RU2023127302A - Производные индолина, как ингибиторы ddr - Google Patents
Производные индолина, как ингибиторы ddr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023127302A RU2023127302A RU2023127302A RU2023127302A RU2023127302A RU 2023127302 A RU2023127302 A RU 2023127302A RU 2023127302 A RU2023127302 A RU 2023127302A RU 2023127302 A RU2023127302 A RU 2023127302A RU 2023127302 A RU2023127302 A RU 2023127302A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- trifluoromethyl
- formula
- methylpiperazin
- carboxamide
- Prior art date
Links
- 150000002476 indolines Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- -1 1-((2-((1-(2-methoxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-5-yl)methyl)-N-(3-((4-methylpiperazin-1-yl) methyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)indoline-6-carboxamide Chemical compound 0.000 claims 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 4
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010054793 Arterial fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- CEMCOLTWXCOBES-UHFFFAOYSA-N CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(NC)=O)=NC=C4)C3=C2)=O)=C1 Chemical compound CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(NC)=O)=NC=C4)C3=C2)=O)=C1 CEMCOLTWXCOBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCHDBTDZZBEBPC-UHFFFAOYSA-N CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(NC)=O)=NC=C4)C3=C2)=O)=C1 Chemical compound CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(NC)=O)=NC=C4)C3=C2)=O)=C1 YCHDBTDZZBEBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPXHOPHAYUNNMW-UHFFFAOYSA-N CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CN=CN=C4)C3=C2)=O)=C1 Chemical compound CC(N=C1)=CN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CN=CN=C4)C3=C2)=O)=C1 XPXHOPHAYUNNMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPZVMCUTJBNPFR-UHFFFAOYSA-N CC(NC1=CC=C(CN2C3=CC(C(NC4=CC(C(F)(F)F)=C(CN5CCN(C)CC5)C=C4)=O)=CC=C3CC2)C=N1)=O Chemical compound CC(NC1=CC=C(CN2C3=CC(C(NC4=CC(C(F)(F)F)=C(CN5CCN(C)CC5)C=C4)=O)=CC=C3CC2)C=N1)=O LPZVMCUTJBNPFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDZAIXDHSRPJSY-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(N)=O)=CN=C4)C3=C2)=O)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC(C(N)=O)=CN=C4)C3=C2)=O)CC1 SDZAIXDHSRPJSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BXUBPHPERAOSNW-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC=C(N)N=C4)C3=C2)=O)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=CC=C(N)N=C4)C3=C2)=O)CC1 BXUBPHPERAOSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMRIPCVUHKOSCY-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=NC=C(N)N=C4)C3=C2)=O)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC(C=C2)=C(C(F)(F)F)C=C2NC(C2=CC=C(CCN3CC4=NC=C(N)N=C4)C3=C2)=O)CC1 ZMRIPCVUHKOSCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OERQUHBWTFEALN-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC3=CC=C(CCN4CC5=CN=C(N)N=C5)C4=C3)=O)=C2)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC3=CC=C(CCN4CC5=CN=C(N)N=C5)C4=C3)=O)=C2)CC1 OERQUHBWTFEALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIPCUCSVOAJARL-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC3=CC=C(CCN4CC5=NC=CN=C5N)C4=C3)=O)=C2)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(C(NC3=CC=C(CCN4CC5=NC=CN=C5N)C4=C3)=O)=C2)CC1 AIPCUCSVOAJARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZHHFKCTZBNPTO-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C3=CC=C(CCN4CC5=CN=CN=C5)C4=C3)=O)=C2)CC1 Chemical compound CN1CCN(CC2=CC(C(F)(F)F)=CC(NC(C3=CC=C(CCN4CC5=CN=CN=C5)C4=C3)=O)=C2)CC1 AZHHFKCTZBNPTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACASLPSXCSPZLT-UHFFFAOYSA-N CN1N=CC(NC2=NC=C(CN3C4=CC(C(NC5=CC(CN6CCN(C)CC6)=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)=CC=C4CC3)C=N2)=C1 Chemical compound CN1N=CC(NC2=NC=C(CN3C4=CC(C(NC5=CC(CN6CCN(C)CC6)=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)=CC=C4CC3)C=N2)=C1 ACASLPSXCSPZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNDDXQPGYAEIJU-UHFFFAOYSA-N CN1N=CC(NC2=NC=C(CN3C4=CC(NC(C5=CC(CN6CCN(C)CC6)=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)=CC=C4CC3)C=N2)=C1 Chemical compound CN1N=CC(NC2=NC=C(CN3C4=CC(NC(C5=CC(CN6CCN(C)CC6)=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)=CC=C4CC3)C=N2)=C1 WNDDXQPGYAEIJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZBQFWXDQIGUPB-UHFFFAOYSA-N CNC1=NC=C(CN2C3=CC(C(NC4=CC(C(F)(F)F)=C(CN5CCN(C)CC5)C=C4)=O)=CC=C3CC2)C=N1 Chemical compound CNC1=NC=C(CN2C3=CC(C(NC4=CC(C(F)(F)F)=C(CN5CCN(C)CC5)C=C4)=O)=CC=C3CC2)C=N1 OZBQFWXDQIGUPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009787 cardiac fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
Claims (57)
1. Соединение формулы (I)
(I)
где
R1 означает H или -(C1-C4)алкил;
L выбран из группы, состоящей из следующих: -CH2 и -C(O)-;
L1 выбран из группы, состоящей из следующих: -C(O)NH- и -NHC(O)-;
Hy означает моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из следующих: -(CH2)nNR4R5, -C(O)NR4R5, -(C1-C4)алкил, -NR4(CO)R5, -(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил и -(C4-C7)гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из следующих: -(C1-C4)алкил и оксогруппа;
n равно 0, 1 или 2;
R4 означает H или -(C1-C4)алкил;
R5 означает H или выбран из группы, состоящей из следующих: (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил и гетероарил, необязательно замещенный одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из следующих: -(C1-C4)алкил, -(C1-C4)алкилен-NR1R4 и -(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил;
X означает
(X)
где R2 выбран из группы, состоящей из следующих: -(C1-C4)алкил, -O(C1-C4)галогеналкил, атомы галогенов, -(C1-C4)галогеналкил, -(C3-C7)циклоалкил и -O(C3-C7)циклоалкил;
R3 означает H или выбран из группы, состоящей из следующих: -O(C1-C4)алкил, гетероарил, необязательно замещенный одной или большим количеством следующих групп -(C1-C4)алкил и (C4-C7)гетероциклоалкил-(C1-C4)алкилен-, где указанный -(C4-C7)гетероциклоалкил необязательно замещен одной или большим количеством групп, выбранных из группы, состоящей из следующих: -(C1-C4)алкил и -O(C1-C4)алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где L означает -CH2.
3. Соединение формулы (I) по п. 2, где L1 означает -C(O)NH- и X означает X’
(X’)
описывающееся формулой (Ia1’)
(Ia1’)
4. Соединение формулы (Ia1’) по п. 3, выбранное из по меньшей мере одного из:
N-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)-1-(пиримидин-5-илметил)индолин-6-карбоксамид;
N-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)фенил)-1-((2-(метилкарбамоил)пиридин-4-ил)метил)индолин-6-карбоксамид;
N-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)фенил)-1-(пиримидин-5-илметил)индолин-6-карбоксамид;
1-((2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-5-ил)метил)-N-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((2-((1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-5-ил)метил)-N-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид; и
1-((2-((1-(2-(диметиламино)этил)-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-5-ил)метил)-N-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид.
5. Соединение формулы (I) по п. 2, где L1 означает -C(O)NH- и X означает X’’
(X’’)
описывающееся формулой (Ia1’’)
(Ia1’’)
6. Соединение формулы (Ia1’’) по п. 5, выбранное из по меньшей мере одного из:
1-((2-аминопиримидин-5-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((6-аминопиридин-3-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((4-аминопиримидин-5-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((5-аминопиразин-2-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((2-(метиламино)пиримидин-5-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((6-ацетамидопиридин-3-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((6-(метиламино)пиридин-3-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид;
1-((2-ацетамидопиримидин-5-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид; и
1-((5-карбамоилпиридин-3-ил)метил)-N-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)фенил)индолин-6-карбоксамид.
7. Соединение формулы (I) по п. 2, где L1 означает -NHC(O)- и X означает X’
(X’)
описывающееся формулой (Ib1’)
(Ib1’)
8. Соединение формулы (Ib1’) по п. 7, выбранное из по меньшей мере одного из:
N-(1-((2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-5-ил)метил)индолин-6-ил)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)бензамид;
N-(1-((3-аминопиразин-2-ил)метил)индолин-6-ил)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)бензамид;
N-метил-4-((6-(3-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-5-(трифторметил)бензамидо)индолин-1-ил)метил)пиколинамид; и
N-(1-((2-аминопиримидин-5-ил)метил)индолин-6-ил)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-(трифторметил)бензамид.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9 для введения путем ингаляции.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтическая композиция по п. 9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 11 для предупреждения и/или лечения заболевания, нарушения или патологического состояния, связанного с нарушением регуляции рецепторов дискодиинового домена.
13. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 11 или 12 для предупреждения и/или лечения фиброза и/или заболеваний, нарушений или патологических состояний, которые включают фиброз.
14. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 13 для предупреждения и/или лечения фиброза, включая фиброз легких, идиопатический фиброз легких (IPF), фиброз печени, фиброз почек, глазной фиброз, фиброз сердца, артериальный фиброз и системный склероз.
15. Соединение формулы (I) или фармацевтическая композиция для применения по п. 14 для предупреждения и/или лечения идиопатического фиброза легких (IPF).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21165265.6 | 2021-03-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023127302A true RU2023127302A (ru) | 2023-11-13 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019246848A1 (en) | Pyrazol-1-yl benzene sulfonamides as CCR9 antagonists | |
| JP7192049B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP2019521109A5 (ru) | ||
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| RU2580609C2 (ru) | Противоопухолевое терапевтическое средство | |
| JP2007519754A5 (ru) | ||
| JP2021054856A (ja) | トリアジン化合物及びその医薬用途 | |
| CA2395717C (en) | Fused imidazolium derivatives | |
| KR20010014678A (ko) | 돌연사 방지를 위하여 ｃｒｆ 길항제를 이용한 ｑｔ 분산및 심박수 변동성의 개선 | |
| JP2017505794A5 (ru) | ||
| RU2008135690A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| KR20140004659A (ko) | 선택적인 ｂｃｌ２ 억제제를 사용하는 치료 방법 | |
| RU2005113168A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибитора нейтрофильной эластазы | |
| PL171340B1 (pl) | Sposób wytwarzania inhibitorów proteazy HIV przydatnych w leczeniu AIDS PL PL PL PL PL PL PL | |
| JP2015524837A5 (ru) | ||
| JP2000001434A (ja) | コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物 | |
| JP2021523887A (ja) | ＸＩＩａ因子インヒビター | |
| JP2016505529A5 (ru) | ||
| JPWO2020038415A5 (ru) | ||
| RU2014113679A (ru) | N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1 | |
| US11951102B2 (en) | Methods and compositions for treating retina-associated disease using CCR3-inhibitors | |
| JP2015536997A (ja) | カンナビノイド受容体媒介性化合物 | |
| TW201728325A (zh) | 治療隱孢子蟲病之化合物及組合物 | |
| JP2020524660A5 (ru) | ||
| RU2007132255A (ru) | Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2 |