RU2146526C1 - Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций - Google Patents
Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2146526C1 RU2146526C1 RU99108684A RU99108684A RU2146526C1 RU 2146526 C1 RU2146526 C1 RU 2146526C1 RU 99108684 A RU99108684 A RU 99108684A RU 99108684 A RU99108684 A RU 99108684A RU 2146526 C1 RU2146526 C1 RU 2146526C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- hyaluronic acid
- treatment
- interferon
- base
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных средств и способов лечения бактериальных и вирусных инфекций и может быть использовано в фармакологии и медицине. Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах включает основу, микробную массу живых бактерий-эубиотиков и биологически активные ингредиенты иммуномодулирующего, регенерирующего и протекторного действия, в качестве которых используют лизоцим или альфа-2 интерферон, или гиалуроновую кислоту, или лизоцим и гиалуроновую кислоту, или альфа-2 интерферон и гиалуроновую кислоту. Препарат дополнительно содержит витамины Е и С, в качестве бактерий-эубиотиков используют сухую микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 791, или ЛВА-3, или штамма Lactobacillus acidophilus 317/402, или смесь указанных штаммов в соотношении 1:1 при общем количестве не менее 1•107 КОЕ на дозу, или штаммов Lactobacillus acidophilus 100 аш, Lactobacillus acidophilus NK1, Lactobacillus acidophilus К3Ш24 в соотношении 1:1:1 при общем количестве не менее 1•107 КОЕ на дозу при следующем соотношении компонентов на дозу (мг): сухая микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0-100,0; биологически активные ингредиенты - 0,01-100,0; витамин Е - 6,0-10,0; витамин С - 1,0-2,0; основа - остальное до 2000 мг. Лечение препаратом проводят путем его введения одновременно орально, итравагинально и/или ректально. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных средств и способов лечения бактериальных и вирусных инфекций и может быть использовано в фармакологии и медицине.
В настоящее время проблема дисбактериозов и кишечных дисфункций является по-прежнему актуальной, что обусловлено комплексом причин различного характера: ухудшение экологической ситуации, рост иммунодефицитных состояний, повышенная аллергизация, грубые нарушения микробиоценоза в результате антибактериальной, гормональной или лучевой терапии, а также различных отрицательных социальных факторов и т.д. По данным научных исследований более 90% населения страдает теми или иными формами дисбактериозов и кишечных функций. Это в свою очередь влечет за собой целый спектр заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, работой иммунной системы, синтезом витаминов и независимых аминокислот, их всасыванием, а также поступлением в организм микро- и макроэлементов и т.д. Дисбактериоз способствует возникновению урогенитальных инфекций. В последние годы как в России, так и за рубежом наметилась тенденция роста числа таких заболеваний, как хламидиоз, бактериальный вагиноз, микоплазмоз, кандидоз, уреоплазмоз, генитальный герпес.
В медицинской практике для лечения урогенитальных инфекций широко применяются антимикробные препараты, которые токсичны, обладают неспецифичным бактерицидным действием и вызывают возникновение патогенных микроорганизмов, устойчивых к действию данного антибактериального средства, вследствие чего антибиотикотерапия приводит к нарушению микробиоценоза организма, т.е. дисбактериозу.
В связи с вышеизложенным особое значение приобретает получение новых комплексных препаратов, восстанавливающих микробиоценоз организма человека и одновременно предотвращающих или лечащих урогенитальные инфекции.
Известна таблетированная форма бактерий-эубиотиков, включающая сухую биомассу бактерий с титром не менее 107 KOE на дозу и наполнитель, индифферентный к основному компоненту и взятый в соотношении соответственно от 1: 1 до 1:10 (Патент РФ N 2083122, МПК A 23 C 9/12, опубл. 10.07.97г.). Для получения биомассы бактерий эубиотиков используют штамм Lactobacillus acidophilus 317/402 "Наринэ".
Однако такая таблетированная форма при оральном ее введении в организм имеет низкую эффективность действия, т.к. большая часть бактерий гибнет в кислой среде желудка вследствие того, что таблетка не имеет кислотоустойчивого покрытия. Попавшие в толстый кишечник фрагменты лакобактерий лишь частично выполняют функции нормальной кишечной микрофлоры кишечника.
Известен препарат в виде суппозиториев, содержащий в качестве действующего вещества сухую биомассу бифидо- или лактобактерий и основу, в качестве которой используют смесь кондитерского жира с парафином. Соотношение жир : парафин : действующее вещество составляет 6,0:0,5:1,0 (Авторское свидетельство СССР N 1587701, МПК A 61 K 9/02, опубл. 1991 г.).
Препарат обладает недостаточной эубиотической активностью и не содержит таких биологически активных ингредиентов, как лизоцим, гиалуроновая кислота, которые сами обладают бактерицидными свойствами и дополнительно усиливают эубиотическую активность лакто- и бифидобактерий.
Известен способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин, включающий санацию влагалища живыми культурами лакобактерий в количестве 30 - 50 мл. Кроме того дополнительно в полость матки и мочевой пузырь вводят суточную инактивированную нагреванием культуру лактобактерий в объеме соответственно 5-7 и 40-50 мл (Патент РФ N 2095072, МПК A 61 K 35/74, опубл. 10.11.97 г.).
Однако способ обеспечивает недостаточную эффективность лечения и профилактики, т. к. подвергается санации только генитальный тракт, но при такого типа заболеваниях требуется комплексное восстановление микробиоценоза как урогенитального, так и кишечного тракта человека. Кроме того используется живая форма препарата, которая неудобна в применении.
Известна фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного начала микробную массу живых ацидофильных лактобактерий и антимикробный агент, а также питательную среду и факторы роста лактобактерий для предупреждения урогенитальных инфекций (Заявка PCT (WO) 93/09797, МПК A 61 K 35/74, опубл. 1993 г.). Известный препарат содержит фармацевтически приемлемые наполнители и представляет собой вагинальные суппозитории, мазь, крем, пасту или гель. Отличительной особенностью известной композиции является использование облигатных компонентов нормальной угоренитальной микрофлоры организма. Механизм действия композиции заключается в уничтожении части патогенной урогенитальной микрофлоры с помощью антимикробного агента: блокировании размножении и развития оставшейся патогенной и условно-патогенной микрофлоры за счет адгезии на ней микробного компонента препарат-лактобактерий; интенсивном росте и развитии лактобактерий, обусловленных факторами роста и компонентами питательной среды; создания в итоге нормальной урогенитальной микрофлоры, обеспечивающей естественный гомеостаз мочеполового тракта, являющийся в свою очередь барьером для инфицирования патогенной и условно-патогенной микрофлорой.
Известен способ профилактики и лечения урогенитальных инфекций с использованием описанного выше препарата путем интравагинального и/или ректального его введения в виде суппозиториев, мази или геля в течение времени, достаточном для полного выздоровления пациента (Заявка PCT (WO) 93/09797, МПК A 65 K 35/74, опубл. 1993 г.).
Недостатком известной композиции и способа лечения и профилактики урогенитальных инфекций с ее использованием является, во-первых, то, что препарат и способ оказывают неэффективное лечение организма от кишечного дисбактериоза, и в основном оказывают местное лечебно-профилактическое действие, что удлиняет сроки лечения урогенитальных инфекций и восстановление микробиоценоза в желудочно-кишечном тракте. Во-вторых, препарат содержит антибиотики, что снижает лечебно-профилактическое действие лактобактерий, содержащихся в препарате, и требует высокой их концентрации (более 109 клеток на дозу), повышающей стоимость препарата. Применение композиции противопоказано при наличии микозов.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является лекарственный препарат для профилактики и лечения урогенитальных инфекций, содержащий в качестве активного начала микробную массу живых бактерий и фармацевтически приемлевые целевые добавки (Патент РФ N 2073520, МПК6 A 61 K 35/74, опубл. 20.02.97 г.). В качестве микробной массы он содержит бифидобактерии в количестве 103 - 108 живых клеток на 1 дозу. В качестве бифидобактерий препарат содержит один или смесь штаммов Bifidobacterium bifidum N 1, 791 или ЛВА-3. Кроме того, препарат дополнительно содержит один или несколько биологически активных ингредиентов, обладающих иммуномодулирующим, регенерирующим или протекторным действием, в количестве 0,1 - 100,0 мг на дозу. Биологически активными ингредиентами являются вещества, выбранные из группы, включающей гиалуроновую кислоту, лизоцим, интерфероны, иммуноглобулины, биологически активные пептиды, антимикробные, антивирусные или антимикотические вещества.
В качестве целевых добавок препарат содержит один или несколько ингредиентов из группы, включающей кондитерский, пищевой или фритюрный жир, масло, какао, парафин, вазелин, ланолин и эмульгатор в количестве 1,5 - 2,2 г на 1 дозу. Препарат изготовлен в виде суппозиториев, крема или мази.
Наиболее близким способом лечения и профилактики (прототипом) является способ лечения и профилактики урогенитальных инфекций путем интравагинального и/или ректального введения пациенту лекарственного препарата, содержащего 103 - 108 живых клеток бифидобактерий на 1 дозу и один или несколько биологически активных ингредиентов, обладающих иммуномодулирующим, регенерирующим или протекторным действием, в количестве 0,1 - 100,0 мг на дозу (Патент РФ N 2073520, МПК6 A 61 K 35/74, опубл. 20.02.97 г.). Введение препарата осуществляют в течение 10 - 30 дней, при этом для профилактики вводят 1-2 дозы препарата в день, а для лечения - 2 дозы в день.
Недостатком препарата-прототипа и способа лечения с его использованием является то, что препарат и способ обеспечивают неэффективное лечение организма от кишечного дисбактериоза и в основном оказывают местное лечебно-профилактическое действие, что удлиняет сроки лечения урогенитальных инфекций и не восстанавливает микробиоценоз человека в желудочно-кишечном тракте.
Задачей предлагаемого изобретения является создание такого препарата и способа профилактики и лечения с его использованием, которые обеспечивали бы более эффективное лечение и профилактику организма от кишечного дисбактериоза с одновременным лечением или профилактикой урогенитальных инфекций, протекающих на фоне иммунодефицита.
Указанная задача решается тем, что в лечебно-профилактическом препарата в твердой и мягкой форме, включающем основу, микробную массу живых бактерий-эубиотиков и биологически активные ингредиенты иммуномодулирующего, регенериующего и протекторного действия, в качестве которых используют лизоцим или альфа-2 интерферон, или гиалуровую кислоту, или лизоцим и гиалуроновую кислоту, или альфа-2 интерферон и гиалуроновую кислоту, согласно изобретению, препарат дополнительно содержит витамины E и C, в качестве бактерий-эубитиков используют сухую микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum N 791 или ЛВА-3, или штамма Lactobacillus acidophilus 317/402 или смесь указанных штаммов в соотношении 1:1 и общем количестве не менее 1 • 107 KOE на дозу или штаммов Lactobacillus acidophilus 100 аш, Lactobacillus acidophilus NK1, Lactobacillus acidophilus К3Ш24 в соотношении 1:1:1 и общем количестве не менее 1 • 107 KOE на дозу при следующем соотношении компонентов на дозу (мг):
Сухая микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0 - 100,0
Биологическая активные ингредиенты - 0,01 - 100,0
Витамин E - 6,0 - 10,0
Витамин C - 1,0 - 2,0
Основа - Остальное до 2000 мг
При получении твердой формы препарата в виде таблетки в качестве основы используют лактозу, стеарат кальция и кислотоустойчивую оболочку на основе ацетилфталилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Стеарат кальция - 0,4 - 0,7
Ацетилфталилцеллюлоза - 3,5 - 4,5
Лактоза остальное - До 100
При получении твердой капсулированной формы препарата в качестве основы используют лактозу и желатин в виде капсулы при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Желатин в виде капсулы - 4,0 - 6,0
Лактоза - Остальное до 100%
При получении мягкой формы препарата в качестве основы используют парафин, жир кондитерский или масло какао при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Парафин - 6,0 - 9,0
Жир кондитерский или масло какао - Остальное до 100%
При использовании в качестве биологически активных ингредиентов смесь лизоцима и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1:1, а при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смесь альфа-2 интерферона и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1:(5-10).
Сухая микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0 - 100,0
Биологическая активные ингредиенты - 0,01 - 100,0
Витамин E - 6,0 - 10,0
Витамин C - 1,0 - 2,0
Основа - Остальное до 2000 мг
При получении твердой формы препарата в виде таблетки в качестве основы используют лактозу, стеарат кальция и кислотоустойчивую оболочку на основе ацетилфталилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Стеарат кальция - 0,4 - 0,7
Ацетилфталилцеллюлоза - 3,5 - 4,5
Лактоза остальное - До 100
При получении твердой капсулированной формы препарата в качестве основы используют лактозу и желатин в виде капсулы при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Желатин в виде капсулы - 4,0 - 6,0
Лактоза - Остальное до 100%
При получении мягкой формы препарата в качестве основы используют парафин, жир кондитерский или масло какао при следующем соотношении компонентов основы (мас.%):
Парафин - 6,0 - 9,0
Жир кондитерский или масло какао - Остальное до 100%
При использовании в качестве биологически активных ингредиентов смесь лизоцима и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1:1, а при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смесь альфа-2 интерферона и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1:(5-10).
При использовании альфа-2 интерферона в качестве биологически активного ингредиента его активность составляет 500000 - 1000000 ME на дозу.
Указанная задача решается также тем, что в способе профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций путем интравагинального и/или ректального введения пациенту препарата в течение 10 - 30 дней, согласно изобретению, одновременно с интравагинальным и/или ректальным введением лечебно-профилактического препарата его вводят перорально, причем для интравагинального и/или ректального введения используют мягкую форму препарата по п. п. 1,4-6, а для перорального введения используют твердую форму препарата по п. п. 1-3, 5, 6, кроме того для профилактики в организм вводят 2-3 дозы препарата в день, а для лечения - 3 - 4 дозы препарата.
Бифидобактерии, например, вида Bifidobacterium bifidum, и лактобактерии, например, вида Lactobacterius acidophilus, являются основной составной частью микрофлоры кишечника человека, что и определяет лечебно-профилактические свойства препарата, содержащего указанные микроорганизмы. Указанные бактерии-эубиотики обладают ярко выраженным антагонистическим действием по отношению ко многим возбудителям кишечных и урогенитальных инфекций, стимулируют собственные защитные силы организмы человека, повышая его резистентность ко многим заболеваниям и неблагоприятным факторам.
Причем используемый в препарат штамм Lactobacillus acidophilus 317/402 "Наринэ", синтезирует в процессе его культивирования такие витамины, как олефиновая кислота, тиамин, рибофлабин, в также индуцирует продукцию (в отличие от других штаммов ацидофильных бактерий) гамма-интенрферона, что повышает лечебные свойства препарата.
Механизм действия препарата заключается в следующем. При одновременном оральном, интравагинальном и/или ректальном введении в организм препарата бактерии-эубиотики (бифидо- и/или лактобактерии), обладая повышенной антагонистической активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры кишечного тракта и урогенитальной микрофлоры, конкурируют с ней за участки связывания на эпителиальных клетках кишечного и мочеполового трактов и пищевые цепи. В связи с этим патогенная и условно-патогенная кишечная и урогенитальная микрофлора вытесняется бактериями-эубиотиками, которые затем элиминируются, и их место занимает нормофлора кишечника и мочеполового тракта.
Одновременно в препарате действуют такие биологически активные вещества, как альфа-2 интерферон или лизоцим, или гиалуроновая кислота, или лизоцим и гиалуроновая, или альфа-2 интерферон гиалуроновая кислота.
Альфа-2 интерферон оказывает многостороннее иммунобиологическое, противовирусное и противоопухолевое действие.
Гиалуроновая кислота также обладает противовирусным действием. Она оказывает противовоспалительное, ранозаживляющее действие, способствует регенерации эпителия (Прикладная биохимия и микробиология, 1997, том 33, N 2, с. 133 - 137). Гиалуроновая кислота в комплексе с альфа-2 интерфероном усиливает его действие.
Лизоцим стимулирует активность бифидо- и лактобактерий, повышает их антагонистические свойства (Тезисы докладов. - 5-й Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", М., 1998.- с. 421).
Наличие в препарате витаминов E и C, обладающих антиоксидантными свойствами, приводит к предотвращению значительного нарушения липидного обмена в организме вследствие интенсификации перекисного окисления липидов. Кроме того, витамины E и C предотвращают разрушение молекулярной структуры интерферона как в процессе изготовления и хранения препарата, так и при его введении в организм.
Создание единого способа лечения и профилактики дисбактериоза и урогенитальных инфекций, при котором вводится в организм одновременно твердая (таблетированная либо капсулированная) форма препарата (орально) и мягкая (суппозитории) форма препарата (ректально и/или интравагинально) позволяет повысить эффективность профилактики или лечения указанных заболеваний.
Ниже приведены конкретные примеры составов в твердой и мягкой формах.
Пример 1. Твердая форма (таблетки)
Сухая микробная масса L.acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2 интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, содержащая (мас.%): - 1982,99 мг
стеарат кальция - 0,4
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,1
Пример 2. Твердая форма (таблетки)
Сухая микробная масса B.bifidum штамм 791 с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,5
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,0
Пример 3. Твердая форма (таблетки)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,7
ацетилфталилцеллюлоза - 4,5
лактоза остальное - 94,8
Пример 4. Твердая форма (таблетки)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L.acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,7
ацетилфталилцеллюлоза - 4,5
лактоза остальное - 94,8
Пример 5. Твердая форма (таблетки)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм ЛВА-3 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Смесь в соотношении 1:10 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,4
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,1
Пример 6. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм 791 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2 интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1982,99 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 4,0
лактоза - Остальное
Пример 7. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас%):
желатин в виде капсулы - 5,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 8. Твердая форма (капсулы)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 5,0
лактоза остальное - Остальное до 100%
Пример 9. Твердая форма (капсулы)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L. acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 6,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 10. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Гиалуроновая кислота - 80,0 мг
Смесь в соотношении 1:5 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 4,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 11. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2-интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1982,99 мг
содержащая (мас.%):
парфин - 6,0
жир кондитерский или масло какао - 94,0
Пример 12. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 7,0
жир кондитерский или масло какао - 93,0
Пример 13. Мягкая форма (суппозитории)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 8,0
жир кондитерский или масло какао - 92,0
Пример 14. Мягкая форма (суппозитории)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L. acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 9,0
жир кондитерский или масло какао - 91,0
Пример 15. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм ЛВА-3 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Смесь в соотношении 1:10 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 7,0
жир кондитерский или масло какао - 93,0
Пример 16. Технология приготовления твердой (таблетки, капсулы) и мягкой (суппозитории) форм препарата
Для приготовления препарата получают отдельные его компоненты. Бифидо- и лактобактерии культивируют на традиционных питательных средах с получением концентрата этих бактерий с титром 109-1010 KOE/мл. Далее биомассу бифидо- и лактобактерий сушат методом лиофильной сушки.
Сухая микробная масса L.acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2 интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, содержащая (мас.%): - 1982,99 мг
стеарат кальция - 0,4
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,1
Пример 2. Твердая форма (таблетки)
Сухая микробная масса B.bifidum штамм 791 с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,5
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,0
Пример 3. Твердая форма (таблетки)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,7
ацетилфталилцеллюлоза - 4,5
лактоза остальное - 94,8
Пример 4. Твердая форма (таблетки)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L.acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,7
ацетилфталилцеллюлоза - 4,5
лактоза остальное - 94,8
Пример 5. Твердая форма (таблетки)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм ЛВА-3 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Смесь в соотношении 1:10 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
стеарат кальция - 0,4
ацетилфталилцеллюлоза - 3,5
лактоза остальное - 96,1
Пример 6. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм 791 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2 интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1982,99 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 4,0
лактоза - Остальное
Пример 7. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас%):
желатин в виде капсулы - 5,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 8. Твердая форма (капсулы)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 5,0
лактоза остальное - Остальное до 100%
Пример 9. Твердая форма (капсулы)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L. acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 6,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 10. Твердая форма (капсулы)
Сухая микробная масса L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Гиалуроновая кислота - 80,0 мг
Смесь в соотношении 1:5 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
желатин в виде капсулы - 4,0
лактоза - Остальное до 100%
Пример 11. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Альфа-2-интерферон с активностью 500000 МЕ на дозу - 0,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1982,99 мг
содержащая (мас.%):
парфин - 6,0
жир кондитерский или масло какао - 94,0
Пример 12. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса L. acidophilus штамм 317/402 "Наринэ" с титром не менее 107 KOE на дозу - 30,0 мг
Лизоцим - 40,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 1,5 мг
Основа, - 1921,5 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 7,0
жир кондитерский или масло какао - 93,0
Пример 13. Мягкая форма (суппозитории)
Смесь в соотношении 1:1 сухой микробной массы B. bifidum штамм 791 и L. acidophilus 317/402 "Наринэ" с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 80,0 мг
Гиалуроновая кислота - 50,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1861,0 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 8,0
жир кондитерский или масло какао - 92,0
Пример 14. Мягкая форма (суппозитории)
Смесь в соотношении 1:1:1 сухой микробной массы L. acidophilus штаммов NK1, 100 аш, К3Ш24 с общим титром не менее 107 KOE на дозу - 100,0 мг
Смесь в соотношении 1:1 гиалуроновой кислоты и лизоцима - 100,0 мг
Витамин E - 7,0 мг
Витамин C - 2,0 мг
Основа, - 1791,0 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 9,0
жир кондитерский или масло какао - 91,0
Пример 15. Мягкая форма (суппозитории)
Сухая микробная масса B. bifidum штамм ЛВА-3 с титром не менее 107 KOE на дозу - 10,0 мг
Смесь в соотношении 1:10 альфа-2-интерферона с активностью 1000000 МЕ на дозу и гиалуроновой кислоты - 40,01 мг
Витамин E - 6,0 мг
Витамин C - 1,0 мг
Основа, - 1942,99 мг
содержащая (мас.%):
парафин - 7,0
жир кондитерский или масло какао - 93,0
Пример 16. Технология приготовления твердой (таблетки, капсулы) и мягкой (суппозитории) форм препарата
Для приготовления препарата получают отдельные его компоненты. Бифидо- и лактобактерии культивируют на традиционных питательных средах с получением концентрата этих бактерий с титром 109-1010 KOE/мл. Далее биомассу бифидо- и лактобактерий сушат методом лиофильной сушки.
Для приготовления альфа-2 интерферона используют полуфабрикат альфа-2-интерферона рекомбинантного по ВФС 42-227ВС-89, представляющего собой стерильный раствор pH 7,0-7,6, с концентрацией белка 0,1-0,2 мг/мл и специфической активностью (1-2) • 107 МЕ/мл. Указанную субстанцию липофильно высушивают и используют для приготовления препарата.
В липофильно высушенном виде получают или приобретают остальные компоненты препарата: лизоцим и гиалуроновую кислоту.
Для получения таблеток сухие компоненты смешивают в таких соотношениях, как указано в примерах 1-5 (кроме ацетилфталилцеллюлозы). Из полученной массы прессуют таблетки двояковыпуклой формы. Готовые таблетки покрывают кислотоустойчивым покрытием на основе ацетилфталилцеллюлозы, защищающим действующее начало таблетированного препарата от воздействия желудочного сока. Количество ацетилфталилцеллюлозы, необходимой для покрытия таблеток, также указано в примерах 1-5.
Для получения капсул (в асептических условиях) сухие компоненты смешивают в таких соотношениях, как указано в примерах 6-10, и заполняют желатиновые капсулы.
Для получения суппозиториев ректальных и вагинальных все операции по изготовлению и фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Сухие компоненты смешивают в таких соотношениях, как указано в примерах 11-15 (кроме компонентов основы).
Парафин и жир кондитерский или масло какао стерилизуют в автоклаве при 110-120oC (давление 0,5-1,0 атм) в течение 20-30 мин. При соблюдении условий асептики в жир кондитерский или масло какао вводят парафин в количестве, указанном в примерах 6-10. Далее смесь охлаждают до температуры 38,0-39,0oC и помещают в смеситель с устройством для поддержания указанной температуры. При перемешивании вводят смесь сухих компонентов состава в соотношениях, указанных в примерах 6-10. Формы для приготовления суппозиториев смазывают вазелиновым маслом и помещают в холодильник при 2-6oC на 15-20 мин. Затем подготовленную смесь всех компонентов заливают в формы и выдерживают в холодильнике при 2-6oC в течение 20 мин до полного застывания. Полученные суппозитории фасуют в стерильную упаковку.
Полученные рецептурные формы препарата обладают специфической активностью, стабильны при хранении:
- таблетки в интервале температур от +4oC до +25oC;
- суппозитории в интервале температур от +4 до +10oC.
- таблетки в интервале температур от +4oC до +25oC;
- суппозитории в интервале температур от +4 до +10oC.
Пример 17. Исследование биологической активности отдельных компонентов препарата в твердой и мягкой форме
Противовирусную активность альфа-2-интерферона в твердой или мягкой форме определяют на культуре клеток Л-68 против вируса везикулярного стоматита (ВВС). ВВС предварительно пассируют на куриных эмбрионах по ТУ 42-14-99-77, проводят не менее 3 пассажей при заражающей дозе 100-1000 ТЦД50/0,1 мл. Инфекционная активность материала должна составлять 1 • 106 - 1 • 107 ТЦД50/мл. Монослой клеток Л-68, выращивают на матрице вместимостью 100 мл в присутствии ростовой среды (среда Игла МЕМ с двойным набором инградиентов - 90% по ФС 42-7ВС-90, сыворотка плодов коровы по ФС 42-7ВС-90 - 10%) с антибиотиками (канамицина 100 000 Ед/мл, гентамицина 16 Ед/мл), после чего клетки снимают со стекла, суспендируют в 40 мл ростовой среды и подсчитывают из количество в счетной камере Горячева. После этого клеточную взвесь разводят ростовой средой из расчета, чтобы в 1,0 мл содержалось 200 тыс/мл. В лунки микропланшетов вносят по 0,1 мл клеточной взвеси и через 2-3 суток инкубации при 37oC получают монослойную культуру. Содержания активного альфа-2-интерферона определяют в готовом, сухом, препарате, для чего его растворяют, используя воду для инъекций, до исходного объема. Затем готовят двукратные разведения (выше и ниже предполагаемого титра) испытуемого препарата и отраслевого стандартного образца (ОСО) активности в среде 199 или Игла с 2% сыворотки плодов коровы и антибиотиками (пенициллин, стрептомицин). На каждое разведение используют не менее 4 лунок с культурой клеток. Из лунок удаляют среду и вносят по 0,1 мл каждого разведения интерферона, 16 лунок оставляют для контроля инфицирующей дозы и 4 лунки для контроля клеточной культуры. Инкубацию проводят в течение суток при 37oC в атмосфере с 5,0±0,5% CO2, после чего в каждую лунку, включая контрольные, вносят дозу ВВС, равную 100 ТЦД50 в 0,1 мл. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубируют в течение 2-3 суток. Учет проводят, если нет признаков дегенерации в контрольной культуре. За титр интерферона принимают величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% лунок оказалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. Пересчет активности в МЕ осуществляют по формуле:
Исследования готовых форм заявляемого препарата как в твердой так и в мягкой форме, показывают, что одна доза препарата содержит одну лечебную дозу интерферона в количестве не менее (0,5-1) • 106 МЕ.
Противовирусную активность альфа-2-интерферона в твердой или мягкой форме определяют на культуре клеток Л-68 против вируса везикулярного стоматита (ВВС). ВВС предварительно пассируют на куриных эмбрионах по ТУ 42-14-99-77, проводят не менее 3 пассажей при заражающей дозе 100-1000 ТЦД50/0,1 мл. Инфекционная активность материала должна составлять 1 • 106 - 1 • 107 ТЦД50/мл. Монослой клеток Л-68, выращивают на матрице вместимостью 100 мл в присутствии ростовой среды (среда Игла МЕМ с двойным набором инградиентов - 90% по ФС 42-7ВС-90, сыворотка плодов коровы по ФС 42-7ВС-90 - 10%) с антибиотиками (канамицина 100 000 Ед/мл, гентамицина 16 Ед/мл), после чего клетки снимают со стекла, суспендируют в 40 мл ростовой среды и подсчитывают из количество в счетной камере Горячева. После этого клеточную взвесь разводят ростовой средой из расчета, чтобы в 1,0 мл содержалось 200 тыс/мл. В лунки микропланшетов вносят по 0,1 мл клеточной взвеси и через 2-3 суток инкубации при 37oC получают монослойную культуру. Содержания активного альфа-2-интерферона определяют в готовом, сухом, препарате, для чего его растворяют, используя воду для инъекций, до исходного объема. Затем готовят двукратные разведения (выше и ниже предполагаемого титра) испытуемого препарата и отраслевого стандартного образца (ОСО) активности в среде 199 или Игла с 2% сыворотки плодов коровы и антибиотиками (пенициллин, стрептомицин). На каждое разведение используют не менее 4 лунок с культурой клеток. Из лунок удаляют среду и вносят по 0,1 мл каждого разведения интерферона, 16 лунок оставляют для контроля инфицирующей дозы и 4 лунки для контроля клеточной культуры. Инкубацию проводят в течение суток при 37oC в атмосфере с 5,0±0,5% CO2, после чего в каждую лунку, включая контрольные, вносят дозу ВВС, равную 100 ТЦД50 в 0,1 мл. После внесения индикаторного вируса культуру клеток инкубируют в течение 2-3 суток. Учет проводят, если нет признаков дегенерации в контрольной культуре. За титр интерферона принимают величину, обратную разведению препарата, при котором клеточная культура в 50% лунок оказалась полностью защищенной от цитопатического действия вируса. Пересчет активности в МЕ осуществляют по формуле:
Исследования готовых форм заявляемого препарата как в твердой так и в мягкой форме, показывают, что одна доза препарата содержит одну лечебную дозу интерферона в количестве не менее (0,5-1) • 106 МЕ.
Биологическую активность бактерий-эубиотиков в готовых формах препарата проверяют методом титрования, который показывает, что активность бифидо- и лактобактерий не менее 1 • 107 KOE на дозу.
Пример 18. Методика лечения и профилактики дисбактериоза и урогенитальных инфекций
Для проведения лечения обследовали две группы больных женщин, которым установили диагноз: кандидоз на фоне общего дисбактериоза кишечника и урогенитального тракта. Диагностику кандидоза осуществляли определением кандид в мазке.
Для проведения лечения обследовали две группы больных женщин, которым установили диагноз: кандидоз на фоне общего дисбактериоза кишечника и урогенитального тракта. Диагностику кандидоза осуществляли определением кандид в мазке.
Первой группе женщин применяли лечение урогенитального тракта с введением заявляемого препарата в виде суппозиториев (применяют попеременно составы, изготовленные по примерам 11 и 15) интравагинально 1 раз в день и ректально один раз в день, т.е. суммарно 2 дозы в день в течение 30 дней (по схеме как в прототипе).
Второй группе женщин применяли комплексное лечение урогенитального тракта с введением заявляемого препарата в виде суппозиториев (применяют попеременно составы, изготовленные по примерам 11 и 15) интравагинально 1 раз в день и ректально 1 раз в день, а также орально 1-2 раза в день вводили заявляемый препарат попеременно в виде таблеток (изготовлены по примеру 1) или капсул (изготовлены по примеру 10), т.е. суммарно 3-4 дозы в день в течение 20-30 дней.
После проведенного лечения вновь провели диагностику кандидоза. В первой группе пациентов у 42% женщин вновь поставлен диагноз кандидоза, а у оставшихся 58% пациентов наступило выздоровление. Однако дальнейшее наблюдение за ними показало, что у половины этих пациентов наблюдались рецидивы заболевания вследствие общего дисбактериоза организма.
Во второй группе пациентов только у 6% женщин вновь поставлен диагноз кандидоза, а у 94% пациентов наступило полное выздоровление, в том числе и восстановление микробиоценоза как кишечника, так и урогенитального тракта. Дальнейшее наблюдение за второй группой пациентов показало, что ни у одной женщины не возникло повторных рецидивов кандидоза.
Таким образом, предлагаемый способ значительно повышает эффективность лечения урогенитальных инфекций.
Для профилактики дисбактериоза кишечника и урогенитальных инфекций рекомендуется периодически 1-2 раза в год проводить следующие процедуры. Заявляемый препарат вводят в виде суппозиториев интравагинально 1 раз в день или ректально 1 раз в день, а также орально 1 раз в день вводят заявляемый препарат в виде таблеток или капсул, т.е. суммарно 2-3 дозы в день в течение 15-20 дней.
Промышленная применимость. Изобретения могут быть использованы в медицине, курортологии и фармацевтической промышленности.
Claims (3)
1. Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах, включающий основу, микробную массу живых бактерий-эубиотиков и биологически активные ингредиенты иммуномодулирующего, регенерирующего и протекторного действия, в качестве которых используют лизоцим или альфа-2 интерферон, или гиалуроновую кислоту, или лизоцим и гиалуроновую кислоту, или альфа-2 интерферон и гиалуроновую кислоту, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит витамины E и C, в качестве бактерий-эубиотиков используют сухую микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 791, или ЛВА-3, или штамма Lactobacillus acidophilus 317/402, или смесь указанных штаммов в соотношении 1 : 1 при общем количестве не менее 1 • 107 KOE на дозу, или штаммов Lactobacillus acidophilus 100 аш., Lactobacillus acidophilus NK1, Lactobacillus acidophilus К3Ш24 в соотношении 1 : 1 : 1 при общем количестве не менее 1 • 107 KOE на дозу при следующем соотношении компонентов на дозу, мг:
Сухая микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0 - 100,0
Биологически активные ингредиенты - 0,01 - 100,0
Витамин E - 6,0 - 10,0
Витамин C - 1,0 - 2,0
Основа - Остальное до 2000
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при получении твердой формы препарата в качестве основы используют лактозу, стеарат кальция и кислотоустойчивую оболочку на основе ацетилфталилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Стеарат кальция - 0,4 - 0,7
Ацетилфталилцеллюлоза - 3,5 - 4,5
Лактоза - Остальное
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при получении твердой капсулированной формы препарата в качестве основы используют лактозу и желатин в виде капсулы при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Желатин в виде капсулы - 4 - 6
Лактоза - Остальное
4. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что при получении мягкой формы препарата в качестве основы используют парафин, жир кондитерский или масло какао при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Парафин - 6 - 9
Жир кондитерский или масло какао - Остальное
5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смеси лизоцима и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1 : 1, а при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смеси альфа-2 интерферона и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1 : (5 - 10).
Сухая микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0 - 100,0
Биологически активные ингредиенты - 0,01 - 100,0
Витамин E - 6,0 - 10,0
Витамин C - 1,0 - 2,0
Основа - Остальное до 2000
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при получении твердой формы препарата в качестве основы используют лактозу, стеарат кальция и кислотоустойчивую оболочку на основе ацетилфталилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Стеарат кальция - 0,4 - 0,7
Ацетилфталилцеллюлоза - 3,5 - 4,5
Лактоза - Остальное
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при получении твердой капсулированной формы препарата в качестве основы используют лактозу и желатин в виде капсулы при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Желатин в виде капсулы - 4 - 6
Лактоза - Остальное
4. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что при получении мягкой формы препарата в качестве основы используют парафин, жир кондитерский или масло какао при следующем соотношении компонентов основы, мас.%:
Парафин - 6 - 9
Жир кондитерский или масло какао - Остальное
5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смеси лизоцима и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1 : 1, а при использовании в качестве биологически активных ингредиентов смеси альфа-2 интерферона и гиалуроновой кислоты их соотношение составляет 1 : (5 - 10).
6. Препарат по п.1, отличающийся тем, что при использовании альфа-2 интерферона в качестве биологически активного ингредиента его активность составляет 500000 - 1000000 МЕ на дозу.
7. Способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций путем интравагинального и/или ректального введения пациенту препарата в течение 10 - 30 дней, отличающийся тем, что одновременно с интравагинальным и/или ректальным введением лечебно-профилактического препарата его вводят перорально, причем для интравагинального и/или ректального введения используют мягкую форму препарата по пп.1, 4 - 6, а для перорального введения используют твердую форму препарата по пп.1 - 3, 5 и 6, кроме того, для профилактики в организм вводят 2 - 3 дозы препарата в день, а для лечения - 3 - 4 дозы препарата в день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99108684A RU2146526C1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-05-05 | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99108684A RU2146526C1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-05-05 | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2146526C1 true RU2146526C1 (ru) | 2000-03-20 |
Family
ID=20219057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99108684A RU2146526C1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-05-05 | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2146526C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2053C2 (ru) * | 2001-07-10 | 2003-07-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Лекарственное средство с интерферониндуцирующим действием |
-
1999
- 1999-05-05 RU RU99108684A patent/RU2146526C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Кисина В.И. и др. Применение бактериальных биологических препаратов в комплексном лечении урогенитальных инфекций у больных с дисбактериозом кишечника. Вестник дерматологии и венерологии. - М.: 1996, N 2, с.76. Серов В.И. и др. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста. - Мед. фарм. вестник. - М.: 1996, N 4 - 5, с.32 - 37. * |
| Олейниченко Е.В. и др. Эффективность аципола в профилактике дисбактериоза кишечника при антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. - 1999, т.44, N 1, с.23 - 25. Воронин А.А. и др. Лечение дисбактериоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом. Антибиотики и химиотерапия. - 199, т.4, N 3, с. 22 - 24. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2053C2 (ru) * | 2001-07-10 | 2003-07-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Лекарственное средство с интерферониндуцирующим действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100354608B1 (ko) | 알레르기 질환 예방 및 치료용 의약조성물 및 그 제조방법 | |
| US8092793B2 (en) | Treating inflammatory bowel disease with live bacteria | |
| CN1078079C (zh) | 一种治疗妇科疾病的药物制备方法 | |
| CN103083642B (zh) | 用于皮肤增强的芦荟制剂 | |
| BG63612B1 (bg) | Състав и метод за профилактика и лечение на нiv идруги инфекциозни заболявания при човека | |
| BR112016002888B1 (pt) | Uso de uma cepa de lactobacillus pentosus | |
| US5837254A (en) | Method of treating candida and cryptococcus fungal infections by administering gentian | |
| CN109985069B (zh) | 益生菌组合物及其用途 | |
| US20210268040A1 (en) | Streptococcus thermophilus cnrz160 strain for the treatment and prevention of intestinal inflammation and associated disorders in an individual | |
| RU2327486C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами | |
| CN103157095B (zh) | 芸豆植物凝集素在制备人用药物中的应用及其药物组合物 | |
| JPH09508782A (ja) | 生物学的に活性な発酵乳製品アシドラクト−ナリネおよび同製品の製造方法 | |
| CN115517367B (zh) | 副干酪乳杆菌smn-lbk在制备促进肠道健康产品中的应用 | |
| RU2146526C1 (ru) | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций | |
| CN114796283B (zh) | 五谷虫提取物用于制备治疗消化性疾病药物中的应用及药物组合物 | |
| JPH02503800A (ja) | 炎症過程及びアレルギー性疾患の予防及び治療のための細菌性製剤 | |
| CN100408041C (zh) | 一种治疗外阴和/或阴道感染疾病的药物组合物 | |
| Lushbaugh et al. | Use of intravaginal microbicides to prevent acquisition of Trichomonas vaginalis infection in Lactobacillus-pretreated, estrogenized young mice. | |
| KR0169982B1 (ko) | 피부염 치료용 약제 | |
| CN109771595A (zh) | 一种用于治疗妇科炎症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN100388949C (zh) | 一种用于防治牛子宫内膜炎的溶葡萄球菌酶冻干粉剂 | |
| DE60212349T2 (de) | Verwendung von n-acetyl-d-glucosamin bei der herstellung eines pharmazeutischen mittels zur prävention und behandlung von sexuellen störungen | |
| CN113855689A (zh) | 黄杞苷或其异构体在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的用途 | |
| JP2002527472A (ja) | 消化不良の処置 | |
| CN111759852A (zh) | 一种阴道用药物组合物及其药物制剂、制备方法和用途 |