RU2152215C1 - Применение ропивакаина при изготовлении фармацевтического препарата с анальгезирующим действием с минимальной моторной блокадой - Google Patents
Применение ропивакаина при изготовлении фармацевтического препарата с анальгезирующим действием с минимальной моторной блокадой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152215C1 RU2152215C1 RU96101169/14A RU96101169A RU2152215C1 RU 2152215 C1 RU2152215 C1 RU 2152215C1 RU 96101169/14 A RU96101169/14 A RU 96101169/14A RU 96101169 A RU96101169 A RU 96101169A RU 2152215 C1 RU2152215 C1 RU 2152215C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ropivacaine
- blockade
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- infusion
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Insulation, Fastening Of Motor, Generator Windings (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Air Conditioning Control Device (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
- Particle Accelerators (AREA)
Abstract
Предложен новый способ и фармацевтический препарат с сенсорной блокадой и минимальной моторной блокадой. Препарат представляет собой фармацевтически приемлемую соль ропивакаина в концентрации менее 0,5 мас.% в растворе для эпидуральной инфузии. Способ касается особенностей применения данного препарата. Изобретение особенно пригодно для пациентов, нуждающихся в ослаблении боли после хирургического вмешательства и при родах. 2 с. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к применению фармацевтически приемлемой соли ропивакаина в малых концентрациях при изготовлении фармацевтических препаратов для ослабления боли после операции и при родах.
Ослабление боли после операций все еще является проблемой в современной хирургии. Согласно опубликованным недавно исследованиям, около 70% всех пациентов, которых лечили хирургически, после хирургического лечения ощущают боль от умеренной до сильной.
Потребность в квалифицированной помощи при болях является наибольшей в течение первых 24 часов после хирургического лечения. Традиционным способом помощи пациентам является введение им наркотических средств - внутримышечно или внутривенно. Такая обработка часто является недостаточной, так как наркотические аналгетики имеют много негативных последствий. Одним из недостатков является подавление дыхания, которое может иметь место даже после лечения. Это означает, что пациент должен находиться под усиленным наблюдением специалистов.
Пациент, которому вводят морфин, является усталым, апатичным и часто ощущает тошноту. Таким образом, у пациента отсутствует интерес к окружающему. Поэтому трудно ухаживать за пациентом и заставлять его участвовать в дыхательных упражнениях и профилактике тромбообразования.
Одним из способов является эпидуральное - посредством инфузии или перемежающихся инъекций - введение местноанестезирующих средств. Такая обработка может быть осуществлена только пациентам с эпидуральными катетерами, причем при уходе за ними в отделении интенсивной терапии или в послеоперационном отделении специально обученным персоналом.
Давно существует потребность в возможности оказания большей группе пациентов, на стадии их пребывания в палате, квалифицированной помощи при боли посредством эпидуральной инфузии, например местноанестезирующих средств вместо наркотиков.
Обычно с местноанестезирующими средствами получают хорошую блокаду боли. Оборотной стороной является моторная блокада нижних конечностей, которая беспокоит пациентов, которые заранее хотят отказаться от обезболивания. Среди других действий моторная блокада означает, что пациент не может покинуть свою кровать без посторонней помощи, так как ноги не будут его держать.
В соответствии с настоящим изобретением обнаружено, что местноанестезирующее вещество ропивакаин, описанное, например, в ВОИС 85/00599, в форме своего гидрохлорида можно дать пациенту в дозе, которая дает ослабление боли при минимальном влиянии на двигательную функцию. Это происходит при дозе менее 0,5 мас.%, в частности при дозе от 0,01 мас.% 1 до 0,45 мас.%. Обычно считается, что такие низкие дозы являются неэффективными. Обычная доза составляет от 0,5 до 2 мас.%
Местноанестезирующее соединение, применяемое в соответствии с изобретением, находится в форме своих фармацевтически приемлемых солей. Особенно предпочтительным для применения является гидрохлорид ропивакаина.
Местноанестезирующее соединение, применяемое в соответствии с изобретением, находится в форме своих фармацевтически приемлемых солей. Особенно предпочтительным для применения является гидрохлорид ропивакаина.
Местноанестезирующее средство включают в раствор. Местноанестезирующая композиция содержит менее 0,5 мас.% местноанестезирующего соединения, предпочтительно - от 0,01 до 0,45 мас.%, особенно предпочтительно - от 0,1 до 0,3 мас.%.
Фармацевтические препараты.
Примеры 1-3(см. таблицу).
Растворяют ропивакаин в воде. Добавляют гидроксид натрия до pH 5-6. Получающийся в результате раствор обрабатывают в автоклаве. Наилучшим вариантом осуществления изобретения, известным в данное время, является применение препаратов по примеру 3.
Биологические испытания. Проводят дублированные исследования слепым методом сенсорной и моторной блокады с 0,1%, 0,2%, 0,3% ропивакаина и с 0,25% бупивакаина во время непрерывной эпидуральной инфузии на здоровых мужчинах-добровольцах.
Целью исследований является найти низкую концентрацию ропивакаина, дающую существенную сенсорную блокаду, но малую, или совсем недающую, моторную блокаду в течение всей непрерывной эпидуральной инфузии. Эти исследования являются первой стадией в поисках низкой концентрации ропивакаина, которая позднее будет использоваться для лечения послеоперационной боли у пациентов. В исследованиях участвуют 37 добровольцев. Их разделяют на 5 групп, получающих либо 0,1%, либо 0,2%, либо 0,3% ропивакаин, или 0,25% бупивакаин. Имеется также контрольная группа, получающая 0,9% физиологический раствор. Все растворы сначала дают в виде 10 мл болюс-дозы, а затем следует непрерывная эпидуральная инфузия при скорости 10 мл/час в течение 21 часа. Во время инфузии проверяют как моторную, так и сенсорную блокаду, используя различные методы. Оценивают также постуральное состояние равновесия добровольцев.
Предварительные результаты
Группа 1. У добровольцев, получающих физиологический раствор, не достигается ни моторной, ни сенсорной блокады.
Группа 1. У добровольцев, получающих физиологический раствор, не достигается ни моторной, ни сенсорной блокады.
Группа 2. Во время инфузии 0,25% бупивакаин дает сегментальное распространение (от нижней части брюшной полости до нижней части конечностей) сенсорной блокады. Все добровольцы имеют высокую степень моторной блокады и 75% (6/8) не могут встать в любой момент во время инфузии.
Группа 3. При сравнении с 0,25% бупивакаином 0,3% ропивакаин дает равную продолжительность сенсорной блокады. Верхнее сегментальное распространение сенсорной блокады иногда выше, чем для бупивакаина. Нижнее сегментальное распространение сенсорной блокады, после 10 часов непрерывной инфузии проходит чуть ниже колен, при сравнении с бупивакаином, и по окончании инфузии обнаруживается выше колен. Моторная блокада при сравнении с бупивакаином иногда менее глубокая. Не могут стоять в любой момент во время инфузии 5 из 7 добровольцев, чтобы выполнить тесты на постуральное состояние равновесия.
Группа 4. При сравнении с 0,25% бупивакаином 0,2% ропивакаин дает равную сенсорную блокаду в нижней части брюшной полости, но показывает меньшую сенсорную блокаду вблизи локтей (ancles). После 10 часов непрерывной инфузии сенсорная блокада меньше, чем в случае 0,3% ропивакаина и бупивакаина. Моторная блокада менее глубокая, при сравнении с 0,3% ропивакаином, как и с 0,25% раствором бупивакаина. Не могут встать в любой момент 25% (2/8) добровольцев, в то время как остальные добровольцы (6/8) могут в нужный момент во время инфузии проделать некоторые постуральные тесты.
Группа 5. В течение первых 5 часов инфузии 0,1% ропивакаин дает более узкое распространение сенсорной блокады по сравнению с 0,2% раствором ропивакаина. Нормальная чувствительность возвращается через 8 часов эпидуральной инфузии.
Ни в одной из исследуемых групп не отмечается никаких серьезных или неожиданных неблагоприятных результатов.
Обнаружено, что бупивакаин дает более высокую моторную блокаду - 75% по сравнению с ропивакаином, который дает только 25% при сравнимых уровнях дозировки.
Ропивакаин при дозировках 0,3% и 0,2% дает примерно одинаковую моторную блокаду. При дозе 0,1% она меньше.
Вывод
Из уникального действия ропивакаина можно вывести заключение, что упомянутое соединение особенно пригодно для введения при низкой дозировке пациентам, нуждающимся в ослаблении боли после хирургического вмешательства и при родах, при хорошем балансе между существенной сенсорной блокадой и желательной минимальной степенью моторной блокады.
Из уникального действия ропивакаина можно вывести заключение, что упомянутое соединение особенно пригодно для введения при низкой дозировке пациентам, нуждающимся в ослаблении боли после хирургического вмешательства и при родах, при хорошем балансе между существенной сенсорной блокадой и желательной минимальной степенью моторной блокады.
Claims (11)
1. Способ ослабления боли у человека с минимальной моторной блокадой, включающей эпидуральное введение композиции, включающей фармацевтически приемлемую соль ропивакаина в концентрации менее 0,5 мас.% в растворе.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что концентрация ропивакаина в указанной композиции составляет 0,01 - 0,45 мас.%.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что концентрация ропивакаина составляет 0,1 - 0,3 мас.%.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что концентрация ропивакаина составляет менее 0,2 мас.%.
5. Способ по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что ропивакаин вводят в форме ропивакаина гидрохлорида.
6. Способ по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль ропивакаина вводят посредством непрерывной инфузии.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль ропивакаина вводят посредством инфузии при скорости потока 10 мл/ч в концентрации 0,3 мас.% или менее.
8. Способ по любому из пп.1 - 7, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль ропивакаина вводят для облегчения боли после хирургического вмешательства.
9. Способ по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль ропивакаина вводят для облегчения боли при родах.
10. Фармацевтический препарат для эпидуральной инфузии, устраняющий острую боль с минимальной моторной блокадой, включающий фармацевтически приемлемую соль ропивакаина при концентрации менее 0,2 мас.%.
11. Фармацевтический препарат по п.10, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемой солью ропивакаина является ропивакаина гидрохлорид.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE19939302218A SE9302218D0 (sv) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | New use |
SE9302218-4 | 1993-06-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96101169A RU96101169A (ru) | 1998-03-27 |
RU2152215C1 true RU2152215C1 (ru) | 2000-07-10 |
Family
ID=20390432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96101169/14A RU2152215C1 (ru) | 1993-06-28 | 1994-05-26 | Применение ропивакаина при изготовлении фармацевтического препарата с анальгезирующим действием с минимальной моторной блокадой |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5670524A (ru) |
EP (1) | EP0706395B1 (ru) |
JP (1) | JP3725541B2 (ru) |
CN (1) | CN1074918C (ru) |
AT (1) | ATE216237T1 (ru) |
BR (1) | BR9406865A (ru) |
CA (1) | CA2165446C (ru) |
CZ (1) | CZ283300B6 (ru) |
DE (2) | DE706395T1 (ru) |
DK (1) | DK0706395T3 (ru) |
EE (1) | EE03205B1 (ru) |
ES (1) | ES2099048T3 (ru) |
FI (1) | FI956269A0 (ru) |
GR (1) | GR970300013T1 (ru) |
HK (1) | HK1010344A1 (ru) |
HU (1) | HU218949B (ru) |
IL (1) | IL110006A (ru) |
IS (1) | IS4174A (ru) |
LT (1) | LT3449B (ru) |
LV (1) | LV12918B (ru) |
MY (1) | MY119360A (ru) |
NO (1) | NO955313D0 (ru) |
NZ (1) | NZ268110A (ru) |
PH (1) | PH31258A (ru) |
PL (1) | PL175518B1 (ru) |
PT (1) | PT706395E (ru) |
RU (1) | RU2152215C1 (ru) |
SA (1) | SA94150010B1 (ru) |
SE (1) | SE9302218D0 (ru) |
SG (1) | SG49078A1 (ru) |
SK (1) | SK280111B6 (ru) |
TW (1) | TW285640B (ru) |
WO (1) | WO1995000148A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9668974B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-06-06 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
US5945435A (en) * | 1997-07-21 | 1999-08-31 | Darwin Discovery Limited | Levobupivacaine and its use |
US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
USRE46397E1 (en) | 2007-11-07 | 2017-05-09 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
CA2873138A1 (en) * | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
CA2902795C (en) | 2013-02-28 | 2021-06-15 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE40994T1 (de) * | 1983-08-01 | 1989-03-15 | Astra Laekemedel Ab | L-n-n-propylpipekolsaeure-2,6-xylidid und dessen herstellung. |
SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
-
1993
- 1993-06-28 SE SE19939302218A patent/SE9302218D0/xx unknown
-
1994
- 1994-05-26 JP JP50268795A patent/JP3725541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 CA CA002165446A patent/CA2165446C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 WO PCT/SE1994/000496 patent/WO1995000148A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-26 DK DK94919912T patent/DK0706395T3/da active
- 1994-05-26 DE DE0706395T patent/DE706395T1/de active Pending
- 1994-05-26 AT AT94919912T patent/ATE216237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 BR BR9406865A patent/BR9406865A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-05-26 CN CN94192664A patent/CN1074918C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 NZ NZ268110A patent/NZ268110A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 US US08/256,319 patent/US5670524A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 PL PL94312198A patent/PL175518B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 PT PT94919912T patent/PT706395E/pt unknown
- 1994-05-26 SG SG1996005829A patent/SG49078A1/en unknown
- 1994-05-26 EP EP94919912A patent/EP0706395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 RU RU96101169/14A patent/RU2152215C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 ES ES94919912T patent/ES2099048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 CZ CZ953364A patent/CZ283300B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 SK SK1646-95A patent/SK280111B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 DE DE69430427T patent/DE69430427T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 HU HU9503692A patent/HU218949B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-01 TW TW083105008A patent/TW285640B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 IS IS4174A patent/IS4174A/is unknown
- 1994-06-09 PH PH48413A patent/PH31258A/en unknown
- 1994-06-13 IL IL11000694A patent/IL110006A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-14 SA SA94150010A patent/SA94150010B1/ar unknown
- 1994-06-17 LT LTIP1958A patent/LT3449B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-27 MY MYPI94001663A patent/MY119360A/en unknown
- 1994-11-03 EE EE9400347A patent/EE03205B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-27 NO NO955313A patent/NO955313D0/no not_active Application Discontinuation
- 1995-12-27 FI FI956269A patent/FI956269A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-05-05 US US08/851,062 patent/US5834489A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-30 GR GR970300013T patent/GR970300013T1/el unknown
-
1998
- 1998-10-19 HK HK98111303A patent/HK1010344A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-15 LV LVP-02-131A patent/LV12918B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
2. Кузин М.И. и др. Местное обезболивание. - М.: Медицина, 19936, с.94-96. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9668974B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-06-06 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof |
RU2664700C2 (ru) * | 2012-05-10 | 2018-08-21 | Пейнреформ Лтд. | Депо-составы местного анестетика и способы их получения |
US10206876B2 (en) | 2012-05-10 | 2019-02-19 | Painreform Ltd. | Depot formulations of a local anesthetic and methods for preparation thereof |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Stenseth et al. | Epidural morphine for postoperative pain: experience with 1085 patients | |
Ding et al. | Post-herniorrhaphy pain in outpatients after preincision ilioinguinal-hypogastric nerve block during monitored anaesthesia care | |
Smith et al. | Efficacy of esmolol versus alfentanil as a supplement to propofol-nitrous oxide anesthesia | |
RU2095060C1 (ru) | Композиция, обладающая аналгетической или противовоспалительной активностью, способ аналгезии или лечения аллергических заболеваний | |
Plowman et al. | Central nervous system toxicity attributable to epidural ropivacaine hydrochloride | |
RU2152215C1 (ru) | Применение ропивакаина при изготовлении фармацевтического препарата с анальгезирующим действием с минимальной моторной блокадой | |
KR100535554B1 (ko) | 소아과 수술에서의 레보부피바카인의 용도 | |
Nimmo et al. | Pain relief after surgery | |
JPH11511465A (ja) | ハロアルキルアミン及び局所麻酔薬製剤並びに反射性交感神経性ジストロフィー(rsd)の治療法 | |
JP2001510794A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
Domsky et al. | Patient-controlled spinal analgesia for postoperative pain control | |
AU692161C (en) | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade | |
Kumar | Perspectives on Local Anesthetics in Medicine | |
GB2189703A (en) | Vinpocetine | |
Atallah et al. | Presurgical analgesia in children subjected to hypospadias repair | |
WANGEMAN | Methohexital sodium | |
Afolayan et al. | Reversal of spinal anaesthesia and prevention of post operative complications using intralipid emulsion | |
Tennant Jr | (−)-α-Acetylmethadol for treatment of chronic pain patients who abuse opioids | |
GB2602123A (en) | Composition for procedural sedation and use thereof | |
Kinross-Wright | Succinylcholine in electroshock treatment | |
Gomaa et al. | Interaction of butorphanol, with monoamine oxidase inhibitor, tranylcypromine | |
Raksamani et al. | A comparison of etidocaine and lidocaine in epidural analgesia for surgery | |
HRP20020201A2 (en) | Pharmaceutical compositions for treating psoriasis | |
De Castro et al. | Intraoperative use | |
HU210322B (en) | Process for production of preparations containing ropivacaine for treatment of iontophoresis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100527 |