RU2039748C1 - Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов - Google Patents

Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов Download PDF

Info

Publication number
RU2039748C1
RU2039748C1 RU93035247A RU93035247A RU2039748C1 RU 2039748 C1 RU2039748 C1 RU 2039748C1 RU 93035247 A RU93035247 A RU 93035247A RU 93035247 A RU93035247 A RU 93035247A RU 2039748 C1 RU2039748 C1 RU 2039748C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
trifluoromethyl
azabicyclo
hal
heptanes
Prior art date
Application number
RU93035247A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93035247A (ru
Inventor
В.М. Нагаев
С.С. Хохлов
Г.А. Сокольский
Original Assignee
Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии filed Critical Государственный научно-исследовательский институт органической химии и технологии
Priority to RU93035247A priority Critical patent/RU2039748C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2039748C1 publication Critical patent/RU2039748C1/ru
Publication of RU93035247A publication Critical patent/RU93035247A/ru

Links

Images

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Использование: в качестве пестицидов типа альдрина, а также промежуточных продуктов в синтезе веществ, обладающих вазотропным действием. Сущность изобретения: продукт 6,7-дигалоген-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло/2.2.1/ гептаны общей формулы I, где HalI Br или CI, HalII Br, CI или F. Реагент 1: 3-галоген-7,7-бис (трифторметил)-I-азатрицикло 2,2·2,02,6 гептан общей формулы II, где HalI Br или CI. Реагент 2: избыток соответствующего галогеноводорода. Условия реакции: в среде апротонного растворителя.

Description

Изобретение относится к области получения галогенсодержащих 2-азабицикло[2.2.1] гептанов, которые могут быть использованы в качестве пестицидов типа альдрина (изодрина, эндрина, тринида и т.п.), а также прекурсоров для синтеза N-замещенных азабициклических соединений вазотропного действия по типу 2-азабицикло[2.2.2]октана.
Известен способ получения N-ацил-5,6-дибром-2-азабицикло[2.2.1]гептанов, отличающихся от заявляемых соединений положением атомов брома и наличием ацила при атоме азота [1]
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
где ацил 2а СН3СО, 2б CF3CO
Известен также способ получения 6,7-дибром-3,3-бис-(трифторметил)-2-азаби- цикло[2.2.1]гептана путем бромирования 2-азанорборнена по схеме перегруппировки Вагнера-Меервейна [2]
Figure 00000004
Figure 00000005

Соединение (4) является структурным прототипом. Способ его получения состоит в прибавлении хрома к 2-азанорборнену в хлористом метилене, выдерживании реакционной смеси в течение 20 ч, упаривании растворителя и перекристаллизации аддукта из н-пентана. На основе способа получен с выходом 38% лишь единственный представитель в ряду 6,7-дигалоген-2-азабицикло[2.2.1]гептанов, а именно бромсодержащий.
Предлагаемый способ основан на нетрадиционной реакции гидрогалогенирования 3-(анти)галоген-7,7-бис-(трифторметил)- 1-азатрицикло[2.2.1.02,6]гептанов (5) [3] в результате которой образуются 6,7-дигалоген-2-азабицикло[2.2.1]гептаны (6):
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где Наl' Br или Cl, Hal'' J, Br, Cl или F
Все полученные соединения являются твердыми, хорошо растворимыми в органических растворителях и практически не растворимыми в воде веществами, быстро разрушаются щелочами и окислителями. Обладают физиологической активностью пикротоксиноподобного действия. Клиническая картина отравления при внутримышечной аппликации на белых мышах аналогична с симтоматикой отравления пикротоксином и его токсоаналогом альдрином: наблюдалась повышенная двигательная активность, тремор, боковое положение, клонико-тонические судороги. Причиной летального исхода явились острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. Физиологическая активность находится в тесной связи с природой и сочетанием галогенов (Hall и Halll) и изменяется в широком диапазоне (ЛД508,8-64 мг/кг б. мыши, внутримышечно) оптимального интервала.
Таким образом, по критериям стойкости, физиологической активности заявленные соединения обладают существенным преимуществом перед традиционными инсектицидами типа альдрина, применение которых ограничено из-за высокой токсичности и стойкости.
П р и м е р 1. 6-Иод-7-хлор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло-[2.2.1] гептан (1).
В раствор 4,3 г (16,2 ммоль) 3-хлор-7,7-бис-(трифторметил)-1-азатрицикло[2.2.1.02,6] гептана в 25 мл эфира при комнатной температуре пропускали в течение 0,5 ч 3,0 г (23,4 ммоль) HJ. Затем раствор перемешивали в течение 1 ч, нейтрализовали Na2CO3, фильтровали и упаривали растворитель. Кубовый остаток перекристаллизовывали из н-гексана. Выделяли 4,8 г (75,3%) белого кристаллического вещества с т.пл. 51оС.
Найдено, С 24,44; Н 1,38; N 3,31; J 32,43.
С8Н7NJCIF6.
Вычислено, C 24,40; H 1,78; N 3,56; J 32,26.
ИК-спектр в ССl4, ν, см-1: 3393 (сл), 14,76 (о.сл.), 1404 (сл), 1303 (сл), 1278 (с), 1250 (ср), 1228 (о.с.), 1220 (о.с.), 1189 (сл), 1163 (о.сл. ), 1137 (с), 1107 (ср), 1045 (с), 1027 (сл), 998 (о.сл.), 972 (ср), 935 (сл), 900 (О.сл), 867 (сл), 600 (о.сл), и 579 (о.сл), 547 (о.сл.), 444 (0, 1л).
П р и м е р 2. 6,7-Дибром-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептен (2). В условиях примера 1 из 1 г (3,2 ммоль) 3-бром-7,7-бис-(трифторметил)-1-азатрицикло[2.2.1.02,6]гептана и 0,5 г (6,2 ммоль) HBr выделили 0,8 г (63%) белого кристаллического вещества с т.пл. 60оС.
Найдено, С 24,71; Н 1,37; N 3,70; Br 41,14.
C8H7NBrF6.
Вычислено, С 24,55; Н 1,79; N 3,58; Br 40,92.
П р и м е р 3. 7-Бром-6-хлор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1] гептан (3).
В условиях примера 1 из 1 г (3,2 ммоль) бромтрициклана и 0,3 г (8,2 ммоль) НСl в 5 мл эфира выделяли 0,7 г (62,6%) белого кристаллического вещества с т.пл. 43оС.
Найдено, С 28,16; Н 1,29; N 4,04; Br 24,08; Cl 10,68.
C8H7NBrClF6.
Вычислено, С 27,71; Н 2,02; N 4,04; Br 23,09; Cl 10,25.
ИК-спектр CCl4, ν,см-1: 3390 (ср), 3070 (о.сл.), 3025 (сл), 3005 (сл), 2978 (о. сл.), 2912 (о.сл), 1467 (ср), 1405 (ср.), 1307 (с), 1253 (с), 1281 (о.с), 1240 (с), 1228 (о.с), 1220 (о.с), 1210 (с), 1200 (с), 1179 (ср), 1145 (с), 1140 (с), 1105 (с), 1045 (с), 1028 (с), 1004 (ср), 980 (ср.), 940 (с), 910 (сл), 898 (о.сл), 889 (сл), 701 (сл), 598 (сл), 575 (сл), 547 (сл), 468 (О.сл), 453 (сл), 430 (осл.).
Масс-спектр, M±/
Figure 00000009
: 349 (3), 347 (11), 345 (9), 312 (1), 310 (1), 280 (1,5), 278 (6), 276 (5), 268 (0,2); 266 (0,8), 242 (1,4) 240 (1,4), 231 (3), 230 (10), 226 (3,8), 218 (12), 205 (11), 204 (100), 198 (4.6), 196 (13), 184 (21), 166 (1.7), 164 (3,4), 162 (3.8), 161 (2.7), 148 (2), 136 (5.4), 135 (11,5), 116 (3.4), 115 (2,3), 101 (2,3), 69 (2.3), 66 (10), 65 (15), 41 (2), 39 (3,4), 36 (1,7).
П р и м е р 4. 6-Бром-7-хлор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1] гептан (4).
В условиях примера 1 из 2,6 г (9,8 ммоль) хлортрициклана и 2 г (24,7 ммоль) HBr в 15 мл эфира получали 1,8 г (53%) белого кристаллического вещества с т.пл. 56оС.
Найдено, С 27,72; Н 1,333; N 4,03; Cl 11,41; Br 25,73.
C8H7NBrClF6.
Вычислено, С 27,71; Н 2,02; N 4,04; Br 23,09; Cl 10,25.
ИК-спектр, ССl4, ν, см-1: 3398 (сл), 1468 (сл), 1407 (сл), 1325 (сл), 1311 (ср), 1280 (с), 1224 (о.с.), 1211 (о.с.), 1167 (о.сл.), 1144 (ср), 1107 (ср), 1048 (ср), 1032 (ср), 978 (сл), 904 (О.сл), 870 (сл).
Масс-спектр, M±/
Figure 00000010
: 349 (25), 347 (95), 345 (80), 312 (1), 310 (2), 303 (1), 301 (1), 280 (11), 274 (45), 276 (34), 268 (17), 266 (54), 241 (2), 240 (7,7), 238 (17), 231 (8), 230 (32), 219 (3), 218 (35), 211 (2), 210 (2,6), 205 (12), 204 (100), 196 (15), 184 (26), 172 (2,5), 170 (5), 166 (3), 164 (3,7), 162 (8), 161 (11,5), 149 (4), 148 (12), 136 (8), 137 (7,7), 108 (3,8), 101 (12), 75 (6), 86 (6), 65 (19).
П р и м е р 5. 6,7-Дихлор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло-[2.2.1] гептан (5).
В условиях примера 1 из 1,3 г (4,9 ммоль) хлортрициклана и 0,35 г (9,6 ммоль) HCl в 5 мл эфира получали 0,9 г (60,9%) белого кристаллического вещества с т.пл. 40оС.
Найдено, С 31,91; Н 2,38; N 4,73; Cl 23,50.
C8H7NCl2F6.
Вычислено, С 31,90; Н 2,33; N 4,70; Cl 23,59.
ИК-спектр в ССl4, ν, см-1: 3390 (сл), 1465 (сл), 1403 (сл), 1323 (сл), 1315 (ср), 1281 (с), 1266 (с.р.), 1245 (с.р.), 1228 (ср), 1219 (ос.), 1210 (с. р. ), 1200 (ср), 1174 (ср), 1167 (сл), 1148 (ср), 1138 (ср), 1105 (ср), 1045 (ср), 1029 (сл), 900 (сл), 868 (сл), 624 (О.сл), 579 о.сл.), 579 (сд), 845 (О.сл), 485 (о.сл), 460 (о.сл).
П р и м е р 6. 7-Бром-6-фтор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1] гептан (6).
В раствор 4,0 г (15,6 ммоль) бромтрициклана в 75 мл ТГФ прибавляли 2,5 г (125 мМ) HF и перемешивали в течение 5 ч при 40оС, затем оставляли при комнатной температуре на ночь. Нейтрализовали Na2CO3, упаривали растворитель, а кубовый остаток перегоняли в вакууме при т.кип. 72-5оС при 5 мм рт. ст. Перекристаллизацией из н-гексана выделяли 2,9 г (68,4%) белого кристаллического вещества с т.пл. 50оС.
Найдено, С 29,37; Н 2,42; N 4,18; Br 25,06.
С8Н7NBrF7.
Вычислено, С 29,03; Н 2,12; N 4,24; Br 24,24
ИК-спектр, CCl4, ν,см-1: 3390 (NH, ср.), 3070 (О.сл), 3016 (о.сл.), 3002 (о. сл. ), 2979 (с.сл.), 1467 (сл), 1470 (о.сл.), 1368 (сл), 1303 (ср), 1288 (с), 1255 (ср), 1242 (ср), 1220 (ср), 1199 (с), 1100 (ср), 1149 (с), 1110 (с), 1077 (ср), 1066 (ср), 1040 (ср), 1010 (ср), 1992 (с), 978 (сл), 964 (ср), 941 (ср), 865 (о.сл), 835 (ср.), 864 (о.сл.), 604 (О.сл.), 578 (сл), 557 (сл), 515 (сл), 500 (сл.), 468 (сл).
П р и м е р 7. 6-Фтор-7-хлор-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло [2.2.1] гептан (7).
В условиях примера 6 из 5 4,0 г (15,1 ммоль) хлортрициклана и 2,5 г (125 мМ) HF получали 2,9 г (67,4%) белого кристаллического вещества с т.пл. 47оС.
Найдено, С 33,48; H 3,34; N 4,86; Cl 12,32.
C8H7NF7Cl.
Вычислено, С 33,63; Н 2,45; N 4,9; Cl 12,43.
ИК-спектр в CCl4, ν,см-1: 3390 (сл. NH), 3030 (о.сл), 2995 (о.сл.), 2975 (о.сл.), 1463 (о.сл.), 1407 (сл.), 1370 (о.сл.), 2995 (о.сл.), 2975 (о.сл.), 1463 (о. сл. ), 1497 (сл), 1370 (о.сл.), 1320 (ср.), 1304 (ср.), 1288 (с), 1273 (ср. ), 1264 (ср. ), 1245 (ср), 1230 (с), 1220 (ос.), 1200 (с), 1156 (сл), 1140 (ср), 1110 (ср), 1074 (ср), 1064 (ср), 1040 (с), 990 (сл), 940 (ср.), 904 (сл.), 869 (сл), 858 (сл), 650 (о.сл.), 580 (о.сл), 512 (сл.).
Способ позволяет увеличить выход по прототипу до 63% (в 1,5 раза), снизить время проведения реакции в 20 раз, получать в широком ассортименте недоступные ранее физиологически активные 6,7-дигалоген-3,3-бис-(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1] гептаны с выходом 53-75% (см. таблицу).
Преимущества способа: оптимальный интервал инсектицидной активности полученных соединений в сочетании с благоприятными физико-химическими свойствами к применению (растворимость в органических растворителях, относительно низкая стойкость), а также уровень технологичной готовности способа, не вызывают сомнения в возможности его промышленной применимости, прежде всего в интересах сельского хозяйства, а также в синтезе медицинских препаратов вазотропного действия.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ДИГАЛОГЕН-3,3-БИС(ТРИФТОРМЕТИЛ)-2-АЗАБИЦИКЛО[2 2 1] ГЕПТАНОВ общей формулы
    Figure 00000011

    где Hal′ Br или Cl;
    Hal″ J, Br, Cl или F,
    отличающийся тем, что 3-галоген-7,7- бис(трифторметил)-1- азатрицикло[2.2.2.0 2 , 6] гептан общей формулы
    Figure 00000012

    где Hal′ Br или Cl,
    обрабатывают избытком галогеноводорода в апротонном растворителе.
RU93035247A 1993-07-06 1993-07-06 Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов RU2039748C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU93035247A RU2039748C1 (ru) 1993-07-06 1993-07-06 Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU93035247A RU2039748C1 (ru) 1993-07-06 1993-07-06 Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2039748C1 true RU2039748C1 (ru) 1995-07-20
RU93035247A RU93035247A (ru) 1996-02-27

Family

ID=20144689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93035247A RU2039748C1 (ru) 1993-07-06 1993-07-06 Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2039748C1 (ru)

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Журнал органической химии, 18, N 9, 1982, с.1873-1878. *
2. M.S. Raaseh, J.Org.Chem., 40 /2/, 161-172, 1975. *
3. Авторское свидетельство СССР N 1175400, кл. A 01G 25/09, 1991. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0095907B1 (en) Biocidal or biostatic compositions containing 3-isothiazolones, their method of preparation and their uses
EP0628542B1 (de) Verfahren zur Herstellung von organischen Carbamaten
Stolberg et al. The Reaction of α, β-Dibromo Acid Esters with Benzylamine
RU2039748C1 (ru) Способ получения 6,7-дигалоген-3,3-бис(трифторметил)-2-азабицикло[2.2.1]гептанов
US4554358A (en) 4-Chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolane-2-one
JPH0450315B2 (ru)
CH621127A5 (ru)
KR101318092B1 (ko) 페닐 2-피리미디닐 케톤의 제조 방법 및 이의 신규 중간체
JPH0753721B2 (ja) 環状ウレタン化合物の製造法
DE1292664B (de) 1, 2, 3, 5, 6-Pentathiacycloheptan, Verfahren zu dessen Herstellung und Verwendung
EP0311086A1 (de) N-fluorierte Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE1247315B (de) Verfahren zur Herstellung von am Stickstoff disubstituierten Carbonsaeureamiden
JP3081359B2 (ja) ２−アミノ−１−フェニル−１−エタノール誘導体
Baldwin Ethylenediketene Dimer
KR100493933B1 (ko) 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 및 이의 염의 제조 방법
JPS5817458B2 (ja) ４−クロル−２−ブチニルｍ−クロルカルバニレ−トの製造方法
RU2008308C1 (ru) Производные индолинона-3, обладающие антигипертензивной активностью и способ их получения
RU2083569C1 (ru) 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, проявляющие антидиуретическую активность
KR930009041B1 (ko) 3,3,4'-트리클로로카르바아닐라이드의 제조방법
JPH09255668A (ja) ビスオキサゾリン類の製造方法
US3458573A (en) Preparation of monochloroacetoacetamides
KR870001248B1 (ko) N-메틸-2,4-디니트로-n-페닐-6-(트리플루오로메틸)-디페닐아민의 제조방법
US3267124A (en) Benzylester of di-(1-methylheptyl) thiocarbamic acid
CA1088098A (en) Isobutyramides and preparation thereof
FI63015B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva di-n-propylmetylaminderivat