RU2073031C1 - Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями - Google Patents
Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2073031C1 RU2073031C1 SU4853098/04A SU4853098A RU2073031C1 RU 2073031 C1 RU2073031 C1 RU 2073031C1 SU 4853098/04 A SU4853098/04 A SU 4853098/04A SU 4853098 A SU4853098 A SU 4853098A RU 2073031 C1 RU2073031 C1 RU 2073031C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- poly
- derivatives
- ethylenepiperazine
- compounds
- antiviral
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - производным поли-1,4-этиленпиперазина общей формулы
где R1 - алкил (С1-С16), (СН2)1-16ОН, -(СН2)1-5СОR2,
где R2 - -ОН, -ОСН3, -О(СН2)1-3СН3, -NHNH2, -NН(СН2)1-10NH2,
n = 310-2000,
q = 0,2-0,9,
Z = 0,1-0,8,
Hal - Cl, Br, I, обладающих иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями. Производные поли-1,4-этиленпиперазина могут найти применение в медицине и ветеринарии для коррекции иммунного ответа и профилактики вирусных и бактериальных инфекций. Указанные соединения получают частичным N-оксидированием поли-1,4-этиленпиперазина перекисью водорода и полученные N-оксиды поли-1,4-этиленпиперазина алкилируют с образованием четвертичных аммониевых солей. 3 табл.
где R1 - алкил (С1-С16), (СН2)1-16ОН, -(СН2)1-5СОR2,
где R2 - -ОН, -ОСН3, -О(СН2)1-3СН3, -NHNH2, -NН(СН2)1-10NH2,
n = 310-2000,
q = 0,2-0,9,
Z = 0,1-0,8,
Hal - Cl, Br, I, обладающих иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями. Производные поли-1,4-этиленпиперазина могут найти применение в медицине и ветеринарии для коррекции иммунного ответа и профилактики вирусных и бактериальных инфекций. Указанные соединения получают частичным N-оксидированием поли-1,4-этиленпиперазина перекисью водорода и полученные N-оксиды поли-1,4-этиленпиперазина алкилируют с образованием четвертичных аммониевых солей. 3 табл.
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - производным поли-1,4-этиленпиперазина общей формулы
R1 алкил (С1-С16), (СН2)1-16ОН, (СН2)1-5СОR2,
где R2 -ОН, -ОСН3, -О(СН2)1-3СН3, -NHNH2, -NН(СН2)1-10NH2,
n 310-2000,
q (0,2-0,9),
Z (0,1-0,8),
Hal Cl, Br, I, обладающих иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями.
R1 алкил (С1-С16), (СН2)1-16ОН, (СН2)1-5СОR2,
где R2 -ОН, -ОСН3, -О(СН2)1-3СН3, -NHNH2, -NН(СН2)1-10NH2,
n 310-2000,
q (0,2-0,9),
Z (0,1-0,8),
Hal Cl, Br, I, обладающих иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями.
Известны синтетические биологически активные полимеры, которые являются четвертичными аммонийными солями поли1,4-этиленпиперазина, полученные алкилированием соответствующего полимера. Они обладают антигепариновой активностью. Однако эти соединения токсичны (LD5050-100 мг/кг массы тела), не выводятся из организма и не могут использоваться в качестве медицинских препаратов [1]
Цель изобретения новые высокомолекулярные производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие высокой иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями, нетоксичные, способные к деструкции и выведению из организма.
Цель изобретения новые высокомолекулярные производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие высокой иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями, нетоксичные, способные к деструкции и выведению из организма.
Поставленная цель достигается производными поли-1,4- этиленпиперазина вышеприведенной общей формулы.
Указанные соединения получают путем химического синтеза в две стадии. На первой стадии проводят частичное N- оксиды указанного полиамина [2] Затем N-оксиды поли-1,4- этиленпиперазина модифицируют по реакции свободных третичных атомов азота с различными алкилирующими соединениями. Получают модификаты, содержащие N-оксидные и четвертичные аммониевые группы в основной цепи и реакционноспособные функциональные группы в боковой цепи макромолекулы.
Предлагаемые высокомолекулярные производные поли-1,4- этиленпиперазина характеризуются ярко выраженной иммуномодулирующей активностью. Показатель иммуностимуляции превышает в ряде случаев 10. Противовирусная активность соединений выражена к ряду вирусных заболеваний животных, антибактериальная эффективность отмечена для группы кишечных заболеваний.
Данные соединения водорастворимы, нетоксичны (LD501-2,5 г/кг), деструктируют и выводятся из организма, не проявляют побочных действий. Наличие в боковой цепи реакционноспособных функциональных групп позволяет использовать данные соединения в качестве носителей антигенов при получении конъюгатов антиген-полимер.
Структура производных поли-1,4-этиленпиперазина и основные физико-химические характеристики однозначно определяются методами ЯМР-, ПМР-, ИК-спектроскопии, малоуглового лазерного светорассеяния.
Ниже приводятся конкретные примеры получения и изучения биологической активности производных поли-1,4-этиленпиперазина.
Пример 1. C 1. Поли-1,4-этиленпиперазин (Мw= 35000, n 310) в количестве 5 г растворяют в 250 мл 1%-ного раствора уксусной кислоты. К раствору при охлаждении (2-4oС) и перемешивании добавляют 4,6 мл 30%-ного раствора перекиси водорода. Окисление проводят в течение 48 ч, после чего проводят ультрафильтрационную очистку и лиофильное высушивание. Полученный N-оксид поли-1,4-этиленпиперазина растворяют в 125 мл метилового спирта и добавляют 16,5 г бромуксусной кислоты. Реакцию алкилирования поли-N-оксида проводят при 25oС в течение 14 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде, диализуют против воды, лиофильно высушивают. Получают соединение формулы
с выходом 95% степень окисления, определяемая методами хромометрического титрования и по соотношению интегральных интенсивностей полос ПМР-спектра в области 2,5-4,5 м.д. составляет z 0,65n; степень алкилирования, определяемая по ИК-спектрам (полоса 1735 см-1) и ПМР-спектрам (область 2,5-4,5 м.д.), составляет q 0,35n.
с выходом 95% степень окисления, определяемая методами хромометрического титрования и по соотношению интегральных интенсивностей полос ПМР-спектра в области 2,5-4,5 м.д. составляет z 0,65n; степень алкилирования, определяемая по ИК-спектрам (полоса 1735 см-1) и ПМР-спектрам (область 2,5-4,5 м.д.), составляет q 0,35n.
Данные элементного анализа:
Найдено, С 46,91; Н 7,75; N 16,30. С6,7Н13,05О1,35N2Br0,5
Вычислено, С 47,00; Н 7,63; N 16,37.
Найдено, С 46,91; Н 7,75; N 16,30. С6,7Н13,05О1,35N2Br0,5
Вычислено, С 47,00; Н 7,63; N 16,37.
Пример 2. C-2. Поли-1,4-этиленпиперазин (Мw225000, n 2000) в количестве 5 г растворяют в 250 мл 1%-ного раствора уксусной кислоты. К раствору при охлаждении (2-4oС) и перемешивании добавляют 6,0 мл 30%-ного раствора перекиси водорода. Окисление проводят в течение 28 ч, после чего проводят ультрафильтрационную очистку и лиофильное высушивание. Полученный N-оксид поли-1,4-этиленпиперазина растворяют в 125 мл метилового спирта и добавляют 30 мл этиленбромгидрина. Реакцию алкилирования N-оксида проводят при 30oС в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде, диализуют против воды, лиофильно высушивают. Получают соединение формулы
с выходом 93% степень окисления, определяемая, как в примере 1, составляет z 0,1n; степень алкилирования, определяемая по ИК- и ПМР-спектрам, составляет q 0,9n.
с выходом 93% степень окисления, определяемая, как в примере 1, составляет z 0,1n; степень алкилирования, определяемая по ИК- и ПМР-спектрам, составляет q 0,9n.
Данные элементного анализа:
Найдено, С 41,30; Н 7,40; N 12,31. С7,8Н16,5ОN2Br0,9
Вычислено, С 41,30; Н 7,30; N 16,38.
Найдено, С 41,30; Н 7,40; N 12,31. С7,8Н16,5ОN2Br0,9
Вычислено, С 41,30; Н 7,30; N 16,38.
Пример 3. C-3. Поли-1,4-этиленпиперазин (Мw= 110000, n 1000) в количестве 1 г растворяют в 50 мл 1%-ной уксусной кислоты. К раствору при охлаждении (2-4oС) и перемешивании добавляют 3,0 мл 30%-ного раствора перекиси водорода. Окисление проводят в течение 56 ч, после чего проводят ультрафильтрационную очистку и лиофильное высушивание. Полученный N-оксид поли-1,4-этиленпиперазина растворяют в 25 мл метилового спирта и добавляют 4,2 мл этилбромида. Реакцию алкилирования проводят при 20oС в течение 6 ч. Растворитель упаривают в вакууме, проводят ультрафильтрационную очистку водного раствора, затем лиофилизуют.
Получают соединение формулы
с выходом 90% Степень окисления и степень алкилирования определяют как описано в примере 1: z 0,8 n q 0,2 n.
с выходом 90% Степень окисления и степень алкилирования определяют как описано в примере 1: z 0,8 n q 0,2 n.
Данные элементного анализа:
Найдено, С 51,21; Н 8,71; N 18,63. С6,4Н13N2OBr0,2
Вычислено, С 51,27; Н 8,68; N 18,69.
Найдено, С 51,21; Н 8,71; N 18,63. С6,4Н13N2OBr0,2
Вычислено, С 51,27; Н 8,68; N 18,69.
В табл. 1 приведены другие примеры получения водорастворимых производных поли-1,4-этиленпиперазина с указанием их структуры, физико-химической характеристики, условий проведения реакции (соединения 4-36).
Пример 4. Изучение иммуномодулирующей активности производных поли-1,4-этиленпиперазина и острой токсичности.
Иммуномодулирующую активность предлагаемых соединений оценивали по числу антителообразующих клеток (АОК), формирующихся на 4-7 сутки в селезенке мышей, иммунизированных эритроцитами барана, или белковыми антигенами (В-суб'единица холерного токсина, токсин сибирской язвы и др.) с одновременной инъекцией высокомолекулярного соединения.
Антителообразующие клетки селезенки определяли методом локального гемолиза в агаре (метод Ерне). Титры антител на введение специфических белковых антигенов оценивали методом иммуноферментного анализа. Эффективность адъювантного действия определяли как отношение уровня АОК при совместном введении антигенов и полимеров к уровню АОК контрольных животных.
Дозы препаратов варьировали в пределах 1-1000 мкг/мышь при внутрибрюшинном и подкожном введении препаратов.
Острую токсичность полученных соединений определяли на мышах, крысах и морских свинках. Соединения вводили подкожно или внутрибрюшинно, одно- или двукратно в виде 5-8%-ных растворов. ЛД50 определяли по принятой методике. В каждой группе было 10-20 животных.
Результаты испытаний представлены в табл. 2.
Пример 5. Изучение противовирусной активности производных поли-1,4-этиленпиперазина на птицефабрике на цыплятах-бройлерах.
Изучали влияние иммуностимулятора сополимера N-окиси этиленпиперазина и N-гидроксипропилэтиленпиперазиний бромида с ММ 120000 на формирование иммунитета против вируса болезни Ньюкасла, повышение сохранности и прироста живой массы тела цыплят-бройлеров.
Цыплят содержали в клеточной батарее типа КБУ-3. Обработке подвергнуто 100000 цыплят-бройлеров.
Цыплят иммунизировали аэрозольно. Специфические антитела определяли в сыворотке крови по реакции задержки гемагглютинации. За птицей велось постоянное наблюдение. взвешивание, учет сохранности. Проводился серологический контроль напряженности иммунитета.
Изучение напряженности иммунитета к вирусу болезни Ньюкасла показало, что на 21 день после введения препарата титр антигемагглютинина превышал в 4 раза титр контрольной группы. В группах, обработанных препаратом, отмечено уменьшение падежа цыплят на 65% и увеличение массы тела на 30% по сравнению с контролем.
Аналогичные результаты были получены при испытаниях производных поли-1,4-этиленпиперазина: соединения 4-8, 11-17, 21-27, 29-34 (табл.1).
Пример 6. Изучение антибактериальной активности производных поли-1,4-этиленпиперазина (соединения 3,4,10-12, 18-22 в табл.1).
Антибактериальная активность соединений изучалась в опытах по определению неспецифической резистентности мышей к заражению Streptococcus pneumoniae и Salmonella typhimu- rium.
Использовались мыши (СВАхС57l/6)F. Препараты вводили внутрибрюшинно и подкожно в диапазоне доз 0,05-50 мкг/кг за 96, 72, 48 ч до заражения. Гибель животных учитывали в течение 21 дня после заражения. Этот метод позволяет оценить выживаемость и состояние естественного иммунитета.
В табл. 3 представлены результаты проведенных экспериментов.
Аналогичные результаты были получены при испытании производных поли-1,4-этиленпиперазина (соединения 3,4,10-12, 18-22 в табл.1).
Из представленных в табл. 3 данных видно, что производные поли-1,4-этиленпиперазина обладают выраженным протективным эффектом по отношению к развивающейся инфекции, что обусловлено, по-видимому, активацией переваривающей способности перитонеальных макрофагов мышей.
Пример 7. Изучение антибактериальной активности производных поли-1,4-этиленпиперазина на птицефабрике на цыплятах-бройлерах.
Изучали влияние сополимера N-окиси этиленпиперазина и N-этил-этиленпиперазиний хлорида с ММ 200000 на защиту цыплят-бройлеров от смешанной инфекции (пуллороза и колибактериоза).
Лечебно-профилактическую обработку препаратом цыплят против указанных инфекций осуществляли аэрозольно. Обработке подвергнуто 200000 цыплят двукратно в дозе 3-5 мг/кг. Интервал между введениями 7 сут. Получены следующие результаты.
При клиническом осмотре цыплят в партиях, подвергшихся обработке иммуностимулятором, симптомы заболевания пуллорозом и колибактериозом не обнаружены. При патологоанатомическом вскрытии убитых с диагностической целью цыплят патогномоничные изменения установлены у 5,2% в партиях, обработанных препаратом. В контрольных партиях бройлеров у 28% Сохранность составила соответственно 95 и 60% Среднесуточные привесы цыплят, обработанных стимулятором, составили 30 г, контрольных 17 г.
Аналогичные результаты были получены при испытаниях производных поли-1,4-этиленпиперазина: соединения 1-5,9-12, 16-18,27-30,34-36.
Наряду с повышением сохранности и продуктивности поголовья, резко сократилось применение антибиотиков, что позволило получить экологически чистую продукцию птицеводства.
Таким образом, впервые синтезирован новый класс физиологически активных высокомолекулярных соединений производных поли-1,4-этиленпиперазина, обладающих иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями.
Применение иммуномодуляторов только в ветеринарии может дать существенный экономический эффект, поскольку данным международных служб здоровья животных вирусные и бактериальные инфекции снижают продуктивность животных на 20-25% что приводит к многомиллиардному ущербу.
Claims (1)
- Производные поли-1,4-этиленпиперазина общей формулы
где R1-алкил C1-C1 6, -(CH2)1 - 1 6OH, -(CH2)1 - 5COR2 где R2
-OH, -OCH3, O(CH2)1 - 3, CH3, NHNH2, -NH(CH2)1 - 1 0NH2,
n 310 2000;
q 0,2 0,9;
Z 0,1 0,8;
Hal Cl, Br, I,
обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4853098/04A RU2073031C1 (ru) | 1990-08-06 | 1990-08-06 | Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4853098/04A RU2073031C1 (ru) | 1990-08-06 | 1990-08-06 | Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2073031C1 true RU2073031C1 (ru) | 1997-02-10 |
Family
ID=21528682
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4853098/04A RU2073031C1 (ru) | 1990-08-06 | 1990-08-06 | Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2073031C1 (ru) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002011758A1 (fr) * | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Rem Viktorovich Petrov | Vaccin contre le virus de la grippe et procede de fabrication correspondant |
WO2007001200A1 (fr) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetsvennostyu 'rusgen' | Cellules dendritiques matures chargees d'un polylysat de tumeurs, et vaccin antitumoral a base desdites cellules |
WO2011162639A1 (ru) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Сополимеры гетероцепных алифатических поли-n-оксидов, вакцинирующие и лекарственные средства на их основе |
RU2556378C2 (ru) * | 2013-07-11 | 2015-07-10 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Конъюгат гликопротеина, обладающего активностью эритропоэтина, с производными n-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (варианты), фармацевтическая композиция и способ получения конъюгата |
RU2616528C1 (ru) * | 2015-12-04 | 2017-04-17 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Способ получения конъюгата гиалуронидазы с производными полиэтиленпиперазина и применение полученного конъюгата |
EA027934B1 (ru) * | 2015-07-20 | 2017-09-29 | Станислав Анатольевич КЕДИК | Частично n-оксидированный сополимер n-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина |
EA027979B1 (ru) * | 2015-07-20 | 2017-09-29 | Станислав Анатольевич КЕДИК | N-оксидированный сополимер n-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина |
RU2713805C1 (ru) * | 2019-06-26 | 2020-02-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Способ одновременного определения степеней окисления и алкилирования азоксимера бромида - действующего вещества полиоксидония - методом 13C спектроскопии ЯМР |
RU2737271C2 (ru) * | 2018-06-27 | 2020-11-26 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Сополимеры ди-N-оксидов поли-1,4-этиленпиперазина и способы их получения |
WO2022081040A1 (ru) * | 2020-10-14 | 2022-04-21 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Способ синтеза поли-1,4-этиленпиперазина, сополимера n-оксида-1,4-этиленпиперазина, (n-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида и их производных |
RU2776181C2 (ru) * | 2020-10-14 | 2022-07-14 | Общество с ограниченной ответственностью «НПО Петровакс Фарм» | Способы синтеза поли-1,4-этиленпиперазина, сополимера n-оксида 1,4-этиленпиперазина и (n-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида и их производных, продукты, полученные указанными способами, и реактор синтеза |
-
1990
- 1990-08-06 RU SU4853098/04A patent/RU2073031C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные примеры. - М.: Химия, 1986, с.15-17. Авторское свидетельство СССР N 523908, кл. C 08 F 8/06, 1975. * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002011758A1 (fr) * | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Rem Viktorovich Petrov | Vaccin contre le virus de la grippe et procede de fabrication correspondant |
WO2007001200A1 (fr) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetsvennostyu 'rusgen' | Cellules dendritiques matures chargees d'un polylysat de tumeurs, et vaccin antitumoral a base desdites cellules |
WO2011162639A1 (ru) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Сополимеры гетероцепных алифатических поли-n-оксидов, вакцинирующие и лекарственные средства на их основе |
CN102858348A (zh) * | 2010-06-24 | 2013-01-02 | Npo佩特洛瓦克斯制药有限责任公司 | 杂链脂族聚-n-氧化物共聚物及基于其的疫苗接种剂和药物 |
US9155759B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-10-13 | Obchtchestvo S Ogranitchennoi Otvestvennostyou “Npo Petrovaks Farm” | Heterochain aliphatic poly-N-oxide copolymers and vaccinating agents and drugs based thereon |
RU2556378C2 (ru) * | 2013-07-11 | 2015-07-10 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Конъюгат гликопротеина, обладающего активностью эритропоэтина, с производными n-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (варианты), фармацевтическая композиция и способ получения конъюгата |
EA027979B1 (ru) * | 2015-07-20 | 2017-09-29 | Станислав Анатольевич КЕДИК | N-оксидированный сополимер n-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина |
EA027934B1 (ru) * | 2015-07-20 | 2017-09-29 | Станислав Анатольевич КЕДИК | Частично n-оксидированный сополимер n-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина |
RU2616528C1 (ru) * | 2015-12-04 | 2017-04-17 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Способ получения конъюгата гиалуронидазы с производными полиэтиленпиперазина и применение полученного конъюгата |
RU2737271C2 (ru) * | 2018-06-27 | 2020-11-26 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Сополимеры ди-N-оксидов поли-1,4-этиленпиперазина и способы их получения |
RU2713805C1 (ru) * | 2019-06-26 | 2020-02-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России) | Способ одновременного определения степеней окисления и алкилирования азоксимера бромида - действующего вещества полиоксидония - методом 13C спектроскопии ЯМР |
WO2022081040A1 (ru) * | 2020-10-14 | 2022-04-21 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Способ синтеза поли-1,4-этиленпиперазина, сополимера n-оксида-1,4-этиленпиперазина, (n-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида и их производных |
RU2776181C2 (ru) * | 2020-10-14 | 2022-07-14 | Общество с ограниченной ответственностью «НПО Петровакс Фарм» | Способы синтеза поли-1,4-этиленпиперазина, сополимера n-оксида 1,4-этиленпиперазина и (n-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида и их производных, продукты, полученные указанными способами, и реактор синтеза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2073031C1 (ru) | Производные поли-1,4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностями | |
JP4573411B2 (ja) | マイカミノシルタイロノライド誘導体およびそれらの抗パスツレラ菌剤としての用途 | |
EA039237B1 (ru) | Применение маннозилированного хитозана в качестве адъюванта в составе вакцин для пероральной или мукозной доставки | |
EP0003833B2 (de) | Antigenderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
IE51019B1 (en) | Esters of hydroxylalkyl-purines,processes for preparing them and therapeutical composition containing these esters as active ingredients | |
US20210283257A1 (en) | Polymer composite for helicobacter pylori recognition and composition for photodynamic therapy comprising same | |
NL9000265A (nl) | Ethyl-6-broom-5-hydroxy-4-dimethylaminomethyl-1-methyl-2-fenylthiomethylindool-3-carboxylaat-hydrochloride-monohydraat, werkwijze voor de bereiding ervan en een farmaceutisch preparaat dat deze stof bevat, met antivirale, interferon inducerende en immunomodulatoire effecten. | |
EA003829B1 (ru) | Способ получения полимеров и/или сополимеров и композиция для внутреннего введения людям, животным или птицам | |
US20210244808A1 (en) | Methods for inhibiting biofilm formation | |
EP0251813A2 (en) | Immunostimulating agents | |
RU2428991C1 (ru) | Сополимеры гетероцепных алифатических поли-n-оксидов, вакцинирующие и лекарственные средства на их основе | |
US5503830A (en) | Compounds having immunostimulating activity and methods of use thereof | |
US4260602A (en) | Hapten polysaccharide conjugate medicaments and method of use | |
JPH01311093A (ja) | 置換n―グリコシルアミド類 | |
AU696748B2 (en) | Compounds for the prevention and treatment of helminth infections | |
US9119394B2 (en) | Anti-microbial polymers and their compositions | |
US3522347A (en) | Toxoid compositions | |
JPH0343269B2 (ru) | ||
RU2021817C1 (ru) | Способ получения вакцины против холеры | |
RU2204412C2 (ru) | Вакцина против инфекций, вызываемых условно-патогенными возбудителями | |
US11173199B2 (en) | Low contaminant compositions | |
US20220280629A1 (en) | Antimicrobial vaccine compositions | |
JPS644492B2 (ru) | ||
RU2202547C2 (ru) | Противовирусное, иммуномодулирующее средство | |
RU2583886C2 (ru) | Мультипотентная вакцина для профилактики и лечения преимущественно инвазионных и инфекционных болезней, способ применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20041101 |