RU2217168C2 - Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина - Google Patents
Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2217168C2 RU2217168C2 RU2000125522/14A RU2000125522A RU2217168C2 RU 2217168 C2 RU2217168 C2 RU 2217168C2 RU 2000125522/14 A RU2000125522/14 A RU 2000125522/14A RU 2000125522 A RU2000125522 A RU 2000125522A RU 2217168 C2 RU2217168 C2 RU 2217168C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- immunoconjugate
- cytokine
- tumor
- domain
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способов и композиций усиления иммунных ответов, опосредованных белками, сшитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина. Сущность изобретения включает иммуноконъюгаты типа антителоцитокин и ингибитора простагландина. При введении млекопитающему иммуноконъюгат вызывает иммунный ответ, направленный против предварительно выбранного типа клеток, например раковых клеток, который дает в результате иммунопотенции ингибитором простагландина больший иммунный ответ по сравнению с одним иммуноконъюгатом. Преимущество изобретения заключается в использовании иммуноконъюгатов для уничтожения плотных опухолей. 2 с. и 21 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл.
Description
Таблицыщ
Claims (23)
1. Способ повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа у млекопитающего, вызываемого введением указанному млекопитающему иммуноконъюгата, индуцирующего цитоцидный иммунный ответ Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки, который для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает: введение млекопитающему комбинации (1) иммуноконъюгата, содержащего сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитора простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится совместно с иммуноконъюгатом.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что ингибитор простагландина вводится перед введением иммуноконъюгата.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к карбоксиконцу СН2 домена.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, расположенный между СН2 доменом и цитокином.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина.
9. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.
10. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанный цитоцидный ответ индуцирован Т-клетками.
13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что он применяется для лечения плотных опухолей.
14. Композиция для повышения эффективности индуцирования цитоцидного иммунного ответа Т-клеток, NК-клеток или макрофагов против опухолевой клетки у млекопитающего, которая для снижения вызываемого опухолью подавления иммунитета, обусловленного продуцируемыми опухолью простагландинами, включает в комбинации: 1) иммуноконъюгат, содержащий сайт связывания антигенов антитела, обладающий специфичностью связывания и способный связываться с поверхностным антигеном, экспрессированным на опухолевой клетке in vivo, и цитокин, и (2) ингибитор простагландина в количестве, достаточном для усиления указанного цитоцидного иммунного ответа против опухолевой клетки, вызываемого иммуноконъюгатом комбинации, по сравнению с иммуноконъюгатом, введенным отдельно.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела включает в направлении от аминоконца к карбоксиконцу вариабельную область иммуноглобулина, СН1 домен и СН2 домен.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СН3 домен, присоединенный к С-терминальному концу СН2-домена.
17. Композиция по любому из пп.14-16, отличающаяся тем, что иммуноконъюгат является слитым белком.
18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что сайт связывания антигенов антитела дополнительно включает СНЗ домен, размещенный между СН2 доменом и цитокином.
19. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина.
20. Композиция по любому из пп.14-18, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.
21. Композиция по любому из пп.14-19, отличающаяся тем, что цитокин иммуноконъюгата выбран из группы, состоящей из фактора некроза опухоли, интерлейкина, колониестимулирующего фактора и лимфокина, а ингибитор простагландина выбран из группы, состоящей из ингибитора циклооксигеназы, ретиноида, цитокина и ингибитора опухолевого ангиогенеза.
22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что ингибитор простагландина является ингибитором циклооксигеназы.
23. Композиция по любому из пп.14-22, отличающаяся тем, что указанная композиция индуцирует цитоцидный ответ против плотной опухоли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8216698P | 1998-04-17 | 1998-04-17 | |
| US60/082,166 | 1998-04-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000125522A RU2000125522A (ru) | 2002-08-10 |
| RU2217168C2 true RU2217168C2 (ru) | 2003-11-27 |
Family
ID=22169464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000125522/14A RU2217168C2 (ru) | 1998-04-17 | 1999-04-16 | Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040033210A1 (ru) |
| EP (1) | EP1071469A2 (ru) |
| JP (1) | JP2002512204A (ru) |
| CN (1) | CN1305387A (ru) |
| AU (1) | AU758851B2 (ru) |
| BR (1) | BR9909677A (ru) |
| CA (1) | CA2328081A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20003817A3 (ru) |
| HK (1) | HK1038881A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0101343A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA00010151A (ru) |
| NO (1) | NO20005186L (ru) |
| PL (1) | PL343486A1 (ru) |
| RU (1) | RU2217168C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999053958A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200005477B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2693296C (en) | 1997-12-08 | 2013-09-10 | Merck Patent Gmbh | Heterodimeric fusion proteins useful for targeted immune therapy and general immune stimulation |
| US20030105294A1 (en) * | 1998-02-25 | 2003-06-05 | Stephen Gillies | Enhancing the circulating half life of antibody-based fusion proteins |
| ATE329622T1 (de) * | 1998-04-15 | 2006-07-15 | Lexigen Pharm Corp | Steigerung der antikörper-zytokin- fusionsproteinmediierten immunantwort durch mitverabreichung mit einem angiogeneseinhibitor |
| CZ302303B6 (cs) * | 1998-08-25 | 2011-02-16 | Merck Patent Gmbh | Homodimerní fúzní protein vykazující inhibicní aktivitu na angiogenezi, zpusob jeho produkce, molekula DNA a replikovatelný expresní vektor |
| SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| WO2001007914A1 (en) * | 1999-07-26 | 2001-02-01 | Childrens Hospital Los Angeles Research Institute | Fenretinide increases antibody cellular toxicity |
| RU2263118C2 (ru) * | 1999-08-09 | 2005-10-27 | Лексиген Фармасьютикэлс Корп. | Комплексы антител с несколькими цитокинами |
| US20050202538A1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| JP5179689B2 (ja) * | 2000-02-11 | 2013-04-10 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗体ベース融合タンパク質の循環系内半減期の増強 |
| DK1294401T3 (da) * | 2000-06-29 | 2007-10-08 | Merck Patent Gmbh | Forbedring af antistof/cytokin-fusionsproteinmedierede immunresponser ved kombineret behandling med immuncytokin-optagelsesforberende midler |
| CA2440221C (en) * | 2001-03-07 | 2013-02-05 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Expression technology for proteins containing a hybrid isotype antibody moiety |
| WO2002079415A2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| PL205352B1 (pl) * | 2001-05-03 | 2010-04-30 | Merck Patent Gmbh | Rekombinowane przeciwciało specyficzne dla nowotworu |
| EP1454138B1 (en) * | 2001-12-04 | 2012-01-18 | Merck Patent GmbH | Immunocytokines with modulated selectivity |
| CN1742082A (zh) * | 2002-03-15 | 2006-03-01 | 北卡罗来纳大学查伯山分校 | 原肝干细胞和近肝干细胞 |
| RU2366664C2 (ru) * | 2002-12-17 | 2009-09-10 | Мерк Патент Гмбх | Гуманизированное антитело (н14.18) на основании антитела 14.18 мыши, связывающееся с gd2, и его слияние с il-2 |
| US20050069521A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| EP1699822B1 (en) | 2003-12-30 | 2008-04-23 | MERCK PATENT GmbH | Il-7 fusion proteins with antibody portions, their preparation and their use |
| KR20060124656A (ko) * | 2003-12-31 | 2006-12-05 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 개선된 약물동태를 가지는 Ｆｃ-에리스로포이에틴 융합단백질 |
| WO2005066348A2 (en) | 2004-01-05 | 2005-07-21 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Interleukin-12 targeted to oncofoetal fibronectin |
| EP1706428B1 (en) * | 2004-01-22 | 2009-09-23 | MERCK PATENT GmbH | Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation |
| US7670595B2 (en) * | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| KR20070085886A (ko) * | 2004-12-09 | 2007-08-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 감소된 면역원성의 ｉｌ-7 변이체 |
| US20070104689A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-05-10 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for treating tumors presenting survivin antigens |
| ES2384055T3 (es) * | 2005-12-30 | 2012-06-28 | Merck Patent Gmbh | Variantes de la interleucina-12p40 con estabilidad mejorada |
| ES2365046T3 (es) | 2005-12-30 | 2011-09-21 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos anti-cd19 con inmunogenicidad reducida. |
| EA201171259A1 (ru) | 2009-04-22 | 2012-05-30 | Мерк Патент Гмбх | Антительные гибридные белки с модифицированными сайтами связывания fcrn |
| US11492383B2 (en) | 2011-06-24 | 2022-11-08 | Stephen D. Gillies | Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof |
| EP2561888A1 (en) * | 2011-08-23 | 2013-02-27 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Protein comprising NC-1 for treating angiogenesis-related diseases |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5508031A (en) * | 1986-11-21 | 1996-04-16 | Cetus Oncology Corporation | Method for treating biological damage using a free-radial scavenger and interleukin-2 |
| DE3812605A1 (de) * | 1988-04-15 | 1990-06-07 | Leskovar Peter Dipl Ing Dr Hab | Immunregulative stoffe und stoffgemische zur aktiven beeinflussung des krankheitsverlaufes |
| WO1992008495A1 (en) * | 1990-11-09 | 1992-05-29 | Abbott Biotech, Inc. | Cytokine immunoconjugates |
| ATE208633T1 (de) * | 1994-09-16 | 2001-11-15 | Merck Patent Gmbh | Immunokonjugate |
| IL127739A0 (en) * | 1996-07-02 | 1999-10-28 | Bar Illan University | Retinoyloxy (substituted) alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
-
1999
- 1999-04-16 PL PL99343486A patent/PL343486A1/xx unknown
- 1999-04-16 AU AU35664/99A patent/AU758851B2/en not_active Ceased
- 1999-04-16 JP JP2000544361A patent/JP2002512204A/ja active Pending
- 1999-04-16 RU RU2000125522/14A patent/RU2217168C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 MX MXPA00010151A patent/MXPA00010151A/es unknown
- 1999-04-16 CA CA002328081A patent/CA2328081A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-16 HU HU0101343A patent/HUP0101343A3/hu unknown
- 1999-04-16 WO PCT/US1999/008376 patent/WO1999053958A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-16 CZ CZ20003817A patent/CZ20003817A3/cs unknown
- 1999-04-16 CN CN99807250A patent/CN1305387A/zh active Pending
- 1999-04-16 EP EP99917576A patent/EP1071469A2/en not_active Ceased
- 1999-04-16 BR BR9909677-3A patent/BR9909677A/pt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-06 ZA ZA200005477A patent/ZA200005477B/en unknown
- 2000-10-16 NO NO20005186A patent/NO20005186L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-18 HK HK02100430.6A patent/HK1038881A1/zh unknown
-
2003
- 2003-05-21 US US10/442,660 patent/US20040033210A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EISENTHAL A.: "Indomethacin up-regulates the generation of Lymphokineactivated killer-cell activity and antibody-clependent cellular cytotoxicity mediated by interleukin-2", Cancer immunology and immunotherapy, v.31, №6, 1990, р.342-348. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999053958A3 (en) | 1999-12-02 |
| PL343486A1 (en) | 2001-08-27 |
| CN1305387A (zh) | 2001-07-25 |
| ZA200005477B (en) | 2001-11-20 |
| NO20005186D0 (no) | 2000-10-16 |
| AU3566499A (en) | 1999-11-08 |
| AU758851B2 (en) | 2003-04-03 |
| CZ20003817A3 (cs) | 2002-08-14 |
| US20040033210A1 (en) | 2004-02-19 |
| NO20005186L (no) | 2000-12-14 |
| HUP0101343A2 (hu) | 2001-08-28 |
| JP2002512204A (ja) | 2002-04-23 |
| WO1999053958A2 (en) | 1999-10-28 |
| MXPA00010151A (es) | 2002-08-06 |
| EP1071469A2 (en) | 2001-01-31 |
| HUP0101343A3 (en) | 2003-10-28 |
| HK1038881A1 (zh) | 2002-04-04 |
| CA2328081A1 (en) | 1999-10-28 |
| BR9909677A (pt) | 2000-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2217168C2 (ru) | Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина | |
| RU2000125522A (ru) | Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора простагландина | |
| RU2000125521A (ru) | Усиление иммунных ответов, опосредованных белками, слитыми из антитела и цитокина, посредством совместного введения ингибитора ангиогенеза | |
| Edwards et al. | Rheumatoid arthritis: the predictable effect of small immune complexes in which antibody is also antigen | |
| JP2002512204A5 (ru) | ||
| KR0181294B1 (ko) | 생물학적 반응 변경인자용 항체 수송 시스템 | |
| EP0279688A3 (en) | Methods and compositions for the use of hiv env polypeptides and antibodies thereto | |
| AR041173A1 (es) | Aniticuerpo monoclonal anti- il- 1r1 humano terapeutico | |
| JP2008534676A (ja) | 非ペプチド性重合体で改質された免疫グロブリンＦｃ断片およびこれを含む薬学的組成物 | |
| DK0970126T3 (da) | Hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstillingen af anti-humant antigen-receptorer og anvendelser deraf | |
| PT1336621E (pt) | Respostas imunitarias contra antigenios dos vph, suscitadas por composicoes que incorporam um antigenio de vph e uma proteina do stress ou um vector de expressao com aptidao para a expressao destas proteinas | |
| RU2002104700A (ru) | Слитые белки с Fc-фрагментом иммуноглобулина для повышения иммуногенности белковых и пептидных антигенов | |
| MXPA04004417A (es) | Anticuerpo anti-tnf alfa modificado. | |
| PT910407E (pt) | Metodo e composicao para modificar a conformacao de antigenios multi-epitopicos de modo a iniciar uma resposta imunitaria | |
| CN1446261B (zh) | 用于治疗癌症的修饰细胞因子 | |
| PL330794A1 (en) | Polypeptides capable of forming structures bonding an antigen exhibiting antigenic specificity in respect to antigenes rh d, dna sequences coding such polypeptides and method of producing and using them | |
| Schlüter et al. | Expression of major histocompatibility complex class II antigens and levels of interferon-gamma, tumour necrosis factor, and interleukin-6 in cerebrospinal fluid and serum in Toxoplasma gondii-infected SCID and immunocompetent CB-17 mice. | |
| KR20070048140A (ko) | 온코세르카 볼불러스의 천연 생성물의 항원보강성 및 면역강화 특성 | |
| JP2021533134A (ja) | チェックポイント阻害抗体と相乗効果を示し、疾患を排除するｔｌｒ１／２アゴニストジプロボッシムのアジュバント効果 | |
| Wagner et al. | Delayed tumor onset and reduced tumor growth progression after immunization with a Her-2/neu multi-peptide vaccine and IL-12 in c-neu transgenic mice | |
| US5932427A (en) | In vitro assay system for identifying compositions useful for stimulating B cells | |
| JP2023534847A (ja) | Ｉｌ－１０を含む二重サイトカイン融合タンパク質 | |
| EP0525570A2 (en) | Anti-idiotypic antibodies that mimic TNF | |
| Boraschi et al. | Interleukin-1 and interleukin-1 fragments as vaccine adjuvants | |
| Holzer et al. | Superantigen-staphylococal-enterotoxin-A-dependent and antibody-targeted lysis of GD 2-positive neuroblastoma cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060417 |