RU2110256C1 - Композиция для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства - Google Patents

Композиция для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2110256C1
RU2110256C1 RU93056144A RU93056144A RU2110256C1 RU 2110256 C1 RU2110256 C1 RU 2110256C1 RU 93056144 A RU93056144 A RU 93056144A RU 93056144 A RU93056144 A RU 93056144A RU 2110256 C1 RU2110256 C1 RU 2110256C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
betaine
composition
viruses
compositions
Prior art date
Application number
RU93056144A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93056144A (ru
Inventor
Б.Майклз Эдвин
Маламуд Дэниэл
Original Assignee
И-БИ Майклз Рисерч Ассошиэйтс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by И-БИ Майклз Рисерч Ассошиэйтс, Инк. filed Critical И-БИ Майклз Рисерч Ассошиэйтс, Инк.
Publication of RU93056144A publication Critical patent/RU93056144A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2110256C1 publication Critical patent/RU2110256C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds only one oxygen atom attached to the nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/25—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids with polyoxyalkylated alcohols, e.g. esters of polyethylene glycol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0088—Liquid substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A61L2300/208—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/408—Virucides, spermicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/452—Lubricants
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к медицине. Предложено в качестве средства для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства применять смесь высший алкил N-ди(низший алкил)бетаина и высший алкил N,N-ди(низший алкил)аминооксида, где высший алкил имеет C10 - C18 при молярном соотношении 1:5 - 5:1, а также кислоты для установления pH 4 - 8. В предложенной композиции инактивируют вирусы и бактерии при низкой активности по разрушению клеток. 2 с.п. ф-лы, 8 ил., 3 табл.

Description

Изобретение относится к новому способу и новым изделиям для ингибирования активности вирусов в оболочке. Изобретение также относится к лечению вирусных инфекций. Более конкретно, изобретение относится к способу ингибирования развития заболеваний и инфекций, вызванных вирусами в оболочке. Согласно одному аспекту, изобретение, в частности, относится к способу ингибирования активности вирусов, у которых главным путем переноса является половой. Согласно другим аспектам, изобретение также относится к способам ингибирования активности вирусов в оболочке, способ передачи которых не является половым. Заявленные композиции эффективны при ингибировании бактерий и грибков, которые сосуществуют с вирусами или вирусными инфекциями. Изобретение также относится к лечению вирусных заболеваний, в частности заболеваний, связанных со СПИДом, передаваемых половым путем, и заболеваний, относящихся к указанным и другим инфекциям, вызванным условно-патогенными микроорганизмами у носителя с иммунными нарушениями.
Способ согласно изобретению относится к применению смесей бетаинов и аминооксидов при ингибировании вирусов в лечении вирусных инфекций. Бетаин выбирают из группы, состоящей из алкил-N-бетаина, алкил-N-сульфобетаина, анил-N-бетаина, алкил-N-замещенной аминопропионовой кислоты и алкилимидазолиний бетаина, а аминооксид выбирают из группы, состоящей из алкил-N, N-диметиламиноксида, алкил-N, N-диоксиэтиламиноксида и третамидоксида ациламида. Термин "бетаин" при его использовании в данном описании означает N-диметилглицин и его низшие алкильные гомологи. Этот термин включает в себя N-диметиламинопропионовые кислоты и сульфобетаины, которые представляют собой сульфокислотные аналоги таких соединений. Если не указано иное, то подразумевается N-диметиловое соединение. Более конкретно, изобретение относится к способу применения смесей алкил N-ди (низший алкил) бетаинов и алкил N-ди (низший алкил) аминоксидов при ингибировании вирусов в оболочках и использования этих смесей при лечении инфекционных заболеваний, вызванных этими вирусами. Эти смеси также могут использоваться в качестве средств, разрушающих сперматозоиды, без добавок или в сочетании с другими обычными средствами, разрушающими сперматозоиды. Эти смеси могут и применяться в сочетании с противозачаточными устройствами или могут быть введены в противозачаточное устройство.
Известно, что некоторые смеси аминов являются эффективными противомикробными средствами против грамотрицательных и грамположительных бактерий. В частности, известно, что некоторые смеси а) алкил-N-бетаина, алкил-N-сульфобетаина, ацил-N-бетаина, алкил-N-замещенной аминопропионовой кислоты или алкилимидазолинийбетаина и б) алкил-N, N-диметиламиноксида, алкил-N, N-диоксиэтиламиноксила или третаминоксида ациламида могут применяться для дезинфекции, очистки и дезодорации кожи (см. , например, патенты США NN 4183952, 4075350, 4107328). Эти составы также пригодны для долговременного ингибирования запаха тела. Смеси тех же самых активных соединений также известны как улучшающие гигиену полости рта путем уменьшения микрофлоры в полости рта и ингибирования образования зубного налета (патент США 4839158). Составы этого типа также известны как эффективные фунгициды (Corner А.M. и пр. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 32(3) : 350 - 353, март 1988; Corner, A. M. The Journal of Clinical Dentistry, vol. 2(2): 34 - 36, 1990, см. также патенты США NN 4075350, 4107328, 4183952 и 4839158).
Также известно, что неионные поверхностно активные вещества, обладающие эфирными или аминными связями между гидрофильными и гидрофобными участками молекулы, быстро инактивируют инфективность вируса I и II герпеса (Asculai, S.S. и пр. Antimicrobial Agents Chemotherapy, Vol. 13:686-690, 1978). B этом документе также указывается, что разрушающая клетки активность была использована в качестве показателя противовирусной активности. Составы, применяемые в изобретении, имеют преимущества по сравнению с описанными в документе Ascular и др., а именно эти составы инактивируют вирусы и бактерии при проявлении низкой активности по разрушению клеток.
Оказалось, что средство, разрушающее сперматозоиды, коноксинол-9 (N-9), обладает бактерицидными и вироцидными свойствами. Например, оказалось, что N-9 инактивирует вирусы, относящиеся к СПИДу (например, ВИЧ, вирус иммунодефицита человека) и к вирусам герпеса (HSV I и II). Было показано, что ин витро N-9 эффективен против организмов, которые вызывают гонорею, хламидию, сифилис, трихомоноз и другие заболевания, передаваемые половым путем (U.S. Pharmacopeial Convention USPDI Update 1990, 755-756), (Договор по фармакопее США, ред. 90).
В настоящее время неожиданным образом было обнаружено, что некоторые описанные ниже смеси бетаинов, таких как а) алкил-N-бетаины, алкил-N-сульфобетаины, ацил-N-бетаины, алкил-N-замещенные аминопропионовые кислоты и алкиламилазолинийбетаины, и аминооксидов, таких как б) алкил-N-диметиламинооксиды, алкил-N, N-диоксиэтиламинооксиды или третамидооксиды ациламида в приемлемых разбавителях, носителях и наполнителях, эффективны при ингибировании активности вирусов в оболочке. Изобретение обеспечивает ингибирование активности вирусов в оболочке, для которых главным путем переноса является половой. Изобретение относится к способу лечения заболеваний и инфекций, вызванных вирусом в оболочке. Заявленные составы также эффективны при ингибировании бактерий и грибков, которые сосуществуют с вирусами или вирусными инфекциями, а также для лечения бактериальных и грибковых инфекций, которые сосуществуют с вирусами или вирусными инфекциями. Изобретение также обеспечивает создание способа дезинфекции воздуха и поверхностей, зараженных вирусами в оболочке.
Изобретение обеспечивает также создание способа предупреждения переноса вируса, содержащего оболочку.
Композиции, применяемые в способе согласно изобретению, также могут применяться в качестве средств, разрушающих сперматозоиды. Эти составы могут применяться без добавок, с другими известными средствами для разрушения сперматозоидов и с включением (или без включения) в противозачаточные устройства так же, как презервативы, тампоны, влагалищные вставки, противозачаточные пленки, мембраны, свечи, противозачаточные бляшки или испытанные устройства или облегчения. Эти составы также могут быть включены в салфетки. Составы могут быть введены в душ. Для применения в качестве вироцидных средств эти составы могут быть использованы без добавок; с другими средствами, разрушающими сперматозоиды; и с введением (или без введения) в вышеописанные противозачаточные устройства. Эти композиции также могут быть применены в виде пены, геля, мази, пасты, желе или лосьона. Этот состав также может быть применен в форме жидкости, аэрозоля или распыления.
На фиг. 1 представлена диаграмма, на которой показано влияние C31G (состав согласно изобретению) и влияние ноноксинола-9 (N-9) на подвижность сперматозоидов; на фиг. 2 - диаграмма, на которой показано влияние C31G и влияние ноноксинола-9 (N-9) на общее количество сперматозоидов; на фиг. 3 - диаграмма, на которой показана ин витро токсичность C31G по отношению к N-9 на клетки su p-T1; на фиг. 4 - диаграмма, на которой показано влияние C31G и влияние ноноксоинола-9 (N-9) на среднюю прогрессивную скорость сперматозоидов; на фиг. 5 - диаграмма, которая показывает исследование пятидневной токсичности C31G по отношению к N-9 на клетки CEM; на фиг. 6 - диаграмма, на которой показано сравнение влияния C31G по отношению к N-9 на HSV; на фиг. 7 - диаграмма, на которой показано влияние C31G на ВИЧ; на фиг. 8 - диаграмма, на которой сравнивается инактивация ВИЧ с помощью C31G и N-9.
В табл. 1 сравнивается инактивация ВИЧ с помощью C31G и N-9.
Способ согласно изобретению относится к применению смесей бетаинов и аминоксидов при ингибировании вирусов, находящихся в оболочке, и к лечению вирусных инфекций, вызванных вирусами, находящимися в оболочке. Способ согласно изобретению также относится к применению смесей бетаинов и аминооксидов при инактивации вирусов, находящихся в оболочке. Бетаины, которые могут использоваться в данном изобретении, представляют собой алкил-N-бетаины, алкил-N-сульфобетаины, ацил-N-бетаины, алкил-N-замещенные аминопропионовые кислоты или алкилимидазолинийбетаины или их смеси. Аминокислоты, которые могут использоваться в данном изобретении, представляют собой алкил-N, N-диметиламиноксиды, алкил-N, N-диокси-этиламинооксиды или третамидооксиды ациламида или их смеси. Эти композиции также эффективны при лечении вирусных, грибковых и микробных инфекций и заражений. Эти композиции эффективны при ингибировании вирусов, находящихся в оболочке, которые переносятся половым путем или неполовым путем. Эти композиции также эффективны при ингибировании бактерий и грибков, которые сосуществуют с вирусами или вирусными инфекциями. Эти композиции также могут использоваться локально.
Обычно эти композиции применяют на участке, где вирусы переносятся или могут переноситься. Это включает введение во влагалище, на слизистые оболочки и на кожу.
Эти композиции также могут применяться в качестве средств разрушения сперматозоидов, без добавок или в сочетании с другими средствами разрушения сперматозоидов. Эти композиции также могут применяться с противозачаточными устройствами или включенными в них, такими как, например, презервативы, мембраны, губки, противозачаточные пленки, свечи, испытанные устройства для облегчения и противозачаточные бляшки. Например, эта композиция может быть введена в смазочное вещество, наносимое на презерватив, или как часть резервуара в наконечнике презерватива, или вводиться в противозачаточную губку, противозачаточную пленку, в свечу, в испытанное устройство или выделения или в противозачаточную бляшку. Противозачаточная пленка может содержать вышеописанную композицию вместе с желатином типа А, целлюлозной смолой и многоатомным спиртом. Эти композиции также могут применяться в противозачаточных пенах, гелях, желе, мазях. Эти композиции также могут применяться в душах или для предупреждения переноса вирусов эти композиции могут применяться без добавок, с другими средствами разрушения сперматозоидов или включенными в противозачаточное устройство, как описано выше. Данное изобретение также включает способ ингибирования переноса вирусов, которые вызывают передаваемые половым путем заболевания, включающий нанесение этих составов на те части тела, которые оказываются под воздействием вод организма, выделяемых другим в процессе полового акта.
Эти композиции также, как было неожиданным образом установлено, оказались менее токсичными к клеткам млекопитающих, чем ноноксоинол-9 (N-9) (см. фиг. 4 и 5). В табл. 2 показано, что эти композиции имеют эквивалентную N-9 разрушающую сперматозоиды активность, а N-9 является одним из нескольких поверхностно-активных веществ, одобренных Федеральной ассоциацией лекарственных средств для применения в качестве средства разрушения сперматозоидов.
Для локальных случаев применения эта композиция может быть введена в жидкости, кремы, мази, лосьоны, пены и гели.
Изобретение также обеспечивает создание способа дезинфекции воздуха и неживых поверхностей, например в рабочей комнате или в лаборатории. В частности, это изобретение обеспечивает создание способа дезинфекции участков, которые заражены вирусами, находящимися в оболочке. Эти композиции также могут быть включены в разбрызгиваемые среды, аэрозоли, средства для вытирания, распыляемые среды или устройства, которые производят разбрызгиваемые среды, распыляемые среды или аэрозоли. Эти композиции также могут быть применены в виде жидкостей.
Согласно данному изобретению эти композиции могут применяться как вироциды, фунгициды и бактерициды.
Композиции, согласно изобретению, включают смесь бетаинов и аминооксидов. Бетоины, применяемые по данному изобретению, выбирают из группы, состоящей из а) алкил-N-бетаинов, алкил-N-сульфобетаинов, ацил-N-бетаинов, алкил-N-замещенной аминопропионовой кислоты, алкилимидазолинийбетаинов и смесей из двух из них или более. Обычно бетаины имеют две низшие алкильные группы, связанные с атомом азота. В наиболее эффективном случае они имеют два метильных заместителя у атома азота. Аминооксиды, согласно данному изобретению, выбирают из группы, состоящей из б) алкил-N-диметиламинооксидов, алкил-N, N-диоксиэтиламинооксида или третаминооксидов ациламина и смесей из двух из них или более. Обычно бетаиновый и аминооксидный компоненты присутствуют в молярном соотношении 1:5 - 5:1, предпочтительно в молярном соотношении 1:1. Алкил-N-бетаин, алкил-N-сульфобетаин, ацил-N-бетаин, алкил-N-замещенная 2-аминопропионовая кислота и алкилимидазолинийбетаин (также называемые кокоамфоацетаты), применяемые в качестве компонентов а) состава согласно изобретению, имеют следующие структуры, соответственно:
Figure 00000002

Figure 00000003

где R - высшая алкильная группа, имеющая 10 - 18 атомов углерода, предпочтительно 12 - 16 атомов углерода.
Термин низший алкил обозначает алкильную группу с 1-3 атомами углерода. Применяют следующие вещества:
1) коко-N-бетаин, цетил-N-бетаин, стеарил-N-бетаин, изостеарил-N-бетаин, олеил-N-бетаин;
2) коко-N-сульфобетаин, цетил-N-сульфобетаин, стеарил-N-сульфобетаин, изостеарил-N-сульфобетаин, олеил-N-сульфобетаин;
3) кокоамино-N-бетаин, цетиламидо-N-бетаин, стеариламидо-N-бетаин, изостеариламидо-N-бетаин, олеин-амино-N-бетаин;
4) N-коко-2-аминопропионовая кислота, N-цетил-2-аминопропионовая кислота, N-стеарил-2-аминопропионовая кислота, N-изостеарил-N-аминопропионовая кислота, N-олеил-2-аминопропионовая кислота, N-стеарил-бис-(2-аминопропионовая кислота), N-олеил-бис-(2-аминопропионовая кислота);
5) N-оксиэтил-1-карбоксиметил-2-децилимидазолийбетаин-N-лаурил-бис- (2-аминопропионовой кислоты), 1-оксиэтил-1-карбоксиметил-2-додецилимидазолийбетаин, 1-оксиэтил-1-карбоксиметил-2-кокоимидазолийбетаин, 1-оксиэтил-1-карбоксиметил-2-стеарилимидазолийбетаин, 1-оксиэтил-1-карбоксиметил-2-олеилимидазолийбетаин или их смеси.
В данном случае термин "коко", используемый в фирме КТФА (название Ассоциации по косметике, туалетным принадлежностям и благовониям, Вашингтон, округ Колумбия), применяется для обозначения алкильных групп, присутствующих в кокосовом масле, т.е. смесь алкильных групп, содержащих 10 - 18 атомов углерода. Обозначения соединений, приведенных здесь, являются обозначениями КТФА.
1) Алкил-N, N-диэтиламинооксид, 2) алкил-N, N-диоксиэтиламинооксид или 3) ациламид-трет-аминооксид, используемые в качестве компонента б) вышеуказанной смеси, соответственно, имеют структуру
Figure 00000004

где R обозначает высшую алкильную группу, содержащую 10 - 18 атомов углерода, в частности такие радикалы, как децил, ундецил, лаурил, тридецил, мирастил, цетил, стеарил, изостеарил или олеил.
Примерами аминооксидов являются: децил-N, N-диметиламинооксид, лаурил-N, N-диметиламинооксид, стеарил-N, N-диметиламинооксид, олеин-N, N-диметиламинооксид, коко-N, N-диоксиэтиламинооксид, цетил-N, N-диоксиэтиламинооксид, олеил-N, N-диоксиэтиламинооксид,N, N-диоксиэтиламинооксид, олеил-N, N-диоксиэтиламинооксид и их смеси.
Компоненты а) и б) обычно смешивают и затем добавляют кислоту в количестве, необходимом для регулирования pH 0,5%-ного раствора в пределах 4 - 8, предпочтительно до pH 4,5 - 5,5. pH водного раствора, содержащего вышеуказанные компоненты согласно изобретению, определяют используя водный раствор концентрации 0,5 мас. % общего количества активных компонентов обычно на стеклянном электроде, для точного определения кислотности состава.
В общем кислота, используемая для регулирования общего состава до требуемого pH, является любой органической или неорганической кислотой, которая приемлема для предусмотренного применения состава, например соляной кислотой, фосфорной кислотой, серной кислотой, лимонной кислотой, уксусной кислотой или никотиновой кислотой. Остальная часть композиции до 100% после обеспечения совместимости с кислотой обычно предоставляет приемлемый растворитель, такой как вода или низший (C1-C4) одноатомный алифатический спирт, на общее количество в 100 частей или более. Когда используют воду, также можно добавить небольшие количества низшего алкилового спирта, такого как этанол или пропанол, для обеспечения удобства составления рецептуры. Приемлемые разбавители, носители и наполнители - это, например, этиловый или изопропиловый спирты, полиэтиленгликоль, повидон, многоатомные спирты, глицеринцеллюлозные смолы, желатин, красители и ароматизаторы. При необходимости pH композиции затем регулируют до требуемого pH путем добавления к нему подходящей неорганической или органической кислоты.
В результате получают практически однородную гомогенную относительно нетоксичную композицию, имеющую повышенную активность против вирусов, находящихся в оболочке, бактерий и грибков.
Неожиданным образом было обнаружено, что эти композиции проявляют 1) низкую токсичность к клеткам млекопитающих, что представляет собой свойство, которое, как известно, соотносится с низкой раздражаемостью и низкой токсичностью при использовании в контакте со слизистыми оболочками (Journal Clinical Dentistry 2 (2) : 34 - 38, 1990), 2) высокоэффективной инактивацией вирусов, находящихся в оболочке, хотя их активность по разрушению клеток невысока. В прошлом при исследованиях использовали активность по разрушению клеток в качестве показателя активности (Asculai, S.S., Antimicrb. Agents Chemother. 13 : 678 - 690, 1978).
На практике общее количество компонентов а) и б) всего состава может находиться в пределах 0,01 - 40%, в зависимости от предусматриваемого способа применения. Например, применяемые концентрации составляют приблизительно 20 - 30% в противозачаточных пленках и 0,2 - 2% в гелях.
Композиции согласно данному изобретению включают алкил N-ди(низший алкил) глицины и алкил N-ди(низший алкил) аминооксиды, где низший алкил содержит C1-C3 обнаружилось, что один класс бетаинов I практически полезен в данном изобретении, это алкил N-диметилбетаины, такие, как кокобетаины и лаурилбетаины. Особенно полезными аминооксидами для применения в данном изобретении являются алкил N-диметиламинооксиды, такие как кокодиметиламинооксиды и лаурилдиметиламинооксиды.
Один конкретный состав, который может быть использован в данном изобретении, включает кокобетаин, кокаминооксид и моногидрат лимонной кислоты.
Другой состав, который может быть использован в данном изобретении, включает лаурилбетаин, лаураминооксид и моногидрат лимонной кислоты.
В таких составах молярное соотношение бетаинов к аминооксидам обычно составляет 5 : 1 - 1 : 5, предпочтительно при молярном соотношении 2 : 1 - 1 : 2, более предпочтительно примерно 1 : 1.
Другие композиции, которые могут использоваться в данном изобретении, включают смеси бетоинов, аминооксидов, желатина, имеющего прочность по Блуму 100 - 300 и молярную массу примерно 75,000 - 300,000, полиатомных спиртов и целлюлозных смол. Такие составы описаны в рассматриваемой в настоящее время заявке в США, поданной одновременно с настоящей заявкой и имеющей регистрационный номер заявки в США 07/673631.
Композиции, используемые в данном изобретении, могут ингибировать активность вирусов, которые относятся к СПИДу. Также ожидается, что эти составы могут ингибировать активность HSV-1 и HSV-2. Также ожидается, что композиции, используемые в изобретении, могут ингибировать гепатит A, B и C. Ожидается, что эти составы могут использоваться для ингибирования вирусов, бактерий и грибков, которые связаны с заболеваниями, переносимыми половым путем.
Композиции по данному изобретению могут быть полезны в связи со следующим.
1) Передача ВИЧ часто связана с совместной передачей других вирусных и/или микробных возбудителей заболевания. В самом деле, некоторые исследователи предположили, что ВИЧ может быть не единственным агентом, ответственным за СПИД (см. Duesberg Р.Н., 1991, Proc. Nat.Acad.Sci, 88: 1575-1579; Lemaitre M., Guetord D., Henin, Y., Montagnier, L. и Zerial A., 1990, Res. Virol 141: 5 - 16). По этой причине антимикробные агенты, такие как описанные в данной заявке, с широким спектром активности против вирусов, бактерий и дрожжей, таких как Candida, могут иметь особую ценность в предупреждении и лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
2) Предполагается, что определенные бактерии, которые, как известно, вызывают заболевания, передаваемые половым путем, могут помогать при передаче ВИЧ. У лиц, которые были подвержены воздействию ВИЧ, определенные бактерии, которые вызывают заболевания, передаваемые половым путем, часто не реагируют на некоторые виды терапевтического лечения, которые в иных случаях высокоэффективны. ВИЧ-инфекция может помогать в распространении бактериального заболевания, передаваемого половым путем, которое в свою очередь помогает распространению ВИЧ. Заболевания, передаваемые половым путем, такие как хламидия, мягкий шанкр, сифилис, герпес половых органов и гонорея, которые вызывают образование язвы верхних слоев половых органов, как кажется, увеличивают опасность приобретения или передачи ВИЧ-инфекции половым путем (Aral, S.O., et al Scientific American 264 (2): 62-69, февраль 1991).
Вышеописанные композиции также могут применяться для инактивизации других вирусов, содержащихся в оболочке, включая коровью оспу, ветряную оспу, опоясывающий герпес, вирус цетомегалии, вирус Општейна-Барра, грипп, эпидемические паротиты, корь, риновирус, бешенство и коревую краснуху. В целях облегчения дальнейшего понимания изобретения следующие примеры представлены главным образом для целей иллюстрации его более конкретных деталей. Изобретение не должно быть ограничено настоящим, исключая то, что определено в формуле изобретения.
Пример 1. Нижеописанная композиция представляет собой концентрат С31С, представляющий собой эквимолярный препарат из кокобетаина и кокодиметиламиноксидов (названия КТФА - Ассоциации по косметике, туалетным принадлежностям и благовониям, Вашингтон, округ Колумбия) (КФТА), который может использоваться в ряде различных конфигураций.
Кокобетаин: 31,5% активного компонента (A1): 183,9 кг (405,5 фунта).
Кокоаминоаксид 31,5% (A1): 147,4 кг (325 фунтов).
Моногидрат лимонной кислоты, фармакопея США: 11,8 кг (26 фунтов).
Очищенная вода, фармакопея США: 11,8 кг (26 фунтов).
Для получения примерно 354,9 кг (782,5 фунта) C31G при 29,6% A1, с разбавлением 1% A1; pH 4,9.
Пример 2. Активность C31G по разрушению сперматозоидов из примера 1 сравнивали с активностью по разрушению сперматозоидов ноноксинола-9 (N-9).
Исследования проводились с использованием анализатора подвижности сперматозоидов Гамильтона-Торна. Пробы отстоянной промытой семенной жидкости инкубировали с разбавленными растворами из обоих соединений в течение 15 с и анализировали (по три раза) для определения минимальной концентрации для инактивации с помощью следующих критериев.
1. Ингибирование подвижности сперматозоидов (фиг. 1).
2. Уменьшение общего подсчитанного количества сперматозоидов (фиг. 2).
3. Ингибирование средней скорости продвижения сперматозоидов (фиг. 3).
Как показано в табл.2, C31G и N-9 давали идентичные результаты.
В табл.2 представлена минимальная концентрация для активности по разрушению сперматозоидов
Пример 3. Цитотоксические эффекты C31G и N-9 на клетки млекопитающих определяли при нескольких типах испытаний. Клеточная токсичность представляет собой показатель относительной безопасности и удобства при использовании поверхностно активных веществ в контрацептивах или в профилактических средствах.
Как показано на фиг. 4, двухнедельный мониторинг исследования влияния лекарственных средств на клетки SUP-TI (лимфоцитарная клеточная линия человека) показал, что C31G давало минимальную токсичность при 0,001% (10 ч. на 1 млн. ), в то время как N-9 при той же концентрации был исключительно токсичным.
Пример 4. На фиг. 5 показано снижение минимальной и максимальной токсичности для клеток CEM после пятидневного непрерывного воздействия на них. При этих условиях C31G не проявляло токсичности к клеткам млекопитающих при 3 ч. на 1 млн. (0,0003%), в то время как N-9 проявлял токсичность, снижая жизнеспособность клеток млекопитающих на 50% при той же самой концентрации. Неожиданно то, что соединение, имеющее такую же активность по разрушению сперматозоидов, что и N-9, будет менее токсичным к клеткам млекопитающих, чем N-9.
Пример 5. Противовирусную активность C31G испытывали с использованием ВПГ-1 и ВИЧ-1.
Для испытания влияния C31G и N-9 на вирус простого герпеса типа I (штамм KOS) запас вируса готовили в клетках Vero (почка африканской зеленой обезьяны). Вирус выделяли из клеток с помощью одного цикла замораживания-размораживания с последующей ультразвуковой обработкой. Титр вируса составлял 4,5•108 бляшкообразующих единиц (БОЕ/мл), что определяли на клетках Vero. Используемые композиции лекарственных средств были идентичны лекарственным средствам при исследовании активности по разрушению сперматозоидов.
Концентрация каждого лекарственного средства составляла 5%. Были выполнены двухкратные серийные разведения по 0,04% в фосфатно-буферном растворе с pH 7,4 при комнатной температуре, 24 мкл каждого разведения добавляли к 220 мкл вируса (108 БОЕ), с получением конечных концентраций 0,5 - 0,004%. Эти пробы инкубировали при комнатной температуре в течение 10 мин и затем 100 мкл каждого немедленно разбавляли по 1 мл модифицированной по способу Дульбекко средой Игла/5% сыворотки плода коровы. Затем выполняли 10-кратные серийные разведения до 10-7 для титрования оставшегося инфекционного вируса на клетках Vero в 24-ячеечных планшетах. Бляшки подсчитывали спустя 36 ч после инфицирования (табл. 3).
Отметим, что эти титры (т.е. БОЕ/мл) скорее, чем абсолютное количество БОЕ. Титр, определенный для не подвергшегося обработке вируса, составлял 4,7•108 БОЕ/мл в эксперименте с использованием N-9 и 4,5•108 БОЕ/мл в эксперименте с использованием C31G.
Отмечается, что это полное ингибирование образования бляшек с помощью C31G происходит при более чем одном разведении ниже, чем у N-9 (см. фиг. 6).
Пример 6. Инактивацию вируса ВИЧ-1 (СПИД) изучали в ходе двух экспериментов. При первом исследовании сравнивали влияние C31G на ВИЧ-1 с двумя различными сроками воздействия, т.е. 2 мин и 45 мин. При следующем исследовании сравнивали относительную активность C31G и N-9 на ВИЧ при использовании того же штамма вируса и при измерении противовирусной активности по уменьшению титра вируса, что определялось снижением антигена ВИЧ P-24. Протокол и результаты первого исследования приводятся ниже.
Влияние C31G на вирус иммунодефицита человека.
Материалы
Вирус 1: штамм ВИЧ-1 3B (3•105 единиц средней инфицирующей дозы/мл).
Клетки: клеточная линия SUP-T I (C 4 + лимфоидные клетки, которые производят характеристическое слияние клеток с гигантскими клетками и синцитиями на инфицировании ВИЧ).
Протокол.
1. Серийное четырехкратное разведение C31G в фосфатно-буферном растворе (4,0 - 0,004% и фосфатно-буферный раствор без добавок в качестве контроля) было получено, pH регулировали до 5,5.
2. Приготовляли отстоянные аликвотные количества вирусного сырья и добавляли C31G при каждой концентрации, при соотношении детергента:вируса 1 : 9 (разбавление детергента 1 : 10). Их инкубировали в течение 2 или 45 мин.
3. Серийное четырехкратное разведение каждой смеси вирус/ детергент по 1 : 4096 было произведено.
4. Добавляли 16,6 мкл каждого разведенного раствора вирус/детергент из каждой серии в четыре лунки реплицирования клеток SUP-TI (104 клеток в объеме 150 мкл; разбавление детергента 1 : 10 с последующими дополнительными четырехкратными разведениями).
5. Лунки проверяли дважды в неделю в течение двух недель и по каждой лунке проводили подсчет - положительно или отрицательно - на присутствие характеристических вирусных синцитиев или образование несинцитиальной тени из-за лизиса детергента.
Примечание: вирус подвергали воздействию C31G при разведении 1 : 10 исходной концентрации в течение 2 или 45 мин, после чего следовало еще одно разведение 1 : 10, а после этого ряд серийных четырехкратных разведений в течение всего периода времени. Клетки подвергали воздействию C31G при разбавлении 1 : 100 и затем при серийных четырехкратных разведениях начальной концентрации в течение всего периода (см. фиг. 7).
Пример 7. Протокол и результаты второго исследования таковы.
Материалы.
Клетки: клеточная линия C M, T-клетка#119, ATCC.
Вирус: ВИЧIIIb
Испытываемые соединения: соединения C31G и N-9, поставляемые в виде 5%-ных растворов, фильтровали через фильтр 0,22 с малым связыванием до разведения.
Протокол.
1. Серийные 2-кратные разведения соединений N-9 и C31G в фосфатно-буферном растворе с регулированием до pH 5,5 были выполнены. Наивысшая концентрация была 4%, а наинизшая 0,03%. Начальные концентрации составляли 4,2; 1, 0,5, 0,25, 0,125, 0,6 и 0,03%, так же, как и контроль без лекарственного средства. Титрование контроля было проведено дважды.
2. 14 стерильных пластмассовых пробирок 12•75 мм были приготовлены с 0,9 мл в каждой концентрированного вируса (не менее 1•106 средней цитопатогенной дозе/мл). В пробирку переносили 0,1 мл каждого разбавления соединения (разбавление 1 : 10 начальных концентраций лекарственного средства).
3. Инкубирование проводили в течение 10 мин при комнатной температуре, его заканчивали (или замедляли) разбавлением 1 : 10 в полной питательной среде (на льду).
4. Готовили дополнительные серийные 5-кратные разведения (7 разведений, с конечным разведением, равным 1 : 781250) в полной среде на льду.
5. Добавляли 50 мкл разведений вируса в лунки в четырех экземплярах 96-луночного планшета (U-образное дно), содержащих 3•104 клеток CEM в 50 мкл.
6. Давали 60 мин при абсорбции вируса. Клетки дважды промывали путем центрифугирования планшетов на 1500 об/мин в течение 5 мин и осасывания супернатантов. Конечные дебрисы повторно суспендировали в 100 мкл среды и переносили в 96-луночные планшеты с плоским дном. Результаты показаны на фиг. 8 и в табл. 1.
Пример 8. Композиция для противозачаточных/противоинфекционных препаратов.
Концентрат (CCoп) содержит, ч.:
Лаурилбетаин (30% активн. ингред.) - 1000
Лаураминооксид (30% активн. ингред.) - 870
Моногидрат лимонной кислоты - 69
Вышеуказанное перемешивали до однородного раствора. При разведении 1 ч. до 30 состав должен иметь pH 4,85 на стеклянном электроде. Предлагаемая концентрация равна 28,5% активных ингредиентов.
Пример 9. Свечи (вставки) для применения с презервативами или без них, ч.:
CCoп (из примера 8) - 526
PEG -32 - 4000
PEG -20 - 1000
Повидон - 74
Вышеуказанное перемешивали до раствора при 45oC и вводили под давлением в пресс-формы, охлаждали и извлекали для упаковки.
Пример 10. Противозачаточная губка (CCoп из примера 8) - 3,5 г.
Добавляли в каждую пресс-форму для отверждения уретана. Загрузку в пресс-форме связывали с полиэфирной петлей для удаления губки после полового акта.
Пример 11. Гели, кремы или желе для разрушения сперматозоидов, применяемые с презервативами, с цервикальными противозачаточными колпачками, диафрагмами или без них до полового акта, ч.:
Гель - 1 CCoп (из примера 8) - 7,0
Желатин A200 - 1,5
Глицерин - 10,0
Оксиэтилцеллюлоза (высокая степень вязкости) - 0,4
Вода - 31,1
Гель-2. Как вышеуказанный, с заменой: 1,0 часть ноноксинола-9 вместо 3,5 частей CCoп (из примера 8).
Процедура - желатин и целлюлозную смолу растирают в глицерине и добавляют в воду при 45oC и перемешивают до получения раствора. В сосуд добавляют поверхностно-активные вещества и теплый раствор удаляют для упаковки. При охлаждении образуется однородный текучий высоковязкий гель.
Желе 1 и 2.
Прозрачные текучие противозачаточные желе готовят при замене желатина и оксиэтилцеллюлозы из вышеуказанных примеров на 1,5 ч. высоковязкой оксипропил- или оксипропилметил-целлюлозы.
Кремы 1 и 2.
Вышеуказанные композиции геля были превращены в крем путем введения 0,5 ч. цетилового спирта в геле (или путем растворения спирта в глицерине при 49oC до растирания желатинирующей и целлюлозной смол.
Пример 12. Противозачаточная пленка.
6,2 фунта желатина типа A100 растирают с 0,5 фунта оксиэтилцеллюлозы. Добавляют 31 фунт глицерина. Раствор тщательно смешивают для образования суспензии. Добавляют 33 фунта CCoп из примера 8 и 15 фунтов воды. Греют при 40oC. Смешивают до полной гидратации смол и желатина. Раствор выливают на лист полиэтилена для отливки пленки толщиной примерно 3 мм, которая должна разрезаться на пленки, предназначенные для применения в качестве противозачаточных пленок после охлаждения.

Claims (2)

1. Применение композиции, включающий смесь высший алкил N-ди(низший алкил)бетаина и высший алкил N, N-ди(низший алкил)аминооксида, где высший алкил имеет С1 0 - С1 8 при молярном соотношении ингредиентов 1 : 5 - 5 : 1 в качестве действующего начала и кислоту для установления рН 4 - 8 для ингибирования вируса, находящегося в оболочке.
2. Применение композиции, включающей смесь высший алкил N-ди(низший алкил)бетаина и высший алкил-N,N-ди(низший алкил)аминооксида, где высший алкил имеет С1 0 - С1 8 при молярном соотношении ингредиентов 1 : 5 - 5 : 1 в качестве активного начала и кислоту для установления рН 4 - 8 в качестве противозачаточного средства.
RU93056144A 1991-03-22 1991-07-17 Композиция для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства RU2110256C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US673784 1991-03-22
US07/673,784 US5314917A (en) 1991-03-22 1991-03-22 Method for inactivating enveloped viruses and sperm
US673.784 1991-03-22
PCT/US1991/005060 WO1992016201A1 (en) 1991-03-22 1991-07-17 Method for inactivating enveloped viruses and sperm

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU93056144A RU93056144A (ru) 1996-03-20
RU2110256C1 true RU2110256C1 (ru) 1998-05-10

Family

ID=24704111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93056144A RU2110256C1 (ru) 1991-03-22 1991-07-17 Композиция для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства

Country Status (12)

Country Link
US (2) US5314917A (ru)
EP (2) EP0576425B1 (ru)
JP (2) JP3228928B2 (ru)
KR (1) KR100221486B1 (ru)
AP (1) AP327A (ru)
AT (2) ATE201593T1 (ru)
AU (1) AU661968B2 (ru)
CA (1) CA2106683C (ru)
DE (2) DE69132621T2 (ru)
OA (1) OA09911A (ru)
RU (1) RU2110256C1 (ru)
WO (1) WO1992016201A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5389676A (en) * 1991-03-22 1995-02-14 E. B. Michaels Research Associates, Inc. Viscous surfactant emulsion compositions
EP0949915A4 (en) * 1996-04-17 2001-07-04 Oklahoma Med Res Found TREATMENT OF DEMENTIA ASSOCIATED WITH AIDS VIRUS INFECTION (HIV-1) USING NITRONE-FREE RADICAL TRAPS
WO1998010744A1 (en) * 1996-09-12 1998-03-19 Simon Everard Barton Composition comprising an antiviral or antibacterial agent for preventing transmission of diseases
IT1305313B1 (it) 1998-07-17 2001-05-04 Colla Paolo 3,4 - diidro- 6- benzil-4-oxopirimidine sostituite e relativo processodi produzione e impiego nella terapia delle infezioni da hiv-1.
US6830557B2 (en) * 2000-02-17 2004-12-14 Leonard Paul Liquid foaming soap compositions and dispensing system therefor
US6545007B2 (en) 2000-11-17 2003-04-08 Idenix (Cayman) Limited Methods for inhibiting the transmission of HIV using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
US7086403B2 (en) 2000-12-05 2006-08-08 Church & Dwight Co., Inc. Condom with male genital desensitizer lubricant
US6616922B2 (en) 2001-03-27 2003-09-09 The Dial Corporation Antibacterial compositions
US6635679B2 (en) * 2001-05-14 2003-10-21 Akzo Nobel N.V. Methods and compositions for inactivating viruses
US6581775B1 (en) * 2001-08-10 2003-06-24 Garo Hagopian Method of external genital cleansing and prophylactic kit
US7544696B2 (en) * 2003-01-24 2009-06-09 Research Triangle Institute Spermicidal and/or antifungal composition and methods of using the same
US20050037508A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-17 Juan Hernandez Microfluidic titration apparatus
US20050271643A1 (en) * 2003-08-14 2005-12-08 Iryna Sorokulova Bacterial strains, compositions including same and probiotic use thereof
AR057623A1 (es) * 2005-11-28 2007-12-05 Omega Bio Pharma H K Ltd Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales
US20080286235A1 (en) * 2006-02-28 2008-11-20 Beierle John W Jack Antimicrobials and related methods
US20090118352A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-07 Esawtech, Ltd. Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods
CA2887385C (en) 2011-05-26 2017-01-10 Glycoregimmune, Inc. Carrying On Business As Gri Bio, Inc. Hydroxy-substituted amino and ammonium derivatives and their medical use
EP3597634A1 (en) 2011-05-26 2020-01-22 GRI Bio, Inc. Oxygenated amino- or ammonium-containing sulfonic acid, phosphonic acid and carboxylic acid derivatives and their medical use
CA2886683A1 (en) 2011-05-26 2012-11-29 Glycoregimmune, Inc. Carrying On Business As Gri Bio, Inc. Amino- or ammonium-containing sulfonic acid, phosphonic acid and carboxylic acid derivatives and their medical use
US10188732B2 (en) 2012-08-06 2019-01-29 Biogen Ma Inc. Methods and compositions for inactivating enveloped viruses
GB201617063D0 (en) * 2016-10-07 2016-11-23 Cambridge Design Research Llp Condoms

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2169976A (en) * 1934-01-26 1939-08-15 Ig Farbenindustrie Ag Process of producing assistants in the textile and related industries
US2888383A (en) 1956-09-12 1959-05-26 Int Minerals & Chem Corp Oral prophylactic compositions comprising a betaine derivative
NL250152A (ru) 1959-04-20
US3296145A (en) * 1965-10-21 1967-01-03 Millmaster Onyx Corp Quaternary ammonium-tertiary amine oxide compositions
US4215144A (en) 1972-08-25 1980-07-29 Oxford Hill Ltd. Method of treating and controlling gingivitis
US3898186A (en) 1973-04-09 1975-08-05 Procter & Gamble Dishwashing compositions containing gel forming gelatin
US3976765A (en) 1973-11-01 1976-08-24 Colgate-Palmolive Company Antibacterial oral preparations
US4062976A (en) * 1975-12-18 1977-12-13 Michaels Edwin B Antimicrobial compositions employing certain substituted alanines and certain t-amine oxides
US4075350A (en) * 1975-12-18 1978-02-21 Michaels Edwin B Antimicrobial compositions employing certain betaines and certain amine oxides
US4183952A (en) * 1975-12-18 1980-01-15 Michaels Edwin B Antimicrobial compositions
CH600878A5 (ru) 1975-04-28 1978-06-30 Gaba Ag
US4117107A (en) 1975-10-17 1978-09-26 Noxell Corporation Method and composition for improving oral hygiene
CA1052273A (en) * 1975-12-18 1979-04-10 Edwin B. Michaels Antimicrobial compositions
US4093711A (en) 1976-08-13 1978-06-06 Noxell Corporation Oral hygiene
US4554097A (en) 1976-12-02 1985-11-19 Colgate-Palmolive Company Elastic detergent product containing anionic and amphoteric synthetic organic detergents
US4439355A (en) 1976-12-02 1984-03-27 Colgate-Palmolive Company Elastic detergent product of improved foaming power after use
US4207198A (en) 1976-12-02 1980-06-10 Colgate-Palmolive Company Elastic detergent cake of improved foaming power after use
US4130637A (en) 1977-01-31 1978-12-19 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque agents
US4145436A (en) * 1977-11-07 1979-03-20 Michaels Edwin B Antimicrobial compositions and method for using same
FI783685A (fi) 1977-12-07 1979-06-08 Unilever Nv Tandkraemer
US4213961A (en) 1978-03-23 1980-07-22 Beecham, Inc. Oral compositions
US4209533A (en) 1979-01-25 1980-06-24 University Of Pittsburgh Antibacterial agent and method
DE3138770A1 (de) 1981-09-30 1983-04-14 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt "haar- und koerperreinigungsmittel mit einem gehalt an alkylsulfatobetainen"
US4521827A (en) 1981-10-23 1985-06-04 Thermalloy, Inc. Heat sink mounting
US4451385A (en) 1982-03-15 1984-05-29 Colgate-Palmolive Company Agent for reducing detergent irritation to skin and eyes
US4490353A (en) 1983-07-13 1984-12-25 Colgate-Palmolive Company Antiplaque dentifrice with improved fluoride stability
DE3528209C2 (de) * 1984-08-07 1993-10-28 Fresenius Ag Desinfektionsmittel
US4839158A (en) * 1986-02-25 1989-06-13 E. B. Michaels Research Associates Inc. Process and composition for oral hygiene
DE3613944C1 (de) 1986-04-24 1987-08-13 Goldschmidt Ag Th Verfahren zur Herstellung einer hochkonzentrierten,fliess- und pumpfaehigen Betainloesung
DE3706484A1 (de) * 1987-02-27 1988-09-08 Bernhard Dr Janiak Viruzide und spermizide mit einem gehalt an quaternaeren ammoniumsalzen
US5244652A (en) 1991-03-22 1993-09-14 E. B. Michaels Research Associates, Inc. Viscous surface active composition

Also Published As

Publication number Publication date
CA2106683A1 (en) 1992-09-23
ATE176399T1 (de) 1999-02-15
AP327A (en) 1994-03-21
EP0733361A3 (en) 1996-10-23
JP3940568B2 (ja) 2007-07-04
ATE201593T1 (de) 2001-06-15
CA2106683C (en) 2002-09-24
JP2002037733A (ja) 2002-02-06
WO1992016201A1 (en) 1992-10-01
EP0733361A2 (en) 1996-09-25
AU661968B2 (en) 1995-08-17
DE69132621T2 (de) 2002-04-18
JPH06505700A (ja) 1994-06-30
AP9200370A0 (en) 1992-04-30
EP0576425B1 (en) 1999-02-03
US5314917A (en) 1994-05-24
KR920017649A (ko) 1992-10-21
JP3228928B2 (ja) 2001-11-12
US6297278B1 (en) 2001-10-02
EP0733361B1 (en) 2001-05-30
AU8222791A (en) 1992-10-21
EP0576425A1 (en) 1994-01-05
DE69130871T2 (de) 1999-09-23
KR100221486B1 (ko) 1999-09-15
DE69130871D1 (de) 1999-03-18
DE69132621D1 (de) 2001-07-05
OA09911A (en) 1994-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2110256C1 (ru) Композиция для ингибирования вируса, находящегося в оболочке, и в качестве противозачаточного средства
CA2253736C (en) Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases
US7399790B2 (en) Virucidal compositions
US5387611A (en) Use of butylurea, nonoxynol-9 and benzalkonium chloride as anti-bacterial, anti-viral contraceptive agents
DE69921119T2 (de) Verwendung von mikrobiziden und spermiziden zusammensetzungen zur inaktivierung von nichtumhüllten viren
EP1372389B1 (en) Virucidal compositions
AU2002251933A1 (en) Virucidal compositions
JP5746224B2 (ja) ミラミスチンを含有する薬剤
RU2007186C1 (ru) Антисептическое средство для профилактики инфицирования вич/спид
US20090118352A1 (en) Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods
KR100227773B1 (ko) 살정자제피임조성물
US20050025847A1 (en) Microbicidal compositions and method of use
JP2634871B2 (ja) 第四アンモニウムフルオリドを含む，少なくとも一種の単細胞生物を抑制または駆除する組成物，及びその塩の製造方法
EP3169324B1 (en) Microbicidal composition comprising an octoxynol and a quinolizidine alkaloid compound or a source thereof
WO2010050955A1 (en) Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods
WO1983002894A1 (en) Anti-viral treatment method

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070718