RU2021284C1 - Способ очистки клинических фракций декстрана - Google Patents
Способ очистки клинических фракций декстрана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021284C1 RU2021284C1 SU4940042A RU2021284C1 RU 2021284 C1 RU2021284 C1 RU 2021284C1 SU 4940042 A SU4940042 A SU 4940042A RU 2021284 C1 RU2021284 C1 RU 2021284C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dextran
- clinical
- fractions
- solution
- purification
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Использование: в химико-фармацевтической промышленности для улучшения качества кровезаменителей на основе декстрана - полиглюкина и реополиглюкина. Сущность изобретения: водные растворы клинических фракций декстрана последовательно пропускают через сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры при pH 4,0 - 5,5 и через анионообменную смолу - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, при pH 8,0 - 9,5.
Description
Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для улучшения качества кровезаменителей на основе декстрана - полиглюкина и реополиглюкина.
Известные в литературе способы очистки клинических фракций декстрана основаны на применении активированного угля с целью снятия опалесценции и получения апирогенных растворов, однако такая обработка не обеспечивает деминерализации растворов.
Известен и широко применяется в промышленности способ очистки декстрановых препаратов, который заключается в обработке растворов углем с последующей деминерализацией (1).
Способ заключается в том, что к раствору клинической фракции декстрана (Мw = 60000 ± 10000 для полиглюкина и Мw = 35 000± 5 000 для реополиглюкина) прибавляют активированный уголь и перемешивают при 120оС в течение 30 мин, отфильтровывают, охлаждают и осуществляют деминерализацию, последовательно пропуская раствор через иониты КУ-2 (Н+форма) и ЭДЭ-10П (ОН-форма). Обессоленный раствор стерилизуют с повторным добавлением активированного угля при 120оС в течение 30 мин, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и повторно стерилизуют готовый продукт.
Недостатками этого способа являются невозможность с помощью активированного угля и применяемых гелевых ионитов полностью очистить клинические фракции декстрана от органических примесей и остатков продуцента нативного декстрана, являющихся причиной реактогенности кровезаменителей на основе декстрана. Надо отметить, что применение угля ведет к неизбежной потере целевого продукта из-за необратимой сорбции декстранов на угле.
Кроме того, существует проблема образования серых пленок и выпадения хлопьевидного осадка в процессе хранения препаратов из-за наличия микрочастиц угля в готовых лекформах.
Следует отметить, что известный способ очистки препаратов многостадиен, требует сложного аппаратурного оформления и значительных энергозатрат.
Целью изобретения является улучшение качества декстрановых кровезаменителей, упрощение и сокращение времени технологического процесса и повышение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается тем, что в способе очистки клинических фракций декстрана, включающем последовательное пропускание их водных растворов через катионообменную и анионообменную смолы, в качестве катионообменной смолы используют сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры, а в качестве анионообменной смолы - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, причем пропускание через сульфокатионит осуществляют при рН 4,0-5,5, а через анионообменную смолу - при рН 8,5-9,5.
Способ в соответствии с изобретением заключается в следующем: катионообменные и анионообменные смолы предварительно обрабатывают 1-3%-ным раствором перекиси водорода в течение 10-30 мин и затем промывают апирогенной водой до рН 4-5,5 и рН 8-9,5 соответственно. Водный раствор клинической фракции декстрана последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит, фильтруют, разливают во флаконы и стерилизуют готовый продукт 20 мин при 120оС. Процесс очистки водных растворов клинических фракций декстрана от органических примесей контролируется методом УФ-спектрофотометрии.
Проведение очистки клинических фракций в выбранных условиях позволяет получать стерильные, апирогенные, прозрачные, бесцветные лекарственные формы противошоковых кровезаменителей, стабильные в процессе хранения.
Преимуществом данного способа по сравнению с известным является упрощение и сокращение длительности процесса очистки клинических фракций декстрана за счет исключения стадий обработки активированным углем при повышенной температуре 120оС и стерилизации с активированным углем при 120оС и всех сопутствующих им операций, что одновременно приводит к повышению выхода целевого продукта на 5,5-8%.
Применение ионообменных смол макропористой структуры (Rпор 400-1200 ) с высокоразвитой удельной поверхностью (до 350 м г) позволяет совместить процессы химической очистки растворов, их деминерализацию и удаление пирогенных веществ.
П р и м е р 1. Катионообменную макропористую смолу типа КУ-23 обрабатывают 1% -ным раствором перекиси водорода в течение 25 мин и промывают апирогенной водой до рН 4,0. Анионообменную смолу макропористой структуры типа АМ-п обрабатывают 2%-ным раствором перекиси во- дорода в течение 10 мин и промывают апирогенной водой до рН 9,5.5 л водного раствора клинической фракции декстрана с Мw = 35000±5000 (реополиглюкин) и С = 10,3% последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит и фильтруют. Получают 5,06 л раствора с С = 9,9%, который разливают во флаконы и стерилизуют. Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, бесцветный готовый продукт - реополиглюкин с выходом 97,3%.
Готовую лекарственную форму реополиглюкина, полученную по заявляемому способу, выдерживали при 80± 2,5оС в течение 14 сут. Контроль: реополиглюкин, полученный по известному способу - прозрачный, светло-желтый раствор. Получили - прозрачный, светло-желтый раствор. Контроль - желтый раствор с хлопьевидным осадком.
П р и м е р 2. Катионообменную макропористую смолу типа КУ-23 обрабатывают 2,5% -ным раствором перекиси водорода в течение 10 мин и промывают апирогенной водой до рН 5,5. Анионоообменную макропористую смолу типа АМ-П обрабатывают 1,5% -ным раствором перекиси водорода в течение 15 мин и промывают апирогенной водой до рН 8,0. 5 л водного раствора клинической фракции декстрана с Мw = 60000 ±10000 и С = 6,7% последовательно пропускают через подготовленные катионит и анионит и фильтруют. Получают 5,47 л раствора с С = 6,03%, который разливают во флаконы и стерилизуют. Получают стерильный, апирогенный, прозрачный, бесцветный готовый продукт - полиглюкин с выходом 98,5%.
Выход полиглюкина на стадии очистки по известному способу составляет 93,1% (4).
Готовую лекарственную форму полиглюкина, полученную по заявляемому способу выдерживали при 80± 2,5оС в течение 14 сут. Контроль: полиглюкин, полученный по известному способу - прозрачный, бесцветный раствор. Получили: прозрачный, бесцветный раствор. Контроль - светло-желтый раствор, присутствует "змейка".
Claims (1)
- СПОСОБ ОЧИСТКИ КЛИНИЧЕСКИХ ФРАКЦИЙ ДЕКСТРАНА, включающий последовательное пропускание их водных растворов через катионообменную и анионообменную смолы, отличающийся тем, что в качестве катионообменной смолы используют сульфокатионит на основе сополимера стирола с дивинилбензолом макропористой структуры, а в качестве анионообменной смолы - макропористый сополимер стирола с дивинилбензолом, содержащий бензилтриметиламмониевые группы, причем пропускание через сульфокатионит осуществляют при pH 4,0 - 5,5, а через анионообменную смолу - при pH 8,0 - 9,5.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4940042 RU2021284C1 (ru) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Способ очистки клинических фракций декстрана |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4940042 RU2021284C1 (ru) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Способ очистки клинических фракций декстрана |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021284C1 true RU2021284C1 (ru) | 1994-10-15 |
Family
ID=21576540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4940042 RU2021284C1 (ru) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | Способ очистки клинических фракций декстрана |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2021284C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2698654C2 (ru) * | 2014-06-13 | 2019-08-28 | Люпин Лимитед | Способ очистки белка слияния |
-
1991
- 1991-05-30 RU SU4940042 patent/RU2021284C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Промышленный регламент на производство полиглюкина. СК "Биохимик", 1990. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2698654C2 (ru) * | 2014-06-13 | 2019-08-28 | Люпин Лимитед | Способ очистки белка слияния |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3969337A (en) | Chromatographic fractionation of whey | |
JP2622686B2 (ja) | k−カゼイングリコマクロペプチドの製造法 | |
JPH0319654A (ja) | ホエー蛋白質を含む出発原料からのラクトグロブリン除去法 | |
US2692855A (en) | Method of and apparatus for sterilizing liquids | |
EP0309787A3 (en) | Process for producing a highly purified, virus-free and biologically active transferrin preparation | |
PT904253E (pt) | Processo de dessalinizacao de desmineralizacao de solucoes contendo acidos e/ou sais metalicos | |
AU711151B2 (en) | Method to treat whey | |
RU2021284C1 (ru) | Способ очистки клинических фракций декстрана | |
JPS62126193A (ja) | L−ラムノ−スの製造方法 | |
AU2005212069B2 (en) | Process for producing lactoperoxidase | |
JPH06293788A (ja) | 高純度シアル酸の精製法 | |
WO2022090450A1 (en) | Process for the purification of an acidic human milk oligosaccharide from fermentation broth | |
JP3040115B2 (ja) | 蔗糖液の精製方法及び処理設備 | |
SU654612A1 (ru) | Способ выделени цитохрома | |
FR2557113A1 (fr) | Procede pour la preparation d'acide fructose-1,6-diphosphate | |
JP2001128700A (ja) | デンプン糖液精製法 | |
CA2244109A1 (en) | Method to treat whey | |
CN114014896B (zh) | 一种高纯度3`-唾液酸乳糖的分离纯化方法 | |
JPH1175899A (ja) | 蔗糖液精製法 | |
SU698980A1 (ru) | Способ получени смеси аминокислот | |
RU2057144C1 (ru) | Способ очистки водных растворов поливинилпирролидона | |
RU2016637C1 (ru) | Способ получения сахара-песка из сахарных соков методом салдадзе | |
JPS6150989A (ja) | フイチン酸の製造方法 | |
JPS6347434B2 (ru) | ||
Spiegler et al. | Effect of Partial Demineralization of Water on Bacteria |