RU2314798C2 - Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид - Google Patents

Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид Download PDF

Info

Publication number
RU2314798C2
RU2314798C2 RU2004121786/15A RU2004121786A RU2314798C2 RU 2314798 C2 RU2314798 C2 RU 2314798C2 RU 2004121786/15 A RU2004121786/15 A RU 2004121786/15A RU 2004121786 A RU2004121786 A RU 2004121786A RU 2314798 C2 RU2314798 C2 RU 2314798C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
cellulose
dosage form
weight
composition
Prior art date
Application number
RU2004121786/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004121786A (ru
Inventor
Йорам СЕЛА
Original Assignee
Биодар Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11075859&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2314798(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Биодар Лтд. filed Critical Биодар Лтд.
Publication of RU2004121786A publication Critical patent/RU2004121786A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2314798C2 publication Critical patent/RU2314798C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к составу лекарственной формы длительного высвобождения, содержащей в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид, в котором венлафаксина гидрохлорид вместе со связующим нанесен на инертное ядро в форме драже (nonpareil), с последующим покрытием изолирующим полимерным слоем для обеспечения стабильности и дополнительным покрытием внешним полимерным слоем, обеспечивающим контролируемое высвобождение венлафаксина гидрохлорида. 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид.
Венлафаксина гидрохлорид является антидепрессантом формулы 1
Figure 00000001
имеющий химическое название (R/S)-1-[2-(диметиламино)-1-(4-метоксифенил) этил] циклогексанол гидрохлорид или (±) -1-[а](диметиламино) метил] пара-метоксибензил-циклогексанол гидрохлорид, эмпирическую формулу C17H27NO2 гидрохлорид и молекулярную массу 313,87.
Венлафаксина гидрохлорид представляет собой белое или почти белое кристаллическое вещество, имеющее растворимость в воде 572 мг/мл (корректировка ионной силы 0,2 М раствора осуществляется хлоридом натрия).
Его коэффициент распределения октанол: вода составляет 0,43 (0,2 М раствор с использованием хлорида натрия). Продукт с торговым названием Эффексор XR выпускают в форме капсулы пролонгированного высвобождения для перорального приема 1 раз в сутки.
Высвобождение этого лекарства до настоящего времени регулировалось посредством диффузии через мембрану, покрывающую сферические частицы, которое не зависит от рН. Известные капсулы, содержащие венлафаксина гидрохлорид, используются в настоящее время в дозах, эквивалентных 37,5 мг, 75 мг или 150 мг венлафаксина. Неактивными ингредиентами в них являются, главным образом, целлюлоза, этилцеллюлоза, желатин, гидроксипропилметилцеллюлоза, окись железа и двуокись титана.
Лекарственные дозированные формы с контролируемым или медленным высвобождением из них лекарственного средства традиционно получают в виде таблеток на основе матрицы, полученной по гидрогелевой технологии. В соответствии с этой технологией лекарственные формы с регулируемым высвобождением получают непосредственно путем смешивания активного ингредиента при соответствующей скорости регулирования подачи полимеров и затем полученную смесь прессуют в таблетки с требуемым контролируемым высвобождением из нее активного компонента. Полимеры, регулирующие скорость высвобожденя, обычно называют гидрогелями. В качестве примера таких полимеров могут служить простые эфиры целлюлозы, такие как этилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза. Известные запатентованные способы получения таких лекарственных форм описаны, например, в описании к патентам US 4,966,768 или 4,389,393.
В некоторых случаях, например, с очень высокой растворимостью в воде активных веществ и их относительно высокими дозами эта технология непригодна для получения таблеток, способных обеспечить надлежащее регулирование по высвобождению лекарственных веществ. Это относится, например, к венлафаксину гидрохлориду.
В такой ситуации подходящим методом является инкапсулирование лекарственного средства и получение лекарственных форм в виде капсул с медленным высвобождением из них активных веществ. Предпочтительный способ при получении таких лекарственных форм, как считают, заключается в том, что активный ингредиент смешивают с по меньшей мере одним связующим веществом для образования однородной смеси, которая затем смачивается водой или соответствующим органическим растворителем с образованием пластической массы, которую можно шприцевать, из которой затем экструдируют лекарственное средство / матрицу в форме цилиндров небольшого размера (1 мм в диаметре), которые режут затем на отрезки соответствующей длины и придают им сферическую форму с использованием оборудования для сферизации. Полученные сферические частицы сушат и затем покрывают подходящим полимером с образованием пленки с требуемым профилем высвобождения. Наиболее широко используемым наполнителем в процессе шприцевания является микрокристаллическая целлюлоза различных сортов. Обычно в процессе смачивания используют воду.
В качестве полимеров, широко используемых для получения покрытия, может служить этилцеллюлоза или Eudragit (аммониометакрилатный сополимер, тип А или В). Растворимые в воде ингредиенты обычно смешивают с этилцеллюлозой или с другими гидрофобными полимерами, такими как порообразователи для облегчения контроля по высвобождению лекарства через гидрофобный слой покрытия. Растворимые в воде ингредиенты, такие как гидроксипропилцеллюлоза или полиэтиленгликоль могут служить также в качестве пластификаторов.
Венлафаксина гидрохлорид на сегодняшний день получали в лекарственной дозированной форме с контролируемым высвобождением, которая может обеспечить в однократной дозе терапевтический уровень этого лекарства в сыворотке крови в течение двадцати четырех часов. При использовании такого метода приема можно обеспечить более жесткий контроль терапевтического уровня его в плазме и тем самым исключить многократный дневной прием препарата. Кроме того, этот метод позволяет избежать острых пиков и впадин кривой в уровнях лекарства в плазме крови.
При приеме венлафаксина гидрохлорида в традиционных лекарственных дозированных формах с немедленным высвобождением (таблетки) пиковые уровни его в плазме крови появлялись спустя 2-4 часа после его приема в противоположность форме пролонгированного высвобождения, когда уровни венлафаксина гидрохлорида в плазме вначале повышались после его приема в интервале от 5 до 8 часов (среднее - 6 часов), а затем начинали падать путем растянутого, no-существу, линейного снижения от пикового уровня лекарства в плазме в течение оставшегося времени двадцатичетырехчасового периода, поддерживая тем самым терапевтический уровень лекарства в течение всего 24-часового периода.
В международной заявке WO 99/22724 (АНР, Шерман) дается подробное описание инкапсулированной лекарственной дозированной формы венлафаксина гидрохлорида (сферические частицы, покрытые оболочкой). В соответствии с методом, описанным в этой заявке, ядро сферической частицы получают методом шприцевания-сферонизации смеси, состоящей из указанного лекарства с микрокристаллической целлюлозой, которое затем покрывают смесью, состоящей из этилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.
Эта лекарственная форма дает продукт медленного высвобождения, который имеет нижеследующие показатели растворения in vitro:
Время (часы) Средний % высвобождения венлафаксина HCL
2 <30
4 30-55
8 55-80
12 65-90
24 >80
Эти характеристики растворения являются величиной независимой от рН и RPM.
В ходе создания настоящего изобретения был разработан альтернативный состав для приема 1 раз в сутки, биоэквивалентный Эффексору XR, описанному в международной заявке WO 99/22724).
Как уже упоминалось ранее, в случае получения продукта с очень высокой растворимостью в воде и высокими дозами его в лекарственной форме, например как венлафаксина гидрохлорида (150 мг), стандартный предпочтительный способ инкапсулирования осуществляют путем получения гранулята в форме "шаровидных частиц" покрытия их оболочкой, используя метод шприцевания-сферонизации.
В настоящем изобретении предлагается модифицированный метод микроинкапсулирования, то есть микроинкасулирование осуществляют путем нанесения слоя лекарства на инертное ядро в форме драже (nonpareil), и покрытое таким образом ядро затем покрывают соответствующей полимерной смесью.
Таким образом, в настоящем изобретении заявлена композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид, характеризующийся тем, что венлафаксина гидрохлорид наносят на инертное ядро в форме драже, а затем покрытое таким образом ядро покрывают полимерным слоем, который позволяет обеспечить контролируемое высвобождение венлафаксина гидрохлорида.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно содержит 30-60% венлафаксина гидрохлорида в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения венлафаксина гидрохлорид связывается со связующим веществом, в качестве которого может служить, например, поливинилпирролидон (повидон), гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и тому подобные. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 0,5% до 10% связующего вещества в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
В качестве инертного ядра в форме драже предпочтение отдают ядру, полученному из инертного материала, такого как сахароза, микрокристаллическая целлюлоза т.п. Композиция содержит 30-60% инертного ядра в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
В альтернативном варианте осуществления изобретения указанное лекарство можно распылять непосредственно на такое ядро с последующим использованием воды в качестве агента, повышающим когезионную способность.
Предпочтительно, чтобы покрытое лекарством ядро было покрыто изолирующим / защитным / разделяющим слоем, причем для получения такого слоя можно использовать полимеры, такие как поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, каррагенан, глицеролмоностеарат (GMS) и т.д. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 0,5% до 10% изолирующего слоя в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
Ядро или изолирующий слой затем покрывают дополнительным полимерным слоем, который позволяет обеспечить контролируемое высвобождение из лекарственной формы венлафаксина гидрохлорида. Указанный дополнительный полимерный слой состоит, например, из гидрофобного полимера, смешанного с соответствующим гидрофобным или гидрофильным пластификатором. Указанный полимерный слой может быть распылен на слой покрытого ядра в форме драже или изолирующий слой.
В качестве подходящих полимеров для получения покрытия могут служить, например, Eudragit, производные целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, и тому подобные. В качестве пригодных для них пластификаторов могут служить, например, касторовое масло, дибутилсебацинат, глицерилмоностеарат, диэтилфталат, глицерилтригептаноат, триэтилцитрат и так далее.
В качестве покрывающего полимерного слоя можно также использовать покрытие на основе воска.
Композиция по настоящему изобретения предпочтительно содержит от 2 до 15% гидрофобного полимера в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы и предпочтительно от 0,1 до вес 2% гидрофобного пластификатора в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
Вышеупомянутые способы являются традиционными технологическими приемами в производстве лекарственных форм, которые можно осуществлять в установке для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое с использованием механизма распыления с нижним выталкиванием.
В композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно высвобождается из лекарственной формы не более 40% лекарства через два часа, не более 60% высвобождается через четыре часа и не более 80% высвобождается через 8 часов.
Полученными композициями можно, например, заполнять твердые желатиновые капсулы или прессовать их в таблетки.
Эта рецептура лекарственного препарата имеет идентичные in vitro профили растворения как и Эффексор XR (см. Шерман, WO 99/22724). Предлагаемые композиции не чувствительны к любым изменениям в условиях растворения. Они - биоэквивалентны 150 мг капсулам с Эффексором XR.
Способ нанесения покрытия, используемый для получения композиции согласно настоящему изобретению, более эффективен, чем способ, раскрываемый в патенте Шермана. Кроме того, он позволяет получить этот лекарственный препарат только на одном типе оборудования, например на установке для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое.
Настоящее изобретение проиллюстрировано нижеследующими примерами, которые не должны, однако, ограничивать его объема.
Способ получения композиции согласно настоящему изобретению соответственно осуществляют следующим образом (все температуры приведены в градусах по шкале Цельсия):
а. В случае, когда венлафаксина гидрохлорид связывается со связующим веществом, то связывание венлафаксина гидрохлорид со связующим веществом осуществляется общеизвестными в данной области методами.
b. Стадия 1
Покрытие венлафаксином гидрохлоридом ядра в форме драже (преимущественно сцепленного со связующим веществом) осуществляют при температуре на входе в интервале от 45° до 55° (предпочтительно при температуре 50°) и температуре на выходе от 35° до 45° (предпочтительно при температуре 40°).
В конце процесса распыления композицию сушат в течение 10 минут без сопла с подачей потока воздуха 30 куб.футов/мин.
с. Стадия 2
Покрытое ядро, полученное на Стадии 1, покрывают изолирующим слоем при температуре на входе 60±3°С и температуре на выходе 50±2°С.
d. Стадия 3 (в случае наличия изолирующего слоя в Стадии 2).
Ядро покрывают дополнительным вспомогательным слоем, при этом указанное покрытие получают при следующих условиях:
Температура на входе: - 50≤±2°С;
Температура на выходе: - 40≤±5°С.
Пример 1 (без использования связующего вещества)
Стадия 1: компоненты - ядра в форме драже - 25/30 - 150 г.
Венлафаксина гидрохлорид, 37,5 г; Н2О - 150 г.
Стадия 2: компоненты - 150 г покрытого венлафаксином гранулята из Стадии 1
Этоцел - 45 сантипуаз (ср) - 15 г.
Метоцел - 5 сантипуаз (ср) - 1 г.
Этанол ВР - 300 г.
В конце процесса распыления композицию сушат в течение 10 минут без сопла с подачей потока воздуха 30 куб.футов/ мин.
Пример 2
Стадия 1: компоненты - ядра в форме драже (гранулят из инертной сахарозы - 150 г).
Повидон К-30 - 3,3 г.
Венлафаксина гидрохлорид - 165 г.
Этанол ВР - 670 г.
Стадия 2: компоненты - 150 г покрытого венлафаксином гранулята из Стадии 1
Этоцел - 45 сантипуаз (ср) - 15 г.
Метоцел - 5 сантипуаз (ср) - 1 г.
Этанол ВР - 300 г.
Процесс покрытия осуществляют в установке для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое модификации 4, производимой фирмой Coating Place Inc., США.
Пример 3:
Стадия 1: компоненты - ядра в форме драже - 25/30 - 150 г.
Венлафаксина гидрохлорид, 37,5 г.
Повидон К-30 - 0,75 г.
Стадия 2: компоненты - 150 г покрытого венлафаксином гранулята из Стадии 1
Eudragit RS 30 D - 150 г.
Триэтилцитрат - 9 г.
Глицеролмоностеарат 2,25 г.
Полисорбат - 80-1 г.
Вода - 150 г.
Процесс покрытия осуществляют в установке для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое модификации 4, производимой фирмой Coating Place Inc., США.
Пример 4:
Стадия 1: компоненты - ядра в форме драже - 25/30 - 150 г.
Повидон К-30 - 0,75 г.
Венлафаксина гидрохлорид, 37,5 г.
Этанол ВР - 160 г.
Стадия 2: компоненты - 150 г. гранулята из Стадии 1
Eudragit RS 30 D - 150 г.
Eudragit RL 30 D - 15 г.
Триэтилцитрат - 9 г.
Глицеролмоностеарат 2,25 г.
Полисорбат - 80-1 г.
Вода - 140 г.
Все процессы осуществляют на установке для нанесения покрытий в псевдоожиженном слое модификации 4. производимой фирмой Coating Place Inc., США.
Пример 5:
Стадия 1: компоненты - 150 г ядер в форме драже 25/30
Повидон К - 90 - 4,5 г.
Венлафаксина гидрохлорид - 150 г.
Этанол ВР - 670 г.
Вода - 110 г.
Стадия 2: компоненты - 150 г гранулята из Стадии 1
Повидон К-30 - 3,75 г.
Этанол абсолютный - 160 г.
Стадия 3: компоненты - Гранулят из стадии 2
Этоцел - 100 сантипуаз (ср) - 8 г.
Дибутилсебацинат - 1 г.
Этанол абсолютный - 300 г.

Claims (18)

1. Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид, надлежащим образом связанный со связующим, при этом венлафаксина гидрохлорид вместе со связующим изначально нанесен на инертное ядро в форме драже (nonpareil) с последующим покрытием изолирующим полимерным слоем, который дополнительно покрыт внешним полимерным слоем, который обеспечивает контролируемое высвобождение венлафаксина гидрохлорида.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что связующее выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона (повидона), гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит от 0,5-10% связующего в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что в качестве инертного ядра в форме драже используют ядро из инертного материала, такого как сахароза, микрокристаллическая целлюлоза или тому подобных.
5. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что содержит 30-60% ядра из инертного материала в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный изолирующий слой составляет 0,5-10 вес.% изолирующего в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что изолирующий слой выполнен из полимеров, таких как поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, каррагенан, глицеролмоностеарат.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит 30-60% венлафаксина гидрохлорида в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что связующее выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидона (повидона), гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что содержит 0,5-10% связующего в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
11. Композиция по любому из пп.8-10, отличающаяся тем, что в качестве инертного ядра в форме драже используют ядро из инертного материала, такого как сахароза, микрокристаллическая целлюлоза или тому подобных.
12. Композиция по любому из пп.8-10, отличающаяся тем, что содержит 30-60% ядра из инертного материала в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
13. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что изолирующий слой составляет 0,5-10 вес.% в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что изолирующий слой выполнен из полимеров, таких как поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, каррагенан, глицеролмоностеарат.
15. Композиция по п.1 или 8, отличающаяся тем, что композицию покрывают дополнительным полимерным слоем.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный дополнительный полимерный слой состоит из гидрофобного полимера, смешанного с соответствующим гидрофобным или гидрофильным пластификатором.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанные полимеры, используемые для покрытия, выбирают из Eudragit, производных целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, а их пластификаторы выбирают из касторового масла, дибутилсебацината, глицерилмоностеарата, диэтилфталата, глицерилтригептаноата, триэтилцитрата.
18. Композиция по п.16 или 17, отличающаяся тем, что содержит 2-15% гидрофобного полимера в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы и 0,1-2 вес.% гидрофобного пластификатора в расчете на вес всей дозированной лекарственной формы.
RU2004121786/15A 2001-11-13 2002-11-07 Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид RU2314798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL146462 2001-11-13
IL146462A IL146462A (en) 2001-11-13 2001-11-13 Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121786A RU2004121786A (ru) 2005-04-20
RU2314798C2 true RU2314798C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=11075859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121786/15A RU2314798C2 (ru) 2001-11-13 2002-11-07 Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8062666B2 (ru)
EP (1) EP1465608B1 (ru)
AT (1) ATE429907T1 (ru)
CA (1) CA2473200C (ru)
DE (1) DE60232189D1 (ru)
HU (1) HUP0500540A3 (ru)
IL (1) IL146462A (ru)
PT (1) PT1465608E (ru)
RU (1) RU2314798C2 (ru)
SI (1) SI1465608T1 (ru)
WO (1) WO2003041692A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014012063A1 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Psyadon Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical dosage forms comprising ecopipam free base or pharmaceutically acceptable salts thereof

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL146462A (en) 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
AU2003236947A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-22 Ranbaxy Laboratories Limited Modified release, multiple unit drug delivery systems
CA2507685A1 (en) * 2002-11-28 2004-06-10 Themis Laboratories Private Limited Process for manufacturing sustained release microbeads containing venlafaxine hci
AU2004277340A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Basf Aktiengesellschaft Fungicide mixtures
HUP0303382A2 (hu) * 2003-10-10 2005-08-29 EGIS Gyógyszergyár Rt. Venlafaxin-hidroklorid-tartalmú pelletek
US7470435B2 (en) * 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
US7888412B2 (en) 2004-03-26 2011-02-15 Board Of Trustees Of The University Of Alabama Polymer dissolution and blend formation in ionic liquids
DE102004036641A1 (de) * 2004-07-28 2006-03-23 Krka Tovarna Zdravil, D.D. Verzögert freisetzende pharmazeutische Zusammensetzung, die Venlafaxin enthält
US7550520B2 (en) 2005-05-31 2009-06-23 The University Of Alabama Method of preparing high orientation nanoparticle-containing sheets or films using ionic liquids, and the sheets or films produced thereby
US8883193B2 (en) 2005-06-29 2014-11-11 The University Of Alabama Cellulosic biocomposites as molecular scaffolds for nano-architectures
ITFI20050206A1 (it) * 2005-09-30 2007-04-01 Valpharma Sa Composizione farmaceutica a rilascio controllato di venlafaxina cloridrato, e processo per la sua preparazione
EP2998288B1 (en) * 2005-12-01 2022-08-24 ACADIA Pharmaceuticals Inc. Substituted phenethylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity
US7427414B2 (en) * 2006-01-18 2008-09-23 Astron Research Limited Modified release oral dosage form using co-polymer of polyvinyl acetate
WO2007129329A2 (en) * 2006-05-08 2007-11-15 Jubilant Organosys Limited Extended release pharmaceutical formulation comprising venlafaxine hydrochloride
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
AU2008251773A1 (en) 2007-03-15 2008-11-20 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated venlafaxines and 0-desmetylvenlafaxines with serotoninergic and / or norepinephrinergic activity
WO2009105236A1 (en) 2008-02-19 2009-08-27 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Ionic liquid systems for the processing of biomass, their components and/or derivatives, and mixtures thereof
WO2010078300A1 (en) 2008-12-29 2010-07-08 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Dual functioning ionic liquids and salts thereof
US9096743B2 (en) 2009-06-01 2015-08-04 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Process for forming films, fibers, and beads from chitinous biomass
WO2011011322A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Conductive composites prepared using ionic liquids
US9394375B2 (en) 2011-03-25 2016-07-19 Board Of Trustees Of The University Of Alabama Compositions containing recyclable ionic liquids for use in biomass processing
US10100131B2 (en) 2014-08-27 2018-10-16 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Chemical pulping of chitinous biomass for chitin
US10982381B2 (en) 2014-10-06 2021-04-20 Natural Fiber Welding, Inc. Methods, processes, and apparatuses for producing welded substrates
US10011931B2 (en) 2014-10-06 2018-07-03 Natural Fiber Welding, Inc. Methods, processes, and apparatuses for producing dyed and welded substrates
CN105764509B (zh) * 2014-11-03 2019-03-19 杭州领业医药科技有限公司 达比加群酯或其盐的投药制剂及其制备方法
CN109072542B (zh) 2016-03-25 2022-03-08 天然纤维焊接股份有限公司 用于生产焊接基质的方法、工艺和设备
CN109196149B (zh) 2016-05-03 2021-10-15 天然纤维焊接股份有限公司 用于生产染色的焊接基质的方法、工艺和设备
US10927191B2 (en) 2017-01-06 2021-02-23 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Coagulation of chitin from ionic liquid solutions using kosmotropic salts
WO2018236445A2 (en) 2017-03-24 2018-12-27 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama METALLIC-CHITIN PARTICLE COMPOSITE MATERIALS AND METHODS OF MAKING SAME
CN112089706A (zh) * 2020-09-28 2020-12-18 深圳雾件科技有限公司 一种烟酰胺单核苷酸缓释微丸及其制备方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4389393A (en) 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
US4521401A (en) 1983-01-03 1985-06-04 Verex Laboratories, Inc. Constant release rate solid oral dosage formulations of quinidine
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
IE60311B1 (en) 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
EP0452862B1 (en) * 1990-04-18 1995-07-19 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Spherical seed cores, spherical granules and process for production thereof
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US6440457B1 (en) 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
PE57198A1 (es) 1996-03-25 1998-10-10 American Home Prod Formula de liberacion prolongada
US6274171B1 (en) 1996-03-25 2001-08-14 American Home Products Corporation Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride
UA56257C2 (ru) 1997-09-23 2003-05-15 Елі Ліллі Енд Компані Лечение неадекватного вызывающего поведения
UA77145C2 (en) * 1997-11-05 2006-11-15 Wyeth Corp Extended release dosage formulation
AP1224A (en) 1998-03-19 2003-11-14 Bristol Myers Squibb Co Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method.
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
DE19901686A1 (de) 1999-01-18 2000-07-20 Gruenenthal Gmbh Retardierte Tramadolzubereitungen mit einem lagerstabilen Freisetzungsprofil und Verfahren zu deren Herstellung
CA2698347A1 (en) * 1999-05-20 2000-11-30 Elan Pharma International Limited Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
AU7581800A (en) 1999-09-14 2001-04-17 Smithkline Beecham Corporation Process for making aqueous coated beadlets
BR0100334A (pt) 2001-01-17 2002-09-24 Diffucap Chemobras Quimica E F Processo para a preparação de composições de liberação programada contendo venlafaxina e o produto resultante
IL146462A (en) 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
IL149055A0 (en) 2002-04-09 2002-11-10 Karma Pharm Ltd Extended release composition comprising as active compound venlafaxine hydrochloride
US6703044B1 (en) 2002-10-25 2004-03-09 Dexcel Pharma Tech, Ltd Venlafaxine formulations
CA2507685A1 (en) 2002-11-28 2004-06-10 Themis Laboratories Private Limited Process for manufacturing sustained release microbeads containing venlafaxine hci
TW200503670A (en) 2003-03-28 2005-02-01 Sandoz Ag Venlafaxine compositions
ES2271514T3 (es) 2003-07-30 2007-04-16 Pharmathen S.A. Formulacion de liberacion sostenida para clorhidrato de venlafaxina.
HUP0303382A2 (hu) 2003-10-10 2005-08-29 EGIS Gyógyszergyár Rt. Venlafaxin-hidroklorid-tartalmú pelletek
US7470435B2 (en) 2003-11-17 2008-12-30 Andrx Pharmaceuticals, Llc Extended release venlafaxine formulation
ATE361743T1 (de) 2004-02-04 2007-06-15 Alembic Ltd Beschichtete minitabletten von venlafaxinhydrochlorid mit verlängerter freisetzung
FR2919611B1 (fr) * 2007-08-03 2009-10-23 Bio Rad Pasteur Sa Nouvel epitope du bnp (1-32) et anticorps diriges contre cet epitope

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014012063A1 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Psyadon Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical dosage forms comprising ecopipam free base or pharmaceutically acceptable salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20050118264A1 (en) 2005-06-02
CA2473200C (en) 2011-09-20
PT1465608E (pt) 2009-07-23
ATE429907T1 (de) 2009-05-15
US8557282B2 (en) 2013-10-15
EP1465608A1 (en) 2004-10-13
SI1465608T1 (sl) 2009-10-31
RU2004121786A (ru) 2005-04-20
US20130115298A2 (en) 2013-05-09
US8062666B2 (en) 2011-11-22
EP1465608B1 (en) 2009-04-29
DE60232189D1 (de) 2009-06-10
US20120135082A1 (en) 2012-05-31
HUP0500540A2 (hu) 2005-09-28
CA2473200A1 (en) 2003-05-22
HUP0500540A3 (en) 2008-03-28
US20100330178A2 (en) 2010-12-30
WO2003041692A1 (en) 2003-05-22
IL146462A (en) 2015-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2314798C2 (ru) Композиция пролонгированного высвобождения, содержащая в качестве активного соединения венлафаксина гидрохлорид
US5902632A (en) Method of preparation of controlled release nifedipine formulations
CA2281420C (en) Preparation of pharmaceutically-active granules
CA2038245C (en) Pharmaceutically useful micropellets
US5246714A (en) Drug preparation
US20090017126A1 (en) Modified Release Dosage Forms of Skeletal Muscle Relaxants
US7022342B2 (en) Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents
US20110189269A1 (en) Extended release composition containing tramadol
SK30396A3 (en) Beads, method for producing them and a pharmaceutical preparation containing the same
IE58967B1 (en) New drug preparation
CZ298694A3 (en) Preparation containing morphine salt with controlled release
BG65149B1 (bg) Перли с контролирано освобождаване, метод за получаването им и включваща ги лекарствена форма
CA2742680C (en) Pharmaceutical compositions for release control of methylphenidate
EP1711169B1 (en) Extended release coated minitablets of venlafaxine hydrochloride
PL192950B1 (pl) Wielocząstkowa postać farmaceutyczna o opóźnionym i stopniowym uwalnianiu, oraz sposób jej wytwarzania
WO1993015725A1 (en) Compositions and processes for the sustained release of drugs
RU2411035C2 (ru) Лекарственная форма с модифицированным высвобождением 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината
WO2008005287A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising a combination of piperidinoalkanol and decongestant
CA2685214C (en) Improved controlled release oral dosage form
EP1778193B1 (en) Sustained release pharmaceutical particulate composition comprising venlafaxine
FI102455B (fi) Menetelmä oraalisen farmaseuttisen moniyksikköformulaation valmistamis eksi
JPH08175977A (ja) アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法
WO2005016317A1 (en) Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci
KR20060065319A (ko) 벤라팍신 염산염을 함유하는 서방성 펠렛

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20090513

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151108