RU2200013C2

RU2200013C2 - Medicinal agent for treatment and prophylaxis of diseases caused by selenium insufficiency in agriculture animal body

Info

Publication number: RU2200013C2
Application number: RU2000126015A
Authority: RU
Inventors: Б.П. Струнин; В.А. Антипов; Г.Н. Набиулин; Р.Ф. Саттаров; В.Н. Шевкопляс
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Поливит"
Priority date: 2000-10-18
Filing date: 2000-10-18
Publication date: 2003-03-10

Abstract

FIELD: veterinary science. SUBSTANCE: invention relates to medicinal agent used for treatment and prophylaxis of diseases of selenium insufficiency in agricultural animals. The novel medicinal agent consists of the following components, wt. -%: sodium selenite, 1-2; barium selenite, 4-7; aminoacetic acid, 2-5; vaseline oil up to 100. Medicinal agent exhibits low toxicity and prolonged therapeutic effect. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 5 tbl

Description

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к лекарственному средству для лечения и профилактики заболеваний сельскохозяйственных животных, вызываемых недостатком селена в организме, а также для профилактики родовых и послеродовых болезней у маточного поголовья скота. The invention relates to veterinary medicine, in particular to a medicinal product for the treatment and prevention of diseases of farm animals caused by a lack of selenium in the body, as well as for the prevention of birth and postpartum diseases in the uterine livestock.

В жизнедеятельности организма наличие микроэлементов имеет большое значение, их присутствие обязательно для живых клеток. Они способствуют сохранению здоровья, участвуют в обмене веществ, выполняют важные функции в химических и ферментативных реакциях организма. Селен участвует в процессах тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, обладает антикоагуляционными и антитоксическими свойствами, нормализует обмен веществ. Препараты селена стимулируют плодовитость и ускоряют рост животных. Дефицит селена в организме вызывает снижение иммунитета, неизбежно приводит к функциональному расстройству, влекущему за собой болезни селеновой недостаточности у сельскохозяйственных животных, такие как беломышечная болезнь, токсическая дистрофия печени, экссудативный диатез и другие (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А. С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник, М., Колос, 1977 г., с. 432-433). In the life of the body the presence of trace elements is of great importance, their presence is necessary for living cells. They contribute to the preservation of health, participate in the metabolism, perform important functions in the chemical and enzymatic reactions of the body. Selenium is involved in the processes of tissue respiration and oxidative phosphorylation, has anticoagulation and antitoxic properties, and normalizes metabolism. Selenium preparations stimulate fertility and accelerate the growth of animals. Deficiency of selenium in the body causes a decrease in immunity, inevitably leads to a functional disorder leading to selenium deficiency diseases in farm animals, such as white muscle disease, toxic liver dystrophy, exudative diathesis and others (Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A. S. Medicines in Veterinary Medicine (Reference, M., Kolos, 1977, pp. 432-433).

Известно, что в ветеринарии для лечения и профилактики болезней селеновой недостаточности используется селенит натрия. С профилактической целью препарат вводят двукратно в дозе 0,1-0,2 мг на 1 кг веса животного. Его также добавляют в корм из расчета 0,1 мг на 1 кг корма. Птице селенит натрия можно давать и с водой в дозе 0,1 мг на 1 литр воды. Доза 1-2 мг селена на 1 кг веса животного является субтоксической (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А. С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник, М., Колос, 1977 г., с. 432-433). It is known that in veterinary medicine, sodium selenite is used to treat and prevent diseases of selenium deficiency. For prophylactic purposes, the drug is administered twice in a dose of 0.1-0.2 mg per 1 kg of animal weight. It is also added to the feed at the rate of 0.1 mg per 1 kg of feed. Bird sodium selenite can be given with water at a dose of 0.1 mg per 1 liter of water. A dose of 1-2 mg of selenium per 1 kg of animal weight is subtoxic (Chervyakov D.K., Evdokimov P.D., Vishker A.S. Medicines in veterinary medicine. Handbook, M., Kolos, 1977, p. 432 -433).

Обладая хорошей растворимостью, селенит натрия оказывает быстрое действие на организм, хорошо всасывается и равномерно распределяется по всему организму, и также быстро выводится из организма. Поэтому для достижения необходимого лечебного и профилактического эффекта требуется его неоднократное введение. Having good solubility, sodium selenite has a quick effect on the body, is well absorbed and evenly distributed throughout the body, and is also rapidly excreted from the body. Therefore, to achieve the necessary therapeutic and prophylactic effect, its repeated administration is required.

Известен способ профилактики токсической гепатодистрофии свиней, включающий однократное парентеральное введение в организм свиноматок до опороса и введение поросятам селенита натрия в возрасте 7-8 дней однократно в виде смеси его 0,1%-ного водного раствора с ферроглюкином в соотношении 1:10 в дозе 1,7-2,2 мг/кг и в течение 15-20 дней после рождения ежедневное скармливание метилметионин сульфонил хлорида в дозе 0,5-0,8 мг/кг, в возрасте 30-35 дней и перед отъемом введение 0,1%-ного раствора селенита натрия в дозе 0,1-0,2 мг/кг живой массы (авт. св. СССР 1674848, А 61 К 33/04, 1991 г.). A known method for the prevention of toxic hepatodystrophy of pigs, including a single parenteral administration of sows to farrowing and administration to piglets of sodium selenite at the age of 7-8 days once in the form of a mixture of its 0.1% aqueous solution with ferroglukin in a ratio of 1:10 in a dose of 1 , 7-2.2 mg / kg and for 15-20 days after birth daily feeding methylmethionine sulfonyl chloride at a dose of 0.5-0.8 mg / kg, aged 30-35 days and before weaning, the introduction of 0.1% solution of sodium selenite in a dose of 0.1-0.2 mg / kg live weight (ed. St. USSR 1674848, A 61 33/04, 1991).

При приведенном способе профилактики требуется четырехкратное введение селенита натрия, что требует немалых затрат времени. With the given method of prophylaxis, a four-fold administration of sodium selenite is required, which requires a considerable investment of time.

Известен способ профилактики беломышечной болезни сельскохозяйственных животных двукратным введением новорожденным телятам в суточном и пятидневном возрасте смеси в виде порошка 7-10 мг селенит натрия, 100-150 мг тиамина и 50-100 мг ниацина (заявка РФ 94016770, А 61 К 33/04, 1996 г.). A known method of preventing white muscle disease of farm animals by administering twice a day to five days old to a newborn calf a powder mixture of 7-10 mg sodium selenite, 100-150 mg thiamine and 50-100 mg niacin (RF application 94016770, A 61 K 33/04, 1996).

При таком способе профилактики также приходится прибегать к неоднократному введению препарата, чтобы организм получил достаточное количество селена. With this method of prevention, you also have to resort to repeated administration of the drug so that the body receives a sufficient amount of selenium.

Известно селеносодержащее органическое соединение бис(бензоилметил)селенид, предлагаемое в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме животных. Его добавляют в корм из расчета 0,4-1,6 мг на 1 кг корма или вводят внутримышечно в дозе 0,5-0,8 мг на 1 кг веса. Known selenium-containing organic compound bis (benzoylmethyl) selenide, proposed as a means for the treatment and prevention of diseases caused by selenium deficiency in animals. It is added to the feed at a rate of 0.4-1.6 mg per 1 kg of feed or is administered intramuscularly at a dose of 0.5-0.8 mg per 1 kg of weight.

Известно также применение в аналогичных целях селенита бария (патент РФ 2051681, А 61 К 33/04, 1996 г.). Однако селенит бария обладает малой растворимостью, вследствие чего оказывает медленное действие, а ионы бария являются токсичными. Введение его в организм в достаточных количествах невозможно. Кроме того, инъекции селенита бария часто вызывают местный некроз ткани. It is also known to use barium selenite for similar purposes (RF patent 2051681, A 61 K 33/04, 1996). However, barium selenite has low solubility, as a result of which it has a slow effect, and barium ions are toxic. Its introduction into the body in sufficient quantities is impossible. In addition, injections of barium selenite often cause local tissue necrosis.

Цель изобретения - повышение эффективности лечения и профилактики болезней, вызванных селеновой недостаточностью, и также создание малотоксичного лекарственного средства. The purpose of the invention is to increase the effectiveness of the treatment and prevention of diseases caused by selenium deficiency, and also the creation of a low-toxic drug.

Поставленная цель осуществляется благодаря использованию лекарственного средства следующего состава, мас.%:
Селенит натрия - 1-2
Селенит бария - 4-7
Аминоуксусная кислота - 2-5
Вазелиновое масло - До 100
Указанные пределы компонентов, входящих в данный состав были определены экспериментально.The goal is achieved through the use of a medicinal product of the following composition, wt.%:
Sodium Selenite - 1-2
Barium Selenite - 4-7
Aminoacetic acid - 2-5
Petroleum jelly - Up to 100
The indicated limits of the components included in this composition were determined experimentally.

Введение в предлагаемый препарат селенита бария, аминоуксусной кислоты и вазелинового масла в количестве, меньшем минимальных значений - не эффективно, а больше максимальных значений - не целесообразно, так как эффект остается прежним. Introduction to the proposed preparation of barium selenite, aminoacetic acid and liquid paraffin in an amount less than the minimum values is not effective, and more than the maximum values is not advisable, since the effect remains the same.

Заявляется оптимальный количественный состав средства, при котором обеспечивается наиболее высокий лечебный и профилактический эффект. Обоснование количественного содержания компонентов представлено в таблице 1. Препарат готовят следующим образом: смешивают исходные компоненты в соответствующих пропорциях, получают суспензию без запаха, которую расфасовывают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками и закатанные алюминиевыми колпачками. Для приготовления инъекционного раствора препарат подогревают в водяной бане до температуры 38-40^oС. Для экспериментальной проверки заявляемого средства было приготовлено и испытано три состава, приведенных в таблице 2.The optimal quantitative composition of the product, which provides the highest therapeutic and prophylactic effect, is claimed. The rationale for the quantitative content of the components is presented in table 1. The preparation is prepared as follows: the starting components are mixed in appropriate proportions, an odorless suspension is obtained, which is packaged in glass bottles sealed with rubber stoppers and rolled up with aluminum caps. To prepare an injection solution, the drug is heated in a water bath to a temperature of 38-40 ^o C. For experimental verification of the proposed drug was prepared and tested three compositions shown in table 2.

Учитывая положительные качества известных компонентов (селенита натрия - быстрое действие, селенита бария - медленное действие) и добавляя аминоуксусную кислоту, авторы создали новое лекарственное средство с очень благоприятными характеристиками. Включение в состав препарата селенита бария обеспечивает длительную (в течение 6 месяцев) физиологическую потребность животных в селене после его однократного введения. Отличительным признаком изобретения является то, что лекарственное средство содержит в своем составе аминоуксусную кислоту. Из патентной и научно-технической литературы известно, что аминоуксусная кислота (или глицин) является одной из незаменимых аминокислот, входящих в состав комбикормов для сельскохозяйственных животных. Известно использование глицина в качестве антистрессорного, стресспротекторного и ноотропного средства (патент РФ 2025124, А 61 К 31/195, 1994 г. ), а также для лечения острого периода ишемического инсульта (патент РФ 2082398, А 61 К 31/195, 1997 г.). Однако в предлагаемом средстве глицин выполняет новую функцию: он резко снижает токсичность ионов бария, образуя с ними комплекс, т.е. является детоксикантом. Аминоуксусная кислота выполняет роль детоксиканта, она резко снижает токсичность ионов бария, образуя с ними комплекс. Были изучены параметры токсичности препарата на основе селенита натрия и селенита бария и с добавкой аминоуксусной кислоты. Изучение проводилось на белых крысах при внутреннем введении препаратов. Параметры токсичности оказались следующими: LD₅₀=70 мг/кг - селенит натрия + селенит бария; LD₅₀=95 мг/кг - селенит натрия + селенит бария + аминоуксусная кислота.Given the positive qualities of the known components (sodium selenite - quick action, barium selenite - slow action) and adding aminoacetic acid, the authors created a new drug with very favorable characteristics. The inclusion of barium selenite in the composition of the preparation provides a long-term (for 6 months) physiological need of animals for selenium after its single administration. A distinctive feature of the invention is that the drug contains amino acetic acid. From patent and scientific and technical literature it is known that aminoacetic acid (or glycine) is one of the essential amino acids that are part of compound feeds for farm animals. It is known to use glycine as an antistress, stress-protective and nootropic agent (RF patent 2025124, A 61 K 31/195, 1994), as well as for the treatment of acute period of ischemic stroke (RF patent 2082398, A 61 K 31/195, 1997 .). However, in the proposed tool glycine performs a new function: it sharply reduces the toxicity of barium ions, forming a complex with them, i.e. is a detoxifier. Aminoacetic acid acts as a detoxifier; it sharply reduces the toxicity of barium ions, forming a complex with them. The toxicity parameters of the drug were studied based on sodium selenite and barium selenite and with the addition of aminoacetic acid. The study was conducted on white rats with internal administration of drugs. The toxicity parameters were as follows: LD ₅₀ = 70 mg / kg — sodium selenite + barium selenite; LD ₅₀ = 95 mg / kg - sodium selenite + barium selenite + aminoacetic acid.

Препарат представляет собой суспензию без запаха. The drug is an odorless suspension.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Испытания препарата для лечения беломышечной болезни поросят. Example 1. Tests of the drug for the treatment of white muscle disease of piglets.

Испытания проводились на свиноферме колхоза "Кызыл Натис" Нуримановского района Республики Башкортостан. Для проведения опытов сформировали три группы животных. В экспериментальной группе было 10 поросят 5 месячного возраста с клиническими признаками беломышечной болезни. Контрольная группа состояла из 10 поросят 6 месячного возраста. Условия содержания животных были клеточные. Все животные получали одинаковый рацион кормов. Экспериментальной группе поросят однократно была сделана инъекция препарата подкожно в область шеи в дозе 0,02 мл на 1 кг живой массы животного. Наблюдения за период испытаний показали следующее: в экспериментальной группе у животных отсутствовали клинические признаки беломышечной болезни, что резко отличало их от животных контрольной группы; в контрольной группе пало от болезни трое животных, достигнув 7 месячного возраста, а к концу эксперимента - еще четверо животных. Результаты представлены в таблице 3. The tests were carried out at the pig farm of the Kyzyl Natis collective farm of the Nurimanov district of the Republic of Bashkortostan. To conduct experiments formed three groups of animals. In the experimental group there were 10 piglets of 5 months of age with clinical signs of white muscle disease. The control group consisted of 10 piglets of 6 months of age. Animal conditions were cellular. All animals received the same diet. The experimental group of piglets was once injected subcutaneously into the neck at a dose of 0.02 ml per 1 kg of live weight of the animal. Observations for the test period showed the following: in the experimental group, the animals did not have clinical signs of white muscle disease, which sharply distinguished them from the animals of the control group; in the control group, three animals fell from the disease, reaching 7 months of age, and by the end of the experiment - four more animals. The results are presented in table 3.

Пример 2. Испытания препарата для профилактики токсической дистрофии печени ягнят. Example 2. Tests of the drug for the prevention of toxic liver dystrophy of the lambs.

Испытания проводились в Чишминском совхозе Республики Башкортостан. Для проведения опытов сформировали три экспериментальных и одну контрольную группы по 5 голов из здоровых новорожденных ягнят. Ягнятам экспериментальных групп на 15-ый день жизни однократно была сделана инъекция препарата подкожно в область шеи в дозе 0,06-0,08 мл на 1 кг живой массы животного. Наблюдения над ягнятами продолжались в течение 6 месяцев. Ягнята в экспериментальных группах развивались значительно лучше, чем в контрольной. У них не отмечалось клинических признаков заболевания токсической дистрофией печени. При гистологическом и гистохимическом исследованиях во внутренних органах и тканях подопытных ягнят не обнаружено изменений, свойственных заболеванию. В контрольной группе заболело трое животных. Результаты представлены в таблице 4. The tests were carried out at the Chishminsky state farm of the Republic of Bashkortostan. To conduct the experiments, three experimental and one control groups of 5 animals from healthy newborn lambs were formed. On the 15th day of life, the lambs of the experimental groups were once injected subcutaneously into the neck at a dose of 0.06-0.08 ml per 1 kg of live weight of the animal. Observations of the lambs continued for 6 months. Lambs in the experimental groups developed much better than in the control. They had no clinical signs of toxic liver dystrophy. Histological and histochemical studies in the internal organs and tissues of experimental lambs did not reveal any changes characteristic of the disease. In the control group, three animals fell ill. The results are presented in table 4.

Пример 3. Испытание препарата для профилактики родовых и послеродовых заболеваний свиней. Example 3. The test drug for the prevention of birth and postpartum diseases of pigs.

Испытания проводились на свиноферме колхоза "Кызыл Натис" Нуримановского района Республики Башкортостан. Для изучения действия препарат сформировали экспериментальную группу из 10 супоросных свиней на 35-й день беременности. Животным подкожно в область шеи однократно сделана инъекция препарата (состава 1, 2, 3) в дозе 0,02 мл на 1 кг веса. Все поросята родились здоровыми, жизнеспособность поросят повысилась. У свиноматок не было задержания последа и мастита в течение последующих 4-х месяцев. The tests were carried out at the pig farm of the Kyzyl Natis collective farm of the Nurimanov district of the Republic of Bashkortostan. To study the effect of the drug, an experimental group of 10 pregnant pigs was formed on the 35th day of pregnancy. The animals were injected subcutaneously in the neck area with a single injection of the preparation (composition 1, 2, 3) at a dose of 0.02 ml per 1 kg of weight. All piglets were born healthy, piglet viability increased. The sows had no retention of placenta and mastitis for the next 4 months.

Пример 4. Испытания препарата для профилактики послеродовых заболеваний коров. Example 4. Tests of the drug for the prevention of postpartum cow diseases.

Для исследования действия препарата в Алексеевском совхозе Уфимского района Республики Башкортостан было сформировано три экспериментальных группы коров на 5 месяцев стельности по пять голов в каждой группе и одна контрольная группа в том же количестве. Животным экспериментальных групп однократно подкожно в область шеи сделана инъекция препарата в дозе 0,02 мл на 1 кг массы тела. Условия содержания и кормления животных были идентичными. В ходе экспериментов учитывалось клиническое состояние животных, регистрировалось в течение родов и послеродового периода, жизнеспособность приплода. В результате применения препарата у животных экспериментальных групп улучшилось состояние вымени, не наблюдалось задержания последа, сократились послеродовые маститы и эндометриты. Телята родились здоровыми, мертворождаемость и падеж телят до месячного возраста не наблюдались. Результаты представлены в таблице 5. To study the effect of the drug at the Alekseevsky state farm in the Ufa region of the Republic of Bashkortostan, three experimental groups of cows were formed for 5 months of pregnancy, five goals in each group and one control group in the same amount. The animals of the experimental groups were injected subcutaneously into the neck area at a dose of 0.02 ml per 1 kg of body weight. The conditions for keeping and feeding the animals were identical. During the experiments, the clinical condition of the animals was taken into account, recorded during childbirth and the postpartum period, and the viability of the offspring. As a result of using the drug in animals of the experimental groups, the state of the udder improved, there was no delay in placenta, postpartum mastitis and endometritis decreased. The calves were born healthy, stillbirths and deaths of calves up to a month old were not observed. The results are presented in table 5.

По окончании испытаний у всех подопытных животных отбиралась проба крови на анализ. Все гематологические показатели соответствуют физиологическим нормам. At the end of the test, a blood sample was taken from all experimental animals for analysis. All hematological parameters correspond to physiological norms.

Таким образом, результаты испытаний показали, что препарат пригоден для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостатком селена в организме. Однократное введение препарата оказывает продолжительное лечебное и профилактическое действие на организм животных. Препарат обладает малой токсичностью по сравнению с используемыми препаратами благодаря присутствию аминоуксусной кислоты, противопоказаний, побочных явлений и осложнений после применения препарата не установлено. Ограничений в использовании продуктов животноводства в пищу людям нет. Thus, the test results showed that the drug is suitable for the treatment and prevention of diseases caused by a lack of selenium in the body. A single administration of the drug has a long therapeutic and prophylactic effect on the animal organism. The drug has low toxicity compared to the drugs used due to the presence of aminoacetic acid, contraindications, side effects and complications after the use of the drug has not been established. There are no restrictions on the use of animal products for human consumption.

Claims

A drug for the treatment and prevention of diseases caused by selenium deficiency in the body of farm animals, containing sodium selenite, characterized in that it additionally contains barium selenite, aminoacetic acid and paraffin oil in the following ratio, wt. %:
Sodium Selenite - 1-2
Barium Selenite - 4-7
Aminoacetic acid - 2-5
Petroleum jelly - Up to 100