RU2021138569A

RU2021138569A - Молекула общей структуры Y-Nic-18F, способы получения, предшественники для её получения, а также применение в качестве действующего вещества в составе потенциального радиофармацевтического лекарственного препарата

Info

Publication number: RU2021138569A
Application number: RU2021138569A
Authority: RU
Inventors: Станислав Анатольевич Дороватовский
Original assignee: Станислав Анатольевич Дороватовский
Priority date: 2021-12-24
Filing date: 2021-12-24
Publication date: 2022-04-19

Claims

1. Молекула общей структуры Y-Nic-¹⁸F, содержащая в своем составе диагностический позитрон-эмиттирующий радионуклид ¹⁸F, фрагмент Y, содержащий биологически активный мотив Glu-urea-Lys, а также фрагмент Nic-фрагмент никотиновой кислоты с заместителем I рода (Z) во втором (¹⁸F-PSMA-1007-2Z) или четвертом (¹⁸F-PSMA-1007-4Z) положении пиридинового кольца, ковалентно связанный с фрагментом Y и с радионуклидом ¹⁸F и ответственный за включение радионуклида¹⁸F в состав молекулы Y-Nic-¹⁸F

¹⁸F-PSMA-1007-2Z,

¹⁸F-PSMA-1007-4Z,

где заместитель I рода (Z) выбран из: -OCH₃, -CH₃, -SСH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂.

2. Молекула общей структуры Y-Nic-¹⁸F по п.1, полученная методом одностадийного радиофторирования с использованием незащищенного по карбоксильным группам фрагмента Y предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-, защищенного по карбоксильным группам фрагмента Y предшественника общей структуры (5-t-Bu)-Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-, где Х^- - это противоион, соответствующий ацетату, трифторацетату, а также методом двухстадийного радиофторирования с совместным использованием защищенного по карбоксильным группам или незащищенного по карбоксильным группам фрагмента Y предшественника Y-NH₂и предшественника общей структуры TFP-Nic-(N⁺Me₃)X^-, где Х^- - это противоион, соответствующий ацетату, трифторацетату или трифлату, при котором на первой стадии происходит радиофторирование предшественника общей структуры TFP-Nic-(N⁺Me₃)X^- с образованием молекулы TFP-Nic-¹⁸F, с последующим сочетанием которой с защищенным или незащищенным по карбоксильным группам фрагмента Y предшественником Y-NH₂, при этом, независимо от количества стадий радиофторирования, снятие защитных групп, при их наличии, происходит на финальной стадии радиосинтеза.

3. Молекула предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-, в которой фрагмент Y содержит биологически-активный мотив Glu-urea-Lys и карбоксильные группы которого в количестве пяти штук могут быть защищены, например, трет-бутильной защитой или не быть защищены, фрагмент Nic - фрагмент никотиновой кислоты с заместителем I рода (Z) во втором (PSMA-1007-2Z) или четвертом (Y- PSMA-1007-4Z) положении пиридинового кольца, а также содержащий в орто-положении по отношению к атому азота и в пара-положении к карбоксильной группе четвертичную аммонийную группу -(N⁺Me₃)X^-, где противоиону X^-соответствует ацетат анион или трифторацетат анион.

4. Молекула предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-по п.3, выбранная из

PSMA-1007-2Z(Ace)

PSMA-1007-2Z(TFA)

PSMA-1007-4Z(Ace)

PSMA-1007-4Z(TFA)

5. Применение предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-по пп.3-4 в качестве исходного реагента - предшественника для получения молекулы общей структуры Y-Nic-¹⁸F по п.1 методом одностадийного радиофторирования за счет нуклеофильного замещения на ион ¹⁸F^- в пиридиновое кольцо, отличающееся увеличением выхода реакции радиофторирования и как следствие - получением целевой молекулы общей структуры Y-Nic-¹⁸F с большим, в среднем на 8-15%, радиохимическим выходом, чем использование молекулы PSMA-1007 для этих целей.

6. Способ применения предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-по п.5 в составе набора реагентов для радиофторирования на модулях синтеза различных производителей, например, Trasis AllInOne, GE Tracerlab FX FN, GE Tracerlab MX, GE Fastlab, NEPTIS Mosaic-RS, IBA SYNTHERA+ и др., либо совместно с набором реагентов для радиофторирования.

7. Способ применения предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-по п.5, в котором на один технологический цикл радиофторирования с активностью по радионуклиду ¹⁸F до 150 ГБк используется до 5 мг предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-.

8. Применение молекулы общей структуры Y-Nic-¹⁸F по п.1 в качестве действующего вещества в составе потенциального диагностического радиофармацевтического препарата для визуализации локализации ПСМА-гиперэкспрессирующих клеток рака предстательной железы, в том числе и метастазов, методом позитронно-эмиссионной томографии с возможным совмещением с компьютерной томографией или магнитно-резонансной томографией, отличающееся тем, что за счет увеличения выхода реакции радиофторивания, потенциальный радиофармацевтический препарат с молекулами общей структуры Y-Nic-¹⁸F в качестве действующего вещества оказывается более экономически выгодным.

9. Способ применения предшественника общей структуры Y-Nic-(N⁺Me₃)X^-по п.5 с целью производства либо изготовления диагностического радиофармацевтического препарата по п.8.