RU2021118025A - Выделенное биспецифическое антитело, которое специфически связывается с CD47 и PD-L1 - Google Patents
Выделенное биспецифическое антитело, которое специфически связывается с CD47 и PD-L1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021118025A RU2021118025A RU2021118025A RU2021118025A RU2021118025A RU 2021118025 A RU2021118025 A RU 2021118025A RU 2021118025 A RU2021118025 A RU 2021118025A RU 2021118025 A RU2021118025 A RU 2021118025A RU 2021118025 A RU2021118025 A RU 2021118025A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- seq
- amino acid
- acid sequence
- bispecific antibody
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 36
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 36
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 title claims 21
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 title claims 21
- 102100013078 CD47 Human genes 0.000 title claims 21
- 101700033237 CD47 Proteins 0.000 title claims 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 36
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 26
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 14
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 14
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 13
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 12
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims 12
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 12
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 12
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 claims 12
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 12
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 12
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 12
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 12
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 9
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 6
- 229960004562 Carboplatin Drugs 0.000 claims 6
- OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt]([N]([H])([H])[H])([N]([H])([H])[H])OC(=O)C11CCC1 OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 6
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 claims 6
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims 6
- 229920002393 Microsatellite Polymers 0.000 claims 6
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 6
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 6
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 claims 6
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 claims 6
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 claims 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 6
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 6
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 6
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 6
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitors Drugs 0.000 claims 6
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 3
- 208000009956 Adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000003236 Esophagogastric Junction Anatomy 0.000 claims 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 2
- 108010071919 Bispecific Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 1
Claims (76)
1. Выделенное биспецифическое антитело, которое специфически связывается с CD47 и PD-L1, и включает:
1) первый антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с CD47, и включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:
(i) CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1,
(ii) CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2,
(iii) CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3; и
(b) вариабельный домен общей легкой цепи, содержащий:
(i) CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4,
(ii) CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5,
(iii) CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6;
2) второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с PD-L1 и включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:
(i) CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7,
(ii) CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 8,
(iii) CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9; и
(b) вариабельный домен общей легкой цепи, содержащий:
(i) CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 4,
(ii) CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5,
(iii) CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6.
2. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, характеризующееся тем, что первый антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с CD47, представляет собой Fab, связанный с мономером Fc-фрагмента.
3. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, характеризующееся тем, что второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с PD-L1, представляет собой Fab, связанный с мономером Fc-фрагмента.
4. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, характеризующееся тем, что антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG.
5. Выделенное биспецифическое антитело по п. 4, где полноразмерное антитело IgG относится к изотипу IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.
6. Выделенное биспецифическое антитело по п. 5, где полноразмерное антитело IgG относится к изотипу IgG1 человека.
7. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где вариабельный домен тяжелой цепи первого антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с CD47, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
8. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где вариабельный домен тяжелой цепи второго антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с PD-L1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
9. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где вариабельный домен общей легкой цепи для первого и второго антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
10. Выделенное биспецифическое антитело по п.1,
где первый антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с CD47, включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22,
(b) вариабельный домен общей легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23;
где второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с PD-L1, включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 24,
(b) вариабельный домен общей легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23.
11. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где тяжелая цепь первого антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с CD47, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25.
12. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где тяжелая цепь второго антигенсвязывающего фрагмента, который специфически связывается с PD-L1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.
13. Выделенное биспецифическое антитело по п. 1, где общая легкая цепь для первого и второго антигенсвязывающего фрагмента содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
14. Выделенное биспецифическое антитело по п.1,
где первый антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с CD47, включает:
(a) тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25,
(b) общую легкую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26;
где второй антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с PD-L1, включает:
(a) тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27,
(b) общую легкую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26.
15. Выделенное биспецифическое антитело по п.1, которое представляет собой бивалентное антитело.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует биспецифическое антитело по любому из пп. 1-15.
17. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 16, где нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
18. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 16-17.
19. Способ получения клетки-хозяина для получения биспецифического антитела по любому из пп. 1-15, включающий трансформирование клетки экспрессионным вектором по п. 18.
20. Клетка-хозяин для получения биспецифического антитела по любому из пп. 1-15, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 16-17.
21. Способ получения биспецифического антитела по любому из пп. 1-15, заключающийся в культивировании клетки-хозяина по п. 20 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного антитела, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного антитела.
22. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп. 1-15 в терапевтически эффективном количестве в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
24. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп. 1-15 и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-25, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство, средство для гормональной терапии или любую их комбинацию.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24, где химиотерапевтическое средство выбирают из группы, которая включает: доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24, где антитело представляет собой трастузумаб.
28. Фармацевтическая композиция по п. 24, где комбинация представляет трастузумаб и химиотерапевтическое средство, которое выбирают из группы, включающей доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
29. Способ ингибирования биологической активности PD-L1 и CD47 у субъекта, нуждающегося в таком ингибировании, включающий введение субъекту эффективного количества биспецифического антитела по любому из пп. 1-15.
30. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, биспецифического антитела по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по любому из пп. 22-28 в терапевтически эффективном количестве.
31. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 30, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
32. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, биспецифического антитела по любому из пп. 1-15 и по меньшей мере одного другого терапевтически активного соединения.
33. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 32, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
34. Способ лечения заболевания или нарушения по любому из пп. 32, 33, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство, средство для гормональной терапии или любую их комбинацию.
35. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 34, где химиотерапевтическое средство выбирают из группы, которая включает: доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
36. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 34, где антитело представляет собой трастузумаб.
37. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 34, где комбинация представляет трастузумаб и химиотерапевтическое средство, которое выбирают из группы, включающей доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
38. Применение биспецифического антитела по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по любому из пп. 22-28 для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47.
39. Применение по п. 38, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
40. Применение биспецифического антитела по любому из пп. 1-15 и по меньшей мере одного другого терапевтически активного соединения для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, заболевания или нарушения, опосредованного PD-L1 и CD47.
41. Применение по п. 40, где заболевание или нарушение, опосредованное PD-L1 и CD47, выбрано из группы: тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак головы и шеи (РГШ), рак желудка (РЖ), рак пищеводно-желудочного перехода, аденокарцинома легкого, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности, множественная миелома, рак яичника, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.
42. Применение по любому из пп. 40, 41, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство, средство для гормональной терапии или любую их комбинацию.
43. Применение по п. 42, где химиотерапевтическое средство выбирают из группы, которая включает: доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
44. Применение по п. 42, где антитело представляет собой трастузумаб.
45. Применение по п. 42, где комбинация представляет трастузумаб и химиотерапевтическое средство, которое выбирают из группы, включающей доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, препараты платины, карбоплатин, 5-фторурацил, ингибиторы тирозинкиназы, акситиниб, липосомальный доксорубицин, липосомальный паклитаксел или любая их комбинация.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BR112023026982A BR112023026982A2 (pt) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | Anticorpo biespecífico isolado, ácido nucleico, vetor de expressão, método para produzir uma célula hospedeira, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo biespecífico, composição farmacêutica e uso do anticorpo |
| EP22828864.3A EP4359445A1 (en) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | Isolated bispecific antibody that specifically binds to cd47 and pd-l1 |
| CN202280044514.XA CN117858904A (zh) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | 特异性结合cd47和pd-l1的分离的双特异性抗体 |
| TW111123100A TW202306998A (zh) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | 特異性結合ｃｄ４７和ｐｄ－ｌ１的分離的雙特異性抗體 |
| PCT/RU2022/050195 WO2022271053A1 (en) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | Isolated bispecific antibody that specifically binds to cd47 and pd-l1 |
| ARP220101614A AR126185A1 (es) | 2021-06-21 | 2022-06-21 | Anticuerpo biespecífico aislado que se une específicamente a cd47 y pd-l1 |
| ECSENADI202397121A ECSP23097121A (es) | 2021-06-21 | 2023-12-27 | Anticuerpo biespecífico aislado que se une específicamente a CD47 y PD-L1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021118025A true RU2021118025A (ru) | 2022-12-21 |
| RU2815823C2 RU2815823C2 (ru) | 2024-03-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7464764B2 (ja) | 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法 | |
| US7498142B2 (en) | Methods of identifying combinations of antibodies with an improved anti-tumor activity and compositions and methods using the antibodies | |
| JP5324593B2 (ja) | マクロファージ刺激タンパク質受容体（ｒｏｎ）の阻害およびその処置の方法 | |
| AU2017228055A1 (en) | Antibodies specific to human poliovirus receptor (PVR) | |
| JP5995851B2 (ja) | ＥｒｂＢ３結合抗体 | |
| JPH08504172A (ja) | 抗−ｅｒｂＢ−２モノクロナール抗体の組み合わせ物及び使用方法 | |
| JP2008508858A (ja) | マクロファージ−刺激タンパク質受容体（ｒｏｎ）の阻害 | |
| JP2020527332A5 (ru) | ||
| JP2004534741A (ja) | 癌に対する抗体 | |
| JP2024016024A5 (ru) | ||
| RU2679119C2 (ru) | Лечение неопластических заболеваний | |
| CN113227151A (zh) | 抗her2/pd1双特异性抗体 | |
| JPWO2005027970A1 (ja) | 癌治療用医薬 | |
| EP3858862A1 (en) | Anti pd-l1 antibody and use thereof | |
| KR20210056280A (ko) | 조절 t 세포 표면 항원의 에피토프 및 이에 특이적으로 결합하는 항체 | |
| RU2017145662A (ru) | Моноклональные антитела и способы их применения | |
| KR20230018411A (ko) | 항-TrkA 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 이의 제조 방법과 응용 | |
| US20210371514A1 (en) | Materials and methods for treating stress-related disorders and cancer | |
| RU2021118025A (ru) | Выделенное биспецифическое антитело, которое специфически связывается с CD47 и PD-L1 | |
| WO2021249542A1 (en) | Antibodies binding tnfr2 and uses thereof | |
| KR20220153615A (ko) | 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품 | |
| JPWO2020218951A5 (ru) | ||
| CN106963950B (zh) | 用于治疗肿瘤的联合用药物 | |
| JP6982574B2 (ja) | ＥｒｂＢ３に特異的に結合する抗体、及びその用途 | |
| KR20200105825A (ko) | 삼중 음성 유방암의 치료를 위한 ｐｄ－１ 항체 및 아파티닙의 조합 치료의 용도 |