LT3734B - Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect - Google Patents
Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect Download PDFInfo
- Publication number
- LT3734B LT3734B LTIP1735A LTIP1735A LT3734B LT 3734 B LT3734 B LT 3734B LT IP1735 A LTIP1735 A LT IP1735A LT IP1735 A LTIP1735 A LT IP1735A LT 3734 B LT3734 B LT 3734B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- bambuterin
- manufacture
- cholesterol
- bambuterol
- lowering effect
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Išradimas susijęs su bis-dimetilkarbamatinės provaistinės medžiagos terbutalino panaudojimu, o būtent 5-[2-(tret-butilamino)-1hidroksietil]-m-fenilen-bis(dimetilkarbonato) panaudojimu, kurio supaprastintas pavadinimas „bambuterinas, arba jo farmaciškai priimtinų druskų panaudojimu, ruošiant farmacines kompozicijas, pasižyminčias lipidus mažinančiu poveikiu.
Bambuterinas, aprašytas Europos patente EP 43807, yra provaistinė medžiaga terbutalino, kuris yra b-2-adrenerginis agonistas (junginys giminingas b-2-adrenoreceptoriams), ir gali būti panaudotas astma sergančių ligonių gydymui. Anksčiau nebuvo pranešta apie jo poveikį lipoproteinų metabolizmui.
Teigiama koreliacija tarp didelio pavojaus susirgti išemine širdies liga ir padidinta mažo tankio lipoproteinų (MTL) koncentracija yra aprašyta V. P. Kastelli, J. T. Doil, T.Gordon ir kt. ,,ATL-cholesterinas ir kiti lipidai sergant išemine širdies liga. The Cooperative Lipoprotein Phenotyping Study, ed 55., 767-772, 1977. Manoma, kad padidinta aukšto tankio lipoproteinų (ATL) koncentracija gali sumažinti pavojų susirgti išemine širdies liga. T. Gordon, V. P. Kastelli, M. S. Hjortland ir kt.,,Aukšto tankio lipoproteinai, kaip apsauginis faktorius prieš išeminę širdies ligą. Framingaminis tyrimas. Am. J. Med. 62, 707-714, 1977 teigia, kad santykis tarp MTL-cholesterino ir ATL-cholesterino yra geresnis pavojingumo atsirasti susirgimui rodiklis, negu kiekvieno iš jų reikšmė atskirai, kadangi MTL perneša susidariusį kepenyse cholesteriną link paviršinių kepenų audinių, o ALT perneša jį atgal į kepenis tolimesniam metabolizmui.
Kraujyje yra įvairios cholesterino formos, iš jų svarbiausios yra ATLaukšto tankio lipoproteinai ir MTL-mažo tankio lipoproteinai.
Ankstesniuose tyrimuose atrasta, kad b-2-adrenoreceptorių agonistas terbutalinas žymiai padidina sveikų, nesergančių nutukimu, žmonių ATL-cholesterino kiekį (P. L. Huper ir kt. N. Engi. J. Med. 305, p. 1455, 1981). Be to, žinoma (R. Jain ir kt., Clin. Chem. 29, p.1031, 1983), kad gali egzistuoti tarpusavio priklausomybė tarp plazmos cholinesterazės slopinimo ir lipoproteinų metabolizmo, sumažinanti MTL-cholesterino kiekį. Tačiau plazmos cholinesterazės slopinimo atveju visada yra pavojus, kad poveikis nebus selektyvus būtent plazmos cholinesterazei. Neselektyvus inhibitorius sukelia toksinius poveikius, sąlygotus acetilcholinesterazės slopinimo. Tokiu būdu, norint gauti efektyvų lipidus mažinantį poveikį, pageidautinas ’ ATL-cholesterino kiekio padidėjimo ir plazmos cholinesterazės slopinimo poveikio, dėl kurio mažėja MTL kiekis, derinys.
Atsižvelgiant į anksčiau pateiktus duomenis, buvo nuspręsta išbandyti, ar pasižymi lipidus mažinančiu poveikiu bambuterinas, kuris yra plazmos cholinesterazės specifinis inhibitorius, generuoja b-2adrenoreceptorių agonistą terbutaliną ir užtikrina reikšmingą jo veikimo trukmės pailgėjimą iki 24 vai., lyginant su 8 vai. įprastoms tabletėms, kurių sudėtyje yra terbutalino, arba su 12 vai.lėtai išskiriančioms terbutaliną tabletėms (t. y. lyginant su grynu terbutalinu). Lipidus mažinančios kompozicijos sudėtyje yra 5-30 mg bambuterino, pageidautina 10-20 mg. Ypatingai pageidautina naudoti bambuterino HCI druską. Pageidautina farmacinių kompozicijų forma yra tabletės, tačiau gali būti naudojamos ir kitos formos, tokios kaip kapsulės, tirpalai peroraliniam naudojimui ar tirpalai injekcijoms.
Gali būti naudojamos standartinės farmacinės kompozicijos.
Tiriant bambuterino ir terbutalino lėto išsiskyrimo poveikį lipoproteinų apykaitai sveikiems savanoriams, kurių lipoproteinų kiekis normalus, buvo nustatyta, kad ir bambuterinas, ir terbutalinas teigiamai veikia lipoproteinų metabolizmą ir aterogeninį indeksą (S-MTL / S-ATL); kartu stebėtas statistiškai reikšmingas ir kliniškai tinkami ATL-cholesterino ir ApoAI koncentracijos padidėjimas (ApoAI pagrindinis baltyminis komponentas yra ATL), tuo metu, kai trigliceridų kiekis plazmoje mažėjo.
Lygiagrečiai pastebėtas lipoproteinlipazės aktyvumo padidėjimas, tai leidžia manyti, kad lipoproteinų koncentracijos plazmoje pakitimus apsprendžia lipoproteinų, turtingų trigliceridais, skilimo greičio padidėjimas. Nei vienam iš vaistų nepastebėtas poveikis į MTLcholesterino kiekį.
Iš kitos pusės, kontroliniai tyrimai placebo pagalba, atlikti 16-ai pacientų, sergančių cukriniu diabetu, kuriems saikingai pablogėjęs lipoproteinų kiekis, parodė, kad skiriant 20 mg bambuterino vieną kartą į dieną per 6 savaites reikšmingai padidėja S-ATL-cholesterino ir sumažėja S-MTL-cholesterino kiekis, lyginant su placebo. Kartu pastebėtas ir Scholesterino bei S-trigliceridų žymus sumažėjimas.
Žr.1 lentelę.
lentelė
Bambuterino poveikis lipoproteinų metabolizmo markeriams 16-ai pacientų, sergančių cukriniu diabetu
| N=16 | Prieš gydymą | Po 3 savaičių | Po 6 savaičių |
| S-ATL- cholesterinas (mmol/l) | 1,06±0,31 | P 1,12±0,34 B 1,29+0,35 | 1,18±0,33 1,26+0,35 p=0,0001 |
| S-MTL- cholesterinas (mmol/l) | 4,04± 0,92 | P4,11±0,89 B 3,85±0,98 | 4,11±0,93 3,90±0,97 p=0,004 |
| S-cholesterinas (mmol/l) | 5,92±1,08 | P 6,02±0,93 B 5,76±1,14 | 6,00±0,89 5,78±1,05 p=0,029 |
| S-triqliceridai (mmol/l) | 1,86±1,62 | P 1,69±1,10 B 1,38±0,86 | 1,58±0,98 1,36±0,86 p=0,026 |
P-placebo
B-bambuterinas
Remiantis 1 lentelėje pateiktais duomenimis galima teigti, kad bambuterinas palankiai veikia lipoproteinų metabolizmą ligoniams, kuriems lipoproteinų būklė saikingai pablogėjusi.
Bambuterino veikimas stabilus ir statistiškai reikšmingas ir prilygsta kitų gerai žinomų lipidus mažinančių vaistų poveikiui. Tokiu budu, bambuterinas suteikia galimybę naudoti naują, patogų, lipidus mažinantį gydymą, kadangi jį pakanka skirti pacientui vieną kartą į dieną.
Claims (4)
- Išradimo apibrėžtis1. 5-[2(tret-butilamino)-1-hidroksietil]-m-fenilen-bis(dimetilkarbamato) (bambuterino) arba jo farmaciškai priimtinų druskų panaudojimas farmacinių kompozicijų, pasižyminčių lipidus mažinančiu poveikiu, gamybai.
- 2. Panaudojimas pagal 1 punktq, besiskiriantis tuo, kad naudojamas bambuterinas hidrochlorido druskos pavidalu.
- 3. Farmacinė kompozicija, kurioje aktyvus ingredientas yra bambuterinas arba jo farmaciškai priimtina druska, skirta panaudoti vaisto lipidų kiekiui kraujyje mažinti gamybai.
- 4. Panaudojimas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad aktyvus ingredientas yra bambuterinas hidrochlorido druskos pavidalu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9000948A SE9000948D0 (sv) | 1990-03-16 | 1990-03-16 | New use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1735A LTIP1735A (en) | 1995-07-25 |
| LT3734B true LT3734B (en) | 1996-02-26 |
Family
ID=20378886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1735A LT3734B (en) | 1990-03-16 | 1993-12-30 | Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5837727A (lt) |
| EP (1) | EP0521967B1 (lt) |
| JP (1) | JP3081640B2 (lt) |
| KR (1) | KR100194995B1 (lt) |
| AT (1) | ATE138570T1 (lt) |
| AU (1) | AU653149B2 (lt) |
| CA (1) | CA2077762C (lt) |
| CZ (1) | CZ279308B6 (lt) |
| DE (1) | DE69119896T2 (lt) |
| DK (1) | DK0521967T3 (lt) |
| EG (1) | EG19645A (lt) |
| ES (1) | ES2087291T3 (lt) |
| GR (1) | GR3020700T3 (lt) |
| HK (1) | HK52197A (lt) |
| HU (1) | HU211998B (lt) |
| IE (1) | IE80668B1 (lt) |
| IL (1) | IL97509A (lt) |
| LT (1) | LT3734B (lt) |
| LV (1) | LV10917B (lt) |
| MY (1) | MY114218A (lt) |
| NZ (1) | NZ237279A (lt) |
| PT (1) | PT97052B (lt) |
| RU (1) | RU2093153C1 (lt) |
| SE (1) | SE9000948D0 (lt) |
| SG (1) | SG64895A1 (lt) |
| SK (1) | SK278815B6 (lt) |
| WO (1) | WO1991013615A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA911452B (lt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
| US6459316B1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-10-01 | Intel Corporation | Flip flop circuit |
| EP1458374A2 (en) * | 2001-12-14 | 2004-09-22 | Novo Nordisk A/S | Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase |
| US7495028B2 (en) | 2002-08-08 | 2009-02-24 | Wen Tan | R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses |
| ATE406887T1 (de) * | 2002-08-08 | 2008-09-15 | Wen Tan | R-bambuterol, seine herstellung und therapeutische verwendungen |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0043807A2 (en) | 1980-07-09 | 1982-01-13 | Aktiebolaget Draco | 1-(Dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4472436A (en) * | 1982-12-06 | 1984-09-18 | Neo-Bionics, Inc. | Increasing HDL-cholesterol levels with phenylethylamine derivatives |
| EP0244062A3 (en) * | 1986-03-03 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Use of aryl ethanol amine derivatives in the treatment of atherosclerosis |
| SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
-
1990
- 1990-03-16 SE SE9000948A patent/SE9000948D0/xx unknown
-
1991
- 1991-02-27 ZA ZA911452A patent/ZA911452B/xx unknown
- 1991-03-01 NZ NZ237279A patent/NZ237279A/en unknown
- 1991-03-11 IL IL9750991A patent/IL97509A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 EG EG14791A patent/EG19645A/xx active
- 1991-03-13 MY MYPI91000414A patent/MY114218A/en unknown
- 1991-03-14 WO PCT/SE1991/000195 patent/WO1991013615A1/en active IP Right Grant
- 1991-03-14 SG SG1996005904A patent/SG64895A1/en unknown
- 1991-03-14 AU AU75691/91A patent/AU653149B2/en not_active Expired
- 1991-03-14 HU HU9202958A patent/HU211998B/hu unknown
- 1991-03-14 ES ES91906760T patent/ES2087291T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 DE DE69119896T patent/DE69119896T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 AT AT91906760T patent/ATE138570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 JP JP03507053A patent/JP3081640B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 RU SU915053006A patent/RU2093153C1/ru active
- 1991-03-14 CA CA002077762A patent/CA2077762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 DK DK91906760.3T patent/DK0521967T3/da active
- 1991-03-14 EP EP91906760A patent/EP0521967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-15 US US07/670,053 patent/US5837727A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-15 IE IE86291A patent/IE80668B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 CZ CS91681A patent/CZ279308B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 SK SK681-91A patent/SK278815B6/sk unknown
- 1991-03-15 PT PT97052A patent/PT97052B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-15 KR KR1019920702222A patent/KR100194995B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-816A patent/LV10917B/lv unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1735A patent/LT3734B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-31 GR GR960402068T patent/GR3020700T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52197A patent/HK52197A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-17 US US09/193,940 patent/US6034123A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0043807A2 (en) | 1980-07-09 | 1982-01-13 | Aktiebolaget Draco | 1-(Dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| T. GORDON, V.P. KASTELLI, IR KT: "Aukšto tankio lipoproteinai, kaip apsauginis faktorius prieš išeminę širdies ligą, farmacinis tyrmas", AM . J. MED 62, 1977, pages 707 - 714 |
| V.P. KASTELLI, J.T. DOIL IR KT: "ATL-cholesterinas ir kiti lipidai sergant išemine širdies liga", THE COOPERATIVE LIPOPROTEIN PHENOTYPING STUDY, 1997, pages 767 - 772 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU686706B2 (en) | Inhibition of smooth muscle migration and proliferation with hydroxy carbazole compounds | |
| US20040242634A1 (en) | Methods for treating prion diseases | |
| JPH1067663A (ja) | ミルタザピンと１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| US4929605A (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| JP2004196821A (ja) | ベータ−２−気管支拡張薬の改善使用 | |
| US20080255079A1 (en) | Therapeutic Use of Nefopam and Analogues Thereof | |
| Abe et al. | Agents for the treatment of glycosphingolipid storage disorders | |
| PT771200E (pt) | Metodos para inibir a replicacao viral | |
| US20020132855A1 (en) | Use of acetaminophen to prevent and treat arteriosclerosis | |
| Ditschuneit et al. | Comparison of different HMG-CoA reductase inhibitors | |
| JPH04225916A (ja) | 脂血障害の治療用組成物 | |
| LT3734B (en) | Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect | |
| US20020055533A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| Stübner et al. | Efficacy and Safety of an Oral Formulation of Cetirizine and Prolonged-release Pseudoephedrine versus Xylometazolin Nasal Spray in Nasal Congestion | |
| US6194460B1 (en) | Composition for treating cough induced by angiotensin converting enzyme inhibitors | |
| JPH05506642A (ja) | 薬物及びその使用 | |
| CA1209047A (en) | Therapeutic composition containing piracetam analog | |
| AU2001282541B2 (en) | Medicinal compositions | |
| US20060089412A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease | |
| JP2003501385A (ja) | Ｈｍｇ−ｃｏａレダクターゼ阻害剤とカルニチン類を含む抗高脂血症性組合せ | |
| EP1245228A2 (en) | Medicament for the inducement of cognition enhancement | |
| US4073940A (en) | Method for treating cardiac arhythmia by administration of basic aryloxyacetamide | |
| SK18072002A3 (sk) | Farmaceutické prípravky obsahujúce betablokátor a ich použitie | |
| Giacomini et al. | Ancillary pharmacologic properties of acebutolol: cardioselectivity, partial agonist activity, and membrane-stabilizing activity | |
| CA1280695C (en) | Nalbuphine-local anesthetic analgesic composition and method of producing analgesia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19971230 |