RU2020136249A - Аналоги компстатина с увеличенной растворимостью и улучшенными фармакокинетическими свойствами - Google Patents

Аналоги компстатина с увеличенной растворимостью и улучшенными фармакокинетическими свойствами Download PDF

Info

Publication number
RU2020136249A
RU2020136249A RU2020136249A RU2020136249A RU2020136249A RU 2020136249 A RU2020136249 A RU 2020136249A RU 2020136249 A RU2020136249 A RU 2020136249A RU 2020136249 A RU2020136249 A RU 2020136249A RU 2020136249 A RU2020136249 A RU 2020136249A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compstatin
seq
peptide
compstatin analog
peg
Prior art date
Application number
RU2020136249A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Д. ЛАМБРИС
Original Assignee
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Publication of RU2020136249A publication Critical patent/RU2020136249A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
    • C08G65/48—Polymers modified by chemical after-treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (88)

1. Соединение, включающее:
(a) компстатин или аналог компстатина, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7; и
(b) концевую модификацию, включающую добавление N-концевого или С-концевого компонента, который повышает (1) аффинность связывания пептида с C3, iC3b, C3b или C3c, (2) растворимость пептида при физиологических значениях pH, (3) стабильность пептида в плазме и/или время нахождения пептида в плазме, и/или (4) стабильность пептида в жидкости стекловидного тела и/или время нахождения пептида в жидкости стекловидного тела по сравнению с немодифицированным пептидом компстатина в эквивалентных условиях,
где добавленный компонент содержит один или несколько гидрофильных/заряженных аминокислотных остатков.
2. Соединение по п. 1, где добавленный концевой компонент содержит два или более гидрофобных/заряженных аминокислотных остатков.
3. Соединение по п. 1 или 2, где гидрофильные/заряженные аминокислотные остатки представляют собой остатки лизина.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, содержащее аналог компстатина, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 7.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащее полимер, имеющий среднюю молекулярную массу приблизительно 3 кДа или менее.
6. Соединение по п. 5, где полимер представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ).
7. Соединение по п. 6, где ПЭГ представляет собой монодисперсный ПЭГ или полидисперсный ПЭГ, где каждый имеет молекулярную массу от приблизительно 0,5 кДа до приблизительно 3 кДа.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, включающее SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10 с ПЭГ, присоединенным к N-концу.
9. Соединение, содержащее:
(a) пептид компстатина, имеющий аминокислотную последовательность:
Xaa1 - Xaa2 - Cys - Val - Xaa3 - Gln - Xaa4 - Xaa5 - Gly - Xaa6 - His - Xaa7 - Cys - Xaa8,
в котором Gly между Xaa5 и Xaa6 необязательно модифицирован для ограничения конформации остова;
где:
Xaa1 отсутствует или представляет собой Tyr, D-Tyr или Sar;
Xaa2 представляет собой Ile, Gly или Ac-Trp;
Xaa3 представляет собой Trp или аналог Trp, где аналог Trp имеет усиленный гидрофобный характер по сравнению с Trp;
Xaa4 представляет собой Asp или Asn;
Xaa5 представляет собой Trp или аналог Trp, содержащий химическую модификацию в его индольном кольце, где химическая модификация увеличивает потенциал индольного кольца к образованию водородных связей;
Xaa6 представляет собой His, Ala, Phe или Trp;
Xaa7 представляет собой Arg или Orn; и
Xaa8 представляет собой Thr, Ile, Leu, Nle, N-метил Thr или N-метил-Ile, где C-концевой -OH любого из Thr, Ile, Leu, Nle, N-метил Thr или N-метил Ile необязательно заменен на -NH2; и
пептид является циклическим через Cys-Cys или простую тиоэфирную связь; и
(b) концевую модификацию, включающую добавление N-концевого или С-концевого компонента, который повышает (1) аффинность связывания пептида с C3, iC3b, C3b или C3c, (2) растворимость пептида при физиологических значениях pH, (3) стабильность пептида в плазме, и/или время нахождения пептида в плазме, и/или (4) стабильность пептида в жидкости стекловидного тела, и/или время нахождения пептида в жидкости стекловидного тела по сравнению с немодифицированным пептидом компстатина в эквивалентных условиях,
где добавленный компонент содержит один или несколько гидрофильных/заряженных аминокислотных остатков.
10. Соединение по п. 9, где:
Gly между Xaa5 и Xaa6 является N-метилированным;
Xaa1 представляет собой D-Tyr или Sar;
Xaa2 представляет собой Ile;
Xaa3 представляет собой Trp, 1-метил-Trp или 1-формил-Trp;
Xaa5 представляет собой Trp;
Xaa6 представляет собой Ala; и
Xaa8 представляет собой Thr, Ile, Leu, Nle, N-метил Thr или N-метил Ile с необязательной заменой С-концевого -OH на -NH2.
11. Соединение по п. 10, где:
Xaa1 представляет собой D-Tyr;
Xaa2 представляет собой Ile;
Xaa3 представляет собой 1-метил-Trp;
Xaa4 представляет собой Asp;
Xaa5 представляет собой Trp;
Xaa6 представляет собой Ala;
Xaa7 представляет собой Arg; и
Xaa8 представляет собой N-метил Ile с заменой С-концевого -OH на -NH2.
12. Соединение по любому из пп. 9-11, где добавленный концевой компонент содержит два или более гидрофильных/заряженных аминокислотных остатков.
13. Соединение по любому из пп. 9-12, где гидрофильные/заряженные аминокислотные остатки представляют собой остатки лизина.
14. Соединение по любому из пп. 9-13, дополнительно содержащее полимер, имеющий среднюю молекулярную массу приблизительно 3 кДа или менее.
15. Соединение по п. 14, где полимером является полиэтиленгликоль (ПЭГ).
16. Соединение по п. 15, где ПЭГ представляет собой монодисперсный ПЭГ или полидисперсный ПЭГ, где каждый имеет молекулярную массу от приблизительно 0,5 кДа до приблизительно 3 кДа.
17. Соединение по п. 15 или 16, содержащее SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10 с ПЭГ, ковалентно присоединенным к N-концу.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, составленная для введения соединения путем, выбранным из перорального ведения, интраназального введения, местного введения, внутриглазного введения, интравитреального введения, периодонтального введения, легочного введения, внутримышечного введения, подкожного введения, внутривенного введения или их комбинации.
20. Способ ингибирования активации комплемента, включающий введение фармацевтической композиции по п. 18 или 19.
21. Соединение, содержащее:
(a) компстатин или аналог компстатина, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO: 1-SEQ ID NO: 10; и
(b) полимер, имеющий среднюю молекулярную массу приблизительно 3 кДа или менее.
22. Соединение по п. 21, где полимер представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ), имеющий среднюю молекулярную массу приблизительно 3 кДа или менее.
23. Соединение по п. 22, где ПЭГ представляет собой монодисперсный ПЭГ или полидисперсный ПЭГ, где каждый имеет молекулярную массу от приблизительно 0,5 кДа до приблизительно 3 кДа.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 21-23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Пептид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10.
26. Пептид, состоящий из SEQ ID NO: 9.
27. Пептид, состоящий из SEQ ID NO: 10.
28. Применение соединения или пептида по любому из предыдущих пунктов для лечения индивидуума, имеющего патологическое состояние, ассоциированное с активацией комплемента, причем применение включает стадии:
(1) предоставления индивидуума, имеющего патологическое состояние, ассоциированное с активацией комплемента;
(2) введения индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение или пептид по любому из предыдущих пунктов; и
(3) измерения одного или нескольких параметров патологического состояния;
где введение фармацевтической композиции приводит к ингибированию комплемента, тем самым осуществляя лечение индивидуума, имеющего патологическое состояние, ассоциированное с активацией комплемента.
29. Применение п. 28, где патологическое состояние, ассоциированное с активацией комплемента, выбрано из группы, состоящей из атипичного гемолитического уремического синдрома (aHUS); болезни плотного осадка (DDD); C3-гломерулонефрита (C3GN); C3-гломерулопатий; других комплемент-опосредуемых нефропатий и гломерулярных воспалительных заболеваний; связанной со старением дегенерации желтого пятна (AMD); любого нарушения глаза, характеризующегося дегенерацией желтого пятна, хориоидной неоваскуляризации (CNV), неоваскуляризации сетчатки (RNV), пролиферативной витреоретинопатии, глаукомы, увеита, воспаления глаза или любой их комбинации; пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH); болезни холодовых агглютининов (CAD); аутоиммунной гемолитической анемии тепловых агглютининов (wAIHA); серповидноклеточной анемии; ассоциированных с трансплантатом тромботических микроангиопатий; ревматоидного артрита (RA), системной красной волчанки (SLE); нескольких аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний почек; аутоиммунного миокардита; рассеянного склероза; травматического повреждения головного и спинного мозга; церебрального, кишечного и почечного повреждения после ишемии-реперфузии (IR); спонтанного и рецидивирующего выкидыша; антифосфолипидного синдрома (APS); болезни Паркинсона; болезни Альцгеймера; других нейродегенеративных воспалительных состояний, в основе которых лежит аберрантное синаптическое ремоделирование, чрезмерной активности микроглии и снижения когнитивной функции; астмы; ассоциированного с антинуклеарными цитоплазматическими антигенами слабоиммунного васкулита (синдрома Вегенера); не связанных с волчанкой аутоиммунных заболеваний кожи, таких как пемфигус, буллезный пемфигоид и буллезный эпидермолиз; посттравматического шока, злокачественной опухоли; периодонтита; гингивита и атеросклероза, и респираторные нарушения, такие как астма, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), аллергическое воспаление, эмфизему, бронхит, бронхоэктаз, кистозный фиброз, туберкулез, пневмонию, респираторный дистресс-синдром (RDS - неонатальный и взрослый), ринит и синусит.
30. Применение по п. 28 или 29, где фармацевтическую композицию вводят с регулярными интервалами от одного раза в 12 часов до одного раза в 3 месяца.
31. Применение по любому из пп. 28-30, где фармацевтическую композицию вводят внутривенно или подкожно индивидууму в первой терапевтически эффективной дозе от приблизительно 0,125 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг, и где фармацевтическую композицию, кроме того, вводят: (i) внутримышечно индивидууму во второй терапевтически эффективной поддерживающей дозе от приблизительно 0,25 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг; или (ii) перорально индивидууму во второй терапевтически эффективной поддерживающей дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 20 мг/кг.
32. Способ выявления аналога компстатина в биологическом образце, причем способ включает стадии:
(1) предоставления биологического образца, который содержит первое множество молекул аналога компстатина, где по меньшей мере часть молекул аналога компстатина связывается с C3 и/или его фрагментами C3b, iC3b и C3c, с получением множества связанных с C3 молекул аналога компстатина;
(2) инактивации нагреванием биологического образца с получением инактивированного нагреванием образца, где молекулы компстатина диссоциированы от их молекул C3, являющихся мишенями;
(3) предоставления сенсорного чипа CM5, с которым ковалентно связано второе множество молекул аналога компстатина;
(4) смешения инактивированного нагреванием образца с заданным количеством C3/C3b/iC3b/C3c или плазмы человека (в качестве источника C3) и приведения смеси в контакт с сенсорным чипом CM5, в результате чего высвободившиеся под действием нагревания молекулы аналога компстатина, присутствующие в биологическом образце, конкурируют с иммобилизованными молекулами аналога компстатина за связывание с C3; и
(5) детекции связывания свободного C3/C3b/iC3b/C3c с молекулами аналога компстатина на чипе CM5, где снижение уровня связанного C3/C3b/iC3b/C3c пропорционально присутствию молекулы аналога компстатина в инактивированном нагревании биологическом образце.
33. Способ по п. 32, где выявление включает поверхностный плазмонный резонанс.
34. Способ по п. 32 или 33, где биологический образец представляет собой образец жидкости стекловидного тела или образец плазмы, полученный от человека или не являющегося человеком примата.
35. Способ по любому из пп. 32-34, где первое множество молекул аналога компстатина, второе множество молекул аналога компстатина или оба из первого множества молекул аналога компстатина и второго множества молекул аналога компстатина включают полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10, и где, если аминокислотная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 7, тогда молекула аналога компстатина дополнительно содержит ПЭГ, имеющий молекулярную массу от приблизительно 1 кДа до приблизительно 3 кДа, ковалентно присоединенный к N-концу аналога компстатина.
36. Способ получения высокоспецифических антител для детекции модифицированных лизином или немодифицированных аналогов компстатина, причем способ включает стадии:
(a) иммунизации первого млекопитающего первым компстатином или аналогом компстатина;
(b) иммунизации второго млекопитающего вторым компстатином или аналогом компстатина, где второй компстатин или аналог компстатина имеет ту же аминокислотную последовательность, что и первый компстатин или аналог компстатина согласно (a), за исключением одного или нескольких остатков лизина, связанных с C-концом;
(c) инъекции млекопитающему первого компстатина или аналога компстатина, где инъекцию проводят по меньшей мере каждые двое суток в течение периода, составляющего по меньшей мере 2 недели, и где получают первое множество антител;
(d) инъекции второму млекопитающему второго компстатина или аналога компстатина, где инъекцию проводят по меньшей мере каждые двое суток в течение периода, составляющего по меньшей мере 2 недели, и где получают второе множество антител; и
(e) очистки первого множества антител и второго множества антител;
где первое множество антител и второе множество антител, когда их используют в комбинации, способны отличить антиген первого компстатина или аналога компстатина от антигена второго компстатина или аналога компстатина.
37. Способ по п. 36, где первое млекопитающее, второе млекопитающее, или как первое млекопитающее, так и второе млекопитающее, выбраны из группы, состоящей из крысы, мыши, обезьяны, кролика, козы, свиньи и овцы.
38. Способ по п. 36 или 37, где инъекцию на стадии (c), инъекцию на стадии (d), или как инъекцию на стадии (c), так и инъекцию на стадии (d) проводят каждую неделю в течение периода, составляющего по меньшей мере 3 недели.
RU2020136249A 2018-04-06 2019-04-05 Аналоги компстатина с увеличенной растворимостью и улучшенными фармакокинетическими свойствами RU2020136249A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862654055P 2018-04-06 2018-04-06
US62/654,055 2018-04-06
PCT/US2019/026040 WO2019195712A2 (en) 2018-04-06 2019-04-05 Compstatin analogs with increased solubility and improved pharmacokinetic properties

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020136249A true RU2020136249A (ru) 2022-05-06

Family

ID=66669013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136249A RU2020136249A (ru) 2018-04-06 2019-04-05 Аналоги компстатина с увеличенной растворимостью и улучшенными фармакокинетическими свойствами

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11884747B2 (ru)
EP (2) EP3645550B1 (ru)
JP (1) JP7423070B2 (ru)
CN (1) CN112334477A (ru)
AU (1) AU2019247467B2 (ru)
BR (1) BR112020020369A2 (ru)
CA (1) CA3096078A1 (ru)
DK (1) DK3645550T3 (ru)
ES (1) ES2904471T3 (ru)
HU (1) HUE057693T2 (ru)
IL (1) IL277690A (ru)
MX (1) MX2020010520A (ru)
PL (1) PL3645550T3 (ru)
PT (1) PT3645550T (ru)
RU (1) RU2020136249A (ru)
WO (1) WO2019195712A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT3645550T (pt) * 2018-04-06 2022-02-01 Univ Pennsylvania Análogos de compstatina com solubilidade aumentada e melhores propriedades farmacocinéticas
CN111265651A (zh) * 2020-02-29 2020-06-12 华中科技大学同济医学院附属同济医院 补体c3抑制剂cp40-kk在制备防治肺动脉高压病药物中的应用
WO2023183705A1 (en) * 2022-03-23 2023-09-28 Robert Coifman Use of non-informational amino acid chains to modify the solubility properties of peptides

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US761A (en) 1838-05-30 Improved circulating sugar-boiler
US6129A (en) 1849-02-20 Washbtjrn race
FR2295746A1 (fr) 1974-12-23 1976-07-23 Francaise Coop Pharma Nouveaux derives du tryptophane a activite nerveuse centrale renforcee
IT1179866B (it) 1984-12-12 1987-09-16 Rotta Research Lab Derivati del triptofano farmaceuticamente attivi e composizioni farmaceutiche che li contengono
US4576750A (en) 1985-04-22 1986-03-18 Merck & Co., Inc. Tryptophan derivative
US4969912A (en) 1988-02-18 1990-11-13 Kelman Charles D Human collagen processing and autoimplant use
US5256642A (en) 1988-04-01 1993-10-26 The Johns Hopkins University Compositions of soluble complement receptor 1 (CR1) and a thrombolytic agent, and the methods of use thereof
US5167960A (en) 1988-08-03 1992-12-01 New England Deaconess Hospital Corporation Hirudin-coated biocompatible substance
US5201764A (en) 1990-02-28 1993-04-13 Autogenesis Technologies, Inc. Biologically compatible collagenous reaction product and articles useful as medical implants produced therefrom
AU673160B2 (en) 1992-02-28 1996-10-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers
US5492135A (en) 1992-09-09 1996-02-20 Devore; Dale P. Collagen modulators for use in photoablation excimer laser keratectomy
US5955343A (en) 1992-12-28 1999-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Stable macroscopic membranes formed by self-assembly of amphiphilic peptides and uses therefor
US5322802A (en) 1993-01-25 1994-06-21 North Carolina State University At Raleigh Method of fabricating silicon carbide field effect transistor
US5667839A (en) 1993-01-28 1997-09-16 Collagen Corporation Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals
WO1995003009A1 (en) 1993-07-22 1995-02-02 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of macular degeneration
WO1995003807A1 (en) 1993-07-27 1995-02-09 The University Of Sydney Treatment of age-related macular degeneration
US5593854A (en) 1994-02-16 1997-01-14 Becton Dickinson And Company Data analysis method for use with fluorescent bacterial sensors
US6129761A (en) 1995-06-07 2000-10-10 Reprogenesis, Inc. Injectable hydrogel compositions
JP2000505068A (ja) 1996-03-13 2000-04-25 トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルベニア 補体活性化を阻害する新規ペプチド類
US6299895B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Neurotech S.A. Device and method for treating ophthalmic diseases
US5775970A (en) 1996-06-27 1998-07-07 Klees; Daniel J. Toy animal adjustable leash with sound and light
US6221621B1 (en) 1997-03-06 2001-04-24 Bard Diagnostic Sciences, Inc. Methods of screening for colorectal cancers in which a complement Factor I or related protein is associated
US6169057B1 (en) 1997-09-04 2001-01-02 The Regents Of The University Of California Use of tryptophan and analogs as plant growth regulators
AU4648197A (en) 1997-09-17 1999-04-05 Burnham Institute, The Peptides and peptidomimetics for inhibiting complement activation
US6214790B1 (en) 1998-04-10 2001-04-10 Mayo Foundation For Medical Education And Research Neo-tryptophan
US6197934B1 (en) 1998-05-22 2001-03-06 Collagenesis, Inc. Compound delivery using rapidly dissolving collagen film
US6378526B1 (en) 1998-08-03 2002-04-30 Insite Vision, Incorporated Methods of ophthalmic administration
WO2000047130A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Collagenesis, Inc. Injectable collagen-based system for delivery of cells or therapeutic agents
US6692759B1 (en) 2000-06-28 2004-02-17 The Regents Of The University Of California Methods for preparing and using implantable substance delivery devices
DK1549333T3 (da) 2002-09-20 2012-01-16 Univ Pennsylvania Compstatinanaloge med forbedret aktivitet
CA2582083A1 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Novetide, Ltd. A counterion exchange process for peptides
BRPI0617186A2 (pt) 2005-10-08 2011-07-19 Potentia Pharmaceuticals Inc uso de análogo de compstatina, implante ocular, micropartìcula ou nanopartìcula, composição, composto multivalente, ácido nucléico, vetor de expressão, célula hospedeira recombinante, proteìna de fusão e método de produção e teste
US8168584B2 (en) 2005-10-08 2012-05-01 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating age-related macular degeneration by compstatin and analogs thereof
CA2631443C (en) 2005-11-28 2017-09-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Potent compstatin analogs
CN101600448B (zh) 2006-10-04 2015-11-25 诺和诺德公司 甘油连接的peg化的糖和糖肽
US8442776B2 (en) 2007-06-08 2013-05-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Structure of compstatin-C3 complex and use for rational drug design
NO2424557T3 (ru) 2009-05-01 2018-03-24
US9291622B2 (en) 2009-05-21 2016-03-22 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Complement assays and uses thereof
CA2813049A1 (en) 2010-09-23 2012-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Modified compstatin with improved stability and binding properties
DK2707384T3 (da) 2011-05-11 2022-06-07 Apellis Pharmaceuticals Inc Cellereaktiv, langtidsvirkende eller målrettede compstatinanaloger og anvendelser deraf
MX363606B (es) 2011-06-22 2019-03-28 Apellis Pharmaceuticals Inc Uso de inhibidores del complemento en trastornos crónicos.
PT2753636T (pt) * 2011-09-07 2020-01-21 Univ Pennsylvania Análogos de compstatina com propriedades farmacocinéticas melhoradas
EP2780030A4 (en) 2011-11-17 2015-11-18 Cebix Ab PEGYLATED C-PEPTIDE
WO2013142362A1 (en) 2012-03-19 2013-09-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Regulator of complement activation and uses thereof
US9579360B2 (en) 2012-06-20 2017-02-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of treating or preventing periodontitis and diseases associated with periodontitis
WO2014028861A1 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Detection of high risk drusen
JP2016505527A (ja) 2012-11-15 2016-02-25 アペリス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＡｐｅｌｌｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 細胞反応性、長時間作用型または標的化コンプスタチン類似体ならびに関係する組成物および方法
WO2014078734A2 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-reactive, long-acting, or targeted compstatin analogs and related compositions and methods
US10308687B2 (en) 2013-03-15 2019-06-04 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Cell-penetrating compstatin analogs and uses thereof
WO2014152931A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Enginuity Worldwide, LLC Moisture resistant biomass fuel compact and method of manufacturing
EP4349363A2 (en) 2015-10-07 2024-04-10 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens
JP2021515759A (ja) 2018-02-27 2021-06-24 セトペー エスペーベー ３ コマンディト セルスカブ コンプスタチン類似体及びその医療用途
PT3645550T (pt) * 2018-04-06 2022-02-01 Univ Pennsylvania Análogos de compstatina com solubilidade aumentada e melhores propriedades farmacocinéticas

Also Published As

Publication number Publication date
US10800812B2 (en) 2020-10-13
IL277690A (en) 2020-11-30
AU2019247467A1 (en) 2020-10-22
US20210261617A1 (en) 2021-08-26
AU2019247467B2 (en) 2023-01-19
US11884747B2 (en) 2024-01-30
US20200181199A1 (en) 2020-06-11
PL3645550T3 (pl) 2022-04-04
JP2021521108A (ja) 2021-08-26
HUE057693T2 (hu) 2022-05-28
WO2019195712A2 (en) 2019-10-10
WO2019195712A3 (en) 2019-12-19
JP7423070B2 (ja) 2024-01-29
DK3645550T3 (da) 2022-01-24
EP4011905A2 (en) 2022-06-15
EP3645550B1 (en) 2021-11-03
BR112020020369A2 (pt) 2021-01-19
EP3645550A2 (en) 2020-05-06
MX2020010520A (es) 2021-01-15
EP4011905A3 (en) 2022-06-29
ES2904471T3 (es) 2022-04-05
PT3645550T (pt) 2022-02-01
CN112334477A (zh) 2021-02-05
CA3096078A1 (en) 2019-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210032291A1 (en) Compstatin Analogs With Improved Pharmacokinetic Properties
RU2020136249A (ru) Аналоги компстатина с увеличенной растворимостью и улучшенными фармакокинетическими свойствами
US20140113874A1 (en) Modified Compstatin With Improved Stability And Binding Properties
WO2018128828A1 (en) Novel hepcidin mimetics and uses thereof
TW202128731A (zh) 補體抑制素(compstatin)類似物及其醫學用途
JP2021521108A5 (ru)
US10213476B2 (en) Compstatin analogs with improved potency and pharmacokinetic properties
KR20210060570A (ko) 혈액뇌장벽을 통과 가능한 폴리펩티드
US20230391841A1 (en) Macrocyclic peptides
JPWO2019195712A5 (ru)
US20230391876A1 (en) ANTI-FcRn ANTIBODY OR ANTIGEN BINDING FRAGMENT THEREOF WITH IMPROVED STABILITY
TW202409085A (zh) 具有改善之安定性的抗ＦｃＲｎ抗體或其抗原結合片段
WO2023235679A1 (en) Anti-fcrn antibody or antigen binding fragment thereof with improved stability
CA3237642A1 (en) Complement inhibitor dosing regimens
EP4077348A1 (en) Retro-inverso peptides
TW202026305A (zh) 芋螺毒素(conotoxin)肽類似物及用於疼痛及發炎病症之治療的用途