RU2179169C2 - Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина - Google Patents
Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179169C2 RU2179169C2 RU2000103201A RU2000103201A RU2179169C2 RU 2179169 C2 RU2179169 C2 RU 2179169C2 RU 2000103201 A RU2000103201 A RU 2000103201A RU 2000103201 A RU2000103201 A RU 2000103201A RU 2179169 C2 RU2179169 C2 RU 2179169C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- phenothiazine
- base
- propyl
- methylpiperazine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил)]-фенотиазина, применяемого для лечения заболеваний центральной нервной системы. Продукт получают взаимодействием 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)фенотиазина с 1-метилпиперазином в присутствии водной щелочи и каталитической системы, включающей соль четвертичного аммониевого основания и бромид-анион, выделяют основание целевого продукта из реакционной массы в виде его раствора в неполярном органическом растворителе и направляют выделенное основание на стадию обработки хлористым водородом. Способ повышает выход целевого продукта, значительно упрощает технологию, сокращает время проведения процесса.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил] -фенотиазина (I), применяемого для лечения тяжелых заболеваний центральной нервной системы (психозов).
Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий (С.В. Журавлев, А.Н.Гриценко, З.И.Ермакова и др., Мед. пром. СССР, 1965 г., т. 19, N 2, с. 10-13). По этому способу 10-(3-хлорпропил)-2-трифторметилфенотиазин (II) и 1-метилпиперазин нагревают в течение 20 часов на кипящей водяной бане. Реакционную массу, содержащую основание I, дважды извлекают 8% соляной кислотой, объединенный кислый экстракт очищают углем и подщелачивают 20% раствором едкого натра. Полученную щелочную эмульсию основания I экстрагируют толуолом, экстракт сушат сульфатом магния, прибавляют к нему раствор хлористого водорода в абсолютном спирте до pH 3,0 и получают I с выходом 57% от теоретического в расчете на II, т.пл. 232-233oC (разлагается, из безводного спирта). По данным Государственной Фармакопеи СССР, Х издание - т.пл. 232-240oC (с разложением).
Основными недостатками известного способа являются:
- многостадийность и длительность процесса,
- неэффективность и длительность стадий экстракции основания I соляной кислотой, разделения и отстаивания водного и толуольного слоев;
- относительно низкий выход продукта.
- многостадийность и длительность процесса,
- неэффективность и длительность стадий экстракции основания I соляной кислотой, разделения и отстаивания водного и толуольного слоев;
- относительно низкий выход продукта.
Задача предлагаемого изобретения - создание способа, позволяющего повысить выход целевого продукта, упростить и сократить длительность технологического процесса.
Поставленная задача решается тем, что взаимодействие II с 1-метилпиперазином проводят в присутствии водной щелочи, каталитической системы, включающей соль четвертичного аммониевого основания и бромид анион; основание продукта выделяют непосредственно из реакционной массы в виде его раствора в неполярном органическом растворителе и направляют на стадию обработки хлористым водородом. Взаимодействие II с 1-метилпиперазином проводят при 75-80oC в течение 8-10 часов.
Предлагаемый способ иллюстрируется нижеприведенными примерами.
Пример 1. 1,2 кг 2-трифторметил-10-(3-(хлорпропил)-фенотиазина (II), 0,396 кг 1-метилпиперазина, 1,64 кг 40% водного раствора едкого натра, 0,064 кг хлорида триэтилбензиламмония и 0,12 кг бромистого калия перемешивают 8 часов при 80oC. Реакционную массу разбавляют 30 л 5% водного раствора хлористого натрия и 12 л бензина и отделяют раствор основания I в бензине, который сушат отгонкой части бензина. К оставшейся части раствора прибавляют абсолютный этиловый спирт и раствор хлористого водорода в этиловом спирте до pH 3,0. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Получают 1,3 кг I, выход 77,3% от теоретического в расчете на II, т.пл. 238-239,5oC (разл., из безводного спирта). По данным Европейской Фармакопеи, 3 издание - т.пл. около 240oC (с разложением).
Пример. 2. 1,2 кг 2-трифторметил-10-(3-(хлорпропил)-фенотиазина (II), 0,396 кг 1-метилпиперазина, 1,64 кг 40% водного раствора едкого натра, 0,09 кг бромида тетрабутиламмония и 0,1 кг бромистого натрия перемешивают 9 часов при 75oC. Обработку реакционной массы ведут аналогично примеру 1 с применением в качестве растворителя гексана. Получают 1,29 кг I, выход 76,7% от теоретического в расчете на II, т.пл. 239-240,5oC (разл., из безводного спирта).
Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 77%, сократить время химической реакции в 2,5 раза, упростить технологию, исключив непроизводительную и связанную с потерями продукта стадию выделения целевого продукта путем экстракции реакционной массы соляной кислотой.
Claims (1)
- Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил] -фенотиазина реакцией 2-трифторметил-10-(3-хлорпропил)-фенотиазина с 1-метилпиперазином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что реакцию 2-трифтометил-10-(3-хлорпропил)-фенотиазина с 1-метилпиперазином ведут в присутствии водной щелочи и каталитической системы, включающей соль четвертичного аммониевого основания и бромид-анион; выделяют основание целевого продукта непосредственно из реакционной массы в виде его раствора в неполярном органическом растворителе и направляют его на стадию обработки хлористым водородом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000103201A RU2179169C2 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000103201A RU2179169C2 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000103201A RU2000103201A (ru) | 2001-12-20 |
| RU2179169C2 true RU2179169C2 (ru) | 2002-02-10 |
Family
ID=20230435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000103201A RU2179169C2 (ru) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179169C2 (ru) |
-
2000
- 2000-02-11 RU RU2000103201A patent/RU2179169C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЖУРАВЛЕВ С.В и др. Синтез трифтазина-дихлоргидрата 10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил]-2-трифторметилфентиазина. - Медицинская промышленность СССР, 1965, №2, с.10-13. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5988272B2 (ja) | オキシコドンの合成及び精製プロセス | |
| CN109593055B (zh) | 一种布瓦西坦异构体(2s，4s)的制备方法 | |
| JP2024009896A (ja) | 一酸化窒素を供与するプロスタグランジン類似体の製造方法 | |
| HUE028257T2 (en) | Process for the preparation of (5-fluoro-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl) acetic acid esters | |
| US8779192B2 (en) | Process of preparing an alkylamine derivative | |
| RU2179169C2 (ru) | Способ получения дигидрохлорида 2-трифторметил-10-[3-(1-метил-пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина | |
| CN114174261A (zh) | 制备一氧化氮供体型前列腺素类似物的方法 | |
| JP2007031434A (ja) | ストレプトグラミン誘導体 | |
| EP2665700B1 (en) | One-pot preparation of cyclobenzaprine hydrochloride | |
| JP3086738B2 (ja) | 高純度トコフェリルレチノエートの製造方法 | |
| WO2005066188A1 (en) | A process for the preparation of 2-(imidazol-1-yl)-1-hydroxyethane-1, 1-diphosphonic acid | |
| KR840000115B1 (ko) | 카바졸 유도체의 제조방법 | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| WO2003007872A2 (en) | Process for the preparation of citalopram hydrobromide | |
| RU2159771C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты | |
| JP2011514372A (ja) | メマンチンの製造方法及び中間生成物 | |
| US6262304B1 (en) | Process for producing dimethylcyanamide | |
| RU2068842C1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ β -(3-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕНАМИНО-2,4,6-ТРИЙОДФЕНИЛ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| US20230322699A1 (en) | Synthesis method for preparing sglt inhibitor intermediate | |
| JP5749259B2 (ja) | １−クロロアセトアミド−１，３，３，５，５−ペンタメチルシクロヘキサンを調製する方法 | |
| JPH0692916A (ja) | ３’−アミノ−２’−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| KR20000018793A (ko) | 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조방법 | |
| JPH1129572A (ja) | 核酸誘導体の精製法 | |
| KR101081115B1 (ko) | 베타카로텐의 제조방법 | |
| KR20090010546A (ko) | 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120212 |