RU2023135600A - Фармацевтические соли ингибитора chk -1 - Google Patents
Фармацевтические соли ингибитора chk -1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023135600A RU2023135600A RU2023135600A RU2023135600A RU2023135600A RU 2023135600 A RU2023135600 A RU 2023135600A RU 2023135600 A RU2023135600 A RU 2023135600A RU 2023135600 A RU2023135600 A RU 2023135600A RU 2023135600 A RU2023135600 A RU 2023135600A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mixture
- pharmaceutically acceptable
- piperidyl
- pyrazol
- fluoro
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 15
- 101150050673 CHK1 gene Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- KISVSPULDAHNHY-UHFFFAOYSA-N 5-[[5-[4-(4-fluoro-1-methylpiperidin-4-yl)-2-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazine-2-carbonitrile Chemical class FC1(CCN(CC1)C)C1=CC(=C(C=C1)C1=CC(=NN1)NC=1N=CC(=NC1)C#N)OC KISVSPULDAHNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 5-[[5-[4-(4-fluoro-1-methyl-4-piperidyl)-2-methoxy-phenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]pyrazin-2-carbonitrile maleate Chemical compound 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (16)
1. Фармацевтически приемлемая соль 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила, выбранная из малеата, тозилата, безилата и малоната.
2. Фармацевтически приемлемая соль 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила по п. 1, представляющая собой малеат.
3. Фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, имеющая солевое соотношение (мольное соотношение кислота : свободное основание) около 1:1.
4. Фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, которая является кристаллической на 50% - 100%.
5. Фармацевтически приемлемый малеат 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила по п. 2 со Структурой В, имеющий спектр XRPD, характеризующийся основными пиками при углах дифракции (°2θ) 6,9±0,2° и/или 26,4±0,2° и/или 11,8±0,2° и/или 17,9±0,2°.
6. Фармацевтически приемлемый малеат 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила по п. 2, который представляет собой соль со Структурой В, которая имеет спектр XRPD по существу такой, как показано на фигуре 25.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
8. Фармацевтически приемлемая соль 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила, как определено в любом из пп. 1-6, для применения при лечении ракового заболевания.
9. Фармацевтическая комбинация, содержащая фармацевтически приемлемую соль 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила по любому из пп. 1-6 и другой терапевтически активный агент.
10. Способ получения фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6, включающий диспергирование 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила в тетрагидрофуране с получением смеси, нагревание указанной смеси до повышенной температуры в диапазоне от 45°С до 65°С (например, от 55°С до 65°С и в частности до около 60°С), добавление к смеси требуемого количества кислоты, выдерживание смеси при повышенной температуре или вблизи нее в течение определенного периода времени и охлаждение смеси для выделения из нее указанной фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ получения фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6, включающий диспергирование 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила в смеси тетрагидрофурана и ацетонитрила (например, имеющей соотношение 1:1) с получением смеси, нагревание указанной смеси до повышенной температуры в диапазоне от 45°С до 55°С (например, до около 50°С), добавление к смеси требуемого количества кислоты, выдерживание смеси при повышенной температуре или вблизи нее в течение определенного периода времени и охлаждение смеси для выделения из нее указанной фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ получения фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-6, включающий диспергирование 5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метокси-фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила в смеси тетрагидрофурана и воды (например, где смесь содержит от 75% до 97% (об./об.) тетрагидрофурана и от 3% до 25% (об./об.) воды, более предпочтительно около 95% (об./об.) тетрагидрофурана и около 5% (об./об.) воды) с получением смеси, нагревание указанной смеси до повышенной температуры в диапазоне от 45°С до 65°С (например, до температуры в диапазоне около от 50°С до 60°С), добавление к смеси требуемого количества кислоты, выдерживание смеси при повышенной температуре или вблизи нее в течение определенного периода времени и охлаждение смеси для выделения из нее указанной фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по любому из пп. 10-12, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой малеиновую кислоту, и полученная фармацевтически приемлемая соль представляет собой малеат.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанный малеат представляет собой малеат со Структурой А.
15. Способ по п. 14, который дополнительно включает преобразование малеата со Структурой А в малеат со Структурой В путем кондиционирования указанной соли со Структурой А в атмосфере с относительной влажностью более 50%.
16. Изобретение, как определено в любом из вариантов реализации 1.1-1.48, 2.1-2.16, 3.1-3.30, 4.1 и 5.1-5.13, представленных в настоящем документе.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2107924.9 | 2021-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023135600A true RU2023135600A (ru) | 2024-04-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2330314T3 (es) | Formas polimorficas de clorhidrato de 1-(4-(5-cianoindol-3-il)butil)-4-(2-carbamoilbenzofuran-5-il)-piperazina. | |
| KR101651288B1 (ko) | 4-메틸-ｎ-［3-(4-메틸-이미다졸-1-일)-5-트리플루오로메틸페닐］-3-(4-피리딘-3-일-피리미딘-2-일아미노)벤즈아미드의 결정 형태 | |
| JP2022023891A (ja) | オメカムチブメカルビルの塩及び塩を調製するプロセス | |
| ES2298214T3 (es) | Sales cristalinas del acido 7-(4-4(4-fluorofenil)-6-isopropil-2-(metil(metilsulfonil)amino)pirimidin -5-il)-(3r,5s)-3,5-dihidroxihept-6-enoico. | |
| EP2186808A1 (en) | Salts of 4-methyl-n-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide | |
| US8501753B2 (en) | Useful pharmaceutical salts of 7-[(3R, 4R)-3-Hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl]-3, 5-dihydro-pyrrolo [3, 2-D] pyrimidin-4-one | |
| WO2014017515A1 (ja) | ４－［５－（ピリジン－４－イル）－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ピリジン－２－カルボニトリルの結晶多形およびその製造方法 | |
| JP6832946B2 (ja) | キナーゼ阻害剤およびその中間体の調製方法 | |
| JP5540087B2 (ja) | Ｐ２ｘ３および／またはｐ２ｘ２／３アンタゴニストとしての、新規なインドール、インダゾールおよびベンゾイミダゾールアリールアミド | |
| JP2005528363A5 (ru) | ||
| WO2018013655A1 (en) | Solid state forms of crisaborole | |
| JP2009514988A5 (ru) | ||
| JP2006527758A (ja) | セロトニン及びノルアドレナリン再取り込み阻害薬としてのｎ−ピロリジン−３−イル−アミド誘導体 | |
| WO2014059518A1 (en) | Solid forms of nilotinib hydrochloride | |
| RU2023135600A (ru) | Фармацевтические соли ингибитора chk -1 | |
| AU2017303898A1 (en) | Production method for pyrazole-amide compound | |
| CN114787149A (zh) | (s)-1-(1-丙烯酰吡咯烷-3-基)-3-((3，5-二甲氧苯基)乙炔基)-5-(甲基氨基)-1h-吡唑-4-甲酰胺的晶型 | |
| EP2481738A1 (en) | Maleic acid salt and crystal thereof | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| SG171907A1 (en) | 11-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6)1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27)j16,21,23-decaene citrate salt | |
| WO2012125993A1 (en) | Solid state forms of rilpivirine base, and rilipivirine salts | |
| EP0796256B1 (en) | Process for preparing ranitidine | |
| RU2005105688A (ru) | Полиморфизм додекагидроциклопента (а) фенантренилового эфира тиофенкарбоновой кислоты | |
| WO2013082302A1 (en) | Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof | |
| ES2388000T3 (es) | Fosfato de (3-ciano-1H-indol-7-il)-[4-(4-fluorofenetil)piperazin-1-il]metanona cristalino |