RU2021102256A - Производные хиназолина биарилэфирного типа - Google Patents
Производные хиназолина биарилэфирного типа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021102256A RU2021102256A RU2021102256A RU2021102256A RU2021102256A RU 2021102256 A RU2021102256 A RU 2021102256A RU 2021102256 A RU2021102256 A RU 2021102256A RU 2021102256 A RU2021102256 A RU 2021102256A RU 2021102256 A RU2021102256 A RU 2021102256A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxy
- fluoro
- piperidin
- prop
- group
- Prior art date
Links
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- -1 N-tert-butyl-3-{3-fluoro-4-[(7-methoxy-6-{[1-(prop-2-enoyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazolin-4-yl)amino] phenoxy}-1H-pyrazole-1-carboxamide Chemical compound 0.000 claims 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 15
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 13
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 10
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 10
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims 5
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims 5
- 101710037934 QRSL1 Proteins 0.000 claims 5
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 5
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 5
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- LVOICKNPHXSSQM-UHFFFAOYSA-N prop-2-en-1-one Chemical compound C=C[C]=O LVOICKNPHXSSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-L naphthalene-1,5-disulfonate(2-) Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1S([O-])(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (72)
1. Соединение, представленное Формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
где R1 представляет собой C1-C3 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена,
R2 представляет собой формулу (II) ниже:
или -NH-CO-CH=CH-CH2-X;
X представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы А ниже, пирролидинильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы А ниже, азетидинильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы А ниже, или морфолильную группу;
R3 представляет собой атом галогена;
R4 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R5 представляет собой бензольное кольцо, тиазольное кольцо или пиразольное кольцо, необязательно имеющее 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-C3 алкильной группы;
R6 представляет собой оксадиазолильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы B ниже, триазолильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы B ниже, пиридильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы B ниже, пиримидильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы B ниже, тиадиазолильную группу, необязательно имеющую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы B ниже, -CO-N(Y)(Z), или -CH2-CO-N(Y)(Z);
Y и Z, каждый, независимо представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную от 1 до 3 атомов галогена, или C3-C6 циклоалкильную группу, замещенную C1-C3 алкильной группой, необязательно замещенной от 1 до 3 атомов галогена, или
Y, Z и атом азота, с которым они связаны, могут быть взяты вместе с образованием 4-6-членного азотсодержащего насыщенного гетероциклического кольца,
Группа A: атом галогена, C1-C3 алкильная группа, C1-C3 алкоксигруппа и тетрагидрофурильная группа, и
Группа B: атом галогена, C1-C3 алкильная группа, C3-C6 циклоалкильная группа и C1-C3 алкоксигруппа.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой метильную группу.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 представляет собой группу, представленную формулой (II).
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 представляет собой атом хлора или атом фтора, и R4 представляет собой атом водорода.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R5 представляет собой бензольное кольцо или пиразольное кольцо.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
R6 представляет собой оксадиазолильную группу, необязательно замещенную метильной группой, пиридильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома фтора и метильной группы, или -CO-NH-Y; и
Y представляет трет-бутильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами фтора.
7. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
N-трет-бутил-3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-1H-пиразол-1-карбоксамида,
3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-1-карбоксамида,
1-{4-[(4-{2-хлор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-она,
1-{4-[(4-{2-фтор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-она,
1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она; и
1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-трет-бутил-3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-1H-пиразол-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-трет-бутил-3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-1H-пиразол-1-карбоксамид метансульфонат.
10. Соединение по п. 1, которое представляет собой 3-{3-фтор-4-[((7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой 3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-1-карбоксамид 1,5-нафталиндисульфонат.
12. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-{4-[(4-{2-хлор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-{4-[(4-{2-хлор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-он метансульфонат.
14. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-{4-[(4-{2-фтор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он бензолсульфонат.
17. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он тартрат.
18. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он цитрат.
19. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорид.
21. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-((2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он 1,5-нафталиндисульфонат.
22. Соединение по п. 1, которое представляет собой 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он цитрат.
23. Кристалл 3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-1-карбоксамида, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 5,78±0,2, 15,48±0,2, 16,38±0,2, 17,24±0,2, 19,28±0,2, 19,90±0,2, 20,42±0,2, 20,82±0,2, 22,04±0,2 и 24,50±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
24. Кристалл 3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-N-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-1-карбоксамид 1,5-нафталиндисульфоната, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 5,74±0,2, 10,32±0,2, 11,58±0,2, 14,62±0,2, 14,94±0,2, 18,72±0,2, 19,60±0,2, 20,84±0,2, 22,96±0,2 и 26,42±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
25. Кристалл 1-{4-[(4-{2-хлор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-она, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 4,26±0,2, 8,66±0,2, 13,64±0,2, 14,34±0,2, 14,98±0,2, 17,60±0,2, 19,08±0,2, 22,10±0,2, 23,02±0,2 и 25,88±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
26. Кристалл 1-{4-[(4-{2-хлор-4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенокси]анилино}-7-метоксихиназолин-6-ил)окси]пиперидин-1-ил}проп-2-ен-1-он метансульфоната, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 3,56±0,2, 7,24±0,2, 15,02±0,2, 16,84±0,2, 17,68±0,2, 20,26±0,2, 21,88±0,2, 22,92±0,2, 25,76±0,2 и 27,08±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
27. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 8,08±0,2, 10,32±0,2, 12,90±0,2, 13,48±0,2, 13,82±0,2, 15,44±0,2, 19,76±0,2, 23,60±0,2, 24,24±0,2 и 25,90±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
28. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он бензолсульфоната, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 6,22±0,2, 12,16±0,2, 13,60±0,2, 16,26±0,2, 18,50±0,2, 19,58±0,2, 20,58±0,2, 21,06±0,2, 23,30±0,2 и 25,76±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
29. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он тартрата, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 3,58±0,2, 14,50±0,2, 16,50±0,2, 24,28±0,2, 24,70±0,2, 24,98±0,2, 25,76±0,2, 26,12±0,2, 26,60±0,2 и 27,40±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
30. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он цитрата, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 7,36±0,2, 8,74±0,2, 13,62±0,2, 15,32±0,2, 16,32±0,2, 17,56±0,2, 19,02±0,2, 19,44±0,2, 21,28±0,2 и 25,02±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
31. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 8,14±0,2, 10,56±0,2, 13,10±0,2, 15,16±0,2, 15,50±0,2, 15,92±0,2, 19,30±0,2, 20,18±0,2, 23,92±0,2 и 25,54±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
32. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он гидрохлорида, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 5,28±0,2, 5,98±0,2, 7,70±0,2, 8,28±0,2, 10,64±0,2, 12,60±0,2, 13,48±0,2, 16,68±0,2, 17,66±0,2 и 20,80±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
33. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он 1,5-нафталиндисульфоната, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 8,50±0,2, 13,98±0,2, 15,56±0,2, 16,94±0,2, 18,28±0,2, 19,52±0,2, 20,04±0,2, 25,16±0,2, 25,44±0,2 и 26,10±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
34. Кристалл 1-(4-{[4-(2-фтор-4-{[1-(6-метилпиридин-3-ил)-1H-пиразол-3-ил]окси}анилино)-7-метоксихиназолин-6-ил]окси}пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он цитрата, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 5,34±0,2, 7,32±0,2, 7,86±0,2, 8,68±0,2, 13,56±0,2, 16,26±0,2, 17,50±0,2, 19,36±0,2, 21,22±0,2 и 24,90±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
35. Кристалл N-трет-бутил-3-{3-фтор-4-[(7-метокси-6-{[1-(проп-2-еноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-ил)амино]фенокси}-1H-пиразол-1-карбоксамид метансульфоната, имеющий по меньшей мере пять пиков при углах дифракции (2θ), выбранных из 6,72±0,2, 8,38±0,2, 11,10±0,2, 13,62±0,2, 16,28±0,2, 17,92±0,2, 19,02±0,2, 21,66±0,2, 22,40±0,2 и 25,64±0,2, при порошковой рентгеновской дифракции с излучением CuKα.
36. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-22, или кристалл по любому из пп. 23-35.
37. Ингибитор тирозинкиназы EGFR, имеющей инсерционную мутацию экзона 20, и/или тирозинкиназы HER2, имеющей инсерционную мутацию экзона 20, включающий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-22 или кристалл по любому из пп. 23-35.
38. Противоопухолевое средство, включающее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-22 или кристалл по любому из пп. 23-35.
39. Противоопухолевое средство по п. 38, где опухоль представляет собой рак легкого, рак груди, рак мочевого пузыря или рак яичников.
40. Противоопухолевое средство по п. 38, где опухоль представляет собой опухоль, имеющую инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы EGFR и/или инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы HER2.
41. Способ лечения опухоли, включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 или кристалла по любому из пп. 23-35.
42. Способ по п. 41, где опухоль представляет собой рак легкого, рак груди, рак мочевого пузыря или рак яичников.
43. Способ по п. 41, где опухоль представляет собой опухоль, имеющую инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы EGFR и/или инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы HER2.
44. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-22, или кристалл по любому из пп. 23-35, для лечения опухоли.
45. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или кристалл по п. 44, где опухоль представляет собой рак легкого, рак груди, рак мочевого пузыря или рак яичников.
46. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или кристалл по п. 44, где опухоль представляет собой опухоль, имеющую инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы EGFR и/или инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы HER2.
47. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22, или кристалла по любому из пп. 23-35 при производстве фармацевтической композиции для применения при лечении опухоли.
48. Применение по п. 47, где опухоль представляет собой рак легкого, рак груди, рак мочевого пузыря или рак яичников.
49. Применение по п. 47, где опухоль представляет собой опухоль, имеющую инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы EGFR и/или инсерционную мутацию экзона 20 тирозинкиназы HER2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018-127829 | 2018-07-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021102256A true RU2021102256A (ru) | 2022-08-04 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPWO2020009156A5 (ru) | ||
| RU2413726C2 (ru) | Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов | |
| AU2010286569C1 (en) | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors | |
| JP2008517926A5 (ru) | ||
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| JP5938038B2 (ja) | ピラゾロフェニル−ベンゼンスルホンアミド化合物の誘導体及びその抗腫瘍薬としての使用 | |
| RU2016136116A (ru) | Фармацевтические соединения | |
| IL295799A (en) | Trophomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use | |
| JP2011515462A5 (ru) | ||
| JP2008517945A5 (ru) | ||
| KR20100135754A (ko) | 병용 요법 238 | |
| HRP20100298T1 (hr) | Enantiomerno čisti aminoheteroarilni spojevi kao inhibitori proteinskih kinaza | |
| RU2010103969A (ru) | Соединения ди(ариламино)арила | |
| RU2019119899A (ru) | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение | |
| RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2014151009A (ru) | Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы | |
| JP2008510763A5 (ru) | ||
| RU2008112221A (ru) | Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения | |
| JP2006500348A5 (ru) | ||
| RU2013147823A (ru) | (альфа-замещенные аралкиламино-и гетероарилалкиламино)пиримидинил-и 1, 3, 5-триазинилбензимидазолы, их фармацевтические композиции и их применение в лечении пролиферативных заболеваний | |
| AU2003249000B2 (en) | Combination of ZD6474, an inhibitor of the vasuclar endothelial growth factor receptor, with radiotherapy in the treatment of cancer | |
| RU2012120901A (ru) | Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r | |
| BR112020027064A2 (pt) | derivados de quinazolina do tipo éter biarílico | |
| RU2005103618A (ru) | Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина | |
| JP2020531488A5 (ru) |