RU2059628C1 - Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола - Google Patents
Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2059628C1 RU2059628C1 RU93043270A RU93043270A RU2059628C1 RU 2059628 C1 RU2059628 C1 RU 2059628C1 RU 93043270 A RU93043270 A RU 93043270A RU 93043270 A RU93043270 A RU 93043270A RU 2059628 C1 RU2059628 C1 RU 2059628C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyano
- synthesis
- hydroxybenzothiazole
- reagent
- alkoxy
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в области синтеза замещенных 6 - гидроксибензотиазолов, содержащих лабильные фрагменты. Сущность: продукт - 2 - циано - 6 - гидроксибензотиазол. Выход 82,5 - 83,8%, т. пл. 212 - 214oС. Реагент 1: 2 - циано - 6 - алкоксибензотиазол. Реагент 2: бромистый алюминий. Условия реакции: при мольном соотношении реагент 1: реагент 2 не менее 1 : 2, в безводных условиях, в хлорбензоле. 1 ил.
Description
Изобретение относится к органической химии, в частности, к синтезу замещенных 6-гидроксибензотиазолов, содержащих лабильные фрагменты.
Известно несколько вариантов синтеза 2-циано-6-гидроксибензотиазола (последнего предшественника при синтезе D-люциферина или его аналогов) [1-4] Следует заметить, что все описанные в литературе варианты синтеза предусматривают защиту гидроксильной гpуппы в 6 положении в виде простого эфира (обычно, метилового) и удаление аклкоксигруппы на последней стадии (см. схему на фиг. 1). Таким образом стадия расщепления алкоксигруппы является общей для всех вариантов синтеза 2-циано-6-гидроксибензотиазола.
Известно много способов расщепления алкиларильных эфиров (см. например, обзор [5] К наиболее распространенным можно отнести кислотное pасщепление эфирной связи под действием кислот Льюиса (галогениды алюминия, бромистый водород, гидрохлорид пиридина, трехфтористый бор). Тем не менее, при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазолов используется только один обработка расплавом гидрохлорида пиридина в безводных условиях. Это связано с тем, что в случае 2-циано-6-алкоксибензотиазола кислотная или щелочная обработка в жестких условиях приводят к гидролизу циано-группы и/или расщеплению триазольного цикла.
Приведенные в литературе примеры удаления алкоксигруппы с использованием расплава гидрохлорида пиридина методически практически совпадают и отличаются лишь соотношением реагентов, временем реакции и схемой выделения конечного продукта. В качестве наиболее близкого примера (способ-прототип) можно привести методику, описанную в [2] В данной работе деблокирование 2-циано-6-этоксибензотиазола осуществляют в следующих условиях: 2 г 2-циано-6-этоксибензотиазола добавляют к 28 г гидрохлорида пиридина при 185оС. Реакционную смесь инкубируют при этой температуре в течение 2 ч, после чего охлаждают, разбавляют водой и отфильтровывают продукт. Полученный продукт подвергают очистке методом колоночной хроматографии с последующей перекристаллизацией из водного этанола. Выход 31%
Недостатками данного способа являются: 1) низкий выход (31%); 2) низкая концентрация субстрата в реакционной смеси (2 г субстрата в 28 г гидрохлорида пиридина), что затрудняет выделение конечного продукта и усложняет масштабирование; 3) необходимость тщательного высушивания гидроскопичного реагента (гидрохлорида пиридина), от чего сильно зависит выход продукта реакции и 4) использование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта, что усложняет способ и делает его малопригодным для масштабирования.
Недостатками данного способа являются: 1) низкий выход (31%); 2) низкая концентрация субстрата в реакционной смеси (2 г субстрата в 28 г гидрохлорида пиридина), что затрудняет выделение конечного продукта и усложняет масштабирование; 3) необходимость тщательного высушивания гидроскопичного реагента (гидрохлорида пиридина), от чего сильно зависит выход продукта реакции и 4) использование колоночной хроматографии для выделения целевого продукта, что усложняет способ и делает его малопригодным для масштабирования.
Целью изобретения является упрощение способа, расширение его технологических возможностей и повышение выхода.
Способ заключается в том, что деблокирование 2-циано-6-алкоксибензотиазола для получения 2-циано-6-гидроксибензотиазола осуществляют обработкой безводным бромистым алюминием. При этом на деблокирование 1 моля 2-циано-6-алкоксибензотиазола используют не менее 2 молей бромистого алюминия. Использование большего, чем 2,5 мольного количества бромистого алюминия нецелесообразно, т. к. приводит к увеличению расхода реагента без изменения выхода. Использование бромистого алюминия как реагента для расщепления алкикларильных эфиров 2-циано-6-ал- коксибензотиазолов следует рассматривать как новый способ, т. к. в литературе этот способ не описан. Более того,способ следует рассматривать скорее как неожиданный, т.к. a priori следовало ожидать, что бромистый алюминий будет в первую очередь взаимодействовать с цианогруппой, образуя реакционноспособный аддукт [6]
Реакция протекает без нагревания, с высоким выходом, процедура выделения включает операции, легко поддающиеся масштабированию. Таким образом, предложенный метод следует считать экономичным и применимым в промышленном масштабе.
Реакция протекает без нагревания, с высоким выходом, процедура выделения включает операции, легко поддающиеся масштабированию. Таким образом, предложенный метод следует считать экономичным и применимым в промышленном масштабе.
П р и м е р 1. Синтез 2-циано-6-гидроксибензотиазола из 2-циано-6-метоксибензотиазола.
Раствор 76 г (0,4 моля) хроматографически чистого 2-циано-6-метоксибензотиазола в 300 мл сухого хлорбензола, нагретый до растворения (примерно 70оС), добавляют при интенсивном перемешивании к раствору 225 г (0,8 моля) безводного бромистого алюминия в 350 мл сухого хлорбензола. Температуру реакционной смеси поддерживают не выше 60оС (внешнее охлаждение ледяной водой). После смешивания реагентов охлаждение убирают и реакционную смесь перемешивают еще 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и добавляют небольшими порциями к 2 л воды при интенсивном перемешивании. Образовавшуюся суспензию фильтруют, осадок промывают на фильтре водой, отжимают и сушат при температуре не выше 60оС. Выход 69 г (98%), температура плавления 200-205оС. Полученный продукт перекристаллизовывают из водного ацетонитрила (1:2), выход чистого вещества 58 г (82,5%), температура плавления 212-214оС.
П р и м е р 2. Синтез 2-циано-6-гидроксибензотиазола из 2-циано-6-этоксибензотиазола.
Раствор 81,6 г (0,4 моля) хроматографически чистого 2-циано-6-этоксибензотиазола в 300 мл сухого хлорбензола, нагретый до растворения (примерно 65оС), добавляют при интенсивном перемешивании к раствору 225 г (0,8 моля) безводного бромистого алюминия в 350 мл сухого хлорбензола. Температуру реакционной смеси поддерживают не выше 60оС (внешнее охлаждение ледяной водой). После смешивания реагентов охлаждение убирают и реакционную смесь перемешивают еще 30 мин. Выпавший осадок отфильтровывают и добавляют небольшими порциями к 2 л воды при интенсивном перемешивании. Образовавшуюся суспензию фильтруют, осадок промывают на фильтре водой, отжимают и сушат при температуре не выше 60оС. Выход 69,5 г (98,7%), температура плавления 200-205оС. Полученный продукт перекристаллизовывают из водного ацетонитрила (1: 2), выход чистого вещества 59 г (83,8%), температура плавления 212-214оС. Схема реакций приведена на чертеже.
Claims (1)
- СПОСОБ РАСЩЕПЛЕНИЯ АЛКОКСИГРУППЫ ПРИ СИНТЕЗЕ 2-ЦИАНО-6-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА, включающий обработку 2-циано-6-алкоксибензотиазола кислотой Льюиса в безводных условиях в растворителе с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса используют бромистый алюминий в молярном соотношении с субстратом не менее чем 2 1 и процесс осуществляют в хлорбензоле.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93043270A RU2059628C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93043270A RU2059628C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2059628C1 true RU2059628C1 (ru) | 1996-05-10 |
RU93043270A RU93043270A (ru) | 1996-09-20 |
Family
ID=20147069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93043270A RU2059628C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2059628C1 (ru) |
-
1993
- 1993-08-31 RU RU93043270A patent/RU2059628C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
E.H.White, F.McCapra, G.F.Field. The structure and synthesis of firefly luciferin. J.Amer.Chem.Soc., 1963, v.85, p.337-343. S.Seto, K.Ogura, Y.Nishiyama. A convenient synthetic method of 2-carbamoyl-6-methoxybenzothiazole. Bull. Chem. Soc., Jap., 1963, v.36, p.331-333. E.H.White, H.Worther, G.F.Field. W.D.McElroy, Analogs of firefly luciferin. J.Org.Chem., 1965, Y.30, p.2344-2348. Y.Toya, M.Takagi, H.Narata, N.Suzuki, M.Isobe, T.Goto. A convenient synthesis of ferefly luciferin. Bull.Chem.Soc., Jap., 1992, Y.65, p.392-395. R.L.Burwell.Jr., The cleavage of ethers. Chem.Rev., 1954, v.54, p.615-685. Зильберман Е.Н. - Реакции нитрилов, М.: Химия, 1972, с.79. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5274085A (en) | Process for preparing erythromycin A oxime or a salt thereof | |
FI75561B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. | |
HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
HU230861B1 (hu) | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására | |
KR100630400B1 (ko) | N,n′-비스[2,3-디히드록시프로필]-5-[(히드록시아세틸)메틸아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카르복스아미드의제조 방법 | |
RU2059628C1 (ru) | Способ расщепления алкоксигруппы при синтезе 2-циано-6-гидроксибензотиазола | |
GB2355713A (en) | Synthesis of Diamino-orTriamino- 2,4,6-trinitrobenzene | |
SU1556537A3 (ru) | Способ получени 4-бензилокси-3-пирролин-2-он-1-ил-ацетамида | |
CN109836424B (zh) | 一种环保型茶碱钠盐甲基化制备咖啡因的方法 | |
US3069467A (en) | Hydrolysis of 2-decarboxamido-2-cyano-6-deoxy-tetracycline derivatives | |
KR950013472B1 (ko) | 플루페남산의 2-(2-히드록시에톡시)에탄올아민을 제조하는 방법 | |
US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
US3953512A (en) | Process for manufacturing 2-aminobutanol | |
JP3139066B2 (ja) | オキシムの液相転位によるアミドの製造方法 | |
JPH07196610A (ja) | 5−クロロ−2−オキシンドールの製造法 | |
RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
RU2051905C1 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилсульфонилтио)пропана | |
RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
JPH0543531A (ja) | パラヒドロキシベンズアミドの製造方法 | |
RU2069656C1 (ru) | Способ получения 4-нитро-1,3-диаминобензола | |
JPH0811754B2 (ja) | 2―(4―チアゾリル)ベンツイミダゾールの製造法 | |
JP3387579B2 (ja) | 2−オキサインダン誘導体の製造法 | |
CN116751214A (zh) | 一种制备(r)-多环吡啶衍生物的方法、应用及其制备玛巴洛沙韦的方法 | |
RU1529681C (ru) | 5-диметиламинометиленамино-2-(n-цианофенил)пиримидин в качестве исходного продукта в синтезе жидкокристаллических 5-аминозамещенных 2-(n-цианофенил)пиримидинов | |
JPH09216854A (ja) | 3−クロロ−3’−ニトロ−4’−メトキシベンゾフエノンの製造方法 |