RU2155038C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2155038C1 RU2155038C1 RU2000101739A RU2000101739A RU2155038C1 RU 2155038 C1 RU2155038 C1 RU 2155038C1 RU 2000101739 A RU2000101739 A RU 2000101739A RU 2000101739 A RU2000101739 A RU 2000101739A RU 2155038 C1 RU2155038 C1 RU 2155038C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- starch
- composition
- gelatin
- pharmaceutical composition
- mass
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано для лечения грибковых заболеваний, а также профилактики и лечения грибковых осложнений антибактериальной терапии. Композиция включает ядро и оболочку. Ядро содержит, мас.%: нистатин - 30,0-58,0, желатин - 0,5-5,0, крахмал - 13,8-36,0, лактозу - 25,0-38,2, стеариновую кислоту - 0,2-1,0, тальк - 0,3-3,0. Оболочка состоит из производного метилцеллюлозы - твина 80, двуокиси титана, силиконовой эмульсии КЭ 10-12, ванилина и красителя. Предпочтительно, оболочка содержит следующие ингредиенты, мас.%: метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8-92,0, твин 80 - 2,0-21,4, двуокись титана - 1,0-15,0, силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8-5,8, ванилин - 0,3-5,6, краситель -0,1-1,0. Композиция может представлять собой таблетку. Способ получения композиции включает смешение нистатина с наполнителем (смесь крахмала с лактозой), увлажнение полученной массы водным раствором желатина. Массовое соотношение желатин : увлажняемая масса равно 1: (0,9-1,9). Затем следуют: влажное гранулирование, сушка, опудривание смесью крахмала, стеариновой кислоты и талька, формование гранул и нанесение оболочки. Предпочтительно, 5,0-11,0% от массы содержащегося в лекарственной форме крахмала вводят в составе опудривающего агента, а остальную часть - в составе наполнителя. Получаемая композиция устойчива при хранении, легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность. 2 с. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения грибковых заболеваний, а также профилактики и лечения грибковых осложнений антибактериальной терапии.
Одним из основных противогрибковых средств является нистатин (или 19-микозаминилнистатинолид) [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 2, изд. 12-е, М. , 1993, с. 312]. Нистатин входит в группу полиеновых противогрибковых антибиотиков. Соединение активно в отношении дрожжеподобных грибов и аспергиллы, оказывает фунгицидное действие. Механизм этого эффекта обусловлен наличием в структуре антибиотика большого количества двойных связей, обладающих высокой тропностью к стериновым структурам цитоплазматической мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию множества каналов, через которые осуществляется неконтролируемый транспорт электролитов. Это делает клетку неустойчивой к воздействию внешних осмотических сил, обуславливая ее гибель.
Следует отметить, что субстанция нистатина гигроскопична и легко разлагается под действием света, кислорода воздуха, кислой или щелочной среды, в результате чего теряет свою активность. Все это представляет особые требования к разработке лекарственных форм нистатина, а также технологии их получения.
С целью защиты твердой лекарственной формы, содержащей активные вещества, дезактивируемые под действием влаги, в том числе нистатин, в патенте США N 2954322, 1960 г, предложено перед покрытием внешней оболочкой нанесение промежуточного водозащитного слоя. Ядро таблетки получают путем смешивания действующего вещества с неактивными эксципиентами и прессования полученной смеси, после которого проводят сухое гранулирование и таблетирование. На полученные ядра послойно наносят водозащитную оболочку из поливинилпирролидона и шеллака, а затем основную оболочку. Окончательно таблетки покрывают шоколадной оболочкой и полируют. Указанный способ позволяет избежать применения увлажнителя при получении ядра таблетки и, соответственно, контакта активного вещества с водой. Однако ядра таблеток нистатина, полученные указанным способом, не имеют удовлетворительной прочности. Кроме того, нанесение водозащитного покрытия требует значительного периода времени, а многослойный состав оболочки существенно усложняет технологию.
С целью упрощения технологии в А.с. СССР N 1168251, 1985 г., предложено для нанесения гидрофобного слоя применять водную эмульсию силикона, а внешней оболочки - водный раствор метилцеллюлозы.
Однако указанный состав покрытия не обеспечивает соответствия показателя распадаемости требованиям ГФ XI.
Замена силиконовой эмульсии на твин 80 значительно улучшает распадаемость лекарственной формы (А.с. N 1569018, 1990 г.). Однако показатели качества полученных таблеток нестабильны в ходе хранения, что существенно снижает срок годности препарата.
В патенте Великобритании N 2155330, 1985 г. описана фармацевтическая композиция с нистатином, наиболее близкая к заявляемой по совокупности существенных признаков. Она выполняется в форме таблетки, покрытой оболочкой. Ядро таблетки содержит, мас.%:
Нистатин - 24,1,
Крахмал - 9,4
Лактоза - 65,4
Стеарат магния - 0,5
Тальк - 0,6,
и оболочка состоит из шеллака.
Нистатин - 24,1,
Крахмал - 9,4
Лактоза - 65,4
Стеарат магния - 0,5
Тальк - 0,6,
и оболочка состоит из шеллака.
Противогрибковый состав получают следующим образом. В смесителе-грануляторе смешивают нистатин, крахмал и лактозу, смесь увлажняют дистиллированной водой, полученные гранулы сушат и подвергают сухому гранулированию, после чего к гранулам с размером частиц не более 1,0 мм добавляют опудривающий агент, таблетируют и наносят оболочку. Однако применение оболочки из шеллака приводит к превышению показателя распадаемости нормативных значений по ГФ XI, а указанный способ не позволяет получить ядра таблеток достаточной прочности и требует обязательного проведения перед опудриванием сухого гранулирования.
Таким образом, по-прежнему актуальным является создание твердой лекарственной формы нистатина, которая удовлетворяет всем требованиям на фармацевтическое средство.
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является то, что новая противогрибковая композиция устойчива при хранении и легко высвобождает действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность, а также последовательность операций и их технологических параметров, позволяющих производить лекарственную форму требуемого качества, в частности с удовлетворительной прочностью.
Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества нистатин и в качестве вспомогательных веществ желатин, крахмал, лактозу, стеариновую кислоту и тальк, и оболочку, которая состоит из производного метилцеллюлозы, твина 80, двуокиси титана, силиконовой эмульсии КЭ 10-12, ванилина и красителя.
Ингредиенты содержатся в ядре в следующем соотношении, мас.%:
Нистатин - 30,0 - 58,0,
Желатин - 0,5 - 5,0
Крахмал - 13,8 - 36,0,
Лактоза - 25,0 - 38,2
Стеариновая кислота - 0,2-1,0,
Тальк - 0,3-3,0,
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментально и обеспечивает необходимое качество ядра композиции.
Нистатин - 30,0 - 58,0,
Желатин - 0,5 - 5,0
Крахмал - 13,8 - 36,0,
Лактоза - 25,0 - 38,2
Стеариновая кислота - 0,2-1,0,
Тальк - 0,3-3,0,
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментально и обеспечивает необходимое качество ядра композиции.
Введение в композицию в качестве связующего вещества желатина наряду с применением в качестве вспомогательных веществ крахмала, лактозы, стеариновой кислоты и талька в указанных пределах обеспечивает стабильность композиции в ходе хранения при удовлетворительной прочности ядра таблетки и его хорошей распадаемости (10-12 мин).
Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов в ядре не позволяет получить необходимое качество и стабильность композиции при хранении.
Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, имеющей оболочку, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает максимальную технологичность последующей фасовки. Наличие оболочки заявленного состава, во-первых, дополнительно повышает стабильность композиции в период хранения и удлиняет срок годности препарата, во-вторых, улучшает ее внешний вид и органолептические свойства. Оптимальное соотношение ингредиентов в оболочке составляет, мас. %:
Метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8 - 92,0,
Твин 80 - 2,0 - 21,4
Двуокись титана - 1,0 - 15,0,
Силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8 - 5,8,
Ванилин - 0,3-5,6
Краситель - 0,1-1,0
В качестве основы оболочки наиболее приемлемыми оказались производные метилцеллюлозы - водорастворимая метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза, и в качестве наполнителей - твин 80, двуокись титана и силиконовая эмульсия КЭ 10-12. Совместное использование этих ингредиентов в приведенных соотношениях позволяет получить оболочку, имеющую необходимую прочность и защищающую ядро от внешней атмосферы. Помимо этого, применение указанной оболочки наряду с ядром заявленного состава обуславливает легкость распада лекарственной формы (22-25 мин в фосфатном буферном растворе с pH 6,8, по ГФ XI - не более 30 мин). Это обеспечивает быстрое и целенаправленное высвобождение действующего вещества, что в свою очередь повышает биодоступность препарата и сводит к минимуму возможность побочных эффектов. Введение в состав оболочки красителя значительно улучшает ее внешний вид за счет придания однородного приятного цвета, а введение ванилина позволяет замаскировать характерный для лекарственных форм нистатина запах. Нижний предел содержания как красителя, так и ванилина, определяется наличием или отсутствием соответствующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве красителя может быть применен тропеолин O или его смесь с индигокармином.
Метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8 - 92,0,
Твин 80 - 2,0 - 21,4
Двуокись титана - 1,0 - 15,0,
Силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8 - 5,8,
Ванилин - 0,3-5,6
Краситель - 0,1-1,0
В качестве основы оболочки наиболее приемлемыми оказались производные метилцеллюлозы - водорастворимая метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза, и в качестве наполнителей - твин 80, двуокись титана и силиконовая эмульсия КЭ 10-12. Совместное использование этих ингредиентов в приведенных соотношениях позволяет получить оболочку, имеющую необходимую прочность и защищающую ядро от внешней атмосферы. Помимо этого, применение указанной оболочки наряду с ядром заявленного состава обуславливает легкость распада лекарственной формы (22-25 мин в фосфатном буферном растворе с pH 6,8, по ГФ XI - не более 30 мин). Это обеспечивает быстрое и целенаправленное высвобождение действующего вещества, что в свою очередь повышает биодоступность препарата и сводит к минимуму возможность побочных эффектов. Введение в состав оболочки красителя значительно улучшает ее внешний вид за счет придания однородного приятного цвета, а введение ванилина позволяет замаскировать характерный для лекарственных форм нистатина запах. Нижний предел содержания как красителя, так и ванилина, определяется наличием или отсутствием соответствующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве красителя может быть применен тропеолин O или его смесь с индигокармином.
Способ получения фармацевтического состава с противогрибковой активностью, содержащего нистатин и фармацевтически приемлемые целевые добавки, включает смешение указанного действующего вещества с наполнителем, представляющим собой комбинацию крахмала и лактозы, увлажнение полученной массы водным раствором желатина при его массовом соотношении с увлажняемой массой 1 : (0,9-1,9), влажное гранулирование, сушку, опудривание смесью крахмала, стеариновой кислоты и талька, последующее формование гранул и нанесение оболочки. Использование при получении гранулята в качестве увлажнителя водного раствора желатина при заявляемом соотношении увлажнителя и увлажняемой массы обеспечивает хорошую адгезию нистатина и вспомогательных веществ, что способствует существенному повышению прочности таблетки и тем самым уменьшает их отбраковку в процессе фасовки. Кроме того, использование указанного способа в отличие от прототипа позволяет сделать в последовательности операций необязательной стадию сухого гранулирования и таким образом упростить технологический процесс. Оптимальная концентрация желатинового раствора составляет 1,0 - 5,0%.
Количество вводимого в состав опудривающего агента крахмала составляет 5,0 - 11,0% от общей массы крахмала, содержащегося в лекарственной форме. Остальную часть крахмала применяют в качестве наполнителя совместно с лактозой. Изменение этого соотношения ухудшает текучие свойства гранулята и затрудняет нормальное проведение процесса таблетирования.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.
Пример 1. Смесь просеянных порошков нистатина (57,95 г, активность 5210 ЕД/мг), лактозы (45,9 г) и сухого картофельного крахмала (32,14 г) в смесителе-грануляторе увлажняют в псевдоожиженном слое путем распыления 100,8 г 2% водного раствора желатина (массовое соотношение увлажнитель : увлажняемая масса 1: 1,35) и сушат полученный гранулят при температуре воздуха на входе 45oC. Сухие гранулы размером не более 2,0 мм опудривают смесью из 2,74 г крахмала, 1,2 г стеариновой кислоты и 2,9 г талька и таблетируют. При необходимости гранулы с размером частиц свыше 2,0 мм гранулируют на установке для получения гранулята из сухих смесей. На полученные ядра со средней массой 0,12 г наносят пленкообразующий состав, в 100 г которого содержится 2,0 г водорастворимой метилцеллюлозы, 263 мг твина 80, 177 мг двуокиси титана, 43 мг силиконовой эмульсии КЭ 10-12, 95 мг ванилина и 13 мг тропеолина О. Наслаивание продолжают до получения пленки удовлетворительной толщины и глубины цвета. Полученные таблетки (144,27 г) со средней массой 0,126 г имеют светло-желтый с зеленоватым оттенком цвет и удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.
Пример 2. Смешивают просеянные порошки нистатина (52,9 г), лактозы (55,3 г) и крахмала (21,7 г). Последующие операции выполняют аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве увлажняющей жидкости применяют 144,9 г 1% раствора желатина (массовое соотношение увлажнитель : увлажняемая масса 1: 0,9), в качестве опудривающего агента - смесь 1,87 г крахмала, 1,45 г стеариновой кислоты и 4,30 г талька, и пленкообразующий состав содержит в 100 г: 1446 мг оксипропилметилцеллюлозы, 554 мг твина 80, 269 мг двуокиси титана, 145 мг ванилина, 150 мг силиконовой эмульсии КЭ 10-12, 25 мг тропеолина О и 1 мг индигокармина. Полученные таблетки (143,64 г) удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.
Пример 3. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, из 84,0 г нистатина. Общий расход остальных ингредиентов: лактозы - 36,2 г, крахмала - 20,0 г, из них 1,0 г загружают в смеси с 1,15 г стеариновой кислоты и 1,45 г талька на стадии опудривания, 2,5% раствора желатина 81,1 г (массовое соотношение увлажнитель : увлажняемая масса составляет 1:1,72). Пленкообразующий состав содержит (в 100 г): водорастворимой метилцеллюлозы - 1873 мг, твина 80 - 264 мг, двуокиси титана - 389 мг, силиконовой эмульсии КЭ 10-12 - 44 мг, ванилина - 8 мг, тропеолина O - 12,5 мг и индигокармина - 0,5 мг. Выход таблеток, удовлетворяющих требованиям на фармацевтическое средство, составляет 143,89 г.
Пример 4. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, из 43,5 г нистатина, 47,8 г лактозы, 52,1 г крахмала (из них 5,75 г на опудривание), 72,4 г 1% раствора желатина, 0,29 г стеариновой кислоты и 0,43 г талька. 100 г состава для нанесения оболочки содержат: водорастворимой метилцеллюлозы - 2383 мг, твина 80 - 52 мг, двуокиси титана - 26 мг, силиконовой эмульсии КЭ 10-12 - 150 мг, ванилина - 106 мг и тропеолина О - 2,6 мг. Выход составляет 143,64 г. Таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.
Массовое соотношение увлажнителя и увлажняемой массы составляет 1:1,9 соответственно.
Пример 5 выполняют аналогично примеру 4 с тем отличием, что вместо метилцеллюлозы используют оксипропилметилцеллюлозу.
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, которая включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества нистатин и в качестве вспомогательных веществ крахмал, лактозу, стеариновую кислоту и тальк, и оболочку, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит желатин при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Нистатин - 30,0 - 58,0
Желатин - 0,5 - 5,0
Крахмал - 13,8 - 36,0
Лактоза - 25,0 - 38,2
Стеариновая кислота - 0,2 - 1,0
Тальк - 0,3 - 3,0
а оболочка состоит из производного метилцеллюлозы, твина 80, двуокиси титана, силиконовой эмульсии КЭ 10-12, ванилина и красителя.
Нистатин - 30,0 - 58,0
Желатин - 0,5 - 5,0
Крахмал - 13,8 - 36,0
Лактоза - 25,0 - 38,2
Стеариновая кислота - 0,2 - 1,0
Тальк - 0,3 - 3,0
а оболочка состоит из производного метилцеллюлозы, твина 80, двуокиси титана, силиконовой эмульсии КЭ 10-12, ванилина и красителя.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка содержит ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:
Метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8 - 92,0
Твин 80 - 2,0 - 21,4
Двуокись титана - 1,0 - 15,0
Силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8- 5,8
Ванилин - 0,3 - 5,6
Краситель - 0,1 - 1,0
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в оболочке в качестве красителя тропеолин О или его смесь с индигокармином.
Метилцеллюлоза или оксипропилметилцеллюлоза - 55,8 - 92,0
Твин 80 - 2,0 - 21,4
Двуокись титана - 1,0 - 15,0
Силиконовая эмульсия КЭ 10-12 - 0,8- 5,8
Ванилин - 0,3 - 5,6
Краситель - 0,1 - 1,0
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит в оболочке в качестве красителя тропеолин О или его смесь с индигокармином.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки.
5. Способ получения фармацевтической композиции, охарактеризованной в п. 1, который включает смешение указанного действующего вещества с наполнителем, представляющим собой комбинацию крахмала и лактозы, увлажнение полученной массы водным раствором желатина при его массовом соотношении с увлажняемой массой 1 : (0,9 - 1,9), влажное гранулирование, сушку, опудривание смесью крахмала, стеариновой кислоты и талька, последующее формование гранул и нанесение оболочки.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что 5,0 - 11,0% от массы содержащегося в лекарственной форме крахмала вводят в составе опудривающего агента, а остальную часть - в составе наполнителя.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000101739A RU2155038C1 (ru) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000101739A RU2155038C1 (ru) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2155038C1 true RU2155038C1 (ru) | 2000-08-27 |
Family
ID=20229744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000101739A RU2155038C1 (ru) | 2000-01-27 | 2000-01-27 | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2155038C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1825866A4 (en) * | 2004-12-03 | 2008-03-12 | Takeda Pharmaceutical | SOLID PREPARATION |
-
2000
- 2000-01-27 RU RU2000101739A patent/RU2155038C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1825866A4 (en) * | 2004-12-03 | 2008-03-12 | Takeda Pharmaceutical | SOLID PREPARATION |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2314798C2 (ru) | Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид | |
AU760006B2 (en) | Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle | |
FI93693C (fi) | Menetelmä stabiilin, puristetussa muodossa olevan farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
FI87042C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kontrollerat frigivna laekemedelspreparat | |
ES2259698T3 (es) | Composicion farmaceutica que comprende doxazosina. | |
HU196708B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising omeprazol and suitable for treating deseases of the digestive system | |
JPH0237327B2 (ru) | ||
UA67802C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИНГИБИТОРА цГМФ ФДЭ-5 (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | |
JPH0530804B2 (ru) | ||
US20080069872A1 (en) | Multi-Layered Controlled-Release Methylphenidate Pellet | |
JP2013063982A (ja) | バルデナフィル塩酸塩三水和物を含む薬剤 | |
JPH07138189A (ja) | エチルセルローズ水性分散液で被覆した放出制御製剤 | |
JP2008501741A6 (ja) | 多層制御放出性メチルフェニデートペレット | |
NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
JPH03190817A (ja) | 徐放性調剤単位 | |
CA2494017A1 (en) | Delayed release anti-viral product, use and formulation thereof | |
HU229962B1 (hu) | Metformint tartalmazó nyújtott felszabadulású tabletta formájú gyógyszerkészítmény | |
CS396391A3 (en) | Theophyline-containing retarded preparation | |
EP1871378A1 (de) | Verwendungen von 2-phenyl-substituierten imidazotriazinon-derivaten zur behandlung von pulmonaler hypertonie | |
JP4730985B2 (ja) | 安定化された医薬製剤 | |
RU2155038C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения | |
MX2008016565A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden una combinacion de piperidinoalcanol y descongestivo. | |
JP2002530315A (ja) | 植物抽出物由来の固形剤型医薬品を製造する方法 | |
RU2287338C2 (ru) | Способ получения таблеток из сухого экстракта зверобоя | |
RU2393862C1 (ru) | Твердая лекарственная форма клопидогрела и способ ее получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180128 |