RU2093153C1 - 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-м-фенилен-бис(диметилкарбамат)(бамбутерин) в качестве липидопонижающего препарата и фармацевтическая композиция на основе бамбутерина - Google Patents
5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-м-фенилен-бис(диметилкарбамат)(бамбутерин) в качестве липидопонижающего препарата и фармацевтическая композиция на основе бамбутерина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2093153C1 RU2093153C1 SU915053006A SU5053006A RU2093153C1 RU 2093153 C1 RU2093153 C1 RU 2093153C1 SU 915053006 A SU915053006 A SU 915053006A SU 5053006 A SU5053006 A SU 5053006A RU 2093153 C1 RU2093153 C1 RU 2093153C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bambuterin
- butylamino
- hydroxyethyl
- tert
- hypolipidemic
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, для приготовления фармацевтической композиции, обладающей липидопонижающим действием. Сущность изобретения: применение 5-[2-/трет-бутиламино/-1-гидроксиэтил]- м-фенилен-бис/диметилкарбамата/ /бамбутерина/ или его фармацевтически приемлемой соли в качестве липидопонижающего препарата и для приготовления фармацевтической композиции, обладающей липидопонижающим действием. Использование бамбутерина оказывает благоприятное воздействие на метаболизм липопротеинов у больных с умеренно ухудшенным липопротеиновым статусом. 2 с. и 2 з.п. ф-лы. 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к использованию бис-диметилкарбаматного пролекарства тербуталина, а именно 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-м-фенилен-бис(диметилкарбамата), носящего тривиальное название "бамбутерин", или его фармацевтически приемлемой соли, например, гидрохлорида, гидробромида, сульфата, фумарата, цитрата, тартрата, малеата или сукцината для приготовления фармацевтических композиций, обладающих липидопонижающим действием.
В Европейском патенте N 244062 описаны некоторые производные арилэтаноламина, но не бамбутерин, применяемые для повышения концентрации липопротеинов высокой плотности холестерина.
Бамбутерин, описанный в Европейском патенте ЕР 0043807, является пролекарством тербуталина, который представляет собой бета-2-андренергический агонист (соединение, обладающее сродством к бета-2-адренорецептору), и может быть использован для лечения больных, страдающих астмой. Ранее ничего не сообщалось о его влиянии на метаболизм липопротеинов.
Положительная корреляция между высокой опасностью возникновения ишемической болезни сердца и повышенными концентрациями липопротеина низкой плотности (ЛНП) описана В.П.Кастелли, Дж.Т.Дойлом, Т.Гордоном и др. ЛВП-холестерин и другие липиды в ишемической болезни сердца. The Cooperative Lipoprotein Phenotyping Study, выпуск 55, 767-772 (1977). Предполагается, что повышенная концентрация липопротеина высокой плотности (ЛВП) может снизить опасность заболевания ишемической болезнью сердца. Гордон Т. Кастелли В.П. Хьортланд М. С. и др. Липопротеин высокой плотности как защитный фактор от ишемической болезни сердца. Фрамингамовское исследование Am. J.Med. 62, 707-714 (1977) полагает, что соотношение между ЛНП-холестерином и ЛВП-холестерином является лучшим показателем опасности возникновения заболевания, чем содержание каждого из них в отдельности, поскольку ЛНП переносит образующийся в печени холестерин к внешним тканям печени, а ЛВП переносит его обратно в печень для дальнейшего метаболизма.
В крови присутствуют различные формы холестерина, наиболее важными из которых являются ЛВП липопротеин высокой плотности, и ЛНП липопротеин низкой плотности.
В более ранних исследованиях было найдено, что агонист бета-2-адренорецептора тербуталин значительно увеличивает уровень содержания ЛВП-холестерина у здоровых, не страдающих ожирением людей (см. П.Л. Хупер и др. N.EngI. J. Med. 305 p. 1455, 1981). Более того, известно (Р.Джайн и др. Clin. Chem. 29, p. 1031, 1983), что может существовать взаимозависимость между ингибированием холинэстеразы плазмы и метаболизмом липопротеинов, приводящая к снижению уровня содержания ЛНП-холестерина. Однако в случае ингибирования холинэстеразы плазмы, всегда существует опасность того, что эффект не является селективным именно для холинэстеразы плазмы. Неселективный ингибитор дает токсические эффекты, обусловленные ингибированнем ацетилхолинэстеразы. Таким образом, для получения эффективного липидопонижающего действия, желательным является сочетание эффекта увеличения содержания ЛВП-холестерина и эффекта ингибирования холинэстеразы плазмы, который уменьшает содержание ЛНП.
Принимая во внимание вышеприведенную информацию, было решено использовать липидопонижающее действие бамбутерина, который является специфическим ингибитором холинэстеразы плазмы, генерирует агонист бета-2-адренорецептора тербуталин, и обеспечивает существенное пролонгирование действия до 24-х часов по сравнению с 8-ю часами для обычных таблеток, содержащих тербуталин, или с 12-ю часами для медленно выделяющих тербуталин таблеток (т.е. по сравнению с тербуталином). Липидопонижающие композиции содержат от 5 до 30 мг бамбутерина, предпочтительно 10-20 мг. Особенно предпочтительно использовать солянокислую соль бамбутерина. Предпочтительной формой для фармацевтических композиций являются таблетки, но возможно также использовать и другие формы, такие как капсулы, растворы для перорального применения или растворы для инъекций.
Могут быть использованы стандартные фармацевтические препараты, подходящие препараты описаны в Европейском патенте N 0043807.
В исследованиях влияния медленного выделения бамбутерина и тербуталина на метаболизм липопротеинов у здоровых добровольцев с нормальным содержанием липопротеинов было установлено, что и бамбутерин, тербуталин вызывают благоприятные изменения метаболизма липопротеинов и атерогенного индекса [S (сыворотка) ЛНП] [S (сыворотка) ЛВП] наблюдались статистически значимые и клинически приемлемые увеличения концентраций ЛВП-холестерина и Аполипротеина A1 (ApoA1) (в Аро A1 главным белковым компонентом является ЛВП), в то время как уровни содержания триглицеридов в плазме снижались. Параллельно наблюдалось увеличение активности липопротеинлипазы, что позволяет предположить, что изменения концентраций липопротеинов в плазме опосредуются увеличением скорости превращения липопротеинов, богатых триглицеридами. Ни для какого из лекарств не наблюдалось влияния на содержание ЛНП-холестерина.
С другой стороны, контрольное исследование с помощью плацебо, проведенное для 16 пациентов, больных сахарным диабетом и имеющих умеренно ухудшенное содержание липопротеинов, показало, что введение 20 мг бамбутерина один раз в день на протяжении 6 недель значительно увеличивает содержание ЛВП-холестерина в сыворотке и уменьшает содержание ЛНП-холестерина в сыворотке по сравнению с плацебо. Это сопровождается значительным уменьшением содержания и холестерина в сыворотке и триглицерида в сыворотке. Смотри таблицу 1.
Из результатов, приведенных в таблице 1, можно сделать вывод, что бамбутерин оказывает благоприятное воздействие на метаболизм липопротеинов у больных с умеренно ухудшенным липопротеиновым статусом. Действие бамбутерина является устойчивым и статистически значимым, и находится на уровне, наблюдаемом для других, хорошо известных липидопонижающих лекарств. Таким образом, бамбутерин дает возможность осуществлять новую, удобную липидопонижающую терапию, поскольку его достаточно вводить пациенту один раз в день.
Claims (4)
1. Применение 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил] -м-фенилен-бис (диметилкарбамата) или его фармацевтически приемлемой соли в качестве липидопонижающего препарата.
2. Применение 5-[2-(трет-бутиламино) -1-гидроксиэтил] -м-фенилен-бис(диметилкарбамата) по п.1 в виде солянокислой соли.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая липидопонижающим действием, содержащая в качестве активного начала производное арилэтаноламина, и целевые добавки, отличающаяся тем, что она содержит в качестве производного арилэтаноламина эффективное количество 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил] -м-фенилен-бис(диметилкарбамата) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что она содержит указанное активное начало в виде солянокислой соли.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9000948A SE9000948D0 (sv) | 1990-03-16 | 1990-03-16 | New use |
SE9000948-1 | 1990-03-16 | ||
PCT/SE1991/000195 WO1991013615A1 (en) | 1990-03-16 | 1991-03-14 | New use of bambuterol |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2093153C1 true RU2093153C1 (ru) | 1997-10-20 |
Family
ID=20378886
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU915053006A RU2093153C1 (ru) | 1990-03-16 | 1991-03-14 | 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-м-фенилен-бис(диметилкарбамат)(бамбутерин) в качестве липидопонижающего препарата и фармацевтическая композиция на основе бамбутерина |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5837727A (ru) |
EP (1) | EP0521967B1 (ru) |
JP (1) | JP3081640B2 (ru) |
KR (1) | KR100194995B1 (ru) |
AT (1) | ATE138570T1 (ru) |
AU (1) | AU653149B2 (ru) |
CA (1) | CA2077762C (ru) |
CZ (1) | CZ279308B6 (ru) |
DE (1) | DE69119896T2 (ru) |
DK (1) | DK0521967T3 (ru) |
EG (1) | EG19645A (ru) |
ES (1) | ES2087291T3 (ru) |
GR (1) | GR3020700T3 (ru) |
HK (1) | HK52197A (ru) |
HU (1) | HU211998B (ru) |
IE (1) | IE80668B1 (ru) |
IL (1) | IL97509A (ru) |
LT (1) | LT3734B (ru) |
LV (1) | LV10917B (ru) |
MY (1) | MY114218A (ru) |
NZ (1) | NZ237279A (ru) |
PT (1) | PT97052B (ru) |
RU (1) | RU2093153C1 (ru) |
SE (1) | SE9000948D0 (ru) |
SG (1) | SG64895A1 (ru) |
SK (1) | SK278815B6 (ru) |
WO (1) | WO1991013615A1 (ru) |
ZA (1) | ZA911452B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
US6459316B1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-10-01 | Intel Corporation | Flip flop circuit |
US7067517B2 (en) | 2001-12-14 | 2006-06-27 | Nero Nordisk A/S | Use of compounds for decreasing activity of hormone-sensitive lipase |
ES2312669T3 (es) * | 2002-08-08 | 2009-03-01 | Wen Tan | R-bambuterol, su preparacion y usos terapeuticos. |
US7495028B2 (en) | 2002-08-08 | 2009-02-24 | Wen Tan | R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE7689T1 (de) * | 1980-07-09 | 1984-06-15 | Aktiebolaget Draco | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-aethanol-derivate, verfahren und mittel zu ihrer herstellung sowie diese derivate enthaltende mittel. |
US4472436A (en) * | 1982-12-06 | 1984-09-18 | Neo-Bionics, Inc. | Increasing HDL-cholesterol levels with phenylethylamine derivatives |
EP0244062A3 (en) * | 1986-03-03 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Use of aryl ethanol amine derivatives in the treatment of atherosclerosis |
SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
-
1990
- 1990-03-16 SE SE9000948A patent/SE9000948D0/xx unknown
-
1991
- 1991-02-27 ZA ZA911452A patent/ZA911452B/xx unknown
- 1991-03-01 NZ NZ237279A patent/NZ237279A/en unknown
- 1991-03-11 IL IL9750991A patent/IL97509A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 MY MYPI91000414A patent/MY114218A/en unknown
- 1991-03-13 EG EG14791A patent/EG19645A/xx active
- 1991-03-14 HU HU9202958A patent/HU211998B/hu unknown
- 1991-03-14 DK DK91906760.3T patent/DK0521967T3/da active
- 1991-03-14 JP JP03507053A patent/JP3081640B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 RU SU915053006A patent/RU2093153C1/ru active
- 1991-03-14 AT AT91906760T patent/ATE138570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 CA CA002077762A patent/CA2077762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 WO PCT/SE1991/000195 patent/WO1991013615A1/en active IP Right Grant
- 1991-03-14 DE DE69119896T patent/DE69119896T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 EP EP91906760A patent/EP0521967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 ES ES91906760T patent/ES2087291T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 SG SG1996005904A patent/SG64895A1/en unknown
- 1991-03-14 AU AU75691/91A patent/AU653149B2/en not_active Expired
- 1991-03-15 PT PT97052A patent/PT97052B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 IE IE86291A patent/IE80668B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 US US07/670,053 patent/US5837727A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-15 SK SK681-91A patent/SK278815B6/sk unknown
- 1991-03-15 CZ CS91681A patent/CZ279308B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-15 KR KR1019920702222A patent/KR100194995B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-816A patent/LV10917B/lv unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1735A patent/LT3734B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-31 GR GR960402068T patent/GR3020700T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52197A patent/HK52197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-17 US US09/193,940 patent/US6034123A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Заявка ЕПВ N 0043807, кл. C 07 C 125/06, 1982. Заявка ЕПВ N 0244062, кл. A 61 K 31/24, 1987. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0858336B1 (en) | Method and pharmaceutical composition for regulating lipid concentration | |
JP6189918B2 (ja) | 高脂血症および高コレステロール血症に関連する障害または疾患を、副作用を最小限にしつつ処置するための方法 | |
CZ287125B6 (en) | Compound pharmaceutical preparation for simultaneous or separated subsequent administration of medicament for treating or prevention of aterosclerosis or for reduction of cholesterol level | |
CZ301985B6 (cs) | Lécivo pro lécení kardiovaskulárního onemocnení na bázi monoesteru probukolu s jantarovou kyselinou | |
JPH08505853A (ja) | コレステロール低下剤および抗酸化剤を含んで成る組成物 | |
US20060013777A1 (en) | Novel treatment for cough | |
US5426120A (en) | Pharmaceutical composition containing γ-hydroxybutyric acid or its lactone in the treatment of drug dependence and nutritional disorders | |
Krukemyer et al. | Lovastatin: A new cholesterol‐lowering agent | |
US20020132855A1 (en) | Use of acetaminophen to prevent and treat arteriosclerosis | |
RU2093153C1 (ru) | 5-[2-(трет-бутиламино)-1-гидроксиэтил]-м-фенилен-бис(диметилкарбамат)(бамбутерин) в качестве липидопонижающего препарата и фармацевтическая композиция на основе бамбутерина | |
CA2048395A1 (en) | Method for preventing onset of or treating type iii hyperlipoproteinemia employing pravastatin | |
US4472436A (en) | Increasing HDL-cholesterol levels with phenylethylamine derivatives | |
JPS6299323A (ja) | 高脂血症剤 | |
EP0841913A1 (en) | Use of sulfamic acid derivatives, acyl sulfonamides or sulfonyl carbamates for the manufacture of a medicament for lowering lipoprotein levels | |
US5272166A (en) | Method for selective reduction of Lp(a) | |
HOLMES | Drugs affecting lipid synthesis | |
AU2019315823A1 (en) | New use of carbamate beta phenylethanolamine analogues for enhancing intracellular clearance of ldl cholesterol and for combining therapy with statins to enhance the efficacy and reduce adverse effects | |
JP2003501385A (ja) | Hmg−coaレダクターゼ阻害剤とカルニチン類を含む抗高脂血症性組合せ | |
JPS6159289B2 (ru) | ||
MXPA97009275A (en) | Use of derivatives of sulfamic acid, acil sulfonamides or sulfonil carbamates for the manufacture of a medicinal product to reduce delipoprotei levels | |
KR20050114237A (ko) | 콜레스테롤-하강 치료시 저분자량 트롬빈의 용도 | |
WO1997033582A1 (fr) | Compositions d'antagonistes de site polyamine |