RU2058307C1 - Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза - Google Patents

Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза Download PDF

Info

Publication number
RU2058307C1
RU2058307C1 RU94007001A RU94007001A RU2058307C1 RU 2058307 C1 RU2058307 C1 RU 2058307C1 RU 94007001 A RU94007001 A RU 94007001A RU 94007001 A RU94007001 A RU 94007001A RU 2058307 C1 RU2058307 C1 RU 2058307C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
thiadiazine
oxo
nitro
phenyl
Prior art date
Application number
RU94007001A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94007001A (ru
Inventor
В.Л. Русинов
Л.П. Сидорова
Т.Л. Пиличева
О.Н. Чупахин
Original Assignee
Научно-технологическое предприятие "Лиганд"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-технологическое предприятие "Лиганд" filed Critical Научно-технологическое предприятие "Лиганд"
Priority to RU94007001A priority Critical patent/RU2058307C1/ru
Publication of RU94007001A publication Critical patent/RU94007001A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2058307C1 publication Critical patent/RU2058307C1/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Использование: для создания лекарственных препаратов против устойчивых бактерий микоплазмы. Сущность: продукт-соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло [5,1-с]триазина. Б.Ф. C1 7H1 7N9 SO4, выход 80%, 1 т.пл. 196 - 198oС. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4] триазоло [5,1-с] [1,2,4] триазина. Б.Ф. C1 8H1 9N9S2O4, выход 87%, т.пл. 179 - 180oС.

Description

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений. Заявляемые соединения соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-4,7-дигид- ро-7-оксо[1,2,4] триазоло[5,1-c] [1,2,4]триазина (1) и соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-4,7- дигидро-7-оксо[1,2,4]триазоло [5,1-c] [1,2,4]триазина (II) общей формулы
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
где I: R=H
II: R= -SCH3 при изучении антибактериального действия показали высокую бактериостатическую и бактерицидную активность в отношении возбудителя микроплазмоза.
Известны близкие по структуре аналоги: в классе 1,3,4-тиадиазинов: 6-гидроксилинотиадиазин-2-тионы, обладающие антимикробной активностью [1] в классе [1,2,4] триазоло [5,1-c] [1,2,4]триазинов: морфолиниевая соль 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазина, обладающая противовирусной активностью [3] Бактерицидной активности в отношении возбудителя микоплазмоза у представителей этих классов не выявлено.
Целью изобретения является создание нового антибактериального препарата, обладающего высокой бактерицидной активностью против таких устойчивых бактерий, какими являются микоплазмы.
Поставленная цель достигается синтезом солей 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и, соответственно, 6-нитро-4,7- дигидро-7-оксо[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,2,4] триазина (I); 2-метилтио-6-нитро-4,7-дигидро-7-оксо[1,2,4] триазоло [5,1-c][1,2,4]триазина (II). Для данных препаратов выявлена высокая бактериостатическая и бактерицидная активность в отношении возбудителя микоплазмоза. Бактериостатическим и бактерицидным действием соединения I и II обладают в дозах 7,8 мкг/мл и 15,6 мкг/мл соответственно. Соединения I и II получены взаимодействием эквимолярных количеств 2-морфолино-5-фенил-1,3,4-тиадиазина основания и соответствующих 1,2,4-триазоло[5,1-c][1,2,4]триазинов [2,3]
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007

При изучении антибактериального действия 10 мг вещества растворяли в 0,5 мл ДМСО, добавляли к 10 мл микоплазменного бульона и делали двукратные последовательные разведения. Во все пробирки с различными дозами соединений вносили 0,5 мл трехсуточной бульонной культуры микоплазм и инкубировали при 37оС в течение 72-120 ч. Контролем служили пробирки с высевом микоплазм без исследуемых соединений. С момента появления роста микоплазм в контроле проводили учет роста микоплазм в пробирках с исследуемыми веществами. За бактериостатическую дозу вещества принимали наименьшую концентрацию соединения, подавляющую рост микоплазм. При определении бактерицидного действия из пробирки, с отсутствием видимого роста микоплазм, делали высевы на специальную плотную питательную среду. За бактерицидную дозу принимали минимальную концентрацию вещества, при которой не происходило роста микоплазм на агаре. Все эксперименты повторяли трижды. В результате проведенных исследований установлено, что исследованные соединения (I и II) обладают высокой бактериостатической (7,8 мкг/мл) и бактерицидной (15,6 мкг/мл) активностью в отношении возбудителя микоплазмоза. В практическом плане такие соединения могут представлять интерес с целью деконтаминации вакцинного сырья для профилактики микоплазмоза.
П р и м е р 1. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4] триазоло[5,1-c][1,2,4]триазина.
1. 2-N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазин получен нагреванием на водяной бане в течение 15 мин 2 г (0,01 моль) ω -бромацетофенона и 1,61 г (0,01 моль) морфолинида тиокарбизиновой кислоты гидрохлорида [4] в 30 мл этанола. Выпавший после охлаждения осадок фильтруют, растворяют в 15 мл водного этанола (1: 1) и нейтрализуют разбавленным раствором аммиака до pH 8-9. Продукт фильтруют, кристаллизуют из водного этанола (1:1). Выход 1,6 г (62%) Тпл. 117-118оС. Найдено, С 59,7; Н 5,8; N 16,1; S 12,1 C13H15N3SO.
Вычислено, C 59,7; H 5,8; N 16,1; S 12,3.
Строение соединения подтверждено ПМР-спектром, в котором наблюдается сигнал двух протонов метиленовой группы тиадиазинового цикла в области 4,4 м. д. дублет протонов морфолинового кольца δ (СН2)2N 3,8 м.д. и δ (СН2)2O 3,9 м. д. а также мультиплет ароматических протонов фенильного кольца в области 7,45-8,1 м. д. ПМР-спектр записан на приборе Перкин-Элмер-12В (60 МГц) в ДМСО-С6, внутренний стандарт ТМС.
2. 2-Метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-[1,2,4]триазоло[5,1-c] [1,2,4] триазин.
Растворяют 1,25 г (0,01 моль) 3-метилтио-5-амино-1,2,4-триазола при перемешивании при 25оС в смеси 1,3 мл уксусной кислоты и 2 мл воды. Полученный раствор охлаждают до 0оС и прикапывают раствор 0,7 г (0,01 моль) NaNO2 в 2 мл воды. Температура реакционной массы 0-3оС. Образующийся раствор соли диазония приливают к охлажденной до 10оС смеси 1,1 мл (0,01 моль) этилового эфира нитроуксусной кислоты, 5 мл этанола и водного раствора 2 г Na2CO3. Перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают, суспендируют в воде и подкисляют 40% H2SO4 до pH 1. Через 0,5 ч продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола. Выход 1,28 г (60%) Тпл. 230оС.
Найдено, C 26,0; H 2,0; N 7,0; C5H4N6SO3
Вычислено, C 26,3; H 1,7; N 6,9.
3. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-[1,2,4] триазоло [5,1-c] [1,2,4]три- азина. Растворяют в этаноле в мольном соотношении 1:1 2,6 г (0,01 моль) 2N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 2,28 г (0,01 моль) 2-метилтио-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро- [1,2,4]-триазоло[5,1-c][1,2,4] триазина. Нагревают на водяной бане в течение 10-15 мин. Тотчас наблюдается выпадение в осадок продукта реакции. Продукт фильтруют, кристаллизуют из водного этанола (2:1). Выход 0,4 г (87% ). Сушат над Р2О5 в вакууме Тпл. 179-180оС.
Найдено, C 44,4; H 4,0; N 25,8; C18H19N9S2O4.
Вычислено, C 44,2; H 3,9; N 25,8.
П р и м е р 2. Соль 2-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,2,4]триа- зина.
Получают аналогично примеру 1 из 2-N-морфолино-5-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина и 6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро[1,2,4]триазоло [5,1-c][1,2,4]триазина.
Выход 80% Т.пл. 196-198оС
Найдено, С 46,1; Н 4,0; N 28,4; C17H17N9SO4.
Вычислено, C 46,0; H 3,9; N 28,7.

Claims (1)

  1. Соли 2-морфолино-5-фенил-6Н- 1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо- [1,2,4]-тиазоло[5,1-с][1,2,4] -триазинов общей формулы
    Figure 00000008

    где I R H,
    II R -SCH3,
    обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза.
RU94007001A 1994-03-01 1994-03-01 Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза RU2058307C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU94007001A RU2058307C1 (ru) 1994-03-01 1994-03-01 Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU94007001A RU2058307C1 (ru) 1994-03-01 1994-03-01 Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94007001A RU94007001A (ru) 1995-12-20
RU2058307C1 true RU2058307C1 (ru) 1996-04-20

Family

ID=20153003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94007001A RU2058307C1 (ru) 1994-03-01 1994-03-01 Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2058307C1 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997024353A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-h-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant
WO1997024352A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-h-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant
RU2493158C2 (ru) * 2009-11-24 2013-09-20 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
RU2536874C1 (ru) * 2013-11-01 2014-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Уральский центр биофармацевтических технологий 2-МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ-6-НИТРО-7-ОКСО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c] [1,2,4]ТРИАЗИНИД L-АРГИНИНИЯ ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Новикова А.П., Перова Н.М. и Чупахин О.Н. Химия гетероциклических соединений, 1991, N 11, с.1453. 2. Русинов В.Л., Петров А.Ю. и Постовский И.Я. Химия гетероциклических соединений, 1980, N 9, с.1283. 3. Русинов В.Л. и др. Химико-фармацевтический журнал, 1990, N 1, с.39. 4. Казаков В.Я. и Постовский И.Я. Доклады академии наук СССР, 1960, с.134. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997024353A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-h-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant
WO1997024352A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-h-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant
RU2493158C2 (ru) * 2009-11-24 2013-09-20 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-МЕТИЛ-6-ФТОР-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-с]-1,2,4-ТРИАЗИН-7(4Н)-ОНА ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
RU2536874C1 (ru) * 2013-11-01 2014-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Уральский центр биофармацевтических технологий 2-МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ-6-НИТРО-7-ОКСО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c] [1,2,4]ТРИАЗИНИД L-АРГИНИНИЯ ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА
US9790227B2 (en) 2013-11-01 2017-10-17 Limited Liability Company “Ural Center Of Biopharmaceutical Technology” 2-methylsulphanyl-6-nitro-7-oxo-1, 2, 4-triazolo [5, 1-C] [1, 2, 4] triazinide L-arginine dihydrate active toward west nile virus

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3518306A (en) 7- and/or 9-(n-nitrosoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
JP4338217B2 (ja) 置換可能な８―シアノ―１―シクロプロピル―７―（２，８―ジアザビシクロ―［４．３．０］―ノナン―８―イル）―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸およびそれらの誘導体
US4179562A (en) 2,4-Diamino-5-alkyloxy-pyrimidines
FI77855C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3- kinolinkarboxylsyraderivat.
US3300499A (en) 4-alkyl (or alkenyl)-1, 4-dihydro-1-oxobenzo [f] [1, 7] naphthyridine 2-carboxylic acid derivatives
RU2161619C2 (ru) Кристаллические соли присоединения кислот цефема, способ их получения, содержащее их лекарственное средство
SU1586521A3 (ru) Способ получени производных гликопептидов
RU2058307C1 (ru) Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза
US3948913A (en) New 5-nitrofuryl derivatives
US4044130A (en) Compositions for the control of microorganisms
Salimov et al. Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-a] pyrimidine
SU1222196A3 (ru) Способ получени производных 2-аминометил-5-тиометилфурана
SU1017171A3 (ru) Способ получени производных пиразоло (1,5-с) хиназолина или их солей
ES2213648T3 (es) Derivados de quinolin-4-ona y su uso como antibioticos.
US4595530A (en) Thiodeazapurine derivatives
EP0119591B1 (en) Thiodeazapurine derivatives
EP0294828B1 (en) Mitomycin analogs, a process for preparing them and pharmaceutical compositions
Ukhov et al. Synthesis and biological activity of substituted 2-iminobenzo [f] coumarin-3-carboxylic acid amides
JPH0417195B2 (ru)
US4546181A (en) Platinum chelates of 3-amino-substituted-[1,2,4]triazolo[1,5-a]-pyrimidin-7(3H)-ones
NO161102B (no) Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift.
FI89488B (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av 7-alkoxi-9a-metoximitosanderivat
RU1824404C (ru) Гидрохлорид 3-/ @ -тиенил/-5,6,7,8-тетрагидроимидазо /1,2- @ / пиридина, обладающий антивирусной активностью в отношении вируса везикул рного стоматита
JPH03223283A (ja) 三環式化合物
KR100226273B1 (ko) 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법