RU2103998C1

RU2103998C1 - Medicinal agent for treatment of animal disease of bacterial etiology, method of treatment of gastroenteric disease of bacterial etiology in animals and method of treatment of gynecological disease of bacterial etiology in animals

Info

Publication number: RU2103998C1
Application number: RU95107063A
Authority: RU
Inventors: С.Б. Кравченко; И.Б. Волков
Original assignee: Акционерное общество закрытого типа "Гекта"
Priority date: 1995-04-19
Filing date: 1995-04-19
Publication date: 1998-02-10
Also published as: RU95107063A

Abstract

FIELD: veterinary science. SUBSTANCE: medicinal agent has the following components, wt.-%: rifampicin, 0.9-1.1; polymixin M sulfate, 0.9-1.1; native aubazidan, 17.5-22.5; nipagin, 0.1-0.15; citric acid, 1.0-1.2; sodium hydroxide, 0.3-0.35; and water, the balance. Optimal ratio of active components is the following, wt.-%: rifampicin, 1.0; polymixin M sulfate, 1.0. Medicinal agent can be used for treatment of gastroenteric disease in animals being preferably by oral route at dose 1 ml/kg body mass, 2 times per a day for 2-4 days. Medicinal agent can be used for treatment of gynecological disease in cows being preferably by intrauterine route at dose 200-300 ml, once per 2-3 days. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 5 cl, 3 tbl

Description

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственным препаратам, используемым для лечения заболеваний микробной этиологии. The invention relates to veterinary medicine, namely to medicines used to treat diseases of microbial etiology.

Известно применение рифампицинов для лечения заболеваний микробной этиологии у животных (1). Недостатком этих препаратов является узкий спектр антимикробного действия и образование резистентных штаммов микроорганизмов. The use of rifampicins for the treatment of diseases of microbial etiology in animals is known (1). The disadvantage of these drugs is a narrow spectrum of antimicrobial activity and the formation of resistant strains of microorganisms.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является препарат "рифавет" (1), представляющий собой масленую суспензию с содержанием в 1 см³ 50 мг рифампицина.Closest to the claimed drug is the drug "rifavit" (1), which is an oily suspension with a content of 1 cm ³ 50 mg of rifampicin.

Недостатком препарата "рифавет" является узкая область применения и недостаточно широкий спектр лечебного действия препарата. The disadvantage of the drug "rifavit" is a narrow scope and not a wide range of therapeutic effects of the drug.

Известен способ лечения заболеваний микробной этиологии (1) путем введения рифавета внутримышечно 2 раза в сутки на 1 кг массы тела животного в дозах от 0,2 см³/кг до 0,15 см³/кг. Однако, следует отметить, указанный способ применяют преимущественно при гастроэнтеритах.A known method of treating diseases of microbial etiology (1) by administering the rifavt intramuscularly 2 times a day per 1 kg of animal body weight in doses from 0.2 cm ³ / kg to 0.15 cm ³ / kg However, it should be noted that this method is used mainly for gastroenteritis.

Задачей, на решение которой направлено предложенное изобретение, является создание лекарственного средства, обладающего расширенной областью применения, широким спектром лечебного действия и повышенной терапевтической эффективностью. The problem to which the invention is directed is the creation of a medicinal product having an expanded scope, a wide range of therapeutic effects and increased therapeutic efficacy.

Согласно предложенному изобретению лекарственное средство может быть приготовлено в форме композиции, содержащей антибиотики рифампицин и полимиксин М сульфат, стабилизатор полисахарид аубазидан нативный, консервант нипагин, целевые добавки - кислоту лимонную и едкий натр при следующих соотношениях /мас.%/:
Рифампицин - 0,9-1,1
Полимиксин М сульфат - 0,9-1,1
Аубазидан нативный - 17,5-22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.According to the proposed invention, the drug can be prepared in the form of a composition containing antibiotics rifampicin and polymyxin M sulfate, stabilizer polysaccharide aubazidan native, preservative nipagin, target additives citric acid and caustic soda in the following ratios / wt .%/:
Rifampicin - 0.9-1.1
Polymyxin M sulfate - 0.9-1.1
Aubazidan native - 17.5-22.5
Nipagin - 0.1-0.15
Citric acid - 1.0-1.2
Caustic soda - 0.3-0.35
Water is the rest.

Предлагаемую композицию получают путем приготовления водного раствора полимиксина М сульфата; раствора лимонной кислоты и натра едкого; водного раствора нипагина и аубазидана нативного; с последующим смешением полученных растворов; приготовления грубой суспензии рифампицина в полученном растворе с последующей гомогенизацией, и разливом в стеклянные или полиэтиленовые емкости вместимостью от 0,25 до 50 л и укупоркой. The proposed composition is obtained by preparing an aqueous solution of polymyxin M sulfate; a solution of citric acid and caustic soda; an aqueous solution of nipagin and aubazidan native; followed by mixing the resulting solutions; preparation of a coarse suspension of rifampicin in the resulting solution, followed by homogenization, and pouring into glass or plastic containers with a capacity of 0.25 to 50 l and capping.

В одном см³ препарата содержатся 10 мг рифампицина и 10 мг /100000 Ед./ полимиксина М сульфата.One cm ^{3 of the} preparation contains 10 mg of rifampicin and 10 mg / 100000 units / polymyxin M sulfate.

Согласно изобретению лекарственное средство содержит следующее соотношение антибиотиков /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Новизна предлагаемой композиции заключается в использовании антибиотиков рифампицин и полимиксина М сульфата в сочетании с полисахаридом аубазиданом.According to the invention, the drug contains the following ratio of antibiotics / wt .%/:
Rifampicin - 1.0
Polymyxin M Sulfate - 1.0
The novelty of the proposed composition is the use of antibiotics rifampicin and polymyxin M sulfate in combination with the polysaccharide aubazidan.

Следует отметить, что рифампицин при любом способе введения хорошо всасывается в кровь и проникает во многие органы и ткани. Выводится из организма главным образом с желчью. Полимиксин при пероральном, внутриматочном и интерцистернальном введении практически не всасывается, действуя на возбудителей, находящихся в просвете желудочно-кишечного тракта, в полости матки и вымени. It should be noted that rifampicin with any method of administration is well absorbed into the bloodstream and penetrates many organs and tissues. It is excreted mainly with bile. When taken orally, intrauterine and intercisternally, polymyxin is practically not absorbed, acting on pathogens located in the lumen of the gastrointestinal tract, in the uterine cavity and udder.

Нативный аубазидан это полисахарид, получаемый в результате микробной ферментации Aureobasidium pullulans штамма 119 к, и используемый в ветеринарии в качестве стабилизатора суспензий и эмульсий лекарственных веществ /ТУ 10.07.89-91/. Native aubazidan is a polysaccharide obtained by microbial fermentation of Aureobasidium pullulans strain 119 k and used in veterinary medicine as a stabilizer for drug suspensions and emulsions / TU 10.07.89-91 /.

Введение в состав лекарственного средства полисахарида аубазидана повышает неспецифическую резистентность организма животных, поскольку он является индуктором интерферона. Кроме того, полисахарид аубазидан обладает детоксирующими свойствами. The introduction of the drug polysaccharide aubazidan in the drug increases the non-specific resistance of the animal organism, since it is an inducer of interferon. In addition, the aubazidan polysaccharide has detoxifying properties.

Введение в состав композиции полимиксина позволяет расширить спектр действия лекарственного средства за счет подавления грамотрицательных бактерий, в том числе синегнойной палочки. Introduction to the composition of polymyxin allows you to expand the spectrum of action of the drug by suppressing gram-negative bacteria, including Pseudomonas aeruginosa.

Выявлено, что в отношении чувствительных штаммов грамотрицательных бактерий рифампицин и полимиксин проявляют синергизм. It was revealed that rifampicin and polymyxin are synergistic with respect to sensitive strains of gram-negative bacteria.

Поэтому сочетание аубазидана с используемыми в лекарственном средстве антибиотиками позволяет существенно повысить терапевтическую эффективность действия композиции при лечении заболеваний животных, вызванных чувствительными к рифампицину и полимиксину микроорганизмами, а также сократить сроки лечения. Therefore, the combination of aubazidan with antibiotics used in the drug can significantly increase the therapeutic efficacy of the composition in the treatment of animal diseases caused by microorganisms sensitive to rifampicin and polymyxin, as well as reduce treatment time.

Согласно изобретению лекарственное средство представляет собой суспензию для перорального и внутриматочного введения. According to the invention, the drug is a suspension for oral and intrauterine administration.

Изучение острой токсичности лекарственного средства, показало, что ЛД₅₀ при внутрижелудочном введении составляет 6500 мг/кг у мышей; 33000 мг/кг у крыс.A study of the acute toxicity of the drug showed that the LD ₅₀ for intragastric administration is 6500 mg / kg in mice; 33,000 mg / kg in rats.

Таким образом в соответствии с классификацией, принятой в РФ, лекарственное средство можно отнести к мало токсичным веществам. Thus, in accordance with the classification adopted in the Russian Federation, the drug can be attributed to slightly toxic substances.

Согласно изобретению способ лечения желудочно-кишечных заболеваний животных микробной этиологии включает введение лекарственного средства при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Аубазидан нативный - 17,5- 22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.According to the invention, a method of treating gastrointestinal diseases of animals of microbial etiology includes administering a drug in the following ratio of components / mass .%/:
Rifampicin - 1.0
Polymyxin M Sulfate - 1.0
Aubazidan native - 17.5-22.5
Nipagin - 0.1-0.15
Citric acid - 1.0-1.2
Caustic soda - 0.3-0.35
Water is the rest.

Согласно изобретению ведение лекарственного средства осуществляют перорально в дозе 1 мл/кг массы животного 2 раза в день в течение 2-4 дней. According to the invention, the drug is administered orally at a dose of 1 ml / kg of animal weight 2 times a day for 2-4 days.

Согласно изобретению способ лечения гинекологических заболеваний животных микробной этиологии включает введение лекарственного средства при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 0,9 -1,1
Полимиксин М сульфат - 0,9-1,1
Аубазидан нативный - 17,5-22,5
Нипагин - 0,1-0,15
Кислота лимонная - 1,0-1,2
Натр едкий - 0,3-0,35
Вода - остальное.According to the invention, a method of treating gynecological diseases of animals of microbial etiology includes administering a drug in the following ratio of components / mass .%/:
Rifampicin - 0.9 -1.1
Polymyxin M sulfate - 0.9-1.1
Aubazidan native - 17.5-22.5
Nipagin - 0.1-0.15
Citric acid - 1.0-1.2
Caustic soda - 0.3-0.35
Water is the rest.

Согласно изобретению введение лекарственного средства осуществляют внутриматочно, один раз в два дня - три дня, в дозе 200-300 мл на одно введение, курс лечения 2-4 введения. According to the invention, the administration of the drug is carried out intrauterine, once every two days - three days, at a dose of 200-300 ml per administration, the course of treatment is 2-4 administrations.

Предпочтительные дозы лекарственного средства при гинекологических заболеваниях для внутриматочного введения составляет 200-300 мл на одно введение, а при желудочно-кишечных заболеваниях при пероральном введении - 1 мл/кг массы животного. The preferred dose of the drug for gynecological diseases for intrauterine administration is 200-300 ml per administration, and for gastrointestinal diseases with oral administration, 1 ml / kg of animal weight.

Получение лекарственного средства иллюстрируется следующими примерами. Obtaining a drug is illustrated by the following examples.

Пример 1. Для приготовления композиции берут компоненты в следующем количестве /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин М сульфат - 1,0
Аубазидан нативный - 20,0
Нипагин - 0,12
Кислота лимонная - 1,1
Натр едкий - 0,32
Вода - остальное.Example 1. To prepare the composition take the components in the following amount / wt .%/:
Rifampicin - 1.0
Polymyxin M Sulfate - 1.0
Aubazidan native - 20.0
Nipagin - 0.12
Citric acid - 1.1
Caustic soda - 0.32
Water is the rest.

В 200 мл воды растворяют 10 г полимиксина М сульфата. В 200 г воды растворяют 11 г лимонной кислоты и 3,2 г едкого натра. В 200 г воды при нагревании до 80^oC растворяют 1,2 нипагина и добавляют при перемешивании 200 г нативного аубазидана. Раствор охлаждают. Полученные растворы смешивают и, при перемешивании, добавляют 10 г рифампицина. Доводят водой до 1 л и гомогенизируют. Полученный препарат расфасовывают во флаконы по 250 мл. В 1 мл препарата содержится 10 мг рифампицина и 10 мг полимиксина М сульфата.10 g of polymyxin M sulfate are dissolved in 200 ml of water. 11 g of citric acid and 3.2 g of caustic soda are dissolved in 200 g of water. 1.2 nipagin is dissolved in 200 g of water when heated to 80 ^° C. and 200 g of native aubazidan is added with stirring. The solution is cooled. The resulting solutions were mixed and, with stirring, 10 g of rifampicin added. Bring water to 1 l and homogenize. The resulting preparation is packaged in 250 ml vials. 1 ml of the drug contains 10 mg of rifampicin and 10 mg of polymyxin M sulfate.

Пример 2. Приготовление проводят как в примере 1 при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 0,9
Полимиксин М сульфат - 0,9
Аубазидан нативный - 17,5
Нипагин - 0,1
Кислота лимонная - 1,0
Натр едкий - 0,3
Вода - остальное.Example 2. Preparation is carried out as in example 1 in the following ratio of components / mass.%/:
Rifampicin - 0.9
Polymyxin M Sulfate - 0.9
Aubazidan native - 17.5
Nipagin - 0.1
Citric acid - 1.0
Caustic soda - 0.3
Water is the rest.

Пример 3. Приготовление проводят как в примере 1 при следующем соотношении компонентов /мас.%/:
Рифампицин
1,1
Полимиксина М сульфат - 1,1
Аубазидан нативный - 22,5
Нипагин - 0,15
Кислота лимонная - 1,2
Натр едкий - 0,35
Вода - остальное.Example 3. Preparation is carried out as in example 1 in the following ratio of components / mass.%/:
Rifampicin
1,1
Polymyxin M Sulfate - 1.1
Aubazidan native - 22.5
Nipagin - 0.15
Citric acid - 1.2
Caustic soda - 0.35
Water is the rest.

Способы лечения лекарственным средством желудочно-кишечных и гинекологических заболеваний иллюстрируются следующими примерами. Methods of treating a gastrointestinal and gynecological disease with a drug are illustrated by the following examples.

Пример 4. Терапевтической эффективности лекарственного средства при лечении желудочно-кишечных заболеваниях животных. Example 4. The therapeutic efficacy of a drug in the treatment of gastrointestinal diseases of animals.

Исследования проводились в хозяйствах Ленинградской области АОЗТ "Выборгский" (поросята) и АОЗТ "Торосово"(телята). Животные, больные колибактериозом, сальмонелезом и гастроэнтероколитом были разделены на 3 опытные группы по принципу аналогов. The studies were carried out on the farms of the Leningrad Region AOZT Vyborgsky (pigs) and AOZT Torosovo (calves). Animals sick with colibacteriosis, salmonella and gastroenterocolitis were divided into 3 experimental groups on the basis of analogues.

При исследованиях использовали следующие варианты, представленные в табл. 1 состава по содержанию в нем активных компонентов. In the studies used the following options are presented in table. 1 composition according to the content of active components in it.

Препарат различного состава (варианты 1, 2, 3,) вводили перорально 2 раза в сутки в дозе 1 мл/кг массы животного в течение 2-4 дней. Учитывали количество павших вынуждено убитых и выздоровевших животных. The drug of various compositions (options 1, 2, 3,) was administered orally 2 times a day at a dose of 1 ml / kg of animal weight for 2-4 days. We took into account the number of dead animals that were forced to be killed and recovered.

Результаты изучения терапевтической эффективности препарата "Рифапол" при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят приведены в табл. 2. The results of studying the therapeutic efficacy of the drug "Rifapol" for gastrointestinal diseases of calves and piglets are given in table. 2.

Согласно данным, представленным в табл. 2, наивысшая терапевтическая эффективность лекарственного препарата "Рифапол" была у варианта 2. According to the data presented in table. 2, the highest therapeutic efficacy of the drug "Rifapol" was in option 2.

Поэтому оптимальным можно считать количественное соотношение активных компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин - 1,0
Пример 5. Терапевтической эффективности лекарственного средства при лечении гинекологических заболеваний животных.Therefore, the optimal ratio can be considered the quantitative ratio of active components / wt .%/:
Rifampicin - 1.0
Polymyxin - 1.0
Example 5. The therapeutic efficacy of a drug in the treatment of gynecological diseases of animals.

Исследования проводились в хозяйствах Ленинградской области АОЗТ "Гражданский". Животные (коровы), больные послеродовым метритом, были разделены на 3 опытные группы. The studies were carried out at the farms of the Leningrad Region AOZT "Civil". Animals (cows) with postpartum metritis were divided into 3 experimental groups.

Препарат различного состава (см. варианты 1, 2, 3 примера 4) вводили коровам внутриматочно в дозе 200-300 мл на одно введение в зависимости от величины матки, один раз в 2 - 3 дня. Курс лечения составлял 2-4 введения. The drug of various compositions (see options 1, 2, 3 of example 4) was administered to cows intrauterine at a dose of 200-300 ml per administration, depending on the size of the uterus, once every 2 to 3 days. The course of treatment was 2-4 injections.

Результаты изучения терапевтической эффективности препарата "Рифапол" при гинекологических заболеваниях коров приведены в табл. 3. The results of studying the therapeutic efficacy of the drug "Rifapol" for gynecological diseases of cows are given in table. 3.

Согласно данным, представленным в табл. 3, наивысшая терапевтическая эффективность отмечается у варианта 2 лекарственного средства. According to the data presented in table. 3, the highest therapeutic efficacy observed in option 2 of the drug.

Поэтому оптимальным можно считать соотношение компонентов /мас.%/:
Рифампицин - 1,0
Полимиксин - 1,0
Таким образом, как показывают результаты исследований, лекарственное средство "Рифапол" при лечении желудочно-кишечных и гинекологических заболеваний животных обладает расширенной областью применения, широким спектром лечебного действия и повышенной терапевтической эффективностью.Therefore, the optimal ratio of components / mass.%/:
Rifampicin - 1.0
Polymyxin - 1.0
Thus, as the research results show, the drug "Rifapol" in the treatment of gastrointestinal and gynecological diseases of animals has an expanded scope, a wide range of therapeutic effects and increased therapeutic efficacy.

Источники информации:
Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. Справочник. М., ВО "Агропромиздат", 1988, с. 34-35.Sources of information:
Antibiotics, sulfonamides and nitrofurans in veterinary medicine. Directory. M., VO "Agropromizdat", 1988, p. 34-35.

Claims

1. A drug for the treatment of animal diseases of microbial etiology, containing the antibiotic rifampicin, characterized in that it additionally contains water, the antibiotic polymyxin M sulfate, the stabilizer polysaccharide aubazidan, the preservative nipagin, target additives citric acid and sodium hydroxide in the following ratio, wt.

Rifampicin 0.9 1.1
Polymyxin M sulfate 0.9 1.1 (9 11 million units)
Aubazidan Polysaccharide 17.5 22.5
Nipagin 0.1 0.15
Citric acid 1.0 1.2
Caustic soda 0.3 0.35
Water Else
2. The tool according to claim 1, characterized in that it contains, wt.

Rifampicin 1.0
Polymyxin M Sulfate 1.0
3. The tool according to claim 1, characterized in that it is a suspension for oral and intrauterine administration.

4. A method of treating gastrointestinal diseases of animals of microbial etiology, comprising administering a drug, characterized in that the drug according to claim 2 is used as a medicine in the following ratio of components, wt.

Rifampicin 1.0
Polymyxin M Sulfate 1.0
Aubazidan Polysaccharide 17.5 22.5
Nipagin 0.1 0.15
Citric acid 1.0 1.2
Caustic soda 0.3 0.35
Water Else
and the introduction is carried out orally at a dose of 1 ml / kg of animal weight 2 times a day for 2 to 4 days.

5. A method of treating gynecological diseases of animals of microbial etiology, comprising administering a drug, characterized in that the drug according to claim 1 is used as a medicine in the following ratio of components, wt.

Rifampicin 0.9 1.1
Polymyxin M Sulfate 0.9 1.1
Aubazidan Polysaccharide 17.5 22.5
Nipagin 0.1 0.15
Citric acid 1.0 1.2
Caustic soda 0.3 0.35
Water Else
and the introduction is carried out intrauterine, once every 2 to 3 days at a dose of 200 to 300 ml per administration, the course of treatment is 2 to 4 administrations.