пиримифос А
74. фенобукарб 105. изоксатион 139. пиримифос М
75. фенотиокарб 106. ивермектин 140. промекарб
76. феноксикарб 107. λ-цигалотрин 141. пропафос
77. фенпропатрин 108. луфенурон 142. пропоксур
78. фенпирад 109. малатион 143. протиофос
79. фенпироксимат 110. мекарбам 144. протоат
80. фентион 111. месульфенфос 145. пираклофос
81. фенвалерат 112. метальдегид 146. пирадафентион
147. пиресметрин 161. тебуфенпирад 175.триаратен
148. пиретрум 162. тебупиримфос 176. триазамат
149. пиридабен 163. тефлубензурон 177. триазофос
150. пиримидифен 164. тефлутрин 178. триазурон
151. пирипроксифен 165. темефос 179. трихлорфон
152. RH-5992 166. тербам 180. трифлумурон
153. RH-2485 167. тербуфос 181. триметакарб
154. салитион 168. тетрахлорвинфос 182. вамидотион
155. себуфос 169. тиафенокс 183. КМК(3,5-
156. силафлуофен 170. тиодикарб ксилилметилкарбамат)
157. спиносад 171. тиофанокс 184. ксилилкарб
158. сульфотеп 172. тионазин 185. YI 5301/5302
159. сульпрофос 173. турингенсин 186. ξ-циперметрин
160. тебуфенозид 174. тралометрин 187. зетаметрин
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению гельминтоцидов, некоторые представители которых в дополнение к гельминтоцидному действию обладают также инсектицидным и акарицидным действием и поэтому частично уже упоминались в приведенном выше перечне:
(А1) празиквантел: 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-α]изохинолин;
(А2) клосантел: 3,5-дииод-N-[5-хлор-2-метил-4-(а-циано-4-хлорбензил)фенил]салициламид;
(A3) триклабендазол: 5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол;
(А4) левамисол: L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол;
(А5) мебендазол: метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты;
(А6) омфалотин: макроциклический ферментативный продукт жизнедеятельности гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857;
(А7) абамектин: авермектин B1;
(А8) ивермектин, 22,23-дигидроавермектин B1;
(А9) моксидектин, 5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В;
(А10) дорамектин: 25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)авермектин A1a;
(A11) милбемектин: смесь милбемицина А3 и милбемицина А4;
(А12) милбемициноксим: 5-оксим милбемектина.
Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению репеллентов и препаратов, обеспечивающих самооткрепление паразитов от кожного покрова хозяина:
(R1) DEET: N,N-диэтил-м-толуамид;
(R2) KBR 3023: N-бутил-2-оксикарбонил(2-гидрокси)пиперидин;
(R3) цимиазол: N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден.
Указанные выше действующие вещества, которые могут использоваться в смеси с предлагаемыми в изобретении соединениями, наиболее известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London, a другие описаны в различных изданиях The Merck Index, изд-во Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA, или в патентной литературе. С учетом этого приведенный ниже перечень ограничен некоторыми публикациями, в которых в качестве примера можно найти описание рассмотренных выше действующих веществ:
(I) O-метилкарбамоилоксим 2-метил-2-(метилтио)пропионового альдегида (альдикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.26;
(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфодитиоат (азинфос-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.67;
(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.96;
(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(2)-(1RS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.118;
(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазинан-4-он (бупрофезин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.157;
(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илметилкарбамат (карбофуран) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.186;
(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.188;
(VIII) S,S'-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.193;
(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.213;
(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфотиоат (хлорпирифос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.235;
(XI) (RS)-α-пиано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.293;
(XII) смесь (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,2R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (λ-цигалотрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.300;
(XIII) рацемат, состоящий из (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (α-циперметрин), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.308;
(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-иметилциклопропанкарбоксилата (ξ-циперметрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.314;
(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.344;
(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.395;
(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.459;
(XVIII) α-этилтио-о-толилметилкарбамат (этиофенкарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.479;
(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфотиоат (фенитротион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.514;
(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;
(XXI) (RS)-α-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.539;
(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфодитиоат (формотион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.625;
(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.813;
(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.670;
(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-имиденамин (имидаклоприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.706;
(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.729;
(XXVII) O,S-диметилфосфоамидотиоат (метамидофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.808;
(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетимидат (метомил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.815;
(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.844;
(XXX) O,O-диэтил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.926;
(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.928;
(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диэтилфосфодитиоат (фосалон) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.963;
(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-илдиметилкарбамат (пиримикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.985;
(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1036;
(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1158;
(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфодитиоат (тербуфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1165;
(XXXVII) этил(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1Н-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат (триазамат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1224;
(XXXVIII) абамектин известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;
(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;
(XL) N-трет-бутил-N'-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1147;
(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.545;
(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (β-цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.295;
(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил](диметил)силан (силафлуофен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1105;
(XLIV) трет-бутил-(Е)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-п-толуат (фенпироксимат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.530;
(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2Н)-он (пиридабен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1161;
(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.507;
(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1073;
(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин (пиримидифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1070;
(XLIX) (Е)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-]N-этил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.880;
(L) (E)-N1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-N2-циано-N1-метилацетамидин (NI-25, ацетамиприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.9;
(LI) авермектин В1 известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;
(LII) инсектицидно активный растительный экстракт, прежде всего (2R,6aS,12аS)-1,2,6,6а,12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-b]хромен-6-он (ротенон), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1097, а экстракт из Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.59;
(LIII) препарат, содержащий инсектицидно активные нематоды, предпочтительно препарат, содержащий Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.671, препарат, содержащий Steinernemafeltiae, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1115, и препарат, содержащий Steinernema scapterisci, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1116;
(LIV) препарат, получаемый из Bacillus subtilis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.72, или препарат, получаемый из штамма Bacillus thuringiensis за исключением соединений, выделенных из штамма GC91 или штамма NCTC11821, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.73;
(LV) препарат, содержащий инсектицидно активные грибы, предпочтительно препарат, содержащий Verticillium lecanii, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1266, Beauveria brogniartii, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.85, и препарат, содержащий Beauveria bassiana, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.83;
(LVI) препарат, содержащий инсектицидно активные вирусы, предпочтительно препарат, содержащий вирус Neodipridon Sertifer NPV, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1342, препарат, содержащий вирус Mamestra brassicae NPV, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.759, и препарат, содержащий вирус Cydia pomonella granulosis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.291;
(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4а,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол [1,2е]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-МР062, индоксикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.453;
(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1094;
(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]гидразинкарбоновой кислоты (D 2341) известен из Brighton Crop Protection Conference, 1996, cc.487-493;
(R2) известен из Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 августа 1996 г., AGRO-020, издатель: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
В соответствии с этим еще одним важным объектом настоящего изобретения являются комбинированные препараты для борьбы с паразитами у теплокровных животных, отличающиеся тем, что они помимо соединения формулы I содержат по меньшей мере еще одно действующее вещество, обладающее тем же или отличным действием, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель. Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничено двухкомпонентными комбинированными препаратами, т.е. препаратами, содержащими только два действующих вещества.
Обычно предлагаемые в изобретении гельминтоцидные композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, прежде всего от 0,1 до 95 мас.%, действующего вещества формулы I или их смеси и от 99,9 до 1 мас.%, прежде всего от 99,8 до 5 мас.%, твердой или жидкой добавки, в том числе от 0 до 25 мас.%, прежде всего от 0,1 до 25 мас.%, ПАВ.
Предлагаемые в изобретении композиции для лечения животных можно применять локально, перорально, парентерально или подкожно, для чего такие композиции могут быть представлены в виде растворов, эмульсий, суспензий (препаратов для вливания в ротовую полость животного), порошков, таблеток, пилюль, капсул и саморастекающихся препаратов для обработки наливом.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предусматривает нанесение соединения формулы I на некоторый локальный участок кожи или шерстного покрова животного, преимущественно на его загривок или спину в области позвоночника. При этом саморастекающийся препарат для обработки наливом или точечной обработки наносят, например, с помощью тампона или распылением на относительно небольшой по площади участок шерстного покрова, откуда действующее вещество начинает по существу автоматически распространяться ("растекаться") по большой площади вдоль кожного или шерстного покрова благодаря наличию в препарате компонентов, способствующих подобному распространению действующего вещества, причем этот процесс "самораспространения" действующего вещества протекает более интенсивно за счет совершаемых животным движений.
Указанные саморастекающиеся препараты для обработки наливом и точечной обработки преимущественно содержат носители, которые обеспечивают быстрое распространение действующего вещества по кожному покрову или в шерстном покрове животного-хозяина и которые обычно называют распределяющими маслами. В качестве примера пригодных для применения в этих целях носителей можно назвать масляные растворы, спиртовые и изопропанольные растворы, в частности растворы 2-октилдодеканола или олеилового спирта, растворы эфиров монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, лаурилоксалат, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат и эфиры капроновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи С12-С18, растворы эфиров дикарбоновых кислот, таких как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты и ди-н-бутиладипат, или же растворы эфиров алифатических кислот, например гликолей. В состав подобных препаратов может оказаться целесообразным включать также известный диспергатор, применяемый, например, в фармацевтической или косметической промышленности. В качестве примера при этом можно назвать 2-пирролидон, 2-(N-алкил)пирролидон, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.
Масляные растворы содержат, например, растительные масла, такие как оливковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, сосновое масло, льняное масло или касторовое масло. Растительные масла могут присутствовать также в эпоксидированном виде. Помимо этого можно также использовать парафины и силиконовые масла.
Обычно саморастекающиеся препараты для обработки наливом и для точечной обработки содержат от 1 до 20 мас.% соединения формулы I, от 0,1 до 50 мас.% диспергатора и от 45 до 98,9 мас.% растворителя.
Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предпочтительно использовать прежде всего на стадных животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, овцы или свиньи, когда пероральное введение препарата или введение препарата путем инъекции каждому животному является трудоемкой процедурой, связанной с высокими затратами времени. Этот метод, который благодаря его простоте может, как очевидно, применяться и на всех остальных животных, включая отдельных домашних и комнатных животных, нашел широкое распространение среди владельцев животных, поскольку допускает частое его применение без квалифицированной помощи ветеринара.
В качестве поставляемых в продажу продуктов обычно предпочтительны составы или композиции в виде концентратов, тогда как конечный потребитель, как правило, использует разбавленные препараты.
Подобные препараты могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие или прилипатели, а также другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
Гельминтоцидные композиции подобного типа, используемые конечным потребителем, также включены в объем настоящего изобретения.
Действующие вещества формулы I при их применении для борьбы с вредителями и паразитами любым из предлагаемых в изобретении методов или в составе любой предназначенной для этих целей предлагаемой в изобретении композиции могут использоваться в виде всех их пространственных изомеров или их смесей.
В настоящем изобретении предлагается также способ профилактической защиты теплокровных животных, прежде всего продуктивного скота, домашних и комнатных животных, от паразитических гельминтов, отличающийся тем, что действующие вещества формулы I или полученные на их основе и содержащие их композиции перорально или путем инъекции либо парентерально вводят животным в виде добавки к корму либо к питью или же в твердой либо жидкой форме. Настоящее изобретение относится далее к предлагаемым в нем соединениям формулы I, предназначенным для применения в одном из таких методов.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем, при этом под действующим веществом имеется в виду одно из соединений, указанных ниже в таблице 1. Так, в частности, ниже приведен состав предпочтительных композиций (препаративных форм) (данные в % соответствуют мас.%).
Примеры композиций (препаративных форм)
1. Гранулы а) б)
действующее вещество 5% 10%
каолин 94% -
высокодисперсная кремниевая кислота 1% -
аттапульгит - 90%
Действующее вещество растворяют в метиленхлориде и полученный раствор напыляют на носитель, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Такие гранулы можно примешивать к корму для животных.
2. Гранулы
действующее вещество 3%
полиэтиленгликоль (ММ 200) 3%
Каолин 94%
(ММ обозначает молекулярную массу)  
Тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают в смесителе к каолину, увлаженному полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы с покрытием.
3. Таблетки или пилюли
I. действующее вещество 33,00%
  метилцеллюлоза 0,80%
  высокодисперсная кремниевая кислота 0,80%
  кукурузный крахмал 8,40%
II. кристаллическая лактоза 22,50%
  кукурузный крахмал 17,00%
  микрокристаллическая целлюлоза 16,50%
  стеарат магния 1,00%
I. Метилцеллюлозу размешивают в воде. После набухания материала примешивают кремниевую кислоту и полученную смесь суспендируют до гомогенности. Действующее вещество смешивают с кукурузным крахмалом. Затем к этой смеси добавляют указанную выше водную суспензию и месят до тестообразного состояния. Полученную массу гранулируют продавливанием через сито 12 меш и сушат.
II. Тщательно смешивают между собой все 4 вспомогательных вещества.
III. Смеси, предварительно полученные на стадиях I и II, смешивают между собой и прессуют в таблетки или пилюли.
4. Препараты для инъекций
А. Масляный наполнитель (медленное высвобождение)
1. действующее вещество 0,1-1,0 г
  арахисовое масло до 100 мл
2. действующее вещество 0,1-1,0 г
  кунжутное масло до 100 мл
Получение: действующее вещество при перемешивании и при необходимости при умеренном нагревании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества масла и после охлаждения раствора его объем доводят до требуемого, а затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
Б. Смешивающийся с водой растворитель (средняя скорость высвобождения)
1. действующее вещество 0,1-1,0 г
  4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) 40 г
  1,2-пропандиол до 100 мл
2. действующее вещество 0,1-1,0 г
  глицериндиметилкеталь 40 г
  1,2-пропандиол до 100 мл
Получение: действующее вещество при перемешивании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества растворителя, после чего объем раствора доводят до требуемого и затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
В. Водный солюбилизат (быстрое высвобождение)
1. действующее вещество 0,1-1,0 г
  полиэтоксилированное касторовое масло (40 этиленоксидных звеньев) 10 г
  1,2-пропандиол 20 г
  бензиловый спирт 1 г
  вода для инъекций до 100 мл
2. действующее вещество 0,1-1,0 г
  полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат (20 этиленоксидных звеньев) 8 г
  4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин) 20 г
  бензиловый спирт 1 г
  вода для инъекций до 100 мл
Получение: действующее вещество растворяют в растворителях и ПАВ, после чего объем раствора доводят до требуемого добавлением воды. Далее раствор стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.
5. Саморастекающийся препарат для обработки наливом
А. действующее вещество 5 г
  изопропилмиристат 10 г
  изопропанол до 100 мл
Б. действующее вещество 2 г
  гексиллаурат 5 г
  триглицерид со средней длиной цепи 15 г
  этанол до 100 мл
В. действующее вещество 2 г
  олеилолеат 5 г
  N-метилпирролидон 40 г
  изопропанол до 100 мл
Такие водные системы предпочтительно использовать также для перорального введения и/или для введения в преджелудок (интраруминально).
Подобные композиции могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества и добавлки, такие как стабилизаторы, например необязательно эпоксидированные растительные масла (в частности эпоксидированное кокосовое, рапсовое или соевое масло), антивспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие, прилипатели, а также удобрения или другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.
В состав описанных выше композиций можно также включать другие биологически активные вещества или добавки, обладающие нейтральными свойствами по отношению к соединениям формулы I и не оказывающие нежелательного воздействия на подвергаемое лечению животное-хозяина, а также минеральные соли или витамины.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах. Эти примеры не ограничивают объем изобретения. Сокращение "ч" обозначает время в часах.
Примеры получения
Пример 1: 4-(2-трифторметилфенил)-3-бутен-2-он
а) В 80 мл метиленхлорида растворяют 4,29 г гидрохлорида N,O-диметилгидроксиламина, 9,5 г 2-трифторметилкоричной кислоты, 11,36 г этилдиизопропиламина, 0,45 г 4-диметиламинопиридина и 8,43 г гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида и в течение 8 ч перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота. После этого разбавляют 200 мл этилацетата и смесь дважды промывают 1 н. раствором соляной кислоты, затем дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия и в завершение однократно насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки экспресс-хроматографией получают N-метокси-N-метил-3-(2-трифторметилфенил)акриламид.
б) 11 г N-метокси-N-метил-3-(2-трифторметилфенил)акриламида в атмосфере азота растворяют в 150 мл сухого тетрагидрофурана, охлаждают до -78°С и в течение 10 мин по каплям добавляют 36 мл 1,4н. раствора метиллития в диэтиловом эфире. После этого раствор перемешивают при -78°С в течение 2 ч и затем гидролизуют водой. Далее при комнатной температуре добавляют 200 мл этилацетата и смесь трижды промывают насыщенным раствором поваренной соли. В завершение органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение.
Пример 2: 4-(2-трифторметилфенил)бутан-2-он
К раствору 2,05 г 4-(2-трифторметилфенил)-3-бутен-2-она в 100 мл этилацетата добавляют 200 мг никеля Ренея и в течение 7 ч перемешивают в атмосфере водорода и нормальном давлении. После этого смесь фильтруют и упаривают в вакууме, получая указанное в заголовке соединение.
Пример 3: 2-амино-2-метил-4-(2-трифторметилфенил)бутиронитрил
В 77 мл 2-молярного раствора аммиака в этаноле растворяют 1,5 г 4-(2-трифторметилфенил)бутан-2-она, 0,41 г цианида натрия и 0,56 г хлорида аммония и в течение 7 ч перемешивают при комнатной температуре. После этого смесь концентрируют при пониженном давлении, остаток вновь растворяют в этилацетате и промывают водой и трижды насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки остатка экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение.
Пример 4: N-(1-циано-1-метил-3-[2-трифторметилфенил]пропил)-4-трифторметоксибензамид
В 10 мл метиленхлорида растворяют 200 мг 2-амино-2-метил-4-(2-трифторметилфенил)бутиронитрила, 185 мг 4-трифторметоксибензоилхлорида, 107 мг этилдиизопропиламина и 10 мг 4-диметиламинопиридина и в течение 6 ч перемешивают в атмосфере азота. После добавления 50 мл этилацетата органическую фазу однократно промывают водой, а затем дважды насыщенным раствором поваренной соли. Далее органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки остатка экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов с температурой плавления 87-89°С.
Аналогично рассмотренному выше методу можно также получать соединения, перечисленные в приведенной ниже таблице. В этой таблице значения температуры плавления (tпл) указаны в°С.
Таблица 1
Figure 00000010
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.1 СН2СН2 Н H  
1.2 СН2СН2 Н 2-F  
1.3 СН2СН2 Н 3-F  
1.4 СН2СН2 Н 4-F  
1.5 СН2СН2 Н 2-Cl  
1.6 СН2СН2 Н 3-Cl  
1.7 СН2СН2 Н 4-Cl  
1.8 СН2СН2 Н 2-СН3  
1.9 СН2СН2 Н 3-СН3  
1.10 СН2СН2 Н 4-СН3  
1.11 СН2СН2 Н 2-CF3  
1.12 СН2СН2 Н 3-CF3  
1.13 СН2СН2 Н 4-CF3  
1.14 СН2СН2 Н 2-OCF3  
1.15 СН2СН2 Н 3-OCF3  
1.16 СН2СН2 Н 4-OCF3 tпл 129°C
1.17 СН2СН2 Н 2-OCF2CF2H  
1.18 СН2СН2 Н 3-OCF2CF2H  
1.19 СН2СН2 Н 4-OCF2CF2H  
1.20 СН2СН2 Н 2-OCF2CF3  
1.21 СН2СН2 Н 3-OCF2CF3  
1.22 СН2СН2 Н 4-OCF2CF3  
1.23 СН2СН2 Н 2-ОС6Н5  
1.24 СН2СН2 Н 3-ОС6Н5  
1.25 СН2СН2 Н 4-ОС6Н5  
1.26 СН2СН2 Н 2-NHC6Н5  
1.27 СН2СН2 Н 3-NHC6Н5  
1.28 СН2СН2 Н 4-NHC6Н5  
1.29 СН2СН2 Н 2-НСН3С6Н5  
1.30 СН2СН2 Н 3-НСН3С6Н5  
1.31 СН2СН2 Н 4-НСН3С6Н5  
1.32 СН2СН2 Н 2-С(O)С6Н5  
1.33 СН2СН2 Н 3-С(O)С6Н5  
1.34 СН2СН2 Н 4-С(O)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.35 СН2СН2 Н 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.36 СН2СН2 Н 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.37 СН2СН2 Н 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.38 СН2СН2 Н 2-СН(CN)С6Н5  
1.39 СН2СН2 Н 3-CH(CN)С6Н5  
1.40 СН2СН2 Н 4-СН(CN)С6Н5  
1.41 СН2СН2 2-F Н  
1.42 CH2CH2 2-F 2-F  
1.43 СН2СН2 2-F 3-F  
1.44 СН2СН2 2-F 4-F  
1.45 СН2СН2 2-F 2-Cl  
1.46 СН2СН2 2-F 3-Cl  
1.47 СН2СН2 2-F 4-Cl  
1.48 СН2СН2 2-F 2-СН3  
1.49 СН2СН2 2-F 3-СН3  
1.50 СН2СН2 2-F 4-СН3  
1.51 СН2СН2 2-F 2-CF3  
1.52 СН2СН2 2-F 3-CF3  
1.53 СН2СН2 2-F 4-CF3  
1.54 СН2СН2 2-F 2-OCF3  
1.55 СН2СН2 2-F 3-OCF3  
1.56 СН2СН2 2-F 4-OCF3  
1.57 СН2СН2 2-F 2-OCF2CF2H  
1.58 СН2СН2 2-F 3-OCF2CF2H  
1.59 СН2СН2 2-F 4-OCF2CF2H  
1.60 СН2СН2 2-F 2-OCF2CF3  
1.61 СН2СН2 2-F 3-OCF2CF3  
1.62 СН2СН2 2-F 4-OCF2CF3  
1.63 СН2СН2 2-F 2-ОС6Н5  
1.64 СН2СН2 2-F 3-ОС6Н5  
1.65 СН2СН2 2-F 4-ОС6Н5  
1.66 СН2СН2 2-F 2-NHC6Н5  
1.67 СН2СН2 2-F 3-NHC6Н5  
1.68 СН2СН2 2-F 4-NHC6Н5  
1.69 СН2СН2 2-F 2-NCH3С6Н5  
1.70 СН2СН2 2-F 3-NCH3С6Н5  
1.71 СН2СН2 2-F 4-NCH3С6Н5  
1.72 СН2СН2 2-F 2-С(O)С6Н5  
1.73 СН2СН2 2-F 3-С(O)С6Н5  
1.74 СН2СН2 2-F 4-С(O)С6Н5  
1.75 СН2СН2 2-F 2-С(NOCH3)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.76 СН2СН2 2-F 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.77 СН2СН2 2-F 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.78 СН2СН2 2-F 2-СН(CN)С6Н5  
1.79 СН2СН2 2-F 3-СН(CN)С6Н5  
1.80 СН2СН2 2-F 4-СН(CN)С6Н5  
1.81 СН2СН2 3-F Н  
1.82 СН2СН2 3-F 2-F  
1.83 СН2СН2 3-F 3-F  
1.84 СН2СН2 3-F 4-F  
1.85 СН2СН2 3-F 2-Cl  
1.86 СН2СН2 3-F 3-Cl  
1.87 СН2СН2 3-F 4-Cl  
1.88 СН2СН2 3-F 2-СН3  
1.89 СН2СН2 3-F 3-СН3  
1.90 СН2СН2 3-F 4-СН3  
1.91 СН2СН2 3-F 2-CF3  
1.92 СН2СН2 3-F 3-CF3  
1.93 СН2СН2 3-F 4-CF3  
1.94 СН2СН2 3-F 2-OCF3  
1.95 СН2СН2 3-F 3-OCF3  
1.96 СН2СН2 3-F 4-OCF3  
1.97 СН2СН2 3-F 2-OCF2CF2H  
1.98 СН2СН2 3-F 3-OCF2CF2H  
1.99 СН2СН2 3-F 4-OCF2CF2H  
1.100 СН2СН2 3-F 2-OCF2CF3  
1.101 СН2СН2 3-F 3-OCF2CF3  
1.102 СН2СН2 3-F 4-OCF2CF3  
1.103 СН2СН2 3-F 2-ОС6Н5  
1.104 СН2СН2 3-F 3-ОС6Н5  
1.105 СН2СН2 3-F 4-ОС6Н5  
1.106 СН2СН2 3-F 2-NHC6Н5  
1.107 СН2СН2 3-F 3-NHC6Н5  
1.108 СН2СН2 3-F 4-NHC6Н5  
1.109 СН2СН2 3-F 2-NCH3С6Н5  
1.110 СН2СН2 3-F 3-NCH3С6Н5  
1.111 СН2СН2 3-F 4-NCH3С6Н5  
1.112 СН2СН2 3-F 2-С(O)С6Н5  
1.113 СН2СН2 3-F 3-С(O)С6Н5  
1.114 СН2СН2 3-F 4-С(O)С6Н5  
1.115 СН2СН2 3-F 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.116 СН2СН2 3-F 3-С(NOCH3)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.117 СН2СН2 3-F 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.118 СН2СН2 3-F 2-СН(CN)С6Н5  
1.119 СН2СН2 3-F 3-СН(CN)С6Н5  
1.120 СН2СН2 3-F 4-СН(Cn)С6Н5  
1.121 СН2СН2 4-F Н  
1.122 СН2СН2 4-F 2-F  
1.123 СН2СН2 4-F 3-F  
1.124 СН2СН2 4-F 4-F  
1.125 СН2СН2 4-F 2-Cl  
1.126 СН2СН2 4-F 3-Cl  
1.127 СН2СН2 4-F 4-Cl  
1.128 СН2СН2 4-F 2-СН3  
1.129 СН2СН2 4-F 3-СН3  
1.130 СН2СН2 4-F 4-СН3  
1.131 СН2СН2 4-F 2-CF3  
1.132 СН2СН2 4-F 3-CF3  
1.133 СН2СН2 4-F 4-CF3  
1.134 СН2СН2 4-F 2-OCF3  
1.135 СН2СН2 4-F 3-OCF3  
1.136 СН2СН2 4-F 4-OCF3  
1.137 СН2СН2 4-F 2-OCF2CF2H  
1.138 СН2СН2 4-F 3-OCF2CF2H  
1.139 СН2СН2 4-F 4-OCF2CF2H  
1.140 СН2СН2 4-F 2-ОСР2CF3  
1.141 СН2СН2 4-F 3-OCF2CF3  
1.142 СН2СН2 4-F 4-ОСР2CF3  
1.143 СН2СН2 4-F 2-ОС6Н5  
1.144 СН2СН2 4-F 3-ОС6Н5  
1.145 СН2СН2 4-F 4-ОС6Н5  
1.146 СН2СН2 4-F 2-NHC6Н5  
1.147 СН2СН2 4-F 3-NHC6Н5  
1.148 СН2СН2 4-F 4-NHC6Н5  
1.149 СН2СН2 4-F 2-NCH3С6Н5  
1.150 СН2СН2 4-F 3-NCH3С6Н5  
1.151 СН2СН2 4-F 4-NCH3С6Н5  
1.152 СН2СН2 4-F 2-С(O)С6Н5  
1.153 СН2СН2 4-F 3-С(O)С6Н5  
1.154 СН2СН2 4-F 4-С(O)С6Н5  
1.155 СН2СН2 4-F 2-C(NOCH3)С6Н5  
1.156 СН2СН2 4-F 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.157 СН2СН2 4-F 4-С(NOCH3)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.158 СН2СН2 4-F 2-СН(CN)С6Н5  
1.159 СН2СН2 4-F 3-СН(CN)С6Н5  
1.160 СН2СН2 4-F 4-СН(CN)С6Н5  
1.161 СН2СН2 2-CF3 Н  
1.162 СН2СН2 2-CF3 2-F  
1.163 СН2СН2 2-CF3 3-F  
1.164 СН2СН2 2-CF3 4-F  
1.165 СН2СН2 2-CF3 2-Cl  
1.166 СН2СН2 2-CF3 3-Cl  
1.167 СН2СН2 2-CF3 4-Cl  
1.168 СН2СН2 2-CF3 2-СН3  
1.169 СН2СН2 2-CF3 3-СН3  
1.170 СН2СН2 2-CF3 4-СН3  
1.171 СН2СН2 2-CF3 2-CF3  
1.172 СН2СН2 2-CF3 3-CF3  
1.173 СН2СН2 2-CF3 4-CF3  
1.174 СН2СН2 2-CF3 2-OCF3  
1.175 СН2СН2 2-CF3 3-OCF3  
1.176 СН2СН2 2-CF3 4-OCF3 tпл 87-89°
1.177 СН2СН2 2-CF3 2-OCF2CF2H  
1.178 СН2СН2 2-CF3 3-OCF2CF2H  
1.179 СН2СН2 2-CF3 4-OCF2CF2H вязкое масло
1.180 СН2СН2 2-CF3 2-OCF2CF3  
1.181 СН2СН2 2-CF3 3-OCF2CF3  
1.182 СН2СН2 2-CF3 4-OCF2CF3  
1.183 СН2СН2 2-CF3 2-ОС6Н5  
1.184 СН2СН2 2-CF3 3-ОС6Н5  
1.185 СН2СН2 2-CF3 4-ОС6Н5  
1.186 СН2СН2 2-CF3 2-NHC6Н5  
1.187 СН2СН2 2-CF3 3-NHC6Н5  
1.188 СН2СН2 2-CF3 4-NHC6Н5  
1.189 СН2СН2 2-CF3 2-NCH3С6Н5  
1.190 СН2СН2 2-CF3 3-НСН3С6Н5  
1.191 СН2СН2 2-CF3 4-НСН3С6Н5  
1.192 СН2СН2 2-CF3 2-С(O)С6Н5  
1.193 СН2СН2 2-CF3 3-С(O)С6Н5  
1.194 СН2СН2 2-CF3 4-С(O)С6Н5 tпл 99-101°
1.195 СН2СН2 2-CF3 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.196 СН2СН2 2-CF3 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.197 СН2СН2 2-CF3 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.198 СН2СН2 2-CF3 2-СН(CN)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.199 СН2СН2 2-CF3 3-СН(CN)С6Н5  
1.200 СН2СН2 2-CF3 4-CH(CN)C6H5  
1.201 СН2СН2 3-CF3 Н  
1.202 СН2СН2 3-CF3 2-F  
1.203 СН2СН2 3-CF3 3-F  
1.204 СН2СН2 3-CF3 4-F  
1.205 СН2СН2 3-CF3 2-Cl  
1.206 СН2СН2 3-CF3 3-Cl  
1.207 СН2СН2 3-CF3 4-Cl .
1.208 СН2СН2 3-CF3 2-СН3  
1.209 СН2СН2 3-CF3 3-СН3  
1.210 СН2СН2 3-CF3 4-СН3  
1.211 СН2СН2 3-CF3 2-CF3  
1.212 СН2СН2 3-CF3 3-CF3  
1.213 СН2СН2 3-CF3 4-CF3  
1.214 СН2СН2 3-CF3 2-OCF3  
1.215 СН2СН2 3-CF3 3-OCF3  
1.216 СН2СН2 3-CF3 4-OCF3  
1.217 СН2СН2 3-CF3 2-OCF2CF2H  
1.218 СН2СН2 3-CF3 3-OCF2CF2H  
1.219 СН2СН2 3-CF3 4-OCF2CF2H  
1.220 СН2СН2 3-CF3 2-OCF2CF3  
1.221 СН2СН2 3-CF3 3-OCF2CF3  
1.222 СН2СН2 3-CF3 4-OCF2CF3  
1.223 СН2СН2 3-CF3 2-ОС6Н5  
1.224 СН2СН2 3-CF3 3-ОС6Н5  
1.225 СН2СН2 3-CF3 4-ОС6Н5  
1.226 СН2СН2 3-CF3 2-NHC6Н5  
1.227 СН2СН2 3-CF3 3-NHC6Н5  
1.228 СН2СН2 3-CF3 4-NHC6Н5  
1.229 СН2СН2 3-CF3 2-NCH3С6Н5  
1.230 СН2СН2 3-CF3 3-NCH3С6Н5  
1.231 СН2СН2 3-CF3 4-NCH3С6Н5  
1.232 СН2СН2 3-CF3 2-С(O)С6Н5  
1.233 СН2СН2 3-CF3 3-С(O)С6Н5  
1.234 СН2СН2 3-CF3 4-С(O)С6Н5  
1.235 СН2СН2 3-CF3 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.236 СН2СН2 3-CF3 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.237 СН2СН2 3-CF3 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.238 СН2СН2 3-CF3 2-CH(CN)С6Н5  
1.239 СН2СН2 3-CF3 3-СН(CN)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.240 СН2СН2 3-CF3 4-СН(CN)С6Н5  
1.241 СН2СН2 4-CF3 Н  
1.242 СН2СН2 4-CF3 2-F  
1.243 СН2СН2 4-CF3 3-F  
1.244 СН2СН2 4-CF3 4-F  
1.245 СН2СН2 4-CF3 2-Cl  
1.246 СН2СН2 4-CF3 3-Cl  
1.247 СН2СН2 4-CF3 4-Cl  
1.248 СН2СН2 4-CF3 2-СН3  
1.249 СН2СН2 4-CF3 3-СН3  
1.250 СН2СН2 4-CF3 4-СН3  
1.251 СН2СН2 4-CF3 2-CF3  
1.252 СН2СН2 4-CF3 3-CF3  
1.253 СН2СН2 4-CF3 4-CF3  
1.254 СН2СН2 4-CF3 2-OCF3  
1.255 СН2СН2 4-CF3 3-OCF3  
1.256 СН2СН2 4-CF3 4-OCF3  
1.257 СН2СН2 4-CF3 2-OCF2CF2H  
1.258 СН2СН2 4-CF3 3-OCF2CF2H  
1.259 СН2СН2 4-CF3 4-OCF2CF2H  
1.260 СН2СН2 4-CF3 2-OCF2CF3  
1.261 СН2СН2 4-CF3 3-OCF2CF3  
1.262 СН2СН2 4-CF3 4-OCF2CF3  
1.263 СН2СН2 4-CF3 2-ОС6Н5  
1.264 СН2СН2 4-CF3 3-ОС6Н5  
1.265 СН2СН2 4-CF3 4-ОС6Н5  
1.266 СН2СН2 4-CF3 2-NHC6Н5  
1.267 СН2СН2 4-CF3 3-NHC6Н5  
1.268 СН2СН2 4-CF3 4-NHC6Н5  
1.269 СН2СН2 4-CF3 2-NCH3С6Н5  
1.270 СН2СН2 4-CF3 3-NCH3С6Н5  
1.271 СН2СН2 4-CF3 4-NCH3С6Н5  
1.272 СН2СН2 4-CF3 2-С(O)С6Н5  
1.273 СН2СН2 4-CF3 3-С(O)С6Н5  
1.274 СН2СН2 4-CF3 4-С(O)С6Н5  
1.275 СН2СН2 4-CF3 2-C(NOCH3)С6Н5  
1.276 СН2СН2 4-CF3 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.277 СН2СН2 4-CF3 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.278 СН2СН2 4-CF3 2-СН(CN)С6Н5  
1.279 СН2СН2 4-CF3 3-СН(CN)С6Н5  
1.280 СН2СН2 4-CF3 4-CH(CN)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.281 СН2СН2 4-ОСН3 4-OCF3 tпл 125°
1.282 СН3СН2 2-CF3, 4,5-F2 H  
1.283 CH2CH2 2-CF3, 4,5-F2 2-F  
1.284 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-F  
1.285 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-F  
1.286 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-Cl  
1.287 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-Cl  
1.288 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-Cl  
1,289 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-СН3  
1.290 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-СН3  
1.291 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-СН3  
1.292 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-CF3  
1.293 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-CF3  
1.294 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-CF3  
1.295 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-OCF3  
1.296 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-OCF3  
1.297 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-OCF3  
1.298 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-OCF2CF2H  
1.299 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-OCF2CF2H  
1.300 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-OCF2CF2H  
1.301 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-OCF2CF3  
1.302 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-OCF2CF3  
1.303 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-OCF2CF3  
1.304 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-ОС6Н5  
1.305 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-ОС6Н5  
1.306 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-ОС6Н5  
1.307 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-NHC6Н5  
1.308 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-NHC6Н5  
1.309 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-NHC6Н5  
1.310 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-NCH3С6Н5  
1.311 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-НСН3С6Н5  
1.312 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-NCH3С6Н5  
1.313 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-С(O)С6Н5  
1.314 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-С(O)С6Н5  
1.315 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-С(O)С6Н5  
1.316 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.317 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.318 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.319 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 2-СН(CN)С6Н5  
1.320 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 3-СН(CN)С6Н5  
1.321 СН2СН2 2-CF3, 4,5-F2 4-CH(CN)С6Н5  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.322 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 H  
1.323 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-F  
1.324 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-F  
1.325 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-F  
1.326 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-Cl  
1.327 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-Cl  
1.328 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-Cl  
1.329 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-СН3  
1.330 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-СН3  
1.331 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-СН3  
1.332 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-CF3  
1.333 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-CF3  
1.334 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-CF3  
1.335 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF3  
1.336 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF3  
1.337 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF3  
1.338 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF2CF2H  
1.339 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF2CF2H  
1.340 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF2CF2H  
1.341 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF2CF3  
1.342 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF2CF3  
1.343 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF2CF3  
1.344 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-ОС6Н5  
1.345 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-ОС6Н5  
1.346 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-ОС6Н5  
1.347 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-NHC6Н5  
1.348 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-NHC6Н5  
1.349 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-NHC6Н5  
1.350 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-НСН3С6Н5  
1.351 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-NCH3С6Н5  
1.352 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-НСН3С6Н5  
1.353 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-С(O)С6Н5  
1.354 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-С(O)С6Н5  
1.355 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-С(O)С6Н5  
1.356 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-С(КОСН3)С6Н5  
1.357 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-С(НОСН3)С6Н5  
1.358 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-С(НОСН3)С6Н5  
1.359 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 2-СН(CN)С6Н5  
1.360 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 3-СН(CN)С6Н5  
1.361 СН2СН2 2-О-циклопропил, 4,5-F2 4-СН(CN)С6Н5  
1.362 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 Н  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.363 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-F  
1.364 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-F  
1.365 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-F  
1.366 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-Cl  
1.367 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-Cl  
1.368 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-Cl  
1.369 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-СН3  
1.370 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-СН3  
1.371 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-СН3  
1.372 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-CF3  
1.373 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-CF3  
1.374 СН2СН2 2-Ы(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-CF3  
1.375 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF3  
1.376 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF3  
1.377 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF3  
1.378 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF2CF2H  
1.379 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF2CF2H  
1.380 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF2CF2H  
1.381 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-OCF2CF3  
1.382 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-OCF2CF3  
1.383 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-OCF2CF3  
1.384 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-ОС6Н5  
1.385 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-ОС6Н5  
1.386 СН2СН2 2-Ы(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-ОС6Н5  
1.387 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-NHC6Н5  
1.388 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-NHC6Н5  
1.389 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-NHC6Н5  
1.390 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-НСН3С6Н5  
1.391 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-NCH3С6Н5  
1.392 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-NCH3С6Н5  
1.393 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-С(O)С6Н5  
1.394 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-С(O)С6Н5  
1.395 СН2СН2 2-Н(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-С(O)С6Н5  
1.396 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-С(NOCH3)С6Н5  
1.397 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.398 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-C(NOCH3)С6Н5  
1.399 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 2-CH(CN)С6Н5  
1.400 СН2СН2 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 3-CH(CN)CeH5  
1.401 СН3СН3 2-N(СН3)-циклопропил, 4,5-F2 4-CH(CN)С6Н5  
1.402 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 H  
1.403 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-F  
№ X R9 R10 Физич. хар-ки
1.404 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-F  
1.405 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-F  
1.406 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-Cl  
1.407 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-Cl  
1.408 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-Cl  
1.409 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-СН3  
1.410 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-СН3  
1.411 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-СН3  
1.412 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-CF3  
1.413 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-CF3  
1.414 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-CF3  
1.415 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-OCF3  
1.416 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-OCF3  
1.417 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-OCF3  
1.418 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-OCF2CF2H  
1.419 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-OCF2CF2H  
1.420 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-OCF2CF2H  
1.421 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-OCF2CF3  
1.422 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-OCF2CF3  
1.423 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-OCF2CF3  
1.424 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-ОС6Н5  
1.425 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-ОС6Н5  
1.426 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-ОС6Н5  
1.427 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-NHC6Н5  
1.428 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-NHC6Н5  
1.429 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-NHC6Н5  
1.430 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-НСН3С6Н5  
1.431 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-НСН3С6Н5  
1.432 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-НСН3С6Н5  
1.433 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-С(O)С6Н5  
1.434 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-С(O)С6Н5  
1.435 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-С(O)С6Н5  
1.436 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-С(НОСН3)С6Н5  
1.437 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-С(NOCH3)С6Н5  
1.438 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-С(NOCH3)С6Н5  
1.439 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 2-СН(CN)С6Н5  
1.440 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 3-СН(CN)С6Н5  
1.441 СН2СН2 2-Br, 4,5-F2 4-СН(CN)С6Н5  
Биологические примеры
1. Опыт in vivo на когтистых монгольских песчанках (Meriones unsuiculatus) по борьбе с нематодами Trichostronsvlus colubriformis и Haemonchus contortus путем перорального введения действующего вещества
Когтистых монгольских песчанок возрастом от шести до восьми недель заражали путем искусственного кормления личинками Т. colubriformis и Н. contortus третьей возрастной стадии в количестве примерно по 2000 особей каждого паразита. Через 6 дней после заражения песчанок подвергали легкой анестезии с помощью N2O и им перорально вводили тестируемые соединения, растворенные в смеси из 2-х частей ДМСО и 1-й части полиэтиленгликоля (ПЭГ 300), в дозах 100, 32 и 10-0,1 мг/кг. На 9-й день (через 3 дня после введения тестируемых соединений), на который большинство все еще присутствующих личинок Н. contortus достигали 4-й возрастной стадии, а большинство личинок Т. colubriformis достигали неполовозрелой стадии имаго, песчанок умерщвляли для подсчета гельминтов. Эффективность тестируемых соединений рассчитывали как выраженное в процентах уменьшение количества гельминтов у каждой песчанки по сравнению с геометрическим средним количества гельминтов у 8 зараженных и не получавших тестируемые соединения песчанок.
По результатам этого опыта было установлено, что соединения формулы I, прежде всего из таблицы 1, обеспечивают значительное уменьшение количества нематод у зараженных животных.
Инсектицидное и/или акарицидное действие соединений формулы I на животных и растениях можно проверять в соответствии с рассмотренными ниже экспериментами.
2. Действие против личинок Lucilia sericata возрастной стадии L1
1 мл водной суспензии тестируемого действующего вещества смешивают при температуре около 50°С с 3 мл специальной среды для выращивания личинок, получая гомогенат с содержанием действующего вещества 250 либо 125 част./млн. Опыт проводят с использованием примерно 30 личинок Lucilia (стадии L1) из расчета на каждый находящийся в пробирке тестируемый образец. Смертность вредителей определяют через 4 дня.
3. Акарицидное действие против Boophilus microplus (штамм Biarra)
К пластине из ПВХ по горизонтали прикрепляют кусок липкой ленты такой длины, чтобы к нему можно было в один ряд приклеить их спинками 10 полностью насосавшихся крови женских особей клеща Boophilus microplus (штамм Biarra). После этого в тельце каждого клеща с помощью инъекционной иглы инъецируют по 1 мкл жидкости, которая представляет собой смесь полиэтиленгликоля и ацетона в соотношении 1:1 и содержит определенное количество растворенного в ней действующего вещества, составляющее 1, 0,1 или 0,01 мкг из расчета на одного клеща. Клещам контрольной группы делают инъекцию без действующего вещества. После обработки клещей помещают в инсектарий, где они находятся при нормальных условиях при температуре около 28°С и 80%-ной относительной влажности до кладки яиц и до вылупления личинок из яиц клещей контрольной группы. Эффективность тестируемого соединения определяют по показателю IR90, т.е. определяют ту дозу действующего вещества, при которой 9 из 10 женских особей клещей (соответствует 90%) откладывают яйца, из которых личинки не вылупляются даже по истечении 30 дней.
4. Оценка эффективности in vitro в опыте на насосавшихся крови женских особях Boophilus microplus (Biarra)
Насосавшихся крови женских особей клеща устойчивого к фосфорорганическим соединениям штамма Biarra прикрепляют 4-мя группами по 10 особей в каждой к липкой ленте и на 1 ч накрывают куском ваты, пропитанной эмульсией или суспензией тестируемого соединения в концентрации 500, 125, 31 и 8 част./млн соответственно. Эффективность тестируемых соединений оценивают через 28 дней по смертности клещей, откладыванию ими яиц и вылуплению личинок из яиц.
Мерой активности тестируемых соединений служит количество женских особей, которые
- гибнут незадолго до кладки яиц,
- выживают в течение некоторого периода времени, не откладывая яйца,
- откладывают яйца, в которых не формируются эмбрионы,
- откладывают яйца, в которых формируются эмбрионы, но из которых не вылупляются личинки, и
- откладывают яйца, в которых формируются эмбрионы и из которых обычно на 26-27-й день вылупляются личинки.
5. Оценка эффективности in vitro в опыте на нимфах Amblvomma hebraeum
Примерно 5 голодных нимф помещают в опытную пробирку из полистирола, содержащую 2 мл раствора, суспензии или эмульсии тестируемого соединения.
После погружения нимф на 10 мин в тестируемый раствор, суспензию или эмульсию и двухкратного встряхивания на вибрационном смесителе каждый раз в течение 10 с опытные пробирки укупоривают плотным комком ваты и переворачивают дном вверх. После впитывания всей жидкости комком ваты ее примерно наполовину проталкивают во все еще находящуюся в перевернутом положении пробирку, выжимая таким путем из ваты большее количество впитанной ею жидкости, стекающей в установленную под пробиркой чашку Петри.
После этого пробирки до оценки результатов опыта выдерживают при комнатной температуре в помещении с естественным освещением. Через 14 дней опытные пробирки погружают в лабораторный стакан с кипящей водой. Если в ответ на такое тепловое воздействие клещи начинают двигаться, то подобный эффект указывает на отсутствие акарицидного действия у тестируемого соединения в исследуемой концентрации, а если клещи остаются неподвижными, что свидетельствует об их гибели, то тестируемое соединение классифицируется как обладающее акарицидным действием в исследуемой концентрации. Все соединения исследуют в интервале концентраций от 0,1 до 100 част./млн.
6. Действие против Dermanvssus gallinae
2-3 мл раствора, содержащего действующее вещество в концентрации 10 част./млн, и примерно 200 особей клеща (Dermanyssus gallinae) различных стадий развития помещают в открытую сверху стеклянную емкость. После этого емкость закрывают комком ваты, встряхивают в течение 10 мин до полного смачивания раствором всех клещей и затем кратковременно переворачивают дном вверх, чтобы оставшийся раствор мог впитаться в вату. Через 3 дня определяют смертность клещей, подсчитывая количество погибших особей и выражая полученный результат в процентном отношении.
7. Действие против Musca domestica
Кубик сахара обрабатывают раствором тестируемого соединения с таким расчетом, чтобы его концентрация в сахаре после сушки в течение ночи составляла 250 част./млн. Обработанный таким путем кубик сахара помещают в накрытую лабораторным стаканом алюминиевую чашку с влажной ватой и 10-ю взрослыми особями Musca domestica устойчивого к фосфорорганическим соединениям штамма и инкубируют при 25°С. Смертность мух определяют через 24 ч.

Claims (8)

1. Соединения формулы
Figure 00000011
в которой
Ar1 и Ar2 независимо друг от друга обозначают незамещенный или замещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей гало-С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гало-С1-С6алкоксигруппу и незамещенный фенилкарбонил,
R1 обозначает водород,
R2, R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или незамещенный C1-С6алкил,
Х обозначает С(R3)(R4)-С(R5)(R6).
2. Соединение формулы I по п.1, представляющее собой N-(1-циано-1-метил-3-[2-трифторметилфенил]пропил)-4-трифторметоксибензамид.
3. Способ получения соединения формулы I, соответственно в свободной форме или в виде соли, по п.1, заключающийся в том, что соединение формулы
Figure 00000012
в котором R1, R2, Х и Ar2 имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000013
в котором Ar1 имеет указанные для формулы I значения; Q обозначает уходящую группу,
при необходимости в присутствии основного катализатора.
4. Композиция для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми, содержащая в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1, а также носители и/или диспергаторы.
5. Применение соединения формулы I по п.1 для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми.
6. Способ борьбы с паразитами, заключающийся в воздействии на нематод, клещей и насекомых эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1.
7. Применение соединения формулы I по п.1 в способе борьбы с нематодами, клещами и насекомыми у теплокровных животных.
8. Применение соединения формулы I по п.1 для получения фармацевтической композиции с направленным действием против нематод, клещей и насекомых у теплокровных животных.
RU2004120790/04A 2001-12-06 2002-12-05 Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами RU2293725C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2225/01 2001-12-06
CH22252001 2001-12-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004120790A RU2004120790A (ru) 2005-05-27
RU2293725C2 true RU2293725C2 (ru) 2007-02-20

Family

ID=4568089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120790/04A RU2293725C2 (ru) 2001-12-06 2002-12-05 Аминоацетонитрильные производные и их применение для борьбы с паразитами

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7091371B2 (ru)
EP (1) EP1456170A1 (ru)
JP (1) JP2005511685A (ru)
KR (1) KR100648117B1 (ru)
CN (2) CN1274672C (ru)
AR (1) AR037746A1 (ru)
AU (1) AU2002358620B2 (ru)
BR (1) BR0214703A (ru)
CA (1) CA2466570A1 (ru)
CO (1) CO5590952A2 (ru)
MX (1) MXPA04005455A (ru)
RU (1) RU2293725C2 (ru)
TW (1) TWI261053B (ru)
WO (1) WO2003048112A1 (ru)
ZA (1) ZA200403577B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03010404A (es) * 2001-05-15 2004-03-09 Novartis Ag Benzamidoacetonitrilos y su uso como antiparasitarios.
TW200400932A (en) * 2002-06-19 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0402677D0 (en) * 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
JP2007514472A (ja) * 2003-11-20 2007-06-07 アンジオテック インターナショナル アーゲー 軟組織移植片および瘢痕化抑制剤
US8218748B2 (en) * 2006-07-24 2012-07-10 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Telephone call chaining
SI3088384T1 (sl) * 2007-05-15 2019-04-30 Merial, Inc. Ariloazol-2-il cianoetilamino spojine, postopek njihove izdelave in njihova uporaba
EP2358687B9 (en) 2008-10-21 2013-04-17 Merial Ltd. Thioamide compounds, method of making and method of using thereof
BRPI0921716A2 (pt) * 2008-11-07 2019-09-24 Huntsman Petrochemical Llc poliaminoacetonitrila, processos para preparar uma poliaminoacetonitrila, um polímero, e para curar uma composição curável, polímero, sistema, composição curável, e, produto reticulado produzido
EP2364301B1 (en) 2008-11-14 2015-09-02 Merial Limited Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
UA114287C2 (uk) 2011-03-02 2017-05-25 Дзе Юніверсіті Оф Токіо Засіб для боротьби з ендопаразитами
WO2012177896A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Amgen Inc. Trpm8 antagonists and their use in treatments
PE20140868A1 (es) 2011-06-24 2014-07-18 Amgen Inc Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
CN110407681B (zh) * 2019-08-12 2023-05-02 海南大学 一种脱氢姜酮衍生物、其制备方法及应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3457294A (en) * 1966-04-22 1969-07-22 Abbott Lab N-(substituted-benzoyl) aminoaceto- and aminopropionitriles
US4515731A (en) * 1975-08-25 1985-05-07 Monsanto Company Asymmetric catalysis
US5959870A (en) 1998-02-20 1999-09-28 Gamma-Metrics Real-time optimization for mix beds
US6239077B1 (en) * 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
CA2432388C (en) 2000-12-20 2010-06-08 Novartis Ag Aminoacetonitriles to control endoparasitic pests

Also Published As

Publication number Publication date
CN1293047C (zh) 2007-01-03
CA2466570A1 (en) 2003-06-12
KR20050044719A (ko) 2005-05-12
KR100648117B1 (ko) 2006-11-24
ZA200403577B (en) 2006-06-28
BR0214703A (pt) 2004-08-31
TWI261053B (en) 2006-09-01
AR037746A1 (es) 2004-12-01
MXPA04005455A (es) 2005-04-19
JP2005511685A (ja) 2005-04-28
US20050033081A1 (en) 2005-02-10
AU2002358620A1 (en) 2003-06-17
AU2002358620B2 (en) 2006-08-31
CO5590952A2 (es) 2005-12-30
EP1456170A1 (en) 2004-09-15
WO2003048112A1 (en) 2003-06-12
CN1274672C (zh) 2006-09-13
RU2004120790A (ru) 2005-05-27
CN1599716A (zh) 2005-03-23
CN1668580A (zh) 2005-09-14
US20060264653A1 (en) 2006-11-23
US7091371B2 (en) 2006-08-15
TW200300755A (en) 2003-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20060264653A1 (en) Aminoacetonitrile derivatives and their use for controlling parasites
US7642379B2 (en) Aminoacetonitrile derivatives and their use for controlling parasites on warm-blooded animals
RU2296119C2 (ru) Цианоацетильные соединения, способ их получения и их применение (варианты), композиция и способ борьбы с паразитами
JP4303198B2 (ja) Ｎ−アシルアミノアセトニトリル誘導体及びその寄生虫を防除するための使用
US7521476B2 (en) Aminoacetonitrile derivatives suitable for controlling parasites
AU2004299229B2 (en) Amidoacetonitrile derivatives
MXPA04012223A (es) Derivados de indazol-aminoacetonitrilo que tienen actividad pesticida especial.
KR100675718B1 (ko) 유기 화합물
US7153814B2 (en) Amidoacetonitrile derivatives
AU2003250342B2 (en) Amidoacetonitrile compounds and their use as pesticides
WO2003080577A2 (en) Amidoacetonitrile compounds
RU2284990C2 (ru) Производные бензамидоацетонитрила, способ их получения, содержащая их композиция для борьбы с нематодами и их применение
RU2296747C2 (ru) Карбонилоксицианометильные соединения, способ их получения и их применение (варианты), композиция и способ борьбы с паразитами

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081206