RU2023130517A - Кристаллические формы ингибитора lta4h - Google Patents
Кристаллические формы ингибитора lta4h Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023130517A RU2023130517A RU2023130517A RU2023130517A RU2023130517A RU 2023130517 A RU2023130517 A RU 2023130517A RU 2023130517 A RU2023130517 A RU 2023130517A RU 2023130517 A RU2023130517 A RU 2023130517A RU 2023130517 A RU2023130517 A RU 2023130517A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoropyridin
- tetrazol
- chloro
- phenyl
- amino
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 229940126065 leukotriene A4 hydrolase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 5
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 4
- ZEGMEJVULDALSH-NSHDSACASA-N (3S)-3-amino-4-[5-[4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxyphenyl]tetrazol-2-yl]butanoic acid Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)CN1N=C(N=N1)C1=CC=C(C=C1)OC1=NC=C(C=C1F)Cl ZEGMEJVULDALSH-NSHDSACASA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- -1 ( S )-3-amino-4-(5-(4-((5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxy)phenyl) -2H -tetrazol-2-yl)butane acids Chemical class 0.000 claims 2
- GZUVDYZROWKRJV-AWEZNQCLSA-N C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)CN1N=C(N=N1)C1=CC=C(C=C1)OC1=NC=C(C=C1F)Cl Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)CN1N=C(N=N1)C1=CC=C(C=C1)OC1=NC=C(C=C1F)Cl GZUVDYZROWKRJV-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- RNUBYUIOFFKDCJ-MERQFXBCSA-N Cl.N[C@@H](CC(=O)O)CN1N=C(N=N1)C1=CC=C(C=C1)OC1=NC=C(C=C1F)Cl Chemical compound Cl.N[C@@H](CC(=O)O)CN1N=C(N=N1)C1=CC=C(C=C1)OC1=NC=C(C=C1F)Cl RNUBYUIOFFKDCJ-MERQFXBCSA-N 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims 1
Claims (29)
1. Способ получения кристаллической формы соединения (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты в гидратной форме (форма HВ), которая характеризуется порошковой рентгенограммой, включающей четыре значения 2θ, выбранных из группы, состоящей из 13,4±0,2˚, 20,8±0,2˚, 22,1±0,2˚, 23,5. ±0,2˚, 23,5±0,2˚, 23,8±0,2, 24,7±0,2°2θ, 26,1±0,2°2θ, 26,9±0,2°2θ, 28,7±0,2°2θ, 30,4±0,2°2θ, 31,2±0,2°2θ, 33,8±0,2°2θ и 38,7±0,2°2θ, измеренных при температуре, составляющей приблизительно 25°C, и при длине волны рентгеновского излучения, λ, составляющей 1,5418 Å,
при этом указанный способ включает стадии:
a) растворения гидрохлоридной соли (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты в воде или в смеси растворителей тетрагидрофуран/вода (THF/вода) с образованием раствора;
b) регулирования pH раствора с помощью водного раствора NaHCO3 или водного раствора NaOH до значения pH, составляющего от 3,3 до 7,5, при перемешивании с получением в результате суспензии;
c) сбора кристаллической формы HB из суспензии.
2. Способ по п. 1, где на стадии a) гидрохлоридную соль (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты растворяют в воде, и при этом коэффициент разбавления составляет по меньшей мере 30 объемов на вес.
3. Способ по п. 1, где смесь растворителей на стадии a) представляет собой смесь THF/вода, и при этом коэффициент разбавления составляет по меньшей мере 15 объемов на вес.
4. Способ по п.3, где соотношение THF/вода составляет приблизительно 10:90 (вес/вес: весовое соотношение).
5. Способ по любому из пп. 1-4, где стадию a) проводят при комнатной температуре или при температуре, составляющей не более 35°C, пока не будет получен прозрачный раствор.
6. Способ по п. 1, где на стадии b) pH регулируют до значения pH от 3,3 до 7,5 с помощью водного раствора NaHCO3.
7. Способ по п.6, где pH доводят до приблизительно 4 или приблизительно 5.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий стадии d)-i) для получения гидрохлоридной соли (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты; где указанные стадии являются стадиями
d) добавления толуола к (S)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоте;
e) добавления водного раствора HCl с образованием реакционной смеси;
f) перемешивания и нагревания реакционной смеси до температуры, составляющей от приблизительно 50°C до приблизительно 65°C;
g) охлаждения реакционной смеси до приблизительно 35°C,
h) отделения водного слоя и охлаждения полученного органического слоя до температуры, составляющей от 18°C до 25°C, с получением в результате суспензии,
i) сбора гидрохлоридной соли (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты из суспензии.
9. Способ по п. 8, где на стадии d) толуол добавляют в таком количестве, чтобы соотношение (S)-3-((трет-бутоксикарбонил)амино)-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановая кислота/толуол составляло от 1:5 до 1:10 (вес к весу).
10. Способ по п. 8, где на стадии e) водный раствор HCl представляет собой 30-40% водный раствор HCl, и где количество HCl составляет приблизительно 15 эквивалентов гидрохлоридной соли (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты.
11. Способ по п. 8, где на стадии f) проводят нагревание реакционной смеси при температуре от приблизительно 60°C до приблизительно 65°C и перемешивание в течение 10-15 ч.
12. Способ по п. 8, где стадию f) проводят под давлением, сбрасывая давления реактора для сведения к минимуму количества HCl, улетучивающейся из реакционной смеси.
13. Способ по п. 8, где на стадии i) сбор гидрохлоридной соли (S)-3-амино-4-(5-(4-((5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)окси)фенил)-2H-тетразол-2-ил)бутановой кислоты из суспензии проводят путем фильтрации или центрифугирования.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, включающей пять значений 2θ, выбранных из группы, состоящей из 13,4±0,2˚, 20,8±0,2˚, 22,1±0,2˚, 23,5. ±0,2˚, 23,5±0,2˚, 23,8±0,2, 24,7±0,2°2θ, 26,1±0,2°2θ, 26,9±0,2°2θ, 28,7±0,2°2θ, 30,4±0,2°2θ, 31,2±0,2°2θ, 33,8±0,2°2θ и 38,7±0,2°2θ, измеренных при температуре, составляющей приблизительно 25°C, и при длине волны рентгеновского излучения, λ, составляющей 1,5418 Å.
15. Способ по п. 14, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, содержащей типичные пики 2θ, соответствующие значениям 22,1±0,2°2θ, 23,8±0,2°2θ, 24,7±0,2°2θ и 28,7±0,2°2θ, измеренным при температуре приблизительно 25°C и длине волны рентгеновского излучения, λ, составляющей 1,5418 Å.
16. Способ по п. 14, где кристаллическая форма характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) при нагревании от 30 до 300°С со скоростью 10°С в минуту, которая показывает эндотермические пики при Tonset = 95°С с энтальпией ΔH 252,4 Дж/г и при Тonset = 198,5°C с энтальпией ΔH 252,4 Дж/г.
17. Способ по п. 14, где кристаллическая форма имеет диаграмму термогравиметрического анализа (ТГА), измеренную при нагревании от 30 до 300°С со скоростью 10°С в минуту, демонстрирующую потерю массы 4,46% при 150°С.
18. Способ по п. 14, где указанный гидрат представляет собой моногидрат.
19. Способ по п. 14, где указанная кристаллическая форма представляет собой по сути фазово-чистую форму.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2018/000278 | 2018-07-31 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021104615A Division RU2808992C2 (ru) | 2018-07-31 | 2019-07-29 | Кристаллические формы ингибитора lta4h |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023130517A true RU2023130517A (ru) | 2023-12-08 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012201453B2 (en) | Crystalline forms of 4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide | |
| AU2010241419B2 (en) | Salts of 4-methyl-n-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)- benzamide | |
| US9765026B2 (en) | Forms of apremilast and the process of making the same | |
| TWI769272B (zh) | 奧美卡替莫卡必爾的合成 | |
| JP5285914B2 (ja) | 有機化合物 | |
| JP6556293B2 (ja) | 純粋なニロチニブ及びその塩の調製のための方法 | |
| JP2013532164A (ja) | トロンビン特異的インヒビターを調製する方法 | |
| PT2077996E (pt) | Processo de purificação de montelucaste e seus sais de amina | |
| EP1844016A1 (en) | Polymorph and solvates of aripiprazole | |
| US11414388B2 (en) | Crystal form of 3-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethylaniline monohydrochloride and use thereof | |
| WO2021075494A1 (ja) | センタナファジンの製造方法 | |
| RU2023130517A (ru) | Кристаллические формы ингибитора lta4h | |
| JP7472024B2 (ja) | ファソラセタムの固体形態 | |
| AU2011222588B2 (en) | Process for the preparation of 2-(cyclohexylmethyl)-N-{2- [(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethyl}-1, 2, 3, 4- tetrahydroisoquinoline-7-sulfonamide | |
| CN110526897B (zh) | 制备吡虫啉多晶型的方法 | |
| JP2020517674A (ja) | ボルチオキセチンＨＢｒ α型を製造するための方法 | |
| TW201504215A (zh) | 嗒□化合物之製造方法 | |
| EP4301750A1 (en) | Novel salt forms of a 4h-pyran-4-one structured cyp11a1 inhibitor | |
| CN110668952B (zh) | 一种盐酸苄非他明的制备方法 | |
| CN106432253B (zh) | 一种维帕他韦新晶型及其制备方法 | |
| WO2007133040A1 (en) | Method for preparing losartan | |
| CN117069695B (zh) | 一种钾离子竞争性酸阻滞剂固体游离形态及其制备方法 | |
| KR20080024473A (ko) | 이르베사르탄의 알칼리 토금속 염의 히드레이트 및 그의제법 | |
| WO2007130814A1 (en) | Crystalline (3-cyano-1h-indol-7-yl)-[4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-yl]methanone phosphate | |
| GB2552697A (en) | Process for the preparation of boscalid |