JPH09500620A - 極小の運動遮断で鎮痛効果を示す医薬の製造におけるロピバカインの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 感覚遮断及び極小の運動遮断を示す医薬製剤の製造のためのロピバカインの薬学的に許容される塩の使用。

Description

【発明の詳細な説明】 極小の運動遮断で鎮痛効果を示す医薬の製造に おけるロピバカインの使用 発明の分野 本発明は手術後及び出産時における痛み軽減のための医薬製剤の製造における 低濃度のロピバカインの薬学的に許容される塩の使用に関する。 発明の背景 手術後の痛み軽減はなお現代医学における一つの問題である。最近発表された 研究によれば、外科的治療を受けた全患者の約70％は治療後において中程度ない し激しい痛みを感じている。 ぴったりと適合した痛み軽減の必要は外科的治療後最初の24時間の間において 最も大きい。患者を治療する伝統的な方法は麻酔薬を筋肉内又は静脈内に投与す ることである。そのような治療は麻酔性鎮痛剤が多くの否定的な影響を持つこと からしばしば不適当である。一つの欠点は治療後においてさえ起こりうる呼吸の 低下である。これは患者が専門医によって集中的に注意を払われなければならな いことを意味する。 モルヒネによる治療を受けた患者は疲労し、無感情になり、そしてしばしば気 分が悪くなる。かくして患者は周囲の物事に興味を示さなくなる。従って、患者 を看護しそして患者を呼吸訓練に参加させること及び血栓症の予防が困難になる 。 一つの方法は局所用鎮痛剤を注入又は間欠注射により硬膜外に投与することで ある。そのような治療は集中治療室又は外科手術後施設において専門的な熟練者 による看護を受ける硬膜外カテーテルを取り付けた患者についてのみ実行するこ とができる。 病室レベル（ward level）においてより大きな患者の群に対して例えば麻酔薬 の代わりに局所用鎮痛剤の硬膜外注入により限定された痛み軽減を与えうるよう にする必要性が長い間痛感されていた。 正常には、局所用鎮痛剤を用いて痛みの良好な遮断が得られる。欠点は脚にお ける運動遮断（motor blockade）であり、これは先んじて痛み軽減の治療をやめ ることを望む患者に対する障害である。その他の影響として、運動遮断は脚が支 えることができないから、患者が介助なしに病床から離れることができないこと を意味する。 発明の概略 本発明により、驚くべきことに、例えば W0/85/00599に記述された局所用鎮痛 剤、ロピバカインはその塩酸塩の形で患者に対して運動機能に与える影響を極小 にして痛み軽減をもたらす投薬量で投与することができることを見いだした。こ れは0.5重量％より低く、特に0.01〜0.45重量％の投薬量においてである。その ような低い投薬量は通常無効と考えられている。通常の投薬量は0.5〜２重量％ である。 本発明により使用する局所用鎮痛性化合物はその薬学的に許容される塩の形に おいてである。特にロピバカイン塩酸塩を使用するのが好ましい。 局所用鎮痛剤は溶液中に配合される。 局所用鎮痛性組成物は局所用鎮痛性化合物を0.5重量％より少なく含有し、好 ましくは0.01から0.45重量％まで、特に好ましくは0.1〜0.3重量％である。医薬製剤 実施例１〜３ 溶液５mg／ml，３mg／ml，２mg／ml ロピバカインを水に溶解する。水酸化ナトリウムを添加してpH5.0〜6.0にする 。得られる溶液をオートクレーブで加熱する。 現在知られている本発明実施の最良の態様は実施例３の製剤を使用することで ある。生物学的試験 0.1％、0.2％、0.3％ロピバカイン及び0.25％ブピバカインを使用する連続硬 膜外注入の間における感覚及び運動遮断の二重盲検試験を健康な男性ボランティ アについて行った。背景 この試験の目的はロピバカインの連続硬膜外注入の間において、十分な感覚遮 断を与えるが運動遮断についてはわずかしか又は全く与えない低濃度を見いだす ことであった。この試験は後において患者の手術後の痛みを治療するために使用 するロピバカインの低濃度を見いだすための第一段階であった。37人のボランテ ィアがこの試験に参加した。彼らは５つの治療群に分けられ、0.1％、0.2％又は 0.3％のロピバカイン又は0.25％のブピバカインの投与を受けた。0.9％の塩水の 投与を受ける対照群も置いた。すべての溶液は最初に10mlのボーラス用量として 与え、次いで10ml／時間の速度で連続硬膜外注入により21時間与えた。注入の間 、運動及び感覚遮断を異なる方法により検査した。ボランティアの体位安定性も 評価した。予備結果 第１群 塩水投与を受けたボランティアにおいては運動及び感覚遮断は起こら なかった。 第２群 ブピバカイン0.25％は注入の間感覚遮断の良好な分節的拡がり（segm ental spread）（腹の下部から脚の下部にかけて）を示した。すべてのボランテ ィアは高度の運動遮断を示し、そして75％（6／8）は注入の間いかなる場合も立 ち上がることができなかった。 第３群 ロピバカイン0.3％はブピバカイン0.25％と比較して感覚遮断の同等 の持続を示した。感覚遮断の上部分節的拡がりはブピバカインの場合よりいくら か大きかった。感覚遮断の下部分節的拡がりは10時間の連続注入後ブピバカイン と比較して膝の直下まで上方に移動し、そして注入の終わりにおいては膝の上方 に認められた。運動遮断はブピバカインと比較して幾分深くはなかった。７人の ボランティアの内５人は注入の間いかなる場合も体位安定試験を実行するため立 つことができなかった。 第４群 ロピバカイン0.2％はブピバカイン0.25％と比較して腹の下部におい ては同等の感覚遮断を示したが、足首のまわりではより少ない感覚遮断を示した 。10時間の連続注入後、感覚遮断はロピバカイン0.3％及びブピバカインのいず れよりも少なかった。運動遮断はロピバカイン0.3％と比較して、そしてブピバ カイン0.25％溶液と比較しても深くはなかった。ボランティアの25％（2／8）は いかなる場合も立ち上がることができなかったが、残りのボランティア（6／8） は注入の間の多少の時点で若干の体位試験を行うことができた。 第５群 ロピバカイン0.1％は注入の最初の５時間の間、ロピバカイン0.2％溶 液と比較して感覚遮断の一層狭い拡がりを示した。硬膜外注入の８時間後、正常 な知覚が戻った。 重大な又は予期しない副作用はいずれの試験群においても認められなかった。 ブピバカインはロピバカインより75％高い運動遮断を示すが、ロピバカインは 比較できる投薬量水準では25％を示すのみであることが見いだされた。 ロピバカイン0.3％及び0.2％の投薬量ではほぼ同等の運動遮断を示す。0.1％ の投薬量ではより低い。結論 ロピバカインの特異な効果から、この化合物は十分な感覚遮断及び望ましい極 小の程度の運動遮断の間で良好な釣り合いを保ちながら、外科手術後及び出産時 の痛みの治療を必要とする患者に低い投薬量で投与するために特に有用であると の結論を導き出すことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ロピバカインの濃度が0.5重量％より低い感覚遮断及び極小の運動遮断を示 す医薬の製造におけるロピバカインの薬学的に許容される塩の使用。 ２．ロピバカインがその塩酸塩の形である請求項１記載の使用。 ３．ロピバカインの濃度が0.01から0.45重量％までである請求項１記載の使用。 ４．ロピバカインの濃度が0.2重量％である請求項３記載の使用。 ５．極小の運動遮断を伴う痛み軽減を必要とする患者の治療方法であって、それ によりロピバカインの薬学的に許容される塩の低い有効量を使用する方法。 ６．極小の運動遮断を伴う急性の痛み治療に使用するための医薬製剤であって、 ここで活性成分が0.5重量％より低い濃度のロピバカインの薬学的に許容される 塩である医薬製剤。