PL175518B1 - Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego - Google Patents
Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznegoInfo
- Publication number
- PL175518B1 PL175518B1 PL94312198A PL31219894A PL175518B1 PL 175518 B1 PL175518 B1 PL 175518B1 PL 94312198 A PL94312198 A PL 94312198A PL 31219894 A PL31219894 A PL 31219894A PL 175518 B1 PL175518 B1 PL 175518B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ropivacaine
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- concentration
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Insulation, Fastening Of Motor, Generator Windings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Air Conditioning Control Device (AREA)
- Particle Accelerators (AREA)
- Electromechanical Clocks (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu droga blokady czuciowej, w postaci wodnego roztworu farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy jako substancji czynnej, znamienny tym, ze zawiera od 0,01 do mniej niz 0,5% wagowych farmaceutycz- nie dopuszczalnej soli ropiwakainy. 5. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do leczenia ostrego bólu droga blokady czuciowej, przez formulowanie wodnego roztworu farmaceutycznie dopusz- czalnej soli ropiwakainy, znamienny tym, ze farmaceutycznie dopuszczalna sól ropiwa- kainy rozpuszcza sie w wodzie do uzyskania jej stezenia od 0,01 do ponizej 0,5% wagowych. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej i sposób wytwarzania tego preparatu. Preparat farmaceutyczny według wynalazku zawiera jako substancję czynną farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy, a stosuje się go w zwalczaniu zwłaszcza bólu pooperacyjnego i bólów porodowych.
Łagodzenie bólu pooperacyjnego ciągle stanowi problem w nowoczesnej chirurgii. Zgodnie z nowo opublikowanymi badaniami, około 70% wszystkich pacjentów leczonych chirurgicznie odczuwa po zabiegu chirurgicznym ból od umiarkowanego do silnego.
Potrzeba zwalczania bólu jest największa w ciągu pierwszych 24 godzin po zabiegu chirurgicznym. Tradycyjny sposób leczenia pacjentów polega na podawaniu domięśniowo lub dożylnie narkotyków. Leczenie takie jest często niewystarczające, gdyż narkotyczne środki przeciwbólowe mają wiele działań ujemnych. Jedną z ich wad jest powodowanie niewydolności oddechowej, która może utrzymywać się nawet po zaprzestaniu ich podawania. Oznacza to potrzebę ścisłej opieki specjalistycznej.
Pacjent leczony morfiną odczuwa zmęczenie, jest apatyczny i często ma mdłości, a więc nie wykazuje zainteresowania otoczeniem. Dlatego trudno jest opiekować się nim i nakłonić go do wykonywania ćwiczeń pobudzających oddychanie i przeciwdziałających zakrzepicy.
Jednym ze sposobów stosowania leków znieczulających jest podawanie zewnątrzoponowe, drogą ciągłego wlewu lub okresowych iniekcji. Takie zabiegi może prowadzić
175 518 tylko specjalnie wyszkolony personel w przypadku pacjentów z cewnikami zewnątrzoponowymi na oddziałach intensywnej terapii lub na oddziałach opieki pooperacyjnej.
Od dawna istniało zapotrzebowanie na taki sposób zwalczania bólu, który umożliwiłby to zwalczanie w dużej grupie pacjentów oddziału szpitalnego drogą zewnątrzoponowego wlewu np. leku znieczulającego miejscowo zamiast opiatów.
Zwykle środki znieczulające miejscowo dobrze blokują ból, jednak wadą ich działania jest blokada czynności ruchowej (blokada motoryczna) w kończynach, głównie w nogach, co jest uciążliwe dla pacjentów pragnących wcześniej przerwać zabieg podawania środka znieczulającego. Wśród innych efektów działania środka, blokada czynności ruchowej oznacza, że pacjent nie może opuszczać łóżka bez pomocy, gdyż nogi go nie niosą.
Ropiwakainę (2,6-ksylidyd kwasu L-N-n-propylopipekolinowego) ujawniono w WO/85/00599 jako środek, który wykazał działanie przeciwbólowe przy wstrzykiwaniu w skórę rąk lub palce. Stwierdzono, że ropiwakaina (izomeryczna postać L) jest znacznie korzystniejsza od homologicznej bupiwakainy (mieszaniny racemicznej) jako silniej działająca przeciwbólowo i znacznie mniej toksyczna. W opisie tym nie wspomina się w ogóle o możliwości wystąpienia blokady motorycznej po podaniu ropiwakainy lub jej soli. Nie podano tam również jakiejkolwiek wzmianki o przewidywanych stężeniach ropiwakainy lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli w ich preparatach farmaceutycznych.
. W następnych latach ropiwakaina i jej sole, obok bupiwakainy i mepiwakainy, również należących do grupy aminoamidowych leków przeciwbólowych, były przedmiotem intensywnych badań, mających na celu szczególnie przebadanie możdiwości ich stosowania zewnątrzoponowego z uzyskaniem zadowalającej blokady czuciowej przy obniżonej blokadzie motorycznej.
W Anasthesia. and Analgesia, vol. 70, 1990, str. 80 - 85, opisano badania działania znieczulającego ropiwakainy podawanej zewnątrzopowo ludziom w stężeniu 0,5%, 0,75% lub 1% wag. W streszczeniu artykułu stwierdzono, że podawanie ropiwakainy w stężeniu 0,5% zapewniało zadowalającą blokadę czuciową przy minimalnej blokadzie motorycznej, jednak już przy stężeniu 0,75% blokada motoryczna była znacznie głębsza. Z treści artykułu wynika jednak, że w badanych grupach wystąpiły przypadki uzyskania niezadowalającego znieczulenia, przy czym jeden z nich nawet przy stężeniu 0,75% wag. Niewystarczające działanie przeciwbólowe ropiwakainy użytej w małych dawkach potwierdziły wyniki prac opisanych w British Journal of Anasthesia, Vol. 66, 1991, str. 31 - 37. Omówiono tam porównawcze badania nad zewnątrzoponowym podawaniem bupiwakainy i chlorowodorku ropiwakainy, których wyniki świadczą o nieprzydatności chlorowodorku ropiwakainy jako środka zapewniającego niezawodne zniesienie bólu przy minimalnej blokadzie motorycznej. Jak wynika z zamieszczonej w tym artykule tabeli 1, przy stężeniu 1,0% wag. tylko jeden z 22 pacjentów nie uległ znieczuleniu chlorowodorkiem ropiwakainy, jednak w grupie, w której zastosowano stężenie 0,75% wag. było takich pacjentów dwóch, a w grupie, w której zastosowano stężenie 0,5% wag. aż siedmiu. Dla przeciętnego fachowca wyniki te oznaczają, że małe stężenie chlorowodorku ropiwakainy (0,5% wag.), mimo korzystnego efektu zmniejszania blokady motorycznej, nie zapewnia spełniania przez ten związek jego podstawowego zadania, jakim jest skuteczne znieczulanie miejscowe.
W Acta Anasthesiol. Scand, Vol. 37, 1993, str. 274 - 280, opisano badania blokady mięśni brzucha drogą zewnątrzoponowego podawania ropiwakainy. Badania te potwierdziły, że ropiwakaina podawana w stężeniu 0,5% powoduje znacznie mniejszą blokadę motoryczną niż podawana w większym stężeniu.
W żadnej z cytowanych prac nie podano jakiejkolwiek wzmianki o możliwości stosowania ropiwakainy czy jej soli w stężeniu niższym niż 0,5%, co w świetle uzyskanych wyników (brak niezawodnego znieczulenia) jest zrozumiałe.
W znanych zastosowaniach klinicznych farmaceutycznie dopuszczalnych soli ropiwakainy używano w stężeniu 0,5 - 2% wag.
Podstawą wynalazku stało się zupełnie nieoczekiwane stwierdzenie, że farmaceutycznie dopuszczalne sole ropiwakainy zapewniają uzyskanie zadowalającej blokady czuciowej przy
175 518 minimalnej blokadzie motorycznej, gdy zastosowuje się je w stężeniu niższym od uznanego za najniższe skuteczne w świetle wyżej cytowanych prac i powszechnie przyjętej praktyki. Wśród przebadanych związków znieczulających miejscowo tylko farmaceutycznie dopuszczalne sole ropiwakainy wykazały tak korzystne działanie.
Tak więc zgodny z wynalazkiem preparat farmaceutyczny, przeznaczony do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej, ma postać wodnego roztworu farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy jako substancji czynnej, a charakteryzuje się tym, że zawiera od 0,01 do mniej niż 0,5% wag. farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy.
Wbrew informacjom ze stanu techniki, ten preparat farmaceutyczny powoduje minimalną blokadę motoryczną, co stanowi o jego wyższości nad innymi znanymi lekami znieczulającymi miejscowo. Możliwość stosowania leku w niższym stężeniu, niejako wbrew ogólnie przyjętym zaleceniom, jest dodatkową, cenną zaletą.
Zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej polega na formułowaniu wodnego roztworu farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy, a jego cechą jest to, że farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy rozpuszcza się w wodzie do uzyskania jej stężenia od 0,01 do poniżej 0,5% wag.
Tak więc preparat farmaceutyczny według wynalazku zawiera poniżej 0,5% wag., korzystnie od 0,01 do 0,45% wag., a zwłaszcza 0,1 - 0,3% wag. farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy.
Korzystną solą farmaceutycznie dopuszczalną ropiwakainy jest chlorowodorek.
Preparat farmaceutyczny według wynalazku jest szczególnie cennym lekiem przeciwbólowym w przypadku zwalczania bólu pooperacyjnego lub bólów porodowych. Zapewnia on pacjentom komfort psychiczny przy minimalnym upośledzaniu ich czynności ruchowej, co w dziedzinie zwalczania ostrego bólu jest wielkim osiągnięciem.
Ogólnie korzystnym sposobem podawania preparatu według wynalazku jest podawanie drogą ciągłego wlewu, zwłaszcza zewnątrzoponowego.
Korzystnie wodny roztwór farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy, zwłaszcza o stężeniu 0,3% wag. lub mniejszym, podaje się drogą ciągłego wlewu z szybkością 10 ml/godzinę.
Nieoczekiwane, unikalne działanie farmakologiczne preparatów farmaceutycznych według wynalazku wykazano w następującej podwójnie ślepej próbie blokady czynności ruchowej (blokady motorycznej) i blokady czuciowej (blokady sensorycznej) z użyciem 0,1% wag., 0,2% wag., 0,3% wag. ropiwakainy i 0,25% bupiwakainy drogą ciągłego wlewu zewnątrzoponowego u zdrowych ochotników płci męskiej.
Celem badania było znalezienie małego stężenia ropiwakainy zapewniającego dostateczną blokadę sensoryczną, przy jak najmniejszej blokadzie motorycznej przy podawaniu leku drogą ciągłego wlewu zewnątrzoponowego. Badanie to było przydatne dla znalezienia małego stężenia ropiwakainy przydatnego w leczeniu u pacjentów bólu pooperacyjnego. W próbie uczestniczyło 37 ochotników. Podzielono ich na 5 grup, otrzymujących 0,1% wag., 0,2% wag., lub 0,3% wag. ropiwakainy w postaci chlorowodorku lub 0,25% wag. bupiwakainy jako związku porównawczego. W grupie kontrolnej podawano roztwór soli o stężeniu 0,9% wag. Wszystkie roztwory podawano najpierw w postaci jednej dawki wynoszącej 10 ml, a następnie w postaci ciągłego wlewu zewnątrzoponowego z szybkością 10 ml/godzinę w ciągu 21 godzin. Podczas wlewu badano znanymi sposobami zarówno blokadę motoryczną, jak i sensoryczną. Oceniano także zdolność ochotników do utrzymywania postawy ciała.
Grupa 1. U ochotników otrzymujących roztwór soli nie uzyskano blokady motorycznej i sensorycznej.
Grupa 2. Bupiwakaina w stężeniu 0,25% wag. podczas wlewu dawała dobry rozkład segmentalny blokady sensorycznej (od dolnej części brzucha po dolną część kończyn). U wszystkich ochotników wystąpił wysoki stopień blokady motorycznej, a 75% z nich (6 na 8) w ogóle nie mogło wstać w trakcie trwania wlewu.
175 518
Grupa 3. Ropiwakaina w stężeniu 0,3% wag. zapewniała taki sam czas trwania blokady sensorycznej jak bupiwakaina w stężeniu 0,25% wag. Górny rozkład segmentalny blokady sensorycznej był nieco wyższy niż w przypadku bupiwakainy. Rozkład segmentalny blokady sensorycznej w dolnych częściach ciała, po 10 godzinach ciągłego wlewu, przesunął się tuż poniżej kolan w porównaniu z bupiwakainą, a pod koniec infuzji znajdował się powyżej kolan. Blokada motoryczna była mniejsza w porównaniu z bupiwakainą. Pięciu spośród siedmiu ochotników nie mogło podczas wlewu wstać dla przeprowadzenia prób trwałości postawy.
Grupa 4. Ropiwakaina w stężeniu 0,2% wag. zapewniała taki sam czas trwania blokady sensorycznej w dolnej części brzucha jak bupiwakaina w stężeniu 0,25% wag., lecz mniejszą blokadę sensoryczną wokół kostek nóg. Po 10 godzinach ciągłego wlewu blokada sensoryczna była mniejsza w porównaniu z blokadą przy podawaniu ropiwakainy w stężeniu 0,3% wag., jak i bupiwakainy. Blokada motoryczna była mniejsza w porównaniu zarówno z blokadą przy podawaniu ropiwakainy w stężeniu 0,3% wag., jak i przy podawaniu bupiwakainy w stężeniu 0,25% wag. Wśród ochotników 25% (2 na 8) w ogóle nie mogło wstać, jednak reszta ochotników (6 na 8) mogła jednocześnie przeprowadzić podczas wlewu próby utrzymywania podstawy.
Grupa 5. Ropiwakaina w stężeniu 0,1% wag. dawała podczas pierwszych 5 godzin wlewu węższe rozprzestrzenianie się blokady sensorycznej w porównaniu z roztworem ropiwakainy w stężeniu 0,2% wag., jednak normalne czucie powróciło już po 8 godzinach wlewu zewnątrzoponowego.
U żadnej z badanych grup nie zanotowano żadnego poważnego ani nieoczekiwanego szkodliwego działania.
Stwierdzono, że bupiwakaina powoduje blokadę motoryczną większa o 75% niż ropiwakaina, która dawała blokadę tylko 25% przy porównywalnych poziomach dawek.
W dawkach 0,3% wag. i 0,2% wag. ropiwakaina dawała prawie taką samą blokadę motoryczną. W dawce 0,1% wag. była ona mniejsza.
Na tych dowodów unikalnego działania farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy można wyciągnąć wniosek, że związek ten jest szczególnie przydatny przy podawaniu w małych dawkach pacjentom potrzebującym leczenia bólu pooperacyjnego i bólów porodowych, przy zachowaniu dobrej równowagi pomiędzy wystarczającą blokadą sensoryczną i minimalną blokadą motoryczną.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykłady I - III. Sporządzono roztwory wodne zawierające po 5 mg/ml, 3 mg/ml lub 2 mg/ml monohydratu chlorowodorku ropiwakainy jako substancji czynnych. Wagowy skład tych preparatów podano w tabeli.
Tabela
Składnik | Przykłady | ||
I | II | III | |
Monohydrat chlorowodorku ropiwakainy | 0,53 kg | 0,32 kg | 0,21 kg |
2M wodorotlenek sodowy do pH 5,0 - 6,0 | |||
Oczyszczona woda w ilości do | 100 kg | 100 kg | 100 kg |
175 518
Ropiwakainę rozpuszczono w wodzie i po dodaniu wodorotlenku sodowego do pH 5,0 - 6,0 powstały roztwór poddano autoklawowaniu.
Najkorzystniejszym preparatem farmaceutycznym według wynalazku jest preparat z przykładu III.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej, w postaci wodnego roztworu farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy jako substancji czynnej, znamienny tym, że zawiera od 0,01 do mniej niż 0,5% wagowych farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy.
- 2. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera od 0,01 do 0,45% wagowych farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy.
- 3. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 2, znamienny tym, że zawiera od 0,1 do 0,3% wagowych farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy.
- 4. Preparat farmaceutyczny według zastrz. 1 albo 2, albo 3,znamienny tym, że jako farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy zawiera ropiwakainę w postaci chlorowodorku.
- 5. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej, przez formułowanie wodnego roztworu farmaceutycznie dopuszczalnej soli ropiwakainy, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy rozpuszcza się w wodzie do uzyskania jej stężenia od 0,01 do poniżej 0,5% wagowych.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy rozpuszcza się w wodzie do uzyskania jej stężenia od 0,01 do poniżej 0,45% wagowych.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy rozpuszcza się w wodzie do uzyskania jej stężenia od 0,1 do 0,3% wagowych.
- 8. Sposób według zastrz. 5 albo 6, albo 7, znamienny tym, że jako farmaceutycznie dopuszczalną sól ropiwakainy stosuje się ropiwakainę w postaci chlorowodorku.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE19939302218A SE9302218D0 (sv) | 1993-06-28 | 1993-06-28 | New use |
PCT/SE1994/000496 WO1995000148A1 (en) | 1993-06-28 | 1994-05-26 | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL312198A1 PL312198A1 (en) | 1996-04-01 |
PL175518B1 true PL175518B1 (pl) | 1999-01-29 |
Family
ID=20390432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL94312198A PL175518B1 (pl) | 1993-06-28 | 1994-05-26 | Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5670524A (pl) |
EP (1) | EP0706395B1 (pl) |
JP (1) | JP3725541B2 (pl) |
CN (1) | CN1074918C (pl) |
AT (1) | ATE216237T1 (pl) |
BR (1) | BR9406865A (pl) |
CA (1) | CA2165446C (pl) |
CZ (1) | CZ283300B6 (pl) |
DE (2) | DE69430427T2 (pl) |
DK (1) | DK0706395T3 (pl) |
EE (1) | EE03205B1 (pl) |
ES (1) | ES2099048T3 (pl) |
FI (1) | FI956269A (pl) |
GR (1) | GR970300013T1 (pl) |
HK (1) | HK1010344A1 (pl) |
HU (1) | HU218949B (pl) |
IL (1) | IL110006A (pl) |
IS (1) | IS4174A (pl) |
LT (1) | LT3449B (pl) |
LV (1) | LV12918B (pl) |
MY (1) | MY119360A (pl) |
NO (1) | NO955313L (pl) |
NZ (1) | NZ268110A (pl) |
PH (1) | PH31258A (pl) |
PL (1) | PL175518B1 (pl) |
PT (1) | PT706395E (pl) |
RU (1) | RU2152215C1 (pl) |
SA (1) | SA94150010B1 (pl) |
SE (1) | SE9302218D0 (pl) |
SG (1) | SG49078A1 (pl) |
SK (1) | SK280111B6 (pl) |
TW (1) | TW285640B (pl) |
WO (1) | WO1995000148A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
JP2001510794A (ja) * | 1997-07-21 | 2001-08-07 | ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド | レボブピバカインとその使用 |
US20060270708A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Navinta Llc | Novel process for preparation of isotonic aqueous injection of ropivacaine |
US8920843B2 (en) * | 2007-11-07 | 2014-12-30 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
IN2014MN02214A (pl) * | 2012-05-10 | 2015-07-17 | Painreform Ltd | |
CA2873138A1 (en) * | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
EP3473615B1 (en) | 2013-02-28 | 2022-01-19 | Journey Medical Corporation | Glycopyrrolate salts |
US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0151110B1 (en) * | 1983-08-01 | 1989-03-01 | Astra Läkemedel Aktiebolag | L-n-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide and method for preparing the same |
SE9302218D0 (sv) * | 1993-06-28 | 1993-06-28 | Ab Astra | New use |
-
1993
- 1993-06-28 SE SE19939302218A patent/SE9302218D0/xx unknown
-
1994
- 1994-05-26 US US08/256,319 patent/US5670524A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 JP JP50268795A patent/JP3725541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 ES ES94919912T patent/ES2099048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 AT AT94919912T patent/ATE216237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 PL PL94312198A patent/PL175518B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 BR BR9406865A patent/BR9406865A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-05-26 SG SG1996005829A patent/SG49078A1/en unknown
- 1994-05-26 SK SK1646-95A patent/SK280111B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 RU RU96101169/14A patent/RU2152215C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 PT PT94919912T patent/PT706395E/pt unknown
- 1994-05-26 DK DK94919912T patent/DK0706395T3/da active
- 1994-05-26 DE DE69430427T patent/DE69430427T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 DE DE0706395T patent/DE706395T1/de active Pending
- 1994-05-26 CA CA002165446A patent/CA2165446C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 NZ NZ268110A patent/NZ268110A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 EP EP94919912A patent/EP0706395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 WO PCT/SE1994/000496 patent/WO1995000148A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-26 CN CN94192664A patent/CN1074918C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 HU HU9503692A patent/HU218949B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 CZ CZ953364A patent/CZ283300B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-01 TW TW083105008A patent/TW285640B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 IS IS4174A patent/IS4174A/is unknown
- 1994-06-09 PH PH48413A patent/PH31258A/en unknown
- 1994-06-13 IL IL11000694A patent/IL110006A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-14 SA SA94150010A patent/SA94150010B1/ar unknown
- 1994-06-17 LT LTIP1958A patent/LT3449B/lt not_active IP Right Cessation
- 1994-06-27 MY MYPI94001663A patent/MY119360A/en unknown
- 1994-11-03 EE EE9400347A patent/EE03205B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-27 NO NO955313A patent/NO955313L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-12-27 FI FI956269A patent/FI956269A/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-05-05 US US08/851,062 patent/US5834489A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-30 GR GR970300013T patent/GR970300013T1/el unknown
-
1998
- 1998-10-19 HK HK98111303A patent/HK1010344A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-15 LV LVP-02-131A patent/LV12918B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0149544B1 (en) | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia | |
Catterall et al. | Local anesthetics | |
Lehmann | Tramadol for the management of acute pain | |
JP2003529541A (ja) | NMDA拮抗薬とα2アドレナリン作用薬とを含む麻酔製剤 | |
CA2303815A1 (en) | N,n-bis (phenylcarbamoylmethyl) dimethylammonium chloride and derivatives in the treatment of pain | |
Grass | Sufentanil: Clinical use as postoperative analgesic—Epidural/intrathecal route | |
Plowman et al. | Central nervous system toxicity attributable to epidural ropivacaine hydrochloride | |
PL175518B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny do leczenia ostrego bólu drogą blokady czuciowej i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego | |
JPWO2002053153A1 (ja) | 神経因性疼痛治療及び予防薬 | |
EP0236477B1 (en) | Use of 6-methylene-6-desoxy-n-cyclopropylmethyl-14-hydroxydihydronormorphine | |
EP1318801B1 (en) | Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same | |
JPH0358328B2 (pl) | ||
JPH11511465A (ja) | ハロアルキルアミン及び局所麻酔薬製剤並びに反射性交感神経性ジストロフィー(rsd)の治療法 | |
JPS6348217A (ja) | 麻酔薬組成物 | |
JP2001510794A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
Kumar | Perspectives on Local Anesthetics in Medicine | |
AU692161C (en) | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade | |
JP3168025B2 (ja) | プリン化合物を有効成分とする新規な薬剤組成物 | |
US20070060632A1 (en) | Lofexidine | |
AU7231291A (en) | Use of local anaesthetic agents in the manufacture of pharmaceutical preparations for iontophoresis | |
WO1997042955A1 (en) | Compositions comprising sodium channel activators and local anesthetics | |
HELAL | THE EFFECT OF MAGNESIUM SULPHATE ON LIDOCAINE EPIDURAL ANALGESIA IN GOATS | |
CZ232391A3 (cs) | Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze | |
IE911793A1 (en) | Use of local anaesthetic agents in the manufacture of¹pharmaceutical preparations for iontophoresis | |
US20130338098A1 (en) | Topical Analgesic Compositions Containing Aliphatic Polyamines and Methods of Using Same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110526 |