RU2020132944A - Бициклические соединения в качестве ингибиторов взаимодействия/активации pd1/pd-l1 - Google Patents

Бициклические соединения в качестве ингибиторов взаимодействия/активации pd1/pd-l1 Download PDF

Info

Publication number
RU2020132944A
RU2020132944A RU2020132944A RU2020132944A RU2020132944A RU 2020132944 A RU2020132944 A RU 2020132944A RU 2020132944 A RU2020132944 A RU 2020132944A RU 2020132944 A RU2020132944 A RU 2020132944A RU 2020132944 A RU2020132944 A RU 2020132944A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
membered heteroaryl
membered heterocycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2020132944A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020132944A3 (ru
RU2777980C2 (ru
Inventor
Чандреговда ВЕНКАТЕШАППА
Джеярадж Д А
Муралидхар ПЕНДЯЛА
Дханалакшми СИВАНАНДХАН
Сридхаран РАДЖАГОПАЛ
Original Assignee
ДЖУБИЛАНТ ПРОДЭЛ ЭлЭлСи.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЖУБИЛАНТ ПРОДЭЛ ЭлЭлСи. filed Critical ДЖУБИЛАНТ ПРОДЭЛ ЭлЭлСи.
Publication of RU2020132944A3 publication Critical patent/RU2020132944A3/ru
Publication of RU2020132944A publication Critical patent/RU2020132944A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2777980C2 publication Critical patent/RU2777980C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/14—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of carbon skeletons containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/36—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/54—Spiro-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (226)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где X1 выбирают из -CH2O-, -OCH2-, -C(O)NH- или -NHC(O)-;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила;
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила;
X выбирают из CR3 или N;
R1, R2, R3, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членного гетероциклоалкил и 5-6-членного гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом;
m равен 1 или 2;
кольцо A выбирают из замещенного или незамещенного C5-10 арила, замещенного или незамещенного C3-6 циклоалкила и замещенного или незамещенного 6-10-членного моноциклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или O;
кольцо B выбирают из C5-10 арила, C3-6 циклоалкила, 5-10-членного моноциклического, насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или O.
2. Соединение формулы II
Figure 00000002
Формула II
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где X1 выбирают из -CH2O-, -OCH2-, -C(O)NH- или -NHC(O)-;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила;
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила;
R5 выбирают из C1-4 алкила, циано или C1-4 галоалкила;
R1, R2, R3,R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членного гетероциклоалкил и 5-6-членного гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом;
кольцо B выбирают из C5-10 арила, C3-6 циклоалкила, 5-10-членного моноциклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или O.
3. Соединение формулы III
Figure 00000003
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где X1 выбирают из -CH2O-, -OCH2-, -C(O)NH- или -NHC(O)-;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила; где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила;
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила;
R5 выбирают из C1-4 алкила, циано или C1-4 галоалкила;
R1, R2, R3, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членного гетероарил, 4-6-членного гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членного гетероциклоалкил и 5-6-членного гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом.
4. Соединение формулы IV
Figure 00000004
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R5 выбирают из C1-4 алкила, циано или C1-4 галоалкила;
R1, R2, R3, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом.
5. Соединение формулы V
Figure 00000005
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R5 выбирают из C1-4 алкила, циано или C1-4 галоалкила;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила; где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила;
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила;
R1, R2, R3,R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом.
6. Соединение формулы VI
Figure 00000006
его полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R5 выбирают из C1-4 алкила, циано или C1-4 галоалкила;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила; где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила;
Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила;
R1, R2, R3,R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями;
Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями;
Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями;
Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями;
Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями;
Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом;
R8 является C1-6 алкилом.
7. Соединения формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V, формулы VI или их полиморфы, стереоизомеры, таутомеры, пролекарства, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, по любому из пп. 1-6, выбранные из группы, состоящей из:
(S)-1-((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил) пиперидин-2-карбоновой кислоты (1),
N-(2-(((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил) метил)амино)этил)ацетамида (2),
(S)-1-((7-((3-(1-(3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропил)-1H-индол-4-ил)-2-метилбензил)окси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (3),
(S)-1-((6-метил-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (4),
(S)-1-((6-хлор-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (5),
Метил 7-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-4-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-карбоксилата (6),
(S)-1-((7-((3'-(3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси)-2,2'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (7),
(S)-1-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (8),
(S)-1-((5-((5-фторпиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (9)
N-(2-(((5-((5-фторпиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (10)
(S)-5-((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-5-азаспиро[2,4]гептан-6-карбоновой кислоты (11)
(S)-1-((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (12)
N-(2-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)-N-метилацетамида(13)
N-(2-(((5-(1-(3-цианофенил)этокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (14)
N-(1-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-3-ил)ацетамида (15)
N-(2-(((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (16)
6-((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан (17)
2-(гидроксиметил)-2-(((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)пропан-1,3-диол (18)
1-(((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)циклопропан-1-карбоновой кислоты (19)
((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)глицин (20)
3-(((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)пропановой кислоты (21)
N-метил-N-((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)глицин (22)
3-(((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)бутановой кислоты (23)
((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)аланина (24)
(2S,4R)-4-гидрокси-1-((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (25)
(S)-1-((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (26)
1-((4-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (27)
N-(2-(((6-метил-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (28)
(2S,4R)-4-гидрокси-1-((6-метил-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (29)
N-(2-(((6-хлор-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (30)
(2S,4R)-1-((6-хлор-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (31)
N-(2-(((7-((3'-(3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси)-2,2'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (32)
(2S,4R)-1-((7-((3'-(3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси)-2,2'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (33)
N-(2-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (34)
(2S,4R)-1-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (35)
(S)-1-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (36)
(S)-1-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоксамида (37)
3-(((4-(((1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензонитрила (38)
3-(((4-((2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензонитрила (39)
3-(((4-((3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензонитрила (40)
((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)глицин (41)
(S)-5-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-5-азаспиро[2,4]гептан-6-карбоновой кислоты (42)
рац-(1R,6S)-2-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-азабицикло[4,1,0]гептан-1-карбоновой кислоты (цис, рацемический) (43)
4-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)бутановой кислоты (44)
(1R,6S)-2-((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил) метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-азабицикло[4,1,0]гептан-1-карбоновой кислоты (цис, рацемический) (45)
(S)-1-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (46)
(2S,4R)-1-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (47)
N-(2-(((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (48)
5-(((4-(((1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)никотинонитрила (49)
(S)-4-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)морфолин-3-карбоновой кислоты (50)
рац-(1R,6S)-2-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-азабицикло[4,1,0]гептан-1-карбоновой кислоты (цис, рацемический) (51)
(S)-5-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-5-азаспиро[2,4]гептан-6-карбоновой кислоты (52)
N-(2-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)(метил)амино)этил)ацетамида (53)
N-(2-(((5-((4-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (54)
(S)-1-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (55)
N-(2-(((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (56)
(2S,4R)-1-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (57)
3-(((7-(((1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил)амино)метил)-6-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)окси)метил)-[1,1'-бифенил]-2-карбонитрила (58)
(S)-4-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)морфолин-3-карбоновой кислоты (59)
((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)глицин (60)
(S)-5-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-5-азаспиро[2,4]гептан-6-карбоновой кислоты (61)
рац-(1R,6S)-2-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-азабицикло[4,1,0]гептан-1-карбоновой кислоты (цис, рацемический) (62)
2-(1-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-ил)уксусной кислоты (63)
N-(2-(((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)(метил)амино)этил)-N-метилацетамида (64)
5-((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)пентановой кислоты (65)
5-((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)пентанамида (66)
(S)-1-((5-(4-карбоксибутокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (67)
(S)-1-((5-((5-амино-5-оксопентил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (68)
(S)-1-((5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (69)
(2S,4R)-1-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (70)
(R)-1-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-3-карбоновой кислоты (71)
рац-(1R,6S)-2-((7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-((5-цианопиридин-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-азабицикло[4,1,0]гептан-1-карбоновой кислоты (цис, рацемический) (72)
метил 4-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)бицикло[2,2,2]октан-1-карбоксилата (73)
4-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)бицикло[2,2,2]октан-1-карбоновой кислоты (74)
(S)-1-((5-метокси-7-((2-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (75)
(2S,4R)-4-гидрокси-1-((5-метокси-7-((2-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (76)
(2S)-1-((7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-5-((1-метилпиперидин-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (77)
(S)-1-((5-(4-карбоксибутокси)-7-((2-циано-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (78)
N-(2-(((5-(4-цианобутокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (79)
(S)-1-((5-(4-цианобутокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоксамида (80)
(2S,4R)-1-((5-(4-цианобутокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (81)
(S)-1-((5-(((1S,2R)-2-карбоксициклопропил)метокси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (82)
(1R,2S)-2-(((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)циклопропан-1-карбоновой кислоты (83)
(S)-1-((7-((3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-2-метилбензил)окси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (84)
(2S,4R)-1-((7-((3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-2-метилбензил)окси)-5-метокси-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (85)
N-(2-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2,2'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (86)
N-(2-(((5-((3-цианобензил)окси)-7-((4'-фтор-2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (87)
(S)-1-((5-((3-карбамоилбензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (88)
3-(((4-(аминометил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензонитрила (89)
N-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил) метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)ацетамида (90)
6-ацетамидо-N-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)гексанамида (91)
3-(((4-((диметиламино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензонитрила (92)
5-(((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)никотиновой кислоты (93)
5-(((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)никотинамида (94)
3-(((4-(((2-ацетамидоэтил)амино)метил)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)бензамида (95)
(S)-1-((3-метокси-1-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-4-ил)метил)пиперидин-2-карбоновой кислоты (96)
N-(2-(((3-метокси-1-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-6,7-дигидро-5H-циклопента[c]пиридин-4-ил)метил)амино)этил)ацетамида (97)
(S)-4-((5-метокси-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)морфолин-3-карбоновой кислоты (98)
5-((5-((3-цианобензил)окси)-7-((2-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)метил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-карбоновой кислоты (99)
8. Способ получения соединений формулы I по п. 1 или их полиморфов, стереоизомеров, таутомеров, пролекарств, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
9. Способ получения соединений формулы I по п. 8, включающий: (a) взаимодействие соединений формулы I(a) с замещенными алифатическими, ароматическими, гетероциклическими и циклическими аминами с получением соединений формулы I
Figure 00000007
где X1 формулы I(a) и формулы I выбирают из -CH2O-, -OCH2-, -C(O)NH- или -NHC(O)-; R4 формулы I(a) и формулы I выбирают из водорода, C1-6 алкила, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила или C1-6 гетероарила, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более из групп, выбранных из группы, состоящей из водорода, гидроксила, амино, -C(O)ORa1, C(O)NRb1Rc1, C5-6 арила и C1-6 гетероарила; Ra1, Rb1 и Rc1 независимо выбирают из водорода или C1-6 алкила; X формулы I(a) и формулы I выбирают из CR3 или N; R1, R2, R6 и R7 формулы I(a) и формулы I независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-14-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NHRa, NRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRa)Ra, C(=NRa)NRaRa, NRaC(=NRa)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra или S(O)2NRaRa, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-14-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-14-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 Rb заместителями; Ra выбирают из водорода, циано, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- независимо необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rd заместителями; Rb выбирают из галогена, гидрокси, циано, амино, нитро, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галоалкила, C1-4 галоалкокси, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORc, ORc, SRc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, C(=NRc)NRcRc, NRcC(=NRc)NRcRc, NHRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc или S(O)2NRcRc; где C1-4 алкил, C2-4 алкенил, C2-4 алкинил, C1-4 галоалкил, C1-4 галоалкокси, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rd заместителями; Rc выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rf заместителями;
Rd выбирают из циано, амино, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, галогена, C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, C3-10 циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORe, ORe, SRe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NHRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)NReRe, NReC(O)ORe, C(=NRe)NReRe, NReC(=NRe)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe или S(O)2NReRe, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, C3-10 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rf заместителями;
Rf выбирают из C1-4 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, галогена, CN, NHORg, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NHRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)NRgRg, NRgC(O)ORg, C(=NRg)NRgRg, NRgC(=NRg)NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg или S(O)2NRgRg; где C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 Rn заместителями; Rg выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-4 галоалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила- или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, где C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rp заместителями; Rn выбирают из циано, галогена, C1-4 алкила, C3-10 циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-4 галоалкила, Ro, NHORo, ORo, SRo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NHRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)NRoRo, NRoC(O)ORo, C(=NR)NRoRo, NRoC(=NRo)NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo или S(O)2NRoRo, где C1-4 алкил, C3-10 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил, 5-6-членный гетероарил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-6-членный гетероарил)-C1-4 алкил-, (4-7-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил-, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил и C1-4 галоалкил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями; Rp выбирают из галогена, циано, C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C6-10 арила, C3-10 циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10 арил-C1-4 алкила-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкила-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкила-, (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкила-, NHORr, ORr, SRr, C(O)Rr, C(O)NRrRr, C(O)ORr, OC(O)Rr, OC(O)NRrRr, NHRr, NRrRr, NRrC(O)Rr, NRrC(O)NRrRr, NRrC(O)ORr, C(=NRr)NRrRr, NRrC(=NRr)NRrRr, NRrC(=NOH)NRrRr, NRrC(=NCN)NRrRr, S(O)Rr, S(O)NRrRr, S(O)2Rr, NRrS(O)2Rr, NRrS(O)2NRrRr или S(O)2NRrRr, где C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, C1-6 галоалкокси, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C6-10 арил, C3-10 циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10 арил-C1-4 алкил-, C3-10 циклоалкил-C1-4 алкил-, (5-10-членный гетероарил)-C1-4 алкил- и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4 алкил- необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями; Re, Ri, Rk, Ro и Rr независимо выбирают из водорода, C1-4 алкила, C3-6 циклоалкила, C6-10 арила, 5 или 6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C1-4 галоалкила, C2-4 алкенила или C2-4 алкинила, где C1-4 алкил, C3-6 циклоалкил, C6-10 арил, 5 или 6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил, C2-4 алкенил и C2-4 алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 Rq заместителями; Rq выбирают из гидрокси, циано, амино, галогена, COOH, C1-6 галоалкила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C5-6 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-6-членного гетероциклоалкила, C3-6 циклоалкила, NHR8, NR8R8 и C1-4 галоалкокси, где C1-6 алкил, C5-6 арил, C3-6 циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены галогеном, гидрокси, циано, COOH, амино, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 галоалкилом, C1-4 галоалкокси, C5-6 арилом, C3-10 циклоалкилом, 5-6-членным гетероарилом и 4-6-членным гетероциклоалкилом; R8 является C1-6 алкилом; m равен 1 или 2; кольцо A выбирают из замещенного или незамещенного C5-10 арила, замещенного или незамещенного C3-6 циклоалкила и замещенного или незамещенного 6-10-членного моноциклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или O; кольцо B выбирают из C5-10 арила, C3-6 циклоалкила, 5-10-членного моноциклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или O, с замещенными аминами в присутствии растворителей с получением соединений формулы I.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V, формулы VI или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7, вместе с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в сочетании с одной или более другими фармацевтическими композициями.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где композиция имеет форму, выбранную из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля и суспензии.
12. Способ лечения и/или профилактики различных заболеваний, включая рак и инфекционные заболевания, включающий введение субъекту, страдающему пролиферативным заболеванием или раком, терапевтически эффективного количества соединения формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V или формулы VI по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 10 или 11, с другими клинически релевантными цитотоксическими агентами или нецитотоксическими агентами, субъекту, нуждающемуся в таковом.
13. Применение соединения формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V или формулы VI по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 10 или 11, для лечения или профилактики различных заболеваний, включая пролиферативное заболевание или рак; или лечения рака вместе с другими клинически релевантными цитотоксическими агентами или не цитотоксическими агентами.
14. Способ лечения рака, где указанный способ включает введение сочетания соединения формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V или формулы VI по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 10 или 11, с другими клинически релевантными цитотоксическими агентами или нецитотоксическими агентами, субъекту, нуждающемуся в таковом.
15. Способ лечения рака, где указанный способ включает введение сочетания соединения формулы I, формулы II, формулы III, формулы IV, формулы V или формулы VI по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 10 или 11, с другими клинически релевантными иммуномодуляторами, субъекту, нуждающемуся в таковом.
RU2020132944A 2018-03-13 2019-03-13 Бициклические соединения в качестве ингибиторов взаимодействия/активации pd1/pd-l1 RU2777980C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201841009252 2018-03-13
IN201841009252 2018-03-13
PCT/IN2019/050203 WO2019175897A1 (en) 2018-03-13 2019-03-13 Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020132944A3 RU2020132944A3 (ru) 2022-04-14
RU2020132944A true RU2020132944A (ru) 2022-04-14
RU2777980C2 RU2777980C2 (ru) 2022-08-12

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US11529341B2 (en) 2022-12-20
RU2020132944A3 (ru) 2022-04-14
JP7279063B2 (ja) 2023-05-22
EP3765453A1 (en) 2021-01-20
JP2021518338A (ja) 2021-08-02
SG11202008950PA (en) 2020-10-29
MX2020009517A (es) 2021-01-20
ZA202005666B (en) 2021-09-29
BR112020018610A2 (pt) 2020-12-29
CN112105610B (zh) 2024-01-26
WO2019175897A1 (en) 2019-09-19
KR20200131845A (ko) 2020-11-24
US20210015810A1 (en) 2021-01-21
CN112105610A (zh) 2020-12-18
IL277183A (en) 2020-10-29
IL277183B2 (en) 2023-08-01
JP7279063B6 (ja) 2024-02-15
AU2019234185A1 (en) 2020-10-01
CA3093527A1 (en) 2019-09-19
IL277183B1 (en) 2023-04-01
AU2019234185B2 (en) 2024-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL277183B2 (en) Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation
AU2009293164B2 (en) NMDA receptor modulators and uses thereof
ES2380395T3 (es) Triazolopiridinas como inhibidores de fosfodiesterasa para el tratamiento de enfermedades dérmicas
RU99110944A (ru) Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v)
HRP20130738T1 (hr) Postupak lijeäśenja ili profilakse
AR055303A1 (es) Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina, composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar un medicamento
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
MX2012009388A (es) Moduladores del receptor de n-metil-d-aspartato estabilizado de estructura secundaria y sus usos.
AR055321A1 (es) Compuestos de imidazopiridina uso para a fabricacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades o trastornos en los que se requiere un antagonista de una bomba de acido y composicion farmaceutica que lo comprende
ZA200302918B (en) Combination use of acetylcholinesterase inhibitors and gabaa inverse agonists for the treatment of cognitive disorders.
RU2007128987A (ru) 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры
KR20100099172A (ko) 관절염의 치료 방법
EA201500050A1 (ru) Бифтордиоксалан-амино-бензимидазольные ингибиторы киназы для лечения рака, аутоиммунного воспаления и нарушений цнс
EA200000700A2 (ru) НОВЫЕ β- КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ
JP2010195799A (ja) アンドロゲン受容体モジュレーター化合物としての６−シクロアミノ−２−キノリノン誘導体
HRP20130097T1 (hr) Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
KR20090122933A (ko) Ｎｋ1 수용체 길항제 및 나트륨 채널 차단제를 포함하는 제약 조성물
RU2009128970A (ru) Производные изосорбидмононитрата для лечения кишечных заболеваний
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
JP2024516623A (ja) ｓＧＣ刺激剤でのＣＮＳ疾患の処置
MX2014006812A (es) [1,2,4] triazolopiridinas y su uso como inhibidores de fosfodiesterasa.
CA2061173A1 (en) Compositions comprising tetrahydrothienopyridine derivatives as angiogenesis inhibitors