RU2250210C1 - Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения - Google Patents
Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2250210C1 RU2250210C1 RU2003123066/04A RU2003123066A RU2250210C1 RU 2250210 C1 RU2250210 C1 RU 2250210C1 RU 2003123066/04 A RU2003123066/04 A RU 2003123066/04A RU 2003123066 A RU2003123066 A RU 2003123066A RU 2250210 C1 RU2250210 C1 RU 2250210C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trimethyl
- oxypyridine
- hydroxypyridine
- compound
- nitrosuccinate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому нитроксисукцинату 2,4,6-триметил-3-оксипиридина (1) и способу его получения. Соединение (1) может быть использовано в медицине как перспективное противоишемическое средство с вазодилататорным эффектом и может проявлять выраженное защитное действие при баротравматических повреждениях и огнестрельных ранениях за счет торможения процессов возникновения и развития вторичного некроза. Способ получения соединения (1) заключается в нитровании яблочной кислоты смесью серной и азотной кислот, отделении нитроксиянтарной кислоты и ее обработки 2,4,6-триметил-3-оксипиридином в спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта. 2 с.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому производному 2,4,6-триметил-3-оксипиридина, конкретно к нитроксисукцинату 2,4,6-триметил-3-оксипиридина формулы (1)
Соединение (1) является гибридной молекулой, сочетающей два антирадикальных фрагмента. Функцию ингибитора радикальной цепной реакции окисления выполняет 2,4,6-триметил-3-оксипиридин.
Соединение (1) может быть использовано в фармакологии как противоишемическое средство с вазодилататорным эффектом.
Известна высокая кардиологическая активность нитроглицерина [Ginevich A.I., Gorehalova N.A. Cardiac glykosides. The positive and negotive aspectsof applikation nitroglyzerin., J.Chim. Pharmakol, 1989, 31, 247], который, относясь к полиатомным спиртам, широко используется на практике для разгрузки сердца и улучшения коронарного кровообращения. Однако он обладает высокой токсичностью по отношению к теплотворным животным, LD50 для него составляет 108 мг/кг. Наиболее близким по химическому строению и терапевтическому использованию к предлагаемому соединению является N-(2-нитроксиэтил)никотинамид - коммерческое название никорандил, который в настоящее время рассматривается как наиболее эффективное лекарственное средство для лечения стенокардии и сердечной недостаточности [К. Sakai, Am. J. Cardiology, 1989, 63, 2j-10j]. Однако никорандил обладает недостаточной активностью и, кроме того, не оказывает высокой эффективности при баротравматических повреждениях с целью исключения вторичного некроза.
Задачей настоящего изобретения является синтез нового противоишемического средства, конкретно нового соединения с гибридной структурой - нитроксисукцината 2,4,6-триметил-3-оксипиридина на основе антиоксиданта - 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и нитроксиянтарной кислоты - источника монооксида азота и разработка способа его получения.
Поставленная задача достигается способом, заключающимся в том, что яблочную кислоту нитруют смесью серной и азотной кислот, затем отделяют нитроксиянтарную кислоту и обрабатывают ее 2,4,6-триметил-3-оксипиридином с последующим выделением целевого продукта.
Изобретение характеризуется следующим примером.
Пример. Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина.
К смеси 30 мл HNO3 и 10 мл Н2SO4 при 10-12°С и интенсивном перемешивании прибавляли 20 г яблочной кислоты, затем реакционную смесь перемешивали 30-60 мин при 0-10°С и выливали в ледяную воду, после чего нейтрализовали смесь с помощью соды до рН 3-4 и экстрагировали целевой продукт этилацетатом (5×20 мл), экстракт высушивали над CaCl2, растворитель удаляли в вакууме. Выход нитроксиянтарной кислоты 16 г, т.пл. 133-135°С (с разл.).
ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.87 (дд, J1=17.0 Гц, J2=7.2 Гц, СН), 3.0 (дд, J1=17.0 Гц, J2=4.6 Гц, СН), 5.62 (дд, J1=7.2 Гц, J2=4.6 Гц, CHONO2), 13,30 (уш.с, НООС).
ЯМР 13С (ДМСО-d6): 37.8 (СН2), 80.3 (CHONO2), 172.5, 173.9 (С=O). Найдено (%): С 27.21; Н 3.05; N 7.61. C4H5NO7. Вычислено (%): С 26.83; Н 2.81; N 7.82.
Смесь 1 г (0.0056 моль) нитроксиянтарной кислоты и 0.765 г (0.0056 моль) 2,4,6-триметил-3-гидроксипиридина в 10 мл метанола кипятят в течение 10 мин. Растворитель удаляют в вакууме, остаток растирают в 5 мл сухого изопропанола, масло кристаллизуется, белый кристаллический осадок отделяют фильтрованием, сушат. Получают 1.35 г (76.5%) соли. Т пл. 132-133°С (с разл.).
ЯМР 1Н (ДМСО-d6): 2.21(с), 2.36 (с), 2.39 (с, 3СН3-Ру), 2.74 (дд, J1=17.0 Гц, J2=7.8 Гц, СН), 2.95 (дд, J1=17.0 Гц, J2=4.9 Гц, СН), 5.48 (дд, J1=7.8 Гц, J2=4.9 Гц, СН), 7.05 (с, СН-Ру), 11.80 (уш.с, НООС). ЯМР 13С (ДМСО-d6): 20.3, 20.5, 23.9 (СН3), 38.4 (СН2), 80.3 (CH2ONO2), 128.6 (СН-Ру), 143.4, 146.3, 148.3, 153.1 (Ру), 173.0, 174.4 (С=O).
Найдено (%): С 45.92; Н 5.30; N 8.50. С12Н16N2O8. Вычислено (%): С 45.53; Н 5.06; N 8.83.
Таким образом, предлагаемый способ получения соединения формулы (1) позволяет решить задачу изобретения и получить ранее не известный нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина, который, по данным ВНЦ БАВ, обладает высокой антиангинальной активностью (отношение зоны некроза к зоне ишемии составляет 11±3,4%) и может быть использован в медицине в качестве физиологически активного соединения, обладающего противоишемической активностью.
По данным лаборатории физикохимии биосистем ИПХФ РАН, предварительное введение препарата в качестве лекарственного средства перед механоакустическим воздействием на кроликов и крыс позволяет полностью защитить легкие экспериментальных животных от кровоизлияния.
Claims (2)
2. Способ получения нитроксисукцината 2,4,6-триметил-3-оксипиридина, заключающийся в том, что яблочную кислоту нитруют смесью серной и азотной кислот, затем отделяют нитроксиянтарную кислоту и обрабатывают ее 2,4,6-триметил-3-оксипиридином с последующим выделением целевого продукта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003123066/04A RU2250210C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003123066/04A RU2250210C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003123066A RU2003123066A (ru) | 2005-02-20 |
RU2250210C1 true RU2250210C1 (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=35218232
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003123066/04A RU2250210C1 (ru) | 2003-07-25 | 2003-07-25 | Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2250210C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1878431A1 (en) * | 2005-04-28 | 2008-01-16 | Galina Victorovna Sukoyan | Medicinal agent for preventing progression of apoptotic and jugulating necrotic changes in the organism tissues |
JP2009501712A (ja) * | 2004-05-12 | 2009-01-22 | マーヴェル ライフサイエンシズ リミテッド | 抗酸化性の高齢者に安全な抗虚血活性を有する物質並びにそれらの製造方法 |
EA011238B1 (ru) * | 2007-04-03 | 2009-02-27 | Марвел Лайфсайнсез Лтд. | Средство, обладающее противогипоксическим, противоинсультным, улучшающим память действием |
RU2460529C1 (ru) * | 2011-06-30 | 2012-09-10 | Елена Геннадьевна Цублова | Средство, обладающее актопротекторной, противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и термопротекторной активностью |
-
2003
- 2003-07-25 RU RU2003123066/04A patent/RU2250210C1/ru active IP Right Revival
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009501712A (ja) * | 2004-05-12 | 2009-01-22 | マーヴェル ライフサイエンシズ リミテッド | 抗酸化性の高齢者に安全な抗虚血活性を有する物質並びにそれらの製造方法 |
EP1878431A1 (en) * | 2005-04-28 | 2008-01-16 | Galina Victorovna Sukoyan | Medicinal agent for preventing progression of apoptotic and jugulating necrotic changes in the organism tissues |
EP1878431A4 (en) * | 2005-04-28 | 2009-05-27 | Galina Victorovna Sukoyan | MEDICAMENT FOR PREVENTING PROGRESSION OF APOPTOTIC CHANGES AND INTERRUPTION OF NECROTIC CHANGES IN BODY FABRICS |
EA011238B1 (ru) * | 2007-04-03 | 2009-02-27 | Марвел Лайфсайнсез Лтд. | Средство, обладающее противогипоксическим, противоинсультным, улучшающим память действием |
RU2460529C1 (ru) * | 2011-06-30 | 2012-09-10 | Елена Геннадьевна Цублова | Средство, обладающее актопротекторной, противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и термопротекторной активностью |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2003123066A (ru) | 2005-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2970123B1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
JPH09503214A (ja) | 抗炎症活性及び/又は鎮痛活性を有する硝酸エステル類及びそれらの製造方法 | |
JP5426693B2 (ja) | アゴメラチンハロゲン化水素複合体及びその製造方法 | |
JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
JP5323693B2 (ja) | 光活性剤としてのクロリンe6誘導体の組成物およびクロリンe6誘導体を製造する方法 | |
AU638413B2 (en) | Pharmaceutical composition having relaxing activity which contains a nitrate ester as active substance | |
JPH06239822A (ja) | 新規なn−ベンゾイルアミノ酸誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物およびこれらの化合物を製造する方法 | |
JPS62294650A (ja) | ビフェニルヒドロキサム酸類 | |
DE2153800A1 (ru) | ||
RU2282627C2 (ru) | Кумариновые производные с подавляющей комт активностью | |
SU837319A3 (ru) | Способ получени оптических изомеров -(2-бЕНзгидРилэТил)- -(1-фЕНилэТил)-АМиНА или иХ СОлЕй | |
RU2250210C1 (ru) | Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения | |
US4036964A (en) | Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis | |
EP0203435A2 (en) | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same | |
CN109721603B (zh) | 一种低氧靶向肿瘤细胞dna修复酶mgmt抑制剂及其制备方法与应用 | |
US9981985B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin SV and 3-formylrifamycin S and a process of their preparation | |
MXPA05006730A (es) | Farmacos para dolor cronico. | |
WO2014013465A2 (en) | Salts and hydrates of antipsychotics | |
SU607549A3 (ru) | Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола | |
US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
CN114940695B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用 | |
US4879404A (en) | Novel salicylates, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
US3751462A (en) | Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides | |
DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
EP0309261B1 (en) | Butenoic acid amides, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090726 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120910 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170726 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181106 |