RU2021137357A

RU2021137357A - Новые ингибиторы JAK1-киназ

Info

Publication number: RU2021137357A
Application number: RU2021137357A
Authority: RU
Inventors: Сергей Александрович Смольников; Илья Алексеевич Сметанин; Даниил Евгеньевич Полианчик; Антон Владимирович Лукашенко; Дмитрий Валентинович Морозов; Ярославна Александровна Солдатова; Андрей Иванович Черёмушкин
Original assignee: Акционерное общество "БИОКАД"
Filing date: 2021-12-16
Publication date: 2023-06-16

Claims

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,

где L₁ представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

L₂ представляет собой химическую связь или -С(О)-;

фрагмент А представляет собой 5-6-членный гетероциклил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R₈; 5-6-членный гетероциклил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8a, конденсированный с (С₃-С₆)циклоалкилом, незамещенным или замещенным одним или несколькими радикалами R_9a; 5-6-членный гетероциклил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8b, конденсированный с 4-7-членным гетероциклилом с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенным или замещенным одним или двумя радикалами R_9b; 5-6-членный гетероарил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R₈; 5-6-членный гетероарил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8a, конденсированный с (С₃-С₆)циклоалкилом, незамещенным или замещенным одним или несколькими радикалами R_9a; 5-6-членный гетероарил с 1 или 2 атомами N, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8b, конденсированный с 4-7-членным гетероциклилом с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенным или замещенным одним или двумя радикалами R_9b; (С₃-С₆)циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_8c; фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8d, конденсированный с (С₃-С₆)циклоалкилом, незамещенным или замещенным одним или несколькими радикалами R_9d; фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями R_8e, конденсированный с 4-7-членным гетероциклилом с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенным или замещенным одним или двумя радикалами R_9e;

R₁ представляет собой Н, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_1a; -(С₃-С₆)циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_1b; 4-7-членный гетероциклил с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или двумя радикалами R_1c;

R_1a, R_1b, R_1c каждый независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -Hal, -NO₂, -CN; -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

R₂ представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил;

R₈, R_8a, R_8b, R_8c, R_8d, R_8e, R_9a, R_9b, R_9d или R_9e каждый независимо представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₀; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10a; -NR_10bR_10c; (C₁-C₆)алкил-N-R_10d-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10e;

R₁₀, R_10a, R_10e каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

R_10b, R_10c, R_10d каждый независимо представляет собой атом Н, (C₁-С₆) алкил;

R₃, R₄, R₅, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (C₁-C₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f, -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

или R₄ совместно с R₅, или R₅ совместно с R₆ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, каждый независимо представляет собой карбоциклическую систему ароматическую, насыщенную, ненасыщенную или частично насыщенную, содержащую от 3 до 10 атомов, и замещенную одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁; или 5-6-членное гетероциклическое кольцо, насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из гетероатома N, О или S и замещенное одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из гетероатома N, О или S и замещенный одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁;

R_3a, R_3b, R_3e, R_3f, R_3g каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

R_3c, R_3d каждый независимо представляет собой атом -Н, -(C₁-С₆) алкил;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(СН₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁₁ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₂; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; (С₃-С₆)циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12a; 4-6-членный гетероциклил с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12b; 6-10-членный арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12c; 5-10-членный гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12d;

R₁₂, R_12a, R_12b, R_12c, R_12d каждый независимо представляет собой атом -Н, -Hal, -NO₂, -CN, (=O), -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₃; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_13a;

R₁₃, R_13a каждый независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -CN, -Н, -Hal, -NO₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I.

2. Соединение по п. 1, где R₄, R₅ или R₆ каждый независимо представляет собой атом Н, Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (С₁-С₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(C₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

или R₄ совместно с R₅, или R₅ совместно с R₆ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, каждый независимо представляет собой карбоциклическую систему ароматическую, насыщенную, ненасыщенную или частично насыщенную, содержащую от 3 до 10 атомов, и замещенную одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁; или 5-6-членное гетероциклическое кольцо, насыщенное, ненасыщенное или частично насыщенное, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из гетероатома N, О или S и замещенное одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из гетероатома N, О или S и замещенный одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁; и где карбоциклическая система выбрана из: (С₃-С₆)циклоалкила, незамещенного или замещенного одним, двумя или тремя радикалами -L₃-R₁₁; 6-10-членного арила, незамещенного или замещенного одним или несколькими радикалами -L₃-R₁₁.

3. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы I.a:

или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер,

R_1a, R_1b, R_1c каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

R₁₀, R_10a, R_10e каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆)алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

R₃, R₄, R₅, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (С₁-С₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

R_3c, R_3d каждый независимо представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(СН₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁₂, R_12a, R_12b, R_12c, R_12d каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, (=O), -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₃; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_13a;

R₁₃, R_13a каждый независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -CN, Н, -Hal, -NO₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆)алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I;

каждый -[L₃-R₁₁] может быть одинаковым или разным.

4. Соединение по п. 3, где R₄, R₅, или R₆ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (C₁-C₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

5. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы I.b:

где n выбирают из 0 или 1;

m выбирают из 0, 1, 2 или 3;

где L₁ представляет химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(СН₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₈, R_8a, R_8b, R_8c, R_8d, R_8e, R_9a, R_9b, R_9d или R_9e каждый независимо представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₀; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10a; -NR_10bR_10c; (С₁-С₆)алкил-N-R_10d-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10e;

R₃, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (C₁-C₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

R₄, R₅, X₁, Х₂ каждый независимо представляет собой СН, CH₂, С, N, HN, О, S,

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(СН₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁₃, R_13a каждый независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -CN, Н, -Hal, -NO₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I;

каждый -[L₃-R₁₁] может быть одинаковым или разным;

представляет собой одинарную связь или двойную связь.

6. Соединение по п. 5, где фрагмент структуры I.b

представляет собой:

m выбирают из 0, 1, 2 или 3;

R₃, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-C₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (С₁-С₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f-; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

R₄, R₅, X₁, Х₂ каждый независимо представляет собой СН, CH₂, С, N, HN, О, S;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -С(O)-(СН₂)_1-3-, -(СН₂)_1-3-С(O)-, -NH-, -О-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁₁ каждый независимо представляет собой атом Н, Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₂; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; (С₃-С₆)циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12a; 4-6-членный гетероциклил с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12b; 6-10-членный арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_12c; 5-10-членный гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или одинаковыми радикалами R_12d;

R₁₂, R_12a, R_12b, R_12c, R_12d каждый независимо представляет собой атом Н, Hal, -NO₂, -CN, (=O), -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(C₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₃; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_13a;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I;

7. Соединение по п. 6, где фрагмент структуры I.b представляет собой:

где m выбирают из 0, 1, 2 или 3;

R₃, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой атом Н, -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -С(O)ОН, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3a; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3b; -NR_3cR_3d, (С₁-С₆)алкил-N-R_3c-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3e; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3f; -С(O)O(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_3g; -C(O)NR_3cR_3d;

R_3a, R_3b, R_3e, R_3f, R_3g каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, - -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I;

Каждый-[L₃-R₁₁] может быть одинаковым или разным.

8. Соединение по п. 6, где фрагмент структуры I.b представляет собой:

где m выбирают из 0, 1, 2 или 3;

R_3a, R_3b, R_3e, R_3f, R_3g каждый независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -ОН, -C(O)OH, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -С(O)-(СН₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁₂, R_12a, R_12b, R_12c, R_12d каждый независимо представляет собой атом Н, Hal, -NO₂, -CN, (=O), -ОН, -С(O)ОН, -S(O)₂-(С₁-С₆)алкил, -(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₃, (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним, двумя или тремя Hal; -С(O)(С₁-С₆)алкил, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_13a;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I;

9. Соединение по пп. 1-5, где фрагмент А представляет собой:

где p или q каждый независимо выбирают из 0, 1 или 2;

L₁ представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -С(O)-(СН₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -О-, -С(О)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I.

10. Соединение по п. 9, где фрагмент А представляет собой

где р или q каждый независимо выбирают из 0, 1 или 2;

L₁ представляет собой химическую связь, -(CH₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₁ представляет собой H, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_1a; -(С₃-С₆)циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_1b; 4-7-членный гетероциклил с 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из гетероатома N, S или О, незамещенный или замещенный одним или двумя радикалами R_1c;

R₈, R_8b, R_8c, R_8e, R_9b, или R_9e каждый независимо представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₀; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10a; -NR_10bR_10c; (C₁-C₆)алкил-N-R_10d-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10e;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I.

11. Соединение по п. 10, где фрагмент А представляет собой

где L₁ представляет собой химическую связь, -(СН₂)_1-3-, -O-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-O-, -NH-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-NH-, -C(O)-(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3-C(O)-, -NH-, -O-, -C(O)-, -C(O)-NH- или -NH-C(O)-;

R₈ ¹, R₈ ² каждый независимо представляет собой атом Н, -(C₁-С₆) алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R₁₀; (C₁-С₆) алкилокси-, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10a; -NR_10bR_10c; (C₁-C₆)алкил-N-R_10d-, где алкил незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами R_10e;

Hal представляет собой Cl, F, Br, I.

12. Соединение no пп. 1-5, 9, где L₁ представляет собой химическую связь, -NH-C(O)-; -CH₂-, -СН₂-С(O)-, -C(O)-NH-, -С(O)-СН₂-;

L₃ каждый независимо представляет собой химическую связь, -NH-C(O)-; -СН₂-, -СН₂-С(O)-, -C(O)-NH-, -С(O)-СН₂-.

13. Соединение по пп. 1-5, 9, где каждый R₁ независимо представляет собой -Н, метил, этил, метилпиперидинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, метилпирролидинил, пирролидинил, метилпиперазинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил.

14. Соединение по пп. 1-5, где R₃, R₆ или R₇ каждый независимо представляет собой -Н.

15. Соединение по пп. 1-5, где каждый R₁₁ независимо представляет собой -Н, (=O), -ОН, -CH₂-CN, -C(=O)NH-CH₃, -C(=O)CH₂CN, метил, этил, пропил, пиперидинил, метилпиперидинил, ацетилпиперидинил, дифторциклобутил, циклобутил, -CN, -SO₂CH₃, -SO₂CH₂-CH₃, циклогексил, цианоциклогексил, цианоциклопентил, циклопентил, метансульфонилпиперидинил, этансульфонилпиперидинил, 3-оксопропаннитрилпиперидинил, тетрагидротиофенил, тетрагидротиофенил-1,1-дион (сульфоланил), тионил, 1,1-диоксотионил, метилпирролидинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, этанонпиперидинил.

16. Соединение по пп. 1-5, где каждый R_1a, R_1b, R_1c независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -Hal, -NO₂, -CN; -(С₁-С₆)алкил; (C₁-C₆) алкилокси-; -CF₃; -OCF₃.

17. Соединение по п. 1-5, где каждый R_3a, R_3b, R_3e, R_3f, R_3g независимо представляет собой -Hal, -NO₂, -CN, -OH, -C(O)OH, -NH₂, -(С₁-С₆)алкил, (C₁-C₆) алкилокси-, -CF₃; -OCF₃.

18. Соединение по пп. 1-5, где каждый R₁₀, R_10a, R_10e независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -Hal, -NO₂, -CN, -(С₁-С₆)алкил, (C₁-C₆) алкилокси-, -CF₃; -OCF₃.

19. Соединение по п. 1-5, где каждый R₁₃, R_13a независимо представляет собой -ОН, -С(O)ОН, -NH₂, -CN, -Н, -Hal, -NO₂, -(С₁-С₆)алкил, (C₁-C₆) алкилокси-, -CF₃; -OCF₃.

20. Соединение по пп. 1-5, представляющее собой N-[5-(1Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_446);

2-(4-{[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)-1-(морфолин-4-ил)этан-1-он (JAK-1_634);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_635);

1-метил-N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_641);

N-метил-5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-1Н-индол-1-карбоксамид (JAK-1_653);

5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-N-{5-метил-4Н,5Н,6Н,7Н-пиразоло[1,5-а]пиразин-3-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-амин (JAK-1_657);

2-(5-{2-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-1Н-индазол-1-ил)-1-(морфолин-4-ил)этан-1-он (JAK-1_659);

3-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)-1λ⁶-тиолан-1,1-дион (JAK-1_660);

4-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)-1λ⁶-тиан-1,1-дион (JAK-1_661);

3-[(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)метил]-1λ⁶-тиолан-1,1-дион (JAK-1_662);

4-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)циклогексан-1-карбонитрил (JAK-1_664);

3-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)циклопентан-1-карбонитрил (JAK-1_665);

33-[(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)метил]циклопентан-1-карбонитрил (JAK-1_666);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-(оксолан-3-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_676);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-[(оксолан-3-ил)метил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_677);

2-(3-гидрокси-5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-3-ил)ацетонитрил (JAK-1_679)

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-(оксан-4-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_691);

2-(4-{[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]амино}-1Н-пиразол-1-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этан-1-он (JAK-1_694);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_744);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-[1-метилпирролидин-3-ил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_745a);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_745);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_746);

3-метокси-N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_747);

N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-(пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_771);

3-метокси-1-метил-N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_772);

1-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-{5-[2-(оксан-4-ил)-2Н-индазол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_736);

1-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-(5-{2-[(оксолан-3-ил)метил]-2Н-индазол-5-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_750);

N-(5-{2-[1-метилпирролидин-3-ил]-1Н-1,3-бензодиазол-6-ил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)-1-(оксолан-3-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_751а);

N-(5-{2-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]-1Н-1,3-бензодиазол-6-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)-1-(оксолан-3-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_751);

4-[5-(2-{[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил]амино}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-2Н-индазол-2-ил]циклогексан-1-карбонитрил (JAK-1_753);

N-(5-{2-[(морфолин-4-ил)метил]-1Н-1,3-бензодиазол-6-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)-1-(оксолан-3-ил)-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_775);

1-{4-[5-(2-{[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил]амино}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-2Н-индазол-2-ил]пиперидин-1-ил}этан-1-он (JAK-1_776);

4-[5-(2-{[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил]амино}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-2Н-индазол-2-ил]-1λ⁶-тиан-1,1-дион (JAK-1_777);

3-[5-(2-{[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил]амино}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил)-2Н-индазол-2-ил]-1λ⁶-тиолан-1,1-дион (JAK-1_792);

3-[4-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-3-оксопропаннитрил (JAK-1_793);

N-{5-[2-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-2Н-индазол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}-1-метил-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_794);

(1s,4s)-4-(5-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)циклогексан-1-карбонитрил (JAK-1_819);

(1r,4r)-4-(5-{2-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-2Н-индазол-2-ил)циклогексан-1-карбонитрил (JAK-1_820);

N-[5-(2-метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_822);

3-(6-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-5-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-оксопропаннитрил (JAK-1_823);

1-метил-N-{5-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)-2Н-индазол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_824);

N-{5-[2-(3,3-дифторциклобутил)-2Н-индазол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}-1-метил-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_825);

1-метил-N-{5-[2-(пиперидин-4-ил)-1Н-1,3-бензодиазол-6-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}-1Н-пиразол-4-амин (JAK-1_826);

N-[5-(1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-2-ил]циклопропанкарбоксамид (JAK-1_411);

N-{5-[1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_435);

N-{5-[1-(4-цианогексил)-1H-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_438);

N-{5-[1-(3-цианоциклопентил)-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_439);

N-{5-[3-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_442);

N-[5-(1-циклогексил-1Н-индол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]циклопропанкарбоксамид (JAK-1_443);

N-{5-[1-(циклопропилметил)-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_450);

N-{5-[1-(4-цианогексил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_476);

N-{5-[3-(пиперидин-4-ил)-1Н-индол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_502);

N-(5-{1-[(1s,4s)-4-цианоциклогексил]-1Н-индол-5-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид (JAK-1_503);

N-(5-{1-[(1r,4r)-4-цианоциклогексил]-1Н-индол-5-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид (JAK-1_504);

N-(5-{1-[4-цианоциклогексил]-1H-индол-5-ил}-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-2-ил)циклопропанкарбоксамид (JAK-1_504a);

N-{5-[2-(4-цианоциклогексил)-2Н-индазол-5-ил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил}циклопропанкарбоксамид (JAK-1_863);

2-этил-N-[5-(2-метил-2Н-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-амин (JAK-1_651).

21. Способ ингибирования биологической активности киназы JAK1 у субъекта, заключающийся в контактировании Янус-киназ JAK1 с соединением по любому из пп. 1-20.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-20, или его фармацевтически приемлемую соль, или его стереоизомер, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

23. Фармацевтическая композиция по п. 22, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией киназы JAK1.

24. Фармацевтическая композиция по п. 23, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией Янус-киназ JAK1, где заболевание, или нарушение, опосредованное активацией Янус-киназ JAK1 представляет собой аутоиммунное ревматическое заболевание или другое иммуновоспалительное заболевание; воспалительное/иммуноопосредованное заболевание ЖКТ, воспалительное/иммуноопосредованное заболевание кожи, иммуноопосредованное осложнение трансплантации, неврологическое заболевание, респираторное заболевание, заболевание глаз, злокачественное новообразование, интерферонопатию; диабетическую нефропатию, атеросклероз, синдром выброса цитокинов, коронавирусную инфекцию вызванную SARS-CoV-2 (COVID-19).

25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, спондилоартропатию недифференцированную (синдром SAPHO), ювенильный идиопатический артрит; системную красную волчанку, гигантоклеточный артериит, системную склеродермию, Синдром Шегрена, дерматомиозит;

воспалительное/иммуноопосредованное заболевание ЖКТ выбирают из группы, включающей неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, коллагенозный колит; лимфоцитарный колит; поражение кишечника при болезни Бехчета; целиакию; колит, связанный с применением ингибиторов иммунологических контрольных точек; эозинофильный эзофагит, иммуноопосредованное поражение печени;

воспалительное/иммуноопосредованное заболевание кожи выбирают из группы, включающей псориаз, атопический дерматит, гнездную алопецию, витилиго; заболевания кожи, сопровождающиеся зудом; нодулярный пруриго, красный плоский лишай, контактный дерматит, дисгидротическую экзему, экзему, нуммулярную экзему, себорейный дерматит, первичный амилоидоз кожи, буллезный пемфигоид, пузырчатку обыкновенную, герпетиформный дерматит Дюринга, кольцевидную гранулему, дискоидную красную волчанку, плоский волосяной лишай, простой хронический лишай и декальвирующий фолликулит; гнойный гидраденит (hydradenitis suppurativa), склероатрофический лихен; заболевания кожи, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника (гранулематозный хейлит, гангренозная пиодермия, узловатая эритема);

иммуноопосредованное осложнение трансплантации выбраны из группы, включающей реакции трансплантат против хозяина, отторжение аллотрансплантата, хроническую дисфункцию аллотрансплантата;

неврологическое заболевание выбирают из группы, включающей рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера и синдром Хантингтона, когнитивные нарушения при синдроме Дауна;

респираторное заболевание выбирают из группы, включающей бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких, муковисцидоз, пневмонит, интерстициальные заболевания легких, идиопатический легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром, бронхит, эмфизему, саркоидоз, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией, криптогенную организующуюся пневмонию, пневмонит при терапии ингибиторами иммунологических контрольных точек, эозинофильные заболевания легких, выбранное из эозинофильные инфильтраты в легких при гельминтозах, лекарственный пневмонит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чардж-Стросса), аллергический бронхолегочный аспергиллез, синдром Леффлера, острую эозинофильную пневмонию, хроническую эозинофильную пневмонию; легочную гипертензию, лимфангиолейомиоматоз, бронхоэктатическую болезнь;

заболевание глаз выбирают из группы, включающей неинфекционный увеит, диабетическую ретинопатию, диабетический макулярный отек, синдром сухого глаза, возрастную макулярную дегенерацию, атопический кератоконъюнктивит;

интерферонопатию выбирают из группы, включающей синдром Айкарди-Гутьереса, CANDLE-синдром; синдром SAVI (STING-ассоциированная васкулопатия);

заболевания, ассоциированные с мутациями с усилением функции (gain of function, GOF) в гене STAT1 и STAT3;

периодическую болезнь (семейная средиземноморская лихорадка, дефицит мевалонаткиназы, синдром, обусловленный мутацией гена рецептора к ФНО-α (TRAPS)); гаплонедостаточность А20;

злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей

опухоли гемопоэтической ткани выбирают из группы, включающей истинную полицитемию, первичный/вторичный миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелолейкоз;

опухоли лимфоидной ткани выбирают из группы, включающей В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), ассоциированный с синдромом Дауна В-клеточный ОЛЛ, неходжкинские лимфомы, первичную медиастинальную В-крупноклеточную лимфому; множественную миелому; различные подтипы кожной Т-клеточной лимфомы, выбранные из синдрома Сезари, грибовидного микоза, лимфоматоидного папулеза, педжетоидного ретикулеза, хронического лихеноидного питириаза, острого лихеноидного и оспоподобного питириаза, кожной CD30+ Т-клеточной лимфомы, вторичной кожной CD30+ крупноклеточной лимфомы, плеоморфной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Леннерта, подкожной Т-клеточной лимфомы, ангиоцентрической лимфомы, NK-клеточной лимфобластной лимфомы;

солидную опухоль выбирают из группы, включающей рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, меланома с мутацией в гене BRAF, опухоли головы и шеи, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, лейомиосаркому матки, гепатоцеллюлярную карциному, глиобластому, почечно-клеточный рак, нейробластому и саркому у детей;

синдром системного воспаления у пациентов со злокачественными новообразованиями;

диабетическую нефропатию, атеросклероз, синдром выброса цитокинов, коронавирусную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2 (COVID-19).

26. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией киназы JAK1, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера, или фармацевтической композиции по п. 22 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.

27. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 26, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией киназы JAK1, представляет собой аутоиммунное ревматическое заболевание или другое иммуновоспалительное заболевание; воспалительное/иммуноопосредованное заболевание ЖКТ, воспалительное/иммуноопосредованное заболевание кожи, иммуноопосредованное осложнение трансплантации, неврологическое заболевание, респираторное заболевание, заболевание глаз, злокачественное новообразование, интерферонопатию; диабетическую нефропатию, атеросклероз, синдром выброса цитокинов, коронавирусную инфекцию вызванную SARS-CoV-2 (COVID-19).

28. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 27, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, включающей ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, спондилоартропатию недифференцированную (синдром SAPHO), ювенильный идиопатический артрит; системную красную волчанку, гигантоклеточный артериит, системную склеродермию, Синдром Шегрена, дерматомиозит;

29. Применение соединения по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли, или его стереоизомера, или фармацевтической композиции по п. 22 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией киназы JAK1, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.

30. Применение по п. 29, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией киназы JAK1, представляет собой аутоиммунное ревматическое заболевание или другое иммуновоспалительное заболевание, аутоиммунное заболевание; воспалительное/иммуноопосредованное заболевание ЖКТ, воспалительное/иммуноопосредованное заболевание кожи, иммуноопосредованное осложнение трансплантации, неврологическое заболевание, респираторное заболевание, заболевание глаз, злокачественное новообразование, интерферонопатию; диабетическую нефропатию, атеросклероз, синдром выброса цитокинов, коронавирусную инфекцию вызванную SARS-CoV-2 (COVID-19).

31. Применение по п. 30, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, включающей ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, спондилоартропатию недифференцированную (синдром SAPHO), ювенильный идиопатический артрит; системную красную волчанку, гигантоклеточный артериит, системную склеродермию, Синдром Шегрена, дерматомиозит;

злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей опухоли гемопоэтической ткани выбирают из группы, включающей истинную полицитемию, первичный/вторичный миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелолейкоз;