LT3734B - Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect - Google Patents
Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect Download PDFInfo
- Publication number
- LT3734B LT3734B LTIP1735A LTIP1735A LT3734B LT 3734 B LT3734 B LT 3734B LT IP1735 A LTIP1735 A LT IP1735A LT IP1735 A LTIP1735 A LT IP1735A LT 3734 B LT3734 B LT 3734B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- bambuterin
- manufacture
- cholesterol
- bambuterol
- lowering effect
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-M n,n-dimethylcarbamate Chemical compound CN(C)C([O-])=O DWLVWMUCHSLGSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 8
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 4
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 3
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 3
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 206010048650 Cholinesterase inhibition Diseases 0.000 description 2
- 101100379247 Salmo trutta apoa1 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012740 non-selective inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Išradimas susijęs su bis-dimetilkarbamatinės provaistinės medžiagos terbutalino panaudojimu, o būtent 5-[2-(tret-butilamino)-1hidroksietil]-m-fenilen-bis(dimetilkarbonato) panaudojimu, kurio supaprastintas pavadinimas „bambuterinas, arba jo farmaciškai priimtinų druskų panaudojimu, ruošiant farmacines kompozicijas, pasižyminčias lipidus mažinančiu poveikiu.
Bambuterinas, aprašytas Europos patente EP 43807, yra provaistinė medžiaga terbutalino, kuris yra b-2-adrenerginis agonistas (junginys giminingas b-2-adrenoreceptoriams), ir gali būti panaudotas astma sergančių ligonių gydymui. Anksčiau nebuvo pranešta apie jo poveikį lipoproteinų metabolizmui.
Teigiama koreliacija tarp didelio pavojaus susirgti išemine širdies liga ir padidinta mažo tankio lipoproteinų (MTL) koncentracija yra aprašyta V. P. Kastelli, J. T. Doil, T.Gordon ir kt. ,,ATL-cholesterinas ir kiti lipidai sergant išemine širdies liga. The Cooperative Lipoprotein Phenotyping Study, ed 55., 767-772, 1977. Manoma, kad padidinta aukšto tankio lipoproteinų (ATL) koncentracija gali sumažinti pavojų susirgti išemine širdies liga. T. Gordon, V. P. Kastelli, M. S. Hjortland ir kt.,,Aukšto tankio lipoproteinai, kaip apsauginis faktorius prieš išeminę širdies ligą. Framingaminis tyrimas. Am. J. Med. 62, 707-714, 1977 teigia, kad santykis tarp MTL-cholesterino ir ATL-cholesterino yra geresnis pavojingumo atsirasti susirgimui rodiklis, negu kiekvieno iš jų reikšmė atskirai, kadangi MTL perneša susidariusį kepenyse cholesteriną link paviršinių kepenų audinių, o ALT perneša jį atgal į kepenis tolimesniam metabolizmui.
Kraujyje yra įvairios cholesterino formos, iš jų svarbiausios yra ATLaukšto tankio lipoproteinai ir MTL-mažo tankio lipoproteinai.
Ankstesniuose tyrimuose atrasta, kad b-2-adrenoreceptorių agonistas terbutalinas žymiai padidina sveikų, nesergančių nutukimu, žmonių ATL-cholesterino kiekį (P. L. Huper ir kt. N. Engi. J. Med. 305, p. 1455, 1981). Be to, žinoma (R. Jain ir kt., Clin. Chem. 29, p.1031, 1983), kad gali egzistuoti tarpusavio priklausomybė tarp plazmos cholinesterazės slopinimo ir lipoproteinų metabolizmo, sumažinanti MTL-cholesterino kiekį. Tačiau plazmos cholinesterazės slopinimo atveju visada yra pavojus, kad poveikis nebus selektyvus būtent plazmos cholinesterazei. Neselektyvus inhibitorius sukelia toksinius poveikius, sąlygotus acetilcholinesterazės slopinimo. Tokiu būdu, norint gauti efektyvų lipidus mažinantį poveikį, pageidautinas ’ ATL-cholesterino kiekio padidėjimo ir plazmos cholinesterazės slopinimo poveikio, dėl kurio mažėja MTL kiekis, derinys.
Atsižvelgiant į anksčiau pateiktus duomenis, buvo nuspręsta išbandyti, ar pasižymi lipidus mažinančiu poveikiu bambuterinas, kuris yra plazmos cholinesterazės specifinis inhibitorius, generuoja b-2adrenoreceptorių agonistą terbutaliną ir užtikrina reikšmingą jo veikimo trukmės pailgėjimą iki 24 vai., lyginant su 8 vai. įprastoms tabletėms, kurių sudėtyje yra terbutalino, arba su 12 vai.lėtai išskiriančioms terbutaliną tabletėms (t. y. lyginant su grynu terbutalinu). Lipidus mažinančios kompozicijos sudėtyje yra 5-30 mg bambuterino, pageidautina 10-20 mg. Ypatingai pageidautina naudoti bambuterino HCI druską. Pageidautina farmacinių kompozicijų forma yra tabletės, tačiau gali būti naudojamos ir kitos formos, tokios kaip kapsulės, tirpalai peroraliniam naudojimui ar tirpalai injekcijoms.
Gali būti naudojamos standartinės farmacinės kompozicijos.
Tiriant bambuterino ir terbutalino lėto išsiskyrimo poveikį lipoproteinų apykaitai sveikiems savanoriams, kurių lipoproteinų kiekis normalus, buvo nustatyta, kad ir bambuterinas, ir terbutalinas teigiamai veikia lipoproteinų metabolizmą ir aterogeninį indeksą (S-MTL / S-ATL); kartu stebėtas statistiškai reikšmingas ir kliniškai tinkami ATL-cholesterino ir ApoAI koncentracijos padidėjimas (ApoAI pagrindinis baltyminis komponentas yra ATL), tuo metu, kai trigliceridų kiekis plazmoje mažėjo.
Lygiagrečiai pastebėtas lipoproteinlipazės aktyvumo padidėjimas, tai leidžia manyti, kad lipoproteinų koncentracijos plazmoje pakitimus apsprendžia lipoproteinų, turtingų trigliceridais, skilimo greičio padidėjimas. Nei vienam iš vaistų nepastebėtas poveikis į MTLcholesterino kiekį.
Iš kitos pusės, kontroliniai tyrimai placebo pagalba, atlikti 16-ai pacientų, sergančių cukriniu diabetu, kuriems saikingai pablogėjęs lipoproteinų kiekis, parodė, kad skiriant 20 mg bambuterino vieną kartą į dieną per 6 savaites reikšmingai padidėja S-ATL-cholesterino ir sumažėja S-MTL-cholesterino kiekis, lyginant su placebo. Kartu pastebėtas ir Scholesterino bei S-trigliceridų žymus sumažėjimas.
Žr.1 lentelę.
lentelė
Bambuterino poveikis lipoproteinų metabolizmo markeriams 16-ai pacientų, sergančių cukriniu diabetu
| N=16 | Prieš gydymą | Po 3 savaičių | Po 6 savaičių |
| S-ATL- cholesterinas (mmol/l) | 1,06±0,31 | P 1,12±0,34 B 1,29+0,35 | 1,18±0,33 1,26+0,35 p=0,0001 |
| S-MTL- cholesterinas (mmol/l) | 4,04± 0,92 | P4,11±0,89 B 3,85±0,98 | 4,11±0,93 3,90±0,97 p=0,004 |
| S-cholesterinas (mmol/l) | 5,92±1,08 | P 6,02±0,93 B 5,76±1,14 | 6,00±0,89 5,78±1,05 p=0,029 |
| S-triqliceridai (mmol/l) | 1,86±1,62 | P 1,69±1,10 B 1,38±0,86 | 1,58±0,98 1,36±0,86 p=0,026 |
P-placebo
B-bambuterinas
Remiantis 1 lentelėje pateiktais duomenimis galima teigti, kad bambuterinas palankiai veikia lipoproteinų metabolizmą ligoniams, kuriems lipoproteinų būklė saikingai pablogėjusi.
Bambuterino veikimas stabilus ir statistiškai reikšmingas ir prilygsta kitų gerai žinomų lipidus mažinančių vaistų poveikiui. Tokiu budu, bambuterinas suteikia galimybę naudoti naują, patogų, lipidus mažinantį gydymą, kadangi jį pakanka skirti pacientui vieną kartą į dieną.
Claims (4)
- Išradimo apibrėžtis1. 5-[2(tret-butilamino)-1-hidroksietil]-m-fenilen-bis(dimetilkarbamato) (bambuterino) arba jo farmaciškai priimtinų druskų panaudojimas farmacinių kompozicijų, pasižyminčių lipidus mažinančiu poveikiu, gamybai.
- 2. Panaudojimas pagal 1 punktq, besiskiriantis tuo, kad naudojamas bambuterinas hidrochlorido druskos pavidalu.
- 3. Farmacinė kompozicija, kurioje aktyvus ingredientas yra bambuterinas arba jo farmaciškai priimtina druska, skirta panaudoti vaisto lipidų kiekiui kraujyje mažinti gamybai.
- 4. Panaudojimas pagal 3 punktą, besiskiriantis tuo, kad aktyvus ingredientas yra bambuterinas hidrochlorido druskos pavidalu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9000948A SE9000948D0 (sv) | 1990-03-16 | 1990-03-16 | New use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1735A LTIP1735A (en) | 1995-07-25 |
| LT3734B true LT3734B (en) | 1996-02-26 |
Family
ID=20378886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1735A LT3734B (en) | 1990-03-16 | 1993-12-30 | Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5837727A (lt) |
| EP (1) | EP0521967B1 (lt) |
| JP (1) | JP3081640B2 (lt) |
| KR (1) | KR100194995B1 (lt) |
| AT (1) | ATE138570T1 (lt) |
| AU (1) | AU653149B2 (lt) |
| CA (1) | CA2077762C (lt) |
| CZ (1) | CZ279308B6 (lt) |
| DE (1) | DE69119896T2 (lt) |
| DK (1) | DK0521967T3 (lt) |
| EG (1) | EG19645A (lt) |
| ES (1) | ES2087291T3 (lt) |
| GR (1) | GR3020700T3 (lt) |
| HK (1) | HK52197A (lt) |
| HU (1) | HU211998B (lt) |
| IE (1) | IE80668B1 (lt) |
| IL (1) | IL97509A (lt) |
| LT (1) | LT3734B (lt) |
| LV (1) | LV10917B (lt) |
| MY (1) | MY114218A (lt) |
| NZ (1) | NZ237279A (lt) |
| PT (1) | PT97052B (lt) |
| RU (1) | RU2093153C1 (lt) |
| SE (1) | SE9000948D0 (lt) |
| SG (1) | SG64895A1 (lt) |
| SK (1) | SK278815B6 (lt) |
| WO (1) | WO1991013615A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA911452B (lt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
| US6459316B1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-10-01 | Intel Corporation | Flip flop circuit |
| AU2002351732A1 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-30 | Novo Nordisk A/S | Compositions decreasing activity of hormone-sensitive lipase |
| US7495028B2 (en) | 2002-08-08 | 2009-02-24 | Wen Tan | R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses |
| EP1542672B1 (en) * | 2002-08-08 | 2008-09-03 | Wen Tan | R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0043807A2 (en) | 1980-07-09 | 1982-01-13 | Aktiebolaget Draco | 1-(Dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4472436A (en) * | 1982-12-06 | 1984-09-18 | Neo-Bionics, Inc. | Increasing HDL-cholesterol levels with phenylethylamine derivatives |
| EP0244062A3 (en) * | 1986-03-03 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Use of aryl ethanol amine derivatives in the treatment of atherosclerosis |
| SE9000948D0 (sv) * | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Draco Ab | New use |
-
1990
- 1990-03-16 SE SE9000948A patent/SE9000948D0/xx unknown
-
1991
- 1991-02-27 ZA ZA911452A patent/ZA911452B/xx unknown
- 1991-03-01 NZ NZ237279A patent/NZ237279A/en unknown
- 1991-03-11 IL IL9750991A patent/IL97509A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-13 EG EG14791A patent/EG19645A/xx active
- 1991-03-13 MY MYPI91000414A patent/MY114218A/en unknown
- 1991-03-14 EP EP91906760A patent/EP0521967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 CA CA002077762A patent/CA2077762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 DK DK91906760.3T patent/DK0521967T3/da active
- 1991-03-14 SG SG1996005904A patent/SG64895A1/en unknown
- 1991-03-14 AU AU75691/91A patent/AU653149B2/en not_active Expired
- 1991-03-14 HU HU9202958A patent/HU211998B/hu unknown
- 1991-03-14 ES ES91906760T patent/ES2087291T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 WO PCT/SE1991/000195 patent/WO1991013615A1/en not_active Ceased
- 1991-03-14 AT AT91906760T patent/ATE138570T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 RU SU915053006A patent/RU2093153C1/ru active
- 1991-03-14 DE DE69119896T patent/DE69119896T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-14 JP JP03507053A patent/JP3081640B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-15 PT PT97052A patent/PT97052B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 SK SK681-91A patent/SK278815B6/sk unknown
- 1991-03-15 CZ CS91681A patent/CZ279308B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 IE IE86291A patent/IE80668B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-15 US US07/670,053 patent/US5837727A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-09-15 KR KR1019920702222A patent/KR100194995B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-816A patent/LV10917B/lv unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1735A patent/LT3734B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-31 GR GR960402068T patent/GR3020700T3/el unknown
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52197A patent/HK52197A/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-11-17 US US09/193,940 patent/US6034123A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0043807A2 (en) | 1980-07-09 | 1982-01-13 | Aktiebolaget Draco | 1-(Dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| T. GORDON, V.P. KASTELLI, IR KT: "Aukšto tankio lipoproteinai, kaip apsauginis faktorius prieš išeminę širdies ligą, farmacinis tyrmas", AM . J. MED 62, 1977, pages 707 - 714 |
| V.P. KASTELLI, J.T. DOIL IR KT: "ATL-cholesterinas ir kiti lipidai sergant išemine širdies liga", THE COOPERATIVE LIPOPROTEIN PHENOTYPING STUDY, 1997, pages 767 - 772 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU686706B2 (en) | Inhibition of smooth muscle migration and proliferation with hydroxy carbazole compounds | |
| WO2003024450A1 (en) | Methods for treating prion diseases | |
| JPH1067663A (ja) | ミルタザピンと１種以上の選択的セロトニン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物 | |
| US4929605A (en) | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol derivatives | |
| JP2004196821A (ja) | ベータ−２−気管支拡張薬の改善使用 | |
| SA93140384B1 (ar) | كربامات الفينيل | |
| Abe et al. | Agents for the treatment of glycosphingolipid storage disorders | |
| PT771200E (pt) | Metodos para inibir a replicacao viral | |
| IL323233A (en) | A combination containing a monoamine antidepressant and a short-term psychedelic | |
| LT3734B (en) | Use of bambuterol for the manufacture of a pharmaceutical preparation with lipid lowering effect | |
| US20020055533A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US6194460B1 (en) | Composition for treating cough induced by angiotensin converting enzyme inhibitors | |
| JPH05506642A (ja) | 薬物及びその使用 | |
| GB2189703A (en) | Vinpocetine | |
| SK18072002A3 (sk) | Farmaceutické prípravky obsahujúce betablokátor a ich použitie | |
| EP1314423A1 (en) | Medicinal compositions | |
| KR20010013685A (ko) | 케탄제린 및 ｌ-카르니틴 또는 알카노일 ｌ-카르니틴을함유하는 ｃｒｐｓ 치료용 조성물 | |
| JP2003501385A (ja) | Ｈｍｇ−ｃｏａレダクターゼ阻害剤とカルニチン類を含む抗高脂血症性組合せ | |
| US4073940A (en) | Method for treating cardiac arhythmia by administration of basic aryloxyacetamide | |
| CA1280695C (en) | Nalbuphine-local anesthetic analgesic composition and method of producing analgesia | |
| US5843938A (en) | Treatment of atherosclerosis | |
| WO1996036337A1 (en) | New use | |
| Breivik et al. | Relief of postoperative pain with zomepirac, paracetamol with codeine, or placebo | |
| EP1656933A1 (en) | A medicinal composition comprising L-alanine for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis and use therof | |
| JP2007308484A (ja) | 高脂血症の予防及び／又は治療のための医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19971230 |